Atorvastatin 10 mg - rêwerzên karanîna

Danasîn bi têkildarî 26.01.2015

• Navê Latînî: Atorvastatin
• Koda ATX: S10AA05
• Jêdera çalak: Atorvastatin (Atorvastatinum)
• Hilberîner: CJSC ALSI Pharma

Di tabletekê de 21.70 an 10.85 milligram heye atorvastatin calcium trihydrate, ku ji 20 an 10 milligram atorvastatin re têkildar e.

Wekî pêkhateyên arîkar, Opadra II, stearate magnesium, aerosil, starch 1500, lactose, selucê mîkrokristalîn, karbonate karbonat.

Actionalakiya dermanan

Ev derman hîpoxolesterolemîk e - ew bi rengek pêşbazî û hilbijarkî enzîmek dike ku rêjeya veguherîna HMG-CoA li mevalonate kontrol dike, ku pişt re dikeve nav sterolan, tevî kolesterolê.

Kêmbûna lîpoproteînan û kolesterolê ya plazmayê piştî kişandina dermanê ji ber kêmbûna hevsengiya kolesterolê di kezebê de û çalakiya HMG-CoA reductase, û her weha zêdebûna asta receptorên LDL-ê li ser hucreyên kezebê, ku zêdebûn û katabolîzma LDL zêde dike.

Di mirovên ku hîpertocholesterolemia malbatî yê homozygous û heterozygous malbatî, dyslipidemia ya tevlihev, û hypercholesterolemia non-heredititary, kêmbûna apolipoprotein B, kolesterolê total, û kolesterol-lipoproteinsên kêm-dendik têne dîtin dema ku vê derman digirin.

Ev derman şansê pêşkeftinê kêm dike. iskemiya û mirin di mirovên her temenî de enfeksiyonê myocardial bêyî angina bêstengî û pêlîna Q. Ev jî dibe sedema daxistinê ji bêbextî û têkçûyîna mirinê, bexşîna giştî ya nexweşîyên kardiovaskuler û xetereya pêşxistina nexweşiyên mestir ên dil û xwînê.

Pharmacodynamics and pharmacokinetics

Hestbûnek wê heye, bilindbûna herî zêde di xwînê de piştî yek ji du demjimêran piştî rêveberiyê tê dîtin. Ji ber zelalkirina presystemîk a madeya çalak a di mukoza gastrîkî de û bandora "yekem derbasbûna kezebê" - ji sedî 12-ê biodalbûn kêm e. Zêdeyî 98 ji sedî ya doza hildan bi proteînên plazmayê ve girêdayî ye. Metabolîzasyona di kezebê de bi avakirina metabolên çalak û madeyên neaktîf pêk tê. Nîv-jiyana 14 demjimêran e. Dema ku hemodialîz nehatiye xuyandin.

Contraindications

Divê derman bi neyê kişandin:

• di bin 18 saliyê de
• ducaniyê û heyama şîranî,
• têkçûna kezebê,
• nexweşiyên kezebê yên çalak an zêdebûna çalakiya enzimên "kezeb" ji ber sedemên ne diyar,
• zerarê li naveroka dermanê.

Pêdivî ye ku bi nexweşiya masûlkeya skeletal were girtin, birînênprosedurên berfireh ên birêkûpêk ên bê kontrol kirin êşan, sepsis, hypotension arterialnexweşiyên metabolê û endokrîn, tengasiyên di balansa elektrolîtê de bi giranî, dîroka nexweşiya kezebê û alkolê.

Bandorên aliyê

Dema ku hûn van tabletan digirin, dibe ku hûn tecrûbir bikin:

• ziravbûn gût, mastodyniazêdebûna giraniyê (pir kêm)
• albuminuria hypoglycemiahyperglycemia (pir kêm)
• petechiae, ecchymoses, seborrhea, eczemazêdebûna sweating, xeroderma, alopecia,
• Sindroma Lyell, exudative multiforme erythema, wênesazkirin, çirûskê rûyê, angioedema, urticaria, têkiliya dermatitisêş û janên çerm (kêm),
• binpêkirina ejaculation, bêpêjbûn, kêmbûna libido, epîdîdymît, metrorrhagia, nephrourolithiasis, xwîna xwînê, hematuria, jade, dysuria,
• girêbesta hevbeş, hîpertoniyetiya masûlkan, torticollisrhabdomyolysis myalgiaarthralgia myopathy, anisitis, tendosynovitis, bursitisqerpikên lingê artrit,
• tenesmus, birînên xwînê, melenayê, xwîna rektal, fonksiyonê derewa ya kezebê, zerba koletîkî, pancreatitis, ulcer duodenal, cheilitis, biliary colic, hepatîtgastroenteritis, ulsên mûzîka devkî, glossitis, esophagitis, stomatit, vereşîndysphagia burpingdevê hişk, êşê zêde û kêmbûn, êşa abdominal, gastralgia, bilêvkirin, diyarde an jî kezeb, dilşewat, bêhnok,
• pişkên pozê, aciziya bronchial, pişikê, pneumonia, rhinitis, bronchît,
• trombocytopenia, lymfadenopathy, anemia,
• angina pectoris, arithia, phlebitis, zêdebûna zexta xwînê, hîpotensionê orthostatic, palpitations, êşa pêsîrê,
• windakirina tama, parosmia, glaucoma, xefbûn, hemorrajiya vekişînê, tengasiya rûniştinê, kûrahiya conjunctival, tinnitus, amblyopia,
• windakirina hişmendiyêhypesthesia depresyonê, migrenehyperkinesis, paraliza facî, ataxialalbûna hestyarî amnesianeuropatiya periferîkî, paresthesia, şevên, xiyarbûn, malxezîneyî, asthenia, serêş, dizî, bêkêmasî.

Peywendî

Rêveberiya hevdemî bi mêtîngerên protease re zencîreyê madeya çalak a di plasma xwînê de zêde dike. Bikaranîna bi dermanên ku zirarê digihîje hormonên steroîd ên endogjen (di nav de Spironolactone, Ketoconazole û Cimetidine) kêm dibe ku hûn kêmkirina hormonesên steroîd ên endogjen zêde bikin.

Dema ku bi hevre bi nîkotînîk, erythromycin, fibrat û cyclosporins re têne girtin, dibe ku gava ku bi dermanên din ên vê polê re were derman kirin, dibe ku mirov pêşveçûna myopatiyê zêde bike.

Simvastatin û Atorvastatin - kîjan çêtir e?

Simvastatin Statînek xwezayî ye, û Atorvastatin statînek nûjentir bi eslê xwe syntetîk e. Her çend wan xwedî rêçikên metabolî û strukturên kîmyewî yên cûda ne, lê bandorek wan a fakrolojolojî heye. Her weha heman bandorên wan hene, lê Simvastatin ji Atorvastatin gelek erzantir e, ji ber vê yekê ji hêla faktora buhayê ve Simvastatin hilbijartinek çêtir e.

Pharmacokinetics

Germbûn zêde ye. Dem dema gihîştina mezinahiya herî zêde 1-2 demjimêran e, herî zêde mezinahiya jinan di 20% de bilind e, AUC (devera li binê kaçê) 10% kêm e, mezinahiya herî zêde di nexweşên bi cirroza alkolê de 16 carî ye, AUC 11 carî ji ya asayî ye. Xwarin hinekî bilez û bêzarbûna dermanê kêm dike (ji hêla 25% û 9%, bi rêzê), lê kêmbûna kolesterolê LDL bi ya ku digel karanîna atorvastatin bêyî xwarinê heye, eynî ye. Hêjeya atorvastatin dema ku di êvarê de tête kirin ji sibehê kêmtir e (nêzîkî 30%). Pêwendiyek linear di navbera ast û zerbûna dermanê de hate eşkere kirin.

Bioavailability - 14%, bioavailability sîstematîkî ya çalakiya sekinandinê li dijî reductase HMG-CoA - 30%. Biyalbûna pergalê ya kêm ji hêla metabolîzma presystemîk a di laşê mukozê de di taqa gastrointestinal de û di dema "derbasbûna yekemîn" de di hundurê kezebê de ye.

Navbera navînî ya belavkirinê 381 l, têkildarî bi proteînên plazma 98% e. Ew bi avakirina metabolîzma çalak a dermanvanîk (derûnên ortho- û parahydroxylated, hilberên beta-oxidation) bi metabolîzma bi gelemperî di kezebê de tête metabolîzekirin, di nav çalakiya cytochrome P450 CYP3A4, CYP3A5 û CYP3A7. Bandora narkotîk a dermanê li dijî HMG-CoA reductase bi qasî 70% ji hêla çalakiya metabolîzma vexwarinê ve tête destnîşankirin.

Ew di mêjûyê de piştî metabolîzma hepatîk û / an jî ekstrhepatîk tê derxistin (di rekorkasyona giran ya enterohepatîk de derbas nabe).

Nîv-jiyana 14 demjimêran e. Ji ber hebûna metabolîzmayên çalak, çalakiya sekinandinê li dijî HMG-CoA reductase bi qasî 20-30 demjimêran berdewam dike. Kêmtir ji 2% dozek devkî di mîzê de tête diyarkirin.

Ew di dema hemodialîzbûnê de neyê derxistin.

Nîşaneyên ji bo karanîna

• wekî tevgerekê parêz ji bo kêmkirina kolesterolê zêde, LDL-C, apo-B, û trîglîserîdan di mezinan, mezinan, û zarokan de temenê 10 salî an mezintir bi hypercholesterolemiaiya bingehîn, di nav de hypercholesterolemiaiya malbatî (heterozigous) an jî hevbeş (tevlihev) hyperlipidemia ( celeb IIa û IIb li gorî kategoriya Fredrickson), dema ku bersiv ji parêz û dermankirinên din ên ne-derman nefes in,
• ji bo kêmkirina kolesterolê zêde, LDL-C di mezinan de bi hîpertocholesterolemia malbatî ya homozygous re wekî alîkar ji bo dermankirinên din-kêmkirina lîpîdê (mînak LDL-apheresis) an, heke dermankirinên wiha peyda nebin,

Pêşîlêgirtina Nexweşiyên Cardiovaskular:

• pêşîlêgirtina bûyerên kardiovaskulî li nexweşên mezinan ên di xetereya mezin a pêşveçûna bûyerên pêşîn ên cardiovaskular de, ji bilî sererastkirina faktorên din ên xetereyê,
• pêşîlêgirtina navînî ya tevliheviyên kardiovaskulî li nexweşên bi nexweşiya dil a koroner de ji bo kêmkirina rêjeya mirinê ya tevahî, enfeksiyonê myocardial, stûyê, ji nû ve rakirin nexweşxaneyê ji bo angina pectoris û hewcedariya revaskalîzasyona.

Dosage û rêveberî

Inside. Di her wextê rojê de, bêyî xwarina xwarinê digerin.

Berî ku dest bi dermankirinê bi Atorvastatin re bikin, divê hûn bisekinin ku destwerdana hypercholesterolemia bi karanîna parêz, vexwarin û kêmkirina giraniya di nexweşên bi obesity, û her weha dermankirina nexweşiya binê de bikişînin.

Dema ku derman derman bike, divê nexweş nexweşek hîpocholesterolemîkî ya standard pêşniyar bike, ya ku divê ew di tevahiya serdema dermankirinê de bicîh bîne.

Dozê derman ji 10 mg ta 80 mg di rojê de carekê diguhere û tête titîn kirin û di nav de berhevbûna destpêkê ya LDL-Xc, armanca dermankirinê û bandora kesane li ser terapiyê tête girtin. Dozê herî rojane ya derman 80 mg e.

Di destpêka dermankirinê de û / an di dema zêdebûna dozek Atorvastatin de, pêdivî ye ku meriv li her 2-4 hefte qatbûna lipîdan di plasma xwînê de were şopandin û li gorî vê yekê dozê were sererast kirin.

Hîperokolesterolemiya malbata Heterozygous

Doza destpêkê 10 roj per roj e. Pêdivî ye ku ducanî bi rengek yekane werete hilbijartin û pêwendiya wê her 4 hefte bi zêdebûna gengaz re ku rojane bigihîje 40 mg binirxînin. Wê hingê doz dikare dikare bi gelemperî 80 mg di rojê de zêde bibe, an jî kombûnek sequestrants of acîlên bilêlê bi karanîna atorvastatin di dozek 40 mg per roj de gengaz e.

Di zarok û mezinan de ji 10 û 18 salî bi hîpertochjogariya malbatî ya heterozîgus bikar tînin

Doza destpêkê ya pêşniyazkirî 10 mg rojê carekê ye. Doz dikare li gorî bandora klînîkî ve girêdayî bi rojê 20 mg zêde bibe. Tecrubeyek bi dozek ji 20 mg zêdetir (têkildarî dozek 0.5 mg / kg) bi sînor e. Pêdivî ye ku ji ber armanca dermankirina kêmkirina lîpîdê ve girêdayî dermanê dermanê were danîn. Pêdivî ye ku birêkûpêkkirina dozê di nav 4 caran û zêdetir de di nav 1 caran de were kirin.

Di kombînasyona bi dermanên din bikar bînin

Ger hewce be, bi cyclosporine, telaprevir an tevliheviyek tipranavir / ritonavir bi hevdemî, dermanê Atorvastatin ne hewce ye ku rojane ji 10 mg zêdetir bibe.

Pêdivî ye ku bal were kişandin û dersa herî kêm bandorker a atorvastatin dema ku ew bi mêtîngerên proteîna HIV, hebîtît C virusê proteînase (boceprevir), zelithromycin û itraconazole ve tête bikar anîn divê were bikar anîn.

Nîşanên overdose

Nîşaneyên taybetî yên zêde dozek nehatiye avakirin. Nîşan dibe ku êşa di kezebê de, têkçûna şekir a gurçikê, karanîna dirêjkirî ya myopatiyê û rhabdomyolîzeyê be.

Di rewşa zêde dozê de, tedbîrên gelemperî yên jêrîn hewce ne: çavdêrîkirin û domandina karên girîng ên laş, û her weha pêşî lê girtina dermanê mezin (lavageya gastrîkî, girtina karbonê çalak an laxînas).

Bi pêşveçûna myopatiyê, li pey rhabdomyolîzasyonê û têkçûna rengek tûtî, derman divê tavilê were sekinandin û înflamasyona diuretic û sodium bikarbonate dest pê kir. Rhabdomyolysis dikare hîperkalemiyê pêk bîne, ku hewce ye ku rêveberiya hundurîn a çareseriya klorîdê kalsiyûm an çareseriyek ji glukonateya kalciumê, înflamasyona çareseriya 5% ya tîrêjê (glukozê) bi însulînê re, û karanîna resinsên potassium-danûstendinê.

Ji ber ku derman bi rengek çalak ji proteînên plazma re tê girêdan, hemodialîzasyonê ne bandor e.

Têkiliya dermanan

Xetereya pêşxistina myopatiyê bi rhabdomyolysis û têkçûna renal di dema dermankirinê de bi HMG-CoA reaktorên reductase re bi bikaranîna yekcar cyclosporine, antîbîotîk (erythromycin, zelithromycin, hipupristine / dalphopristine), rehkirinên proteîna HIV (indinavir, ritonoviraz, antî-ritonoviraz) itraconazole, ketoconazole), nefazodone. Hemî van dermanan isoenzyaya CYP3A4, ku di metabolîzma atorvastatin de li kezebê ye, vedihewîne. Têkeliyek bi vî rengî bi karanîna hevdemî ya atorvastatin bi fibrat û acid nîkotinîk re di dozên kêmkirina lîpîdê de mimkin e (rojane zêdetirî 1 g).

Bi karanîna hevdemî bi rehkirinên proteîna HIV. fînansorên proteînasiya vîrusê ya hepatît C, zelithromycin û itraconazole divê baldar bin û dersa herî kêm ya bandor a atorvastatin bikar bînin.

Pêşengên CYP3A4 Isoenzyme

Ji ber ku atorvastatin ji hêla isoenzyme CYP3A4 ve tête metabolîzekirin, karanîna hevbeş a atorvastatin bi frensiyonên isoenzyme CYP3A4 dikare bibe sedema zêdebûna kêşana plazma atorvastatin. Asta danûstendinê û bandora potansiyonê ji hêla cûrbecûr ve bandoriya li ser isoenzyma CYP3A4 ve tête destnîşankirin.

Astengdêrên proteîna veguhastinê OATP1B1

Atorvastatin û metabolîtên wê substrates proteîna veguhastinê OATP1B1 in. Pekêşkerên OATP1B1 (mînakî cyclosporine) dibe ku biyalavbûna atorvastatin zêde bike. Hack, karanîna hevdemî ya atorvastatin li dozek 10 mg û cyclosporine di dozek 5.2 mg / kg / rojê de dibe sedema zêdebûna giraniya atorvastatin di plasma xwînê de 7,7 caran. Bandora narkotîkirina fonksiyonê veguhastina wergirtina hepatîk ya li ser mêzîna atorvastatin di hepatocytes de ne diyar e. Di rewşê de ku ne gengaz e ku ji karanîna dermanên bi vî rengî dûr bigirin, tê pêşniyar kirin ku dozê kêm bikin û bandorkirina dermankirinê kontrol bikin.

Gemfibrozil / fibrates

Li hember paşgira bikaranîna fibratan di monoterapiyê de, reaksiyonên neyînî bi hûrgulî dihatin hesibandin, di nav de rhabdomyolysis ku têkildarî pergalê muskuloskeletal. Rîska bertekên wiha bi karanîna hevdemî ya fibrat û atorvastatin zêde dibe. Ger karanîna hevdemî ya van dermanan nayê asteng kirin, wê pêdivî ye ku dozek hindik bandorker ya atorvastatin were bikar anîn. û divê şopandina birêkûpêk a rewşa nexweş were şopandin.

Form û pêkve berdan

Di dermanxaneyan de hûn tenê 1 celeb derman - bi forma tabletan dikarin bibînin. Amûrê bi dermanên yek-pêkhatî vedigire. Atorvastatin beşdarî kêmbûna naveroka lîpîdê dibe, û ev naverok di amadekirinê de tê de tête nav xweya kalsiyûmê (trihydratek kalcium). Di diyarkirina dermanê di pirsê de, dosage ya beşa çalak tê şîfre kirin - 10 mg. Ev hejmar di 1 tabloyê de pêk tê. Derman ji ber hebûna mîkrobatek fîlimê bandorên agirbest nabîne.

Atorvastatin dikare di hucreyên hucreyan de bikirin. Di her yekê de 10 tabloyên hanê hene. Jimara giştî ya blokên di qutiyek kartêker de 1, 2, 3, 4, 5, an 10 heb in.

Atorvastatin 10 li ser fonksiyonên enzîmê ku rasterast bandor li hilberîna kolesterolê dike bandor dike.

Prescribedi tête diyar kirin?

Deverên sereke yên serîlêdanê:

• zêdekirina bandora dermanên ku çalakiya wan ji bo kêmkirina kolesterolê heye (Atorvastatin wekî beşek ji dermanê tevlihev tête diyar kirin), bi dermankirina parêzê re gihîştina encamên pêwîst,
• dermankirina pergala kardiovaskuler, pêşîgirtina pêşveçûna tevliheviyên ku ji hêla zêdebûna vîzyona xwînê, kolesterolê bilind ve, tengkirina xweyên xwînê têne girtin.

Dosage form

Tabletên Coated 10 mg, 20 mg û 40 mg

Tabletek tê de heye:

madeya çalak - atorvastatin (wekî xwê triydratê ya kalsiyûm) 10 mg, 20 mg û 40 mg (10.85 mg, 21.70 mg û 43.40 mg),

Excipients: karbonatatek kalcium, crospovidone, lauryl sulfate natrium, dioksidê silicon, kolerîdê bêhydrûse, talc, hucreyê mîkrokristalîn,

berhevoka shell: Opadry II pink (talc, polyethylene glycol, titanium dioxide (E171), polyvinyl alkol, Iron (III) oxide zer (E172), Iron (III) oxide sor (E172), Iron (III) oxide reş (E172).

Tabloyên rengîn ên bi nifşek biconvex

Pêşengên proteînê

Nirxa AUC ya atorvastatin bi karanîna yekdestî ya atorvastatin û hin tevlihevkirina mêtîngerên proteîna HIV, û her weha atorvastatin û hepatît C virusê proteasease rehmeta telaprevir zêde dibe. Ji ber vê yekê, divê karanîna hevdemî ya atorvastatin di nexweşên ku komek ji mêtîngerên proteîna HIV-ê tipranavir û ritonavir an hepatît C vegirtina proteasease telaprevir tê girtin, dûr bigirin. Pêdivî ye ku baldarî bi karanîna hevdengî ya atorvastatin û tevlihevkirina ji proteînekerên HIV-ê lopinavir û ritonavir re were şandin, û divê dozek kêm a atorvastatin jî were derman kirin. Hişyar divê bi karanîna hevdengî ya atorvastatin û kombînasyona ji proteînekerên HIV-ê, saquinavir û ritonavir, darunavir û ritonavir, fosamprenavir û ritonavir an fosamprenavir re bêne şandin, di heman demê de dozê atorvastatin ne divê ji 20 mg zêdetir be. Di nexweşên ku bi nofînavîr an rêgezek proteîna HIV-ê nelfinavir an hebîtît C vegirtina proteînzorê ya boceprevir girtine, hêjahiya atorvastatin ne divê ji 40 mg zêde bibe; çavdêriya bijîjkî ji bo nexweşan tê pêşniyar kirin.

Taybetmendiyên dermanxane

Pharmacokinetics

Atorvastatin piştî rêveberiya devkî zû tê hildiweşe, mezinahiya wê ya plasma di 1 - 2 demjimêran de digihîje asta herî jor. Biyalbûna têkel a atorvastatin 95-99%, bêkêmasî - 12-14%, pergalîstîk (peydakirina ragirtina HMG-CoA reductase e) - nêzîkî 30 % Biyalbûna pergalê ya kêm bi zelaliya presystemîk a di laşê mukozê ya tûjê ya gastrointestinal û / an metabolîzma di dema derbasbûna yekem a bi kezebê re tê diyar kirin. Orêwazkirin û şilavbûna plazma li gorî dermanê derman zêde dibe. Tevî vê rastiyê ku dema ku bi xwarinê re tête girtin, zirara derman kêm dibe (mezinahiya pirtirîn û AUC bi hev re nêzî 25 û 9%, bi rêzdarî ye), kêmbûna asta kolesterolê LDL girêdayî bi atorvastatin vexwarinê nayê girtin an na. Dema ku hûn di êvarê de atorvastatin kişandin, tansiyona plazma wê kêmtir bû (nêzîkî 30% ji bo zêdebûna berbiçav û AUC) ji dema ku meriv di sibehê de bistîne. Lêbelê, kêmbûna asta LDL kolesterolê li ser dema dermankirinê ve girêdayî nabe.

Zêdetirî 98% derman bi proteînên plazmayê ve girêdayî ye. Rêjeya erythrocyte / plasma bi qasî 0.25 e, ku ev yek nîşan dide ku kûrbûnek lawaz a dermanê di hucreyên xweyên sor de ye.

Atorvastatin li derivatives ortho- û para-hydroxylated û hilberên cihêreng ên beta-oxidized têne metabol kirin. Bandora narkotîk a tiryakê ya bi HMG-CoA reductase re nêzîkê 70% e ku ji ber çalakiya metabolîzma tîrêjkirî tê fêm kirin. Atorvastatin hate dîtin ku fonksiyonek fenomenal a citochrome P450 ZA4.

Atorvastatin û metabolîtên wê bi piranî ji metabolîzma hepatik û / an jî ekstrhepatîk ve bi xasûyê ve tê derxistin. Lêbelê, narkotîk li ser recirculation girîng enterohepatic girîng nîne. Nîv jiyana nîv-atorvastatin hema hema 14 demjimêran e, lê serdema çalakiya nişankirî li dijî redukaza HMG-CoA ji ber sedema belavkirina metabolên çalak yên 20-30 demjimêran e .. Ji 2% kêmtir a dozek devkî ya atorvastatin di mîzê de tê derxistin.

Pîvana atorvastatin a plasma di mirovên pîr ên tendurist de (di binê 65 salî de) ji ciwanan de bilindtir e (nêzîkî 40% ji bo mîqdara pirtirîn û 30% ji bo AUC). Di bandoriya dermankirina bi atorvastatin de di nexweşên pîr û nexweşên komên temenî yên din de tu cûdahî tune.

Hêjeya atorvastatin di plazma xwînê de li jinan ji cûdahiya di plazma xwînê de di mêran de cûda dibe (di jinan de, mezinahiya pirtirîn hema hema 20% bilind e, û AUC - 10% kêmtir). Lêbelê, di ceribandinên girîng de ji hêla klînîkî de di bandora asta lîpîdê de di mêr û jinan de ti girîng nehat dîtin.

Nexweşiya gurçikê bandor li zêdebûna dermanê di plazma an jî bandora atorvastatin li ser lîpîdên lîpîdê nabe, ji ber vê yekê di nexweşên bi kêmasiya renal de hewcehî bi çêkirina dozê nine. Lêkolîn li ser nexweşan bi têkçûna renasiya paşîn a paşîn ve nehiştiye; dibe ku, hemodialîzasyonê zelaliya atorvastatin girîng nabîne, ji ber ku derman hema hema bi tevahî bi proteînên plîzma xwînê re têkildar dibe.

Hêjeya atorvastatin di plazma xwînê de bi giranî (hengaviya herî zêde - bi qasî 16 caran, AUC - 11 carî) di nexweşên bi cirroza kezebê ya etolojiya alkolê de zêde dibe.

Pharmacodynamics

Atorvastatin nevegerînerek pêşbazdar a HMG-CoA reductase-enzyme ye, ku rêjeya danûstendina HMG-CoA-a mevalonate-ê rêve dike - pêşgirek ji sterolan (di nav de kolesterol (kolesterol)). Di nexweşên bi hîpertocholesterolemia malbatî ya homozygous û heterozygous, formek mîrasa hypercholesterolemia û dyslipidemia ya tevlihev, atorvastatin kêmkirina tansiyonê ya kolesterolê ya tevahî, lipoproteinsên tîrêjê kêm (LDL) û apolipoprotein B (Apo B) kêm dike. Atorvastatin di heman demê de ziravbûna lipoproteinsên pir kêm kêm (VLDL) û triglycerides (TG) kêm dike, û di heman demê de hinekî zêde dike ku naveroka kolesterolê lîpoproteînên bi dendika bilind a kolesterolê (HDL) jî zêde bike.

Atorvastatin asta kolesterolê û lipoproteînan di plasma xwînê de kêm dike ji hêla HMG-CoA reductase vegirtina, hevsengiya kolesterolê li kezebê û zêdekirina hejmara receptorên LDL li ser hepatocytes, ku bi zêdebûna zêdebûn û katabolîzma LDL re heye. Atorvastatin hilberîna LDL kêm dike, dibe sedema zêdebûnek domdar û mayînde ya çalakiya receptorê LDL. Atorvastatin bi bandor bi astên LDL di nexweşên bi hîpertocholesterolemia malbatî yên homozygous, ku ne ji dermankirina standard bi dermanên kêmkirina lîpîdê re pêk tê kêm e.

Malpera bingehîn a çalakiya atorvastatin mêjî ye, ku di çêkirina kolesterol û zelaliya LDL de rolek mezin dileyze. A kêmbûna asta LDL kolesterolê bi dozaja dermanê re û hêjahiya wê di laş de têkildar e.

Atorvastatin bi dozek 10-80 mg asta kolesterolê ya giştî (bi 30-46%), kolesterolê LDL (bi 41-61%), Apo B (bi 34-50%) û TG (ji hêla 14-33%) kêm kir. Ev encam di nav nexweşên bi hîperkolesterolîmiya malbatî ya heterozîgayî, formek hêjayî ya hypercholesterolemia û formek tevlihevî ya hyperlipidemia, di nav de nexweşên bi şekir ve girêdayî-însulîn-şekir ve girêdayî ye.

Li nexweşên bi hîpertriglicerîdemiya izolandî, atorvastatin asta kolesterolê total, LDL kolesterol, VLDL kolesterol, Apo B, TG kêm dike û asta holesterol HDL kêm dike. Li nexweşên bi dysbetalipoproteinemia, atorvastatin asta kolesterolê kêmkirina kolesterolê kêm dike.

Li nexweşên bi hyperlipoproteinemia celeb IIa û IIb (li gorî kategoriya Fredrickson), asta navînî ya zêdebûna kolesterolê HDL dema bikaranîna atorvastatin di dozek 10-80 mg de 5.1-8.7% bêyî dozê bû. Digel vê yekê, di nav rêjeyên kolesterolê / HDL kolesterol û HDL kolesterolê de bi hinceta dozek têkildar girîng jî heye. Bikaranîna atorvastatin xetera iskemiya û mirinê di nexweşên bi enfeksiyonê myocardial de bê tewra Q û angina bêsteng (bê giyan û temen) kêm dike (rasterê ji zayendî û kal û pîr) bi rasterast bi asta LDL kolesterolê re proporcional e.

Hîperozîdogozê têkildarî hypercholesterolemia ya di pediatrîkê de. Li kur û keçên temenê 10-17 salî bi hîpertochjogamiya malbatî ya heterozîgozal an jî hîpertocholesterolemia giran, atorvastatin bi dozek 10-20 mg yek rojê carekê bi rengek girîng asta kolesterolê ya giştî, LDL kolesterol, TG û Apo B di plasma xwînê de kêm kirin. Lêbelê, di kuran de an li ser temenê draviya menstrualê ya li keçan de bandorek neyênî li mezinbûn û pubertalê hebû. Ewlekarî û bandoriya dozên li jor 20 mg ji bo dermankirina zarokan nehatiye lêkolîn kirin. Bandora dirêjbûna dema dermankirina atorvastatin di zaroktiyê de li ser kêmkirina morbîd û mirinê di mezinan de nehatiye saz kirin.

Dosage û rêveberî

Berî destpêkirina dermankirina Atorvastatin, pêdivî ye ku asta kolesterolê di xwînê de li dijî paşnavê pêdivî ye ku parêzek fêr bibe, dermanên laşî derman bike û tedbîrên bi armanca kêmkirina giraniya laşê li nexweşên bi obezbûnê, û her weha dermankirinê ji bo nexweşiyên binemalê were girtin. Di dema dermankirina bi atorvastatin de, pêdivî ye ku pêdivî ye ku nexweş bi parêzek xwenasînek hîochocholesterolemîk bimînin. Derman bi dozek ji 10-80 mg rojê carekê di rojê de, li her, lê di heman wextê rojê de, bêyî ku ji nav xwarin vexwarinê tê derman kirin. Dosên destpêkê û parastinê dikare li gorî asta destpêkê ya LDL kolesterolê, armanc û bandorkeriya dermankirinê kesane bibe. Piştî 2-4 hefte ji destpêka dermankirinê û / an jî birêkûpêkkirina Dozê ya bi Atorvastatin re, divê profîlek lipîd were girtin û dozê li gorî vê were sererastkirin.

Hîperkolîneriya seretayî û hyperlipidemia ya hevbeş (tevlihev). Di pir rewşan de, têr e ku meriv dermanek bi dozek 10 mg rojê carekê rojane derman bike. Bandora dermankirinê piştî 2 hefteyan, bandora herî zêde - piştî 4 hefteyan pêşve dibe. Guhertinên erênî bi karanîna dirêjkirina derman ve piştgirî dibin.

Hîpertocholesterolemia malbatî ya Homozygous. Derman bi dozek ji 10 û 80 mg yek rojê carekê, her dem, bêyî ku vexwarinê tê xwarin. Dosên destpêkê û domandinê bi rengek taybet têne danîn. Di pir rewşan de, di nexweşên bi hîpertocholesterolemia malbatî yê homozygous de, encam bi karanîna Atorvastatin di dozek 80 mg yek rojê de tête bidestxistin.

Hîperokolesterolemiya malbatî ya Heterozîgî di pediatrîkê de (nexweşên ji 10-17 salî). Atorvastatin di doza destpêkê de tê pêşniyarkirin.

10 mg rojê carekê rojê. Doza herî herî pêşniyar 20 mg yek carî rojane tête kirin (dozên ku ji 20 mg zêdetir in li nexweşên vê koma temenî ne hatine vexwendin). Doz bi rengek taybetî tête, tête girtin ku mebesta dermankirinê tête girtin, doz dikare bi navgînek 4 hefte an pirtir were werete kirin.

Di nexweşên bi nexweşiya gurçikê û têkçûna renal de bikar bînin. Nexweşiya gurçikê bandor li ser mêzîna atorvastatin an kêmbûna kolesterolê LDL ya plazma nake, ji ber vê yekê hewcedariya ji bo sererastkirina dozê nîne.

Di nav nexweşên pîr de bikar bînin. Di warê ewlehî û bandorkirina derman de ciyawaziyên di tedawiya hypercholesterolemia di nexweşên pîr û nexweşên mezinan de piştî temenê 60 salî de tune.

Nexweşên ku bi karûbarê kezebê veqetandî hene derman bi hişyariyê tête girêdan digel hêdîbûnek li rakirina dermanê ji laşê. Kontrola pîvanên klînîkî û laboratîfê tête destnîşan kirin, û heke guhartinên patholojîkî yên girîng têne destnîşankirin, divê dozê kêm bibin an dermankirin divê were sekinandin.

Ger biryarek li ser rêveberiya hevbeş a ji bo astengkirina Atorvastatin û CYP3A4 heye, wê hingê:

Her dem dest bi dermankirinê bi dozek kêm (10 mg) dest pê bikin, bê guman li ser lîpîdên serumê pêşîn bigirin ku beriya dozînê binivîsin.

Hûn dikarin heke temaşevanên Atorvastatin rawestînin heke ku vegirên CYP3A4 di qursek kurt de bêne diyar kirin (mînakek, qursek kurt a antîbiyotîkî ya wekî klarîtromycin).

Pêşniyarên di derbarê dersên herî zêde ya Atorvastatin de dema ku bikar bînin:

bi cyclosporine - Dozê divê ji 10 mg derbas neke,

bi zelithromycin - dozê divê ji 20 mg zêdetir neke,

bi itraconazole - Dozê divê ji 40 mg derbas neke.

Azithromycin

Bi karanîna yekdestî ya atorvastatin re di dozek 10 mg carekê rojê û azîtromycin bi dozek 500 mg di rojê de, hêjahiya acîtromycin di plasma xwînê de nayê guhertin.

Bikaranîna hevbeş ya atorvastatin li dozek 40 mg bi diltiazem di dozek 240 mg de dibe sedema zêdebûna giraniya atorvastatin di plasma xwînê de.

Inductors Isoenzyme CYP3A4

Bikaranîna hevbeş ya atorvastatin bi inducersên isoenzyma CYP3A4 (mînakî efavirenz, fenîtoin, rifampicin, amadekariyên wort St. Ji ber mekanîzmaya dualî ya danûstendinê bi rifampicin (inducer of isoenzyme CYP3A4 and hepatocyte transport proteîn OATP1B1), karanîna yekser a atorvastatin û rifampicin tête pêşniyar kirin, ji ber ku kargêriya dereng a atorvastatin piştî girtina rifampicin dibe sedema kêmbûna giringiya xwînê di asta xwînê de. Lêbelê, bandora rifampicin li ser mêzîna atorvastatin li hepatocytes ne diyar e û heke karanîna hevdemî neyête rakirin, divê bandora kombînasyona bi vî rengî di dema dermankirinê de bi baldarî bête şopandin.

Bi rêveberiya hevdemî ya atorvastatin û gumanbariyek ku di nav hîdroksidên magnesium û aluminiumê de hene, hêjahiya atorvastatin di plasma xwînê de bi qasî 35% kêm dibe, lêbelê, asta kêmbûna LDL-C nayê guhertin.

Atorvastatin bandor nabe ku li ser pharmacokinetics of phenazone bandor bike, ji ber vê yekê, danûstendina bi dermanên din ên ku ji hêla heman enzîmên pergala cytochrome P 450 ve têne metabolîzekirin têne hêvîkirin.

Colestipol

Bi karanîna yekser a colestipol re, tansiyona atorvastatin di plazma xwînê de bi qasî 25% kêm bû, di heman demê de, bandora kêmkirina lipid-ê ya berhevoka atorvastatin û colestipol ji ya her dermanê bi rengek taybet derbas kir.

Bi karanîna duboxîn û atorvastatin a dubare di dozek 10 mg per roj de, tewra balansê ya digoksîn di plasma xwînê de nayê guhertin. Lêbelê, dema ku digoxin di kombînasyona bi atorvastatin de bi dozek 80 mg / roj hate bikar anîn, girêka digoxîn bi qasî 20% zêde bû, ji ber vê yekê, divê nexweşên wiha bêne çavdêr kirin.

Pêşkêşvanên devkî

Bi karanîna yekser ya atorvastatin û kontrarek devkî ya ku norethisterone û etinyl estradiol heye, bi zêdebûnek girîng a AUC ya norethisterone û etinyl estradiol, li gorî% 30 û 20%, hate dîtin. Dema ku jina ku ji atorvastatin digire divê ev bandorker fikir bibe.

Terfenadine

Atorvastatin bi karanîna hevdem re bandorek klînîkî ya girîng li ser pharmacokinetics of terfenadine nebû.

Bikaranîna hevdem a atorvastatin bi warfarin di rojên destpêkê de dibe ku bandora warfarinê li ser hevahengiya xwînê zêde bike (kêmkirina dema protrotombînê). Ev bandora piştî 15 rojan bi karanîna yekser a van dermanan winda dibe.

Bi karanîna yekser a atrvastatin re di dozek 80 mg û amlodipine de bi dozek 10 mg, di rewşa ekuilibê de pharmacokinetics of atorvastatin ne guhertin.

Fusidic asîd

Di dema lêkolînên post-kirrûbirrê de, bûyerên rhabdomyolysisê li nexweşên ku statin digirin, di nav de atorvastatin û fusidic acid, jî hate destnîşankirin.Di nexweşên ku ji wan re karanîna acîdê fusidîk pêdivî ye, divê dermankirina bi statîn re li seranserê serdema karanîna acidê fusidic were qut kirin. Dermankirina statînê dikare piştî 7 dozên dawîn a fusidic acidê ji nû ve were dest pê kirin. Di rewşên awarte de, dema ku dermankirina pergalê ya dirêjkirî bi fusidic acid re pêwist e, mînakî ji bo dermankirina enfeksiyonên giran, pêwîstiya bikaranîna yekane ya atorvastatin û fusidic acid divê di her rewşê de û di bin çavdêriya hişk a bijîşk de were hesibandin. Heke ku nîşanên qelsiya hestî, hişmendî, an êş xuya dibin pêdivî ye ku nexweş tavilê bi bijîşk re şêwir bike.

Bikaranîna ezetimibe bi pêşveçûna reaksiyonên neyînî, di nav de rhabdomyolysis, ji pergala muskuloskeletal re têkildar e. Metirsiya reaksiyonên wiha bi karanîna yekdestî ya atorvastatin û ezetimibe zêde dibe. Monitoringavdêriyek nêzîk ji bo van nexweşan tê pêşniyar kirin.

Nexweşên myopatiyê bi karanîna hevdengî ya atorvastatin û colchicine re hatine ragihandin. Digel dermankirina hevbeş a bi van dermanan re, pêwîst e ku bal were kişandin.

Dema ku têkiliya atorvastatin bi cimetidine vexwendin, têkiliyek klînîkî ya girîng nehat dîtin.

Dermankirina dermanê dî

Bikaranîna hevdem a atorvastatin bi dermanên ku rehberiya hormonên steroîd ên endogjen (di nav de cimetidine, ketoconazole, spironolactone) kêm dibe sedema metirsiya kêmkirina hûrbûna horonesên steroîd ên endogjen (hişyarî divê were hildan).

Di lêkolînên klînîkî de, atorvastatin bi karanîna bi dermanên antihypertensiyon û estrojenan ve hate bikar anîn, ku wekî dermankirina paşvekirinê hate binav kirin, ti nîşanên pêwendiya navberê ya klînîkî ya girîng nayê destnîşankirin. Lêkolînên li ser têkiliyên bi dermanên taybetî re nehatine lêkolîn kirin.

Rêbernameyên taybetî

Atorvastatin dikare bibe sedema zêdebûna serum CPK-yê, ku divê di nav tespîtkirina ciyawaz a êşa guh de were girtin. Pêdivî ye ku ji bîr nekin ku zêdebûna KFK-ê 10 caran li gorî normê, bi myalgia û qelsiya masûlkan re hevbeş dibe ku bi myopatî re têkildar be, dermankirin divê were paşve xistin.

Bi karanîna yekser ya atorvastatin re bi cytochrome CYP3A4 rehînerên protease (cyclosporine, zelithromycin, itraconazole), divê ducana destpêkê bi 10 mg dest pê bike, bi kurteyek dermanê antîbîotîk ve, divê atorvastatin were paşve xistin.

Pêdivî ye ku meriv li seranserê serdema karanîna (heya normalîzekirina rewşa mirovên ku asta transaminase ji asayî derbas dibe) bi rêkûpêk nîşan bide karûbarê kezebê berî dermankirinê, 6 û 12 hefte piştî destpêkirina dermanê an piştî zêdekirina dermanê, û bi gelemperî (her 6 meh) her dem. ) Zêdebûnek di transaminases "hepatîk" de bi piranî di 3 mehên yekem ên rêveberiya dermanan de tê dîtin. Tête pêşniyar kirin ku derman betal bike an jî zêdebûna AST û ALT-ê 3 caran bêtir dozê kêm bike. Bikaranîna atorvastatin di rewşek pêşkeftina nîşanên klînîkî de ku pêşniyar dike ku hebûna myopatî ya acîdî pêşniyar bike, an bi hebûna faktorên ku pêşbiryarbûna têkçûna rengek akût a ji ber rhabdomyolysis (enfeksiyonên giran, kêmbûna tansiyona xwînê, kiryarên berfireh, travma, metabolîzma, endokrîn an tengbûna elektrolîtê ya giran) nîşan dide . Divê nexweş werin hişyar kirin ku heke êş êşa bêbext an qelsiya masûlkeyê çêbibe, tavilê bi bijîşk re şêwir bikin, nemaze eger ew bi kêmasî an feqîriyê re were şandin.

Têkiliyên dermanan

Metirsiya myopatiyê di dema dermankirinê de bi dermanên din ên vê polê re zêde dibe dema ku karanîna cyclosporine, derivatives acid fibric, erythromycin, antifungals related to azoles, û acid nicotinic.

Antacids: gêrîkirina hevdem a sekinandina ku ji magnez û hîdroksidê aluminiumê tê de qewimîna atorvastatin di plasma xwînê de bi qasî 35% kêm kir, lêbelê, asta kêmbûna kolesterolê LDL nayê guhertin.

Antipyrine: Atorvastatin bandor nabe ku li ser pharmacokinetics antipyrine bandor bike, ji ber vê yekê, danûstendina bi dermanên din ên ku ji hêla heman isoenzymên cytochrome ve têne metabol kirin nayê hêvîkirin.

Amlodipine: Di lêkolînek li ser danûstandinên narkotîkê li kesên tendurust de, birêvebirina hevdemî ya atorvastatin li dozek 80 mg û amlodipine li dozek 10 mg rê da ku bandora atorvastatin bi 18% zêde bibe, ku ev ne girîngiya klînîkî bû.

Gemfibrozil: ji ber metirsiya mezinbûna pêşxistina myopatiyê / rhabdomyolîza bi karanîna yekdest a frensiyonên HMG-CoA reductase re bi gemfibrozil re, divê rêveberiya hevdem a van dermanan were girtin.

Fibratên din: ji ber metirsiya mezinbûna gengaziya myopatiyê / rhabdomyolîza bi karanîna yekdengî ya HMG-CoA fînanserên reductase yên bi fibratan re, divê ku atorvastatin dema girtina fibratan bi hişyariyê were derman kirin.

Acidê nîkotinîk (niacin): dibe ku rîsk pêşveçûna myopatiyê / rhabdomyolîza zêde bibe dema ku atorvastatin di navhevkirina bi acidî nîkotinîk re tê bikar anîn, ji ber vê yekê, di vê rewşê de, divê bifikirin ku kêmbûna dosora atorvastatin were kêm kirin.

Colestipol: bi karanîna hevdemî ya colestipol, tansiyonê atorvastatin di plasma xwînê de bi kêmî% 25 kêm dibe. Lêbelê, bandora kêmkirina lîpîd-ê ya berhevoka atorvastatin û colestipol-ê ji ya her dermanê ferdî zêdetir bû.

Colchicine: bi karanîna yekdestî ya atorvastatin bi colchicine re, bûyerên myopatî hatine ragihandin, di nav de rhabdomyolysis, ji ber vê yekê divê di dema dermanê atorvastatin bi colchicine re hişyar be.

Digoxin: bi karanîna duboxîn û atorvastatin a dubare di dozek 10 mg de, hêjmara hevsengiya digoxîn di plasma xwînê de nayê guhertin. Lêbelê, dema ku digoxin bi karanîna atorvastatin re di dozek 80 mg / rojê de hate bikar anîn, pîvana digoxîn bi qasî 20% zêde bû. Nexweşên ku digoksîn bi hevbeşiya atorvastatin re digirin pêdivî bi çavdêriya guncan e.

Erythromycin / zelithromycin: bi karanîna hevdemî ya atorvastatin û erythromycin (500 mg çar carî rojê) an კლaritromycin (500 mg du caran di rojê de), ku cytochrome P450 ZA4 fînanse dike, zêdebûnek di asta atorvastatin di plasma xwînê de hate dîtin.

Azithromycin: bi karanîna yekcar ya atorvastatin (10 mg yek rojê carekê) û azithromycin (500 mg / yek rojê carekê), giraniya atorvastatin di plasma de neguhezte.

Terfenadine: bi karanîna yekbûyî ya atorvastatin û terfenadine re, guherînên klînîkî yên girîng di pharmacokinetics of terfenadine de nehate dîtin.

Pêşkêşvanên devkî: dema ku karanîna atorvastatin û pêşbînek devkî ya ku di nav norethindrone û etinyl estradiol de tête bikar anîn, li gorî AUC ya norethindrone û etinyl estradiol ji hêla 30% û 20% ve, zêdebûna berbiçav hebû. Dema ku jina ku ji atorvastatin digire divê ev bandorker fikir bibe.

Warfarin: Dema ku têkiliya atorvastatin bi warfarin ve hate xwendin, ti nîşanên têkiliya klînîkî ya girîng nehat dîtin.

Cimetidine: dema ku têkiliya atorvastatin bi cimetidine vexwendin, ti nîşanên têkiliya girîng a klînîkî girîng nehat dîtin.

Pêşengên Protease: Bikaranîna hevdem a atorvastatin bi mêtîngerên protease re tête zanîn ku wekî fînansorên cytochrome P450 ZA4 bi zêdebûna giraniya atorvastatin re di plasma xwînê de hate şandin.

Pêşniyarên ji bo karanîna hevbeş ahorvastatin û fînanserên protease HIV-ê: