Yanumet (50

Tabloyên hevbeş ên fîlimê, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Tabletek heye

madeyên çalak: citagliptin phosphate monohydrate 64.25 mg (wekhev bi 50 mg bingeha belaş sitagliptin) û metformin hîdrochloride 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

Excipients: cellulose ya mîkrokristînal, polivînylpyrrolidone (povidone), fumarate sodium stearyl, sodium lauryl sulfate, ava paqijandî.

Ji berhevkirina Shell ji bo dosage ya 50 mg / 500 mg: Opadry®II Pink 85 F94203 (polyvinyl alkol, titanium dioksîdê (E 171), macrogol / polietilen glycol 3350, talc, oxide hesin sor (E 172), oxide hesin reş (E 172)),

Ji berhevkirina Shell ji bo dosage ya 50 mg / 850 mg: Opadry®II Pink 85 F94182 (polyvinyl alkol, titanium dioksîdê (E 171), macrogol / polietilen glycol 3350, talc, oxide hesin sor (E 172), oxide hesin reş (E 172)),

Ji berhevkirina Shell ji bo dosage ya 50 mg / 1000 mg: Opadry®II Sor 85 F15464 (polyvinyl alkol, titanium dioksîdê (E 171), macrogol / polietilen glycol 3350, talc, oxide sifir sor (E 172), oxide hesin reş (E 172)).

Tabletên 50/500 mg:

Tabloyên bişkoka qepsulî, biconvex, bi kaxezek fîlimê rengê rengek sivik, bi nivîşkek ekstrûseyî "575" ve, li ser yek çep û li tenişta hevûdu.

Tabletên 50/850 mg:

Tabletên bi qepsulî, biconvex, bi şilafeyek fîlimê rengîn ve hatî xemilandin, bi lêdana "515" li yek alî û li aliyê din jî asê ye.

Tabletên 50/1000 mg:

Tabletên bi pelçê-kapsulê, biconvex, ku bi fîşeka fîlimê sor ve hatî xemilandin, bi nivîsa "577" li yek alî û li aliyê din jî asê ye.

Taybetmendiyên dermanxane

Pharmacokinetics

Lêkolînên li ser bioequivalence di dilxwazên tendurist de hatine dîtin ku girtina Janumet (sitagliptin / metformin hîdrochloride) bi navgîniya veqetandina fosfata sitagliptin fosfate û metformin hîdrochloride bioquivalent e. Daneyên jêrîn ji taybetmendiyên pharmacokinetic ên materyalên çalak re vedigirin.

Nêzîkbûnê Bi dozek devkî ji 100 mg, sitagliptin bi lez tê pijandin û gihîştina tîrêjên mestirîn ên plazmayê (medîn Tmax) piştî 1-4 demjimêran, qada navîn di bin siya kurrînê ya-dema AUC ya sitagliptin a li plazma de 8.52 μmol • demjimêr, Cmax 950 nmol . AUC ya sitagliptin a di plazmayê de li gorî dozê zêde dibe. Biharbûna bêkêmasî ya sitagliptin hema hema 87% e. Ji ber ku vexwarina hevdemî ya sitagliptin û xwarinên bi şekir zêde li ser dermanê dermankokinetîkê bandor nabe, sitagliptin dikare bê navgîn bê xwarin. AUC ya sitagliptin a di plazmayê de li gorî dozê zêde dibe.

Belavkirin. Hêjeya navînî ya dabeşkirinê di navhevsaziyê de piştî girtina dozek sitagliptin li dozek 100 mg bi qasî 198 lître ye. Dabeşa sitagliptin bi zincîreyî rewa li ser proteînên plasma xwînê kêm e -% 38.

Metabolîzm. Nêzîkî 79% sitagliptin di mîzê de veneguhezî. Veguheztina metabolê ya dermanê kêm kêm e - li derdora 16% di forma metabolîtan de têne derxistin.

Kevnkirin. Piştî rêveberiya devkî ya sitagliptin-14C-label-ku ji hêla dilxwazên tendurust ve hatî derxistin, bi qasî 100% derman ji bo 1 hefte bi feces û urînê ji% 13 û 87%, bi derman hat derxistin. Nîv-jiyana paşîn a t½ piştî rêveberiya devkî ya sitagliptin bi dozek 100 mg bi qasî 12.4 demjimêran. Sitagliptin di nav hindiktirîn de tenê bi karanîna dubare têne daleqandin. Paqijkirina renal nêzîkî 350 ml / min e.

Derxistina sitagliptin bi piranî ji hêla gurçikan ve ji hêla mekanîzmayî ya sekreteriya kanalîk a çalak ve tê rêve kirin.

Diabes mellitus. Dermanê sitagliptin a dermankokinetîkê di nexweşên bi şekirê şekir 2 de ji pharmokokinetîkên dilxwazên tendurist re wekhev bû.

Fonksiyonê gurçikê ya giran. Daneyên lêkolînê li ser pharmacokinetics of the doza sitagliptin (50 mg) li nexweşên bi navgîniya tansiyonê ya renal, nerm (bi zelaliya kreatinîn KK 50 - 80 ml / min), nerm (KK 30 - 50 ml / min) û giran (KK kêmtir ji 30 ml / min ) giran, û her weha di nexweşên bi nexweşiya gurçikê ya qonaxa paşîn a ku di binê hemodialîzê de bû, digel nexweşên saxlem.

Li nexweşên ku bi kêmasiya xebata renal a têkçûn a hişk a hişk, di klînasyona xwînê de zêdebûna klînîkî ya girîng a sitagliptin li ser koma kontrola dilxwazên tendurist tune. A zêdebûyîna 2-carî ya sitagliptin AUC ya di plazma de li nexweşên bi kêmasiya rengek nerm, û bi qasî 4-qat zêdebûna sitagliptin AUC di plazma de li nexweşên bi giraniya birçîtiyê ya giran, û her weha di nav nexweşên bi rengek rengek endî de hate zêdekirin. yê ku di binê hemodialîzê de bû, bi komek kontrola dilxwazên tendurist re, li hev. Sitagliptin bi hûrgulî piçûk di dema hemodialîzbûnê de tê derxistin (13.5% di rûniştina dialîzê de 3-4 demjimêran, ku piştî 4 demjimêr dest avêtina dermanê dest pê kir).

Pîr. Di nexweşên pîr de (65-80 sal), tansiyona sîtagliptîn a plazma 19% ji nexweşên ciwan mezintir e.

Zarok. Xebatên li ser bikaranîna sitagliptin li zarokan nehatiye kirin.

Zayendî, nijada, index of gel bedenê (BMI). Ne hewce ye ku dermanê dermanê li gorî zayenda, nijada an BMI-yê were veqetandin. Van taybetmendiyan bandorek klînîkî ya girîng li ser pharmacokinetics of sitagliptin tune.

Nêzîkbûnê. Piştî rêveberiya devkî ya metformin, tmax piştî 2.5 saetan tête. Biharbûna bêkêmasî ya metformin, dema ku tabletek 500 mg bikişîne, di nav dilxwazên tendurist de nêzîkî 50-60% e. Gava ku bi devkî tê îdare kirin, dabeşa bê-20-30% e û bi piranî bi fonksiyonê ve tê derxistin. Dermankirina dermankirina metformînê pharmacokinetics neyînî ye. Dema ku di dersên pêşniyazkirî de metformin bikar bînin, tewra balansê di nav 24-48 demjimêran de têne û, wek gelemperî, ji 1 μg / ml derbas nakin. Di ceribandinên klînîkî yên kontrolkirî de, tansiyona herî zêde ya plasma ya metformin (Cmax) ji 4 μg / ml zêde nekişand, di heman demê de dema ku dozên herî zêde bikar anîn. Rêveberiya hevdemî ya dermanê bi dozek 850 mg bi xwarinê re asta û rêjeya zirara metformin kêm dike, ku ji hêla kêmbûna mîqdara pirtirîn a di plazma xwînê de ji hêla 40% ve, pişkek AUC-ê ​​25% û kêmbûna demek dirêjtirîn tête pejirandin. Girîngiya klînîkî ya vê hilweşînê naskirî ye.

Belavkirin. Zêdekirina proteîna plazmayê nexuyaye. Metformin di hucreyên xwîna sor de têne belav kirin. Hûrbûna mestirîn di xwînê de ji ya plazmayê kêmtir e, û piştî nêzî di heman heyamê de gihîştî tê. Hucreyên xwînê yên sor bi piranî pêkhatiyek duyemîn a belavkirinê ye. Navînî Vd di navbera 63 - 276 lîtrînan de diherike.

Metabolîzm. Metformin di mîzê de bê guheztin tê derxistin.

Kevnkirin. Paqijbûna renal ya metformin> 400 ml / min e, derman bi filtration glomerular û veqetandina tubular ve tê derxistin. Piştî rêveberiya devkî, nîv-jiyanek jêbirinê ya dawî nêzî 6,5 saetan e. Di rewşa xebata renasê de astengî, zelaliya renal li gorî asta kreatînîn kêm dibe, wekî encamek ku nîv-jiyan dirêj dibe, ku dibe sedema zêdebûna asta metformin di plazma de.

Pharmacodynamics

Yanumet du dermanên hîpoglycemîkî ye ku bi mekanîzmayek çalak a tevlihevî ve ye: sitagliptin fosfate, fonksiyona dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), û metformin hîdrochloride, nûnerê çîna biguanide ye, û ji bo baştirkirina glycemic li nexweşên bi şekre 2 diyarde heye.

Fosfata Sitagliptin eEw ji bo dermankirina şekir 2 di nexweşiya devkî ya çalak, pir bijartî ya enzyme dipeptyl peptidase 4 (DPP-4) e. Inhibitor (DPP-4) kategoriyek dermanan e ku wekî zêdekerên incretin tevdigerin. Bi sekinandina enzîmê DPP-4, sitagliptin asta du hormonên incretin çalak digire - peptîdê glîkagon-mîna 1 (GLP-1) û polipeptide insulînotropî ya girêdayî glukozê (HIP). Incretins beşek ji pergala endogenous e ku di navgîniya fizîkîolojî ya homeostasis a glukozê de tê de heye. Tenê bi hebûna glukozên xwînê yên normal an zêde, GLP-1 û HIP zêdebûna syntulasyona însulînê û azadkirina wê ji hucreyên beta pankreatîk zêde dike. GLP-1 di heman demê de veqetandina glukagonê ji hêla hucreyên alpha pankreatîk ve kêm dike, û dibe sedema kêmbûna hilberîna glukozê ya kezebê. Sitagliptin enzymek DPP-4 frensiyonek hêzdar û bijartî ye û nahêle enzîmên nêzî têkel DPP-8 an DPP-9 bimîne. Sitagliptin di strukturên xwe yên kîmyewî û çalakiya dermanan de ji GLP-1 analog, însulîn, sulfonylureas an meglitinides, biguanides, agonîstên receptorên gama ku ji hêla proliferatorê peroxisome (PPARγ), alpha-glycosidase vegirtin û analîzên amylin veqetandî ye.

Bikaranîna hevdemî ya sitagliptin û metformin xwedan bandoreke lêvegerandinê li ser mezinahiya çalak a GLP-1 e. Sitagliptin, lê ne metformin, hêjahiya hîpa çalak ya HIP zêde dike.

Sitagliptin hem monoterapî û hem jî di kombînasyona bi dermanên din re kontrola glycemîk çêtir dike.

Di ceribandinên klînîkî de, monoterapiya sitagliptin bi kontrolkirina glycemîkî re çêbû ku bi kêmkirina girîng a hemoglobînê A1c a glycated (HbA1c), û her weha zûtirîn û piştî glukozê. A kêmbûna glukoza plazma ya bilez ji hêla hefteya 3 ve (dawiya xala seretayî) hate dîtin. Di nexweşên ku bi sitagliptin re têne dermankirin de hîpoglycemia di heman demê de wekî cîhê placebo bû. Di dema dermankirina sitagliptin re giraniya laş li gorî nirxa destpêkê zêde nebû.

Dînamîkên erênî yên nîşanên tevgera beta-hucreyê, di nav de HOMA-β, reaksiyonên însulînê û proksulin to indulin û reqemên reaksiyona beta-hucreyê jî di testa tolerasyona glukozê de bi bexşandina tibbî ya bi gelemperî re jî hate dîtin.

Metformin hîdrochloride biguanide bi bandorek antihyperglycemic e, ku glukozê ya plasma hem li stûyê vala û hem jî piştî xwarinê kêm dike. Derman nexweşîya sekinandina însulînê nagire û ji ber vê yekê rê nade hîpoglikemiyê.

Thealakiya metformin ji hêla sê mekanîzmayî ve navberî ye:

kêmbûna hilberîna glukozê di kezebê de bi sekinandina glukoneogenesis û glycogenolysis,

Imêkirina guhêrbar û karanîna glukozê di navbêna perçebûyî de, di laşên masûlkeyan de bi zêdebûna hişmendiya însulînê re,

hêdîka ziravkirina glukozê ya di kuncikê de kêm dibe.

Metformin bi çalakiya li ser glycogen synthetase re hevsengiya glycogenê ya intracellululasyonê stimul dike, veguhestina glukozê ve ji hêla proteînên taybetî yên mizgeftê ve zêde dike (GLUT-1 û GLUT-4).

Di bilî bandora hypoglycemic de, metformin li ser metabolîzma lîpîdê jî bandorek erênî heye. Di dozên dermankirinê de, metformin kolesterolê total, LDL û triglycerides kêm dike.

Nîşaneyên ji bo karanîna

Janumet li ldi qursa şekirê şekir 2 de, di navbêna rêbazên ne-derman de ji bo rastkirina asta glukozê xwînê, û hem jî bi hevra bi dermanên din re:

Digel vê yekê jî parêz û parêza parêzvaniyê ji bo başkirina kontrolkirina glycemîk di nexweşên bi bandoriya nebes a metformin monoterapiya li dansa herî zêde ya tolerkirî, û her weha di nexweşên ku jixwe bi dermankirina hevalek sitagliptin û metformin têne wergirtin.

Di nav hevalbendên derûnî yên sulfonylurea de (tevliheviyek ji sê dermanan) wekî pêkvejiyanê di nav parêz û rêjeya werzişê de li nexweşên ku di dema dermankirinê de bi sulfonylurea û metformin re di dozên herî zêde tolerans de negihîştina kontrolê ya glycemîkî tam.

Di kombînasyona bi agonîstên receptorên gamma ku ji hêla proloxîzera peroxisome (PPAR-γ) (mînakî, thiazolidinedione) (ji sê dermanan re hevalbend) wekî tevgerek di parêz û parêznameya werzişê de li nexweşên bi bandora nekeftî ya dermankirinê bi metformin û agonistê PPAR-γ li dozên herî zêde tolerans .

Bi hevgirtina bi însulînê (rehekek ji sê dermanan) re wekî pêkanîna رژیم parêz û tevgerê ji bo baştirkirina kontrolkirina glycemîk li nexweşên bi bandorkirina berbiçav a însulînê û terapiya metformin.

Dosage û rêveberî

Dozê dermanê Yanumet divê bi rengek bijartî were hilbijartin, di nav de rêjeya dermankirinê ya heyî, bandor û tolerasyona di nexweşê de, di derheqê dravê herî rojane ya pêşniyazkirî ya sitagliptin-ê de nezêde - 100 mg.

Di tunebûna kontrolkirina glycemîkê adil a bi dermanê metformîn de ya di dozaja herî zêde ya tolerê de. Dozê pêşniyar ya destpêkê ya Yanumet divê dozek sitagliptin 50 mg 2 mg di rojê de (tevahiya rojane ya rojane ya 100 mg) û doza niha ya metformin pêk bîne.

Dema ku ji dermankirina hevbeş bi sitagliptin û metformin re veguhestin. Dozê destpêkê ya Yanumet divê bi dozên serlêdana sitagliptin û metformin re têkildar be.

Di nebûna kontrola glycemîkî ya adetî de, dermankirina tevliheviya metformîn di dozaja herî zêde ya tolerated û sulfonylurea de. Dozê dermanê Yanumet divê dozek ji sitagliptin 50 mg 2 mg di rojê de (tevahiya rojane ya rojane 100 mg) û doza niha ya metformin pêk bîne. Heke Janumet di navhevkirina bi sulfonylurea re tête bikar anîn, tête pêşniyar kirin ku dozaja sulfonylurea kêm bikin da ku xetera hîpoglycemiyê kêm bike.

Di nebûna kontrola glycemîkî ya adetî de, dermankirina tevliheviya metformîn di dozaja herî zêde ya tolerated û agaristê PPAR-γ. Dozê dermanê Yanumet divê dozek sitagliptin 50 mg 2 mg di rojê de (tevahiya rojane ya rojane ya 100 mg) û doza niha ya metformin pêk bîne.

Di nebûna kontrola glycemîk a têkildar de bi dermanên tevlihev bi du dermanan re - însulîn û metformîn di dozaja herî zêde tê tolerankirin. Dozê dermanê Yanumet divê dozek sitagliptin 50 mg 2 mg di rojê de (tevahiya rojane ya rojane ya 100 mg) û doza niha ya metformin pêk bîne. Dema ku karanîna dermanê Janumet di kombînasyona bi însulînê re, dibe ku pêdivî ye ku dozaja însulînê kêm bike da ku pêşî li metirsiya hîpoglycemiyê negire.

Ji bo hêsankirina dosage, dermanê Yanumet di sê dosên 50 mg sitagliptin plus 500, 850 an 1000 mg metformin hydrochloride heye.

Pêdivî ye ku hemî nexweş di nav rojê de parêzek bi belavkirina adek karbohîdartan bişopînin. Nexweşên bi giraniya giran divê parêzek kêm-kalorî bişopînin.

Pêwîst e ku Yanumet rojê 2 caran bi xwarinan re were bikar anîn, hêdî hêdî dozaja zêde bibe, da ku xetera bandorên aliyên ji pergala jêgirtinê ya ku bi metformin re têkildar e kêm bike.

Komên nexweşên taybetî

Nexweşên bi têkçûna gurçikê. Rêzkirina dozê di nexweşên bi kêmasiya rengek nerm (CC ≥ 60 ml / min) ne hewce ye. Janumet ne pêdivî ye ku li nexweşên bi kêmasiya rengek nerm an giran (CC) were derman kirin