Viktoza - rêwerzên fermî * ji bo karanîna

Forma dozê - çareserî ji bo rêveberiya subkutanê: bêserûber an hema hema bê reng (3 ml her * di kartolên birûskê de, yên ku di stûyê sarincê de plastîkek venekirî ya ji bo injeksiyonên dubare têne vegirtin, di pêçek kartonê de 1, 2 an 3 livirên stûyê).

* Di 1 sarincokê de (3 ml) tê de 10 dozên 1.8 mg, 15 dozên 1.2 mg an 30 dozên 0.6 mg hene.

Naveroka çalak: liraglutide, di 1 ml - 6 mg.

Parçeyên alîkar: hîdrochloric acid / sodyûm hîdroksîd q.s., hîdrojen fosfateya hîdrojenê dihydrate, fenol, propîlen glîkol, ava ji bo şiyariyê.

Taybetmendiyên dermanxaneyê:

Pharmacodynamics
Liraglutide xwedan bandorek 24-demjimêrek dirêj e û bi kêmkirina bêzarbûna glukoza xwînê ya bilez û piştî xwarinê di nexweşên bi şekir 2-diyabê de kontrola glycemîk çêtir dike.
Sekreteriya însulînê ya bi glukozê ve girêdayî
Bi zêdebûna zêdebûna glukoza xwînê re, liraglutide sekreteriya însulînê zêde dike. Dema ku enfeksiyonê glukozê ya pêngav tê bikar anîn, sekreteriya însulînê piştî rêveberiya yek dozek lîralutîdê ya bi nexweşên bi şekirê şekir 2 re di asta nexweşiyê de digihîje astek bihevhatî ya bi mijarên tendurist re zêde dibe (Fig. 1).

Fonksiyonê beta ya pancreatic
Liraglutide fonksîyona hucreya beta ya pancreatic baştir kir, ku ji hêla qonaxa yekemîn û duyemîn ve bersivdayîna însulînê û çalakiya sekretî ya herî mezin ya hucreyên betayê re ev eşkere kirin. Lêkolînên dermankodînamîkî yên nexweşên bi şekir 2 bi diyalîzê vehatina qonaxa yekemîn a sekreteriya însulînê (rêveberiya intravenous ya însulînê), başkirina qonaxa duyemîn a sekreteriya însulînê (testa clampa hyperglycemic) û çalakiya sekretî ya herî zêde ya însulînê (testa stimulasyona arginîn) nîşan da.
Di dema dermankirina 52-hefte ya bi Victoza ® re, di başbûna fonksiyonê hucreyên beta pankreatîk de çêtir bû, ku bi nirxandina modela homeostatîkî ya fonksiyonê hucreyên beta yên pankreasê (index HOMA) û rêjeya însulînê ya bi prinsulin ve hatî şandin.
Sekreteriya glucagonê:
Liraglutide, stimulkirina sekreteriya însulînê û sekinandina sekreteriya glukagonê, kêmasiya glukozê di xwînê de kêm dike. Liraglutide di bersiva glukagonê de ne mêze dike ku kêmasiyên glukozê kêm bibe. Wekî din, li hember paşiya lîraaglutide, hilberîna kêmtir a glukozê ya endogjen hate dîtin.
Paqijkirina gastrîkî:
Liraglutide dibe sedema derengmayîna hûrbûnê ya di vacandina gastrîkê de, bi vî rengî ziraviya glukozê postprandial di nav xwînê de kêm dike.
Giraniya laş, berhevoka laş û lêçûnên enerjiyê:
Di mijarên bi zêdebûna giraniya laş de ku di lêkolînên klînîkî yên dirêj-lîraaglutide de qewimiye, ya duyem sedema kêmbûna girîng a giraniya laş bû. Rêzkirin bi karanîna tomografiya hesabker (CT) û metodên dravîtiyê yên X-ray têpergal (DERA) nîşan da ku windakirina giraniya laş di serî de ji ber windabûna tansîyona nexweşan çêbû. Van encaman ji hêla rastiyê ve têne şirove kirin ku di dema dermankirinê de bi liraglutide di nexweşan de, birçîbûn û vexwarinên enerjiyê kêm dibin.
Electrophysiolojiya dil (Efc):
Bandora liraglutide ya li ser pêvajoya repolarization di dilê de di lêkolînek EFS de hate ceribandin. Bikaranîna liraglutide di navhevkirina balansê de di dozek rojane de heya 1.8 mg zêde dirêjkirina EPS nake.
Bandora klînîkî
3992 nexweşên bi şekirê şekir 2, di 5 ceribandinên klînîkî yên du-kor ên ewlekarî û bandoriya ku ji bo nirxandina bandora Victoza ® ya li ser kontrola glycemic de hatine çêkirin, hatine تصادû kirin. Victoza ® terapî di HbA de klînîkî û statîstîkî çêtir girîng çêkiriye_1shûrbûna glukozê û postprandial a glukozê ya zûtir ji ya cihê cihê sifreyê.
Kontrola glycemic
Dermanê Viktoza 52 di forma monoterapiyê de ji bo 52 hefte bû sedemek girîng a statîstîkî (p ®), dema ku di nexweşên ku beşdarî ceribandinên klînîkî de bikaranîna dermanê hevbeş Victoza ®, HbA ya navînî._1s ji sedî 1.1-2.5 kêm bû.
Dermanê Viktoza ® di nav 26-hefte ya dermankirina kombînasyona bi metformin, amadekariyên sulfonylurea an metformin û thiazolidinedione de sedema sedema statîstîkî girîng (p ® û metformin, zêdekirina însulînê detemir peydabûna mezintir li gorî derman Victoza ® û metformin piştî 26 heft dermankirinê (kêmkirin HbA1c% 0.52%) dike.
Ev hate îsbat kirin ku bandora derman Victoza ® di dozek 0.6 mg de bi tevlihevkirina amadekariyên sulfonylurea an metformin ji placebo re çêtir e, lê di heman demê de ji dozên 1.2 mg û 1.8 mg kêmtir e.
Rêjeya nexweşên ku di HbA de kêmbûnek çêdibe_1s
Li dijî paşperdeya monoterapiyê bi Viktoza ® re di dema lêkolînek 52-hefte de, hejmara nexweşên ku gihîşt HbA_1s ® di kombînasyona bi metformin, derivatives sulfonylurea, an jî tevlihevbûna metformin û thiazolidinedione, hejmara nexweşên ku gihîştine HbA_1s ≤ 6,5%, ji hêla statîstîkî ve girîng (p ≤ 0.0001) di têkiliyê de bi hejmara nexweşên ku tenê dermankirin, bêyî lê zêde kirina Victoza ®, bi dermanên hîpoglycemîk re zêde bû.
Di komên nexweşan de ku di dema dermankirinê de bi Victoza ® û metformin re kontrola glycemicê tam bidest nexist, ji sedî ji nexweşên ku gihîştî HbA armanc kirin_1s (® HbA bidestxist_1s ® hem di forma monoterapiyê de, hem jî di nav yek an du faktorên hîpoglycemîk ên devkî de. Ev kêmbûn di du hefteyên yekem de ji destpêka dermankirinê ve hat dîtin.
Glycemia postprandial
Bikaranîna dermanê Victoza ® ji bo sê rojan girtina xwarina standard ji bo kêmkirina tansiyonê glukozê postprandial bi 31-49 mg% (1.68-2.71 mmol / l) kêm kir.
Bêjeya laş
Monoterapiya 52-emîn bi Viktoza bi kêmbûna giran ya domdar re têkildar bû.
Di tevahiya serdema lêkolîna klînîkî de, kêmbûna giraniya domdar di heman demê de bi karanîna Victoza ® re têkildar bi metformin û di navhevkirina bi metformin û sulfonylureas an jî tevheviyek ji metformin û thiazolidinedione re têkildar e.
Weşandina giraniya di nexweşên ku Victoza ® re di berhevdana bi metformin re digirin jî piştî zêdebûna detîmirîna însulînê re jî hate dîtin.
Kêmkirina herî mezin a giraniya laş di nexweşên ku di despêka destpêka xwendinê de zêdebûna girseya laşê (BMI) hebû hate dîtin.
Monoterapiya bi Viktoza ® ji bo 52 hefte bû sedema kêmbûna navîn ya waa 3.0-3.6 cm.
Di nav hemî nexweşên ku bi Victoza therapy dermankirin de kêmbûnek li giraniya laş hat dîtin, bêyî ku ew di reaksiyonek nehs de reaksiyonek neyênî çêbikin an na.
Derman Viktoza ® wekî beşek ji dermankirina kombînasyona bi metformin re ji sedî 13-17% mîqdara rûnê kezebê kêm kir.
Steatohepatosis ya alkolî
Liraglutide di nexweşên bi şekir 2-şekir 2 de giraniya steatohepatosis kêm dike.
Zexta xwînê
Lêkolînên klînîkî yên demdirêj hatine destnîşan kirin ku derman Victoza pressure tansiyonê xwîna systolîk bi qasî 2,3-6,7 mm Hg kêm dike. di du hefteyên yekem ên dermankirinê de. Berî destpêkirina giraniya giraniyê kêmbûna tansiyona xwînê systolîk çêbû.
Daneyên klînîkî yên din
Di lêkolînek berhevkar de ji bo bandor û ewlehiya dermanê Victoza (bi dozên 1.2 mg û 1.8 mg) û fînanseriya dipeptidyl peptidase-4 sitagliptin bi dozek 100 mg di nexweşên ku de kontrola têrnebûyîn li ser terapiya metformin pêk nehat, kêmtirîn çêtirîn piştî dermankirina 26 hefte hate îsbat kirin. HbA_1s dema bikaranîna narkotîkê Victoza both di her du dozê de li gorî sitagliptin (-1.24%, -1.50% li gorî -0.90%, p ® li gorî sitagliptin (43.7% û 56.0% ji hêla ligel 22.0%, p ® bi giranî bilindtir bû digel nexweşên ku sitagliptin (-2.9 kg û -3.4 kg, digel -1.0 kg, p compared, digelhev bi -1.0 kg, p compared, digelhev çêtir bû. Lê belê xurîn demkî bû, û hebûna hîpoglycemiya nerm di dema dermankirinê de bi Victoza ® û sitagliptin (0.178 û 0.161 re, ji ber 0,106 bûyer / nexweş di salê de ne girîng bû)._1s û sûdwergirtina Viktoza ® digel sitagliptin piştî hefteya 26-ê ya dermankirinê bi Viktoza ® (1.2 mg û 1.8 mg) hate dîtin û piştî hefteya 52-ê ya dermankirinê hate piştrast kirin (-1.29% û -1.51% digel -0.88%, p compared, ku bû sedema kêmbûnek zêde û ji hêla îstatîstîkî ve girîng a HbA_1s di hefteya 78-ê ya dermankirinê de (0.24% û 0.45%, 95 Cl: ji 0.41 ji 0.07 û ji -0.67 heta 0.23).
Di lêkolînek berhevkar de ji bo bandorkerî û ewlehiya dermanê Victoza a (bi dozek 1.8 mg) û exenatide (bi dozek 10 μg du carî rojane) li nexweşên ku bi kontrolkirina têr re li ser terapiya bi metformin û / an derûnên sulfonylurea re negihîştine, piştî 26 hefte bikaranîna derman. Victoza ® kêmasiyek mezintir li HbA dît_1s ligel exenatide (-1.12% ligel -0.79%, p ® li gorî exenatide (54.2% li gorî 43.4%, p = 0.0015). di nav wan de her du terapî zirarek navîn nîşan dan giraniya laşe bi qasî 3 kg. Hejmara nexweşên ku tansiyonê raporê dikin di koma nexweşan de ku derman Viktoza ® digire, digel exenatide kêmtir bû. incro hebûna hogoglycemia ya nerm di koma nexweşan de ku derman Viktoza ® digire, bi qasê exenatide ( 1 932 digel 2 600 bûyer / nexweş di salê de, p = 0,01) .Ji 26 heftê şûnda rêveberiya exenatide, nexweşan. hatin veguheztin Victoza, ku bû sedema kêmbûnek din a HbA_1s di hefteya 40-ê ya dermankirinê de (-0.32%, p ® ji bo 52 hefte hestiyariya însulînê baştir kir li gorî wê ya amadekariyên sulfonylurea, ku bi karanîna modela homeostatic ve ji bo nirxandina berxwedana însulînê HOMA-IR hate eşkere kirin).

Pharmacokinetics
Nêzîkbûnê
Kişandina liraglutide piştî rêveberiya subkutanê hêdî e, wextê ku meriv gihîştina herî zêde ya plazma 8-12 demjimêran piştî ducana derman e. Hêjariya herî zêde (C_max) liraglutide di plazma de piştî enfeksiyonê subkutan di yek dozek 0.6 mg de 9,4 nmol / L ye. Bi danasîna liraglutide li dozek 1.8 mg, nîşana navînî ya giraniya wê ya plakaya ekuilibî (AUC_?/24) digihîje nêzî 34 nmol / L. Rûniştina lîraaglutide li gorî dozê ku tê îdarekirin tê zêdekirin. Piştî rêveberiya liraglutide di yek dozek de, hevahengiya guherîna intrapopulasyonê ya li devera di binê kûreya hengazbûna-dema AUC-ê ​​de% 11 e. Rêjeya biyalbûnê ya bêkêmasî ya liraglutide piştî rêveberiya subkutan hema hema 55% e.
Belavkirin
Hêjeya berbiçav ya belavkirina lîraaglutide di tansiyonan de piştî rêveberiya subkutan 11-17 lître ye. Navbera navîn ya belavkirina lîraaglutide piştî rêveberiya intravenus 0.07 l / kg ye. Liraglutide bi piranî ve girêdayî li proteînên plasma (>> 98%).
Metabolîzm
Ji bo 24 demjimêran piştî rêveberiyê ji bo dilxwazên tendurist ên ku bi tenê yek dozek ji 3 H-liraglutide yên bi isotopê radyoaktîf re têkildar in, hêmana bingehîn a plazmayê lîraaglutidê bêavder dimîne. Du metabolîzmayên plazmayê hatin tespîtkirin (≤ 9% û ≤ 5% ji radyasyona çalakiya giştî ya plasma). Liraglutide bi hûrgulî, wekî proteînên mezin, endogjen têne metabolîzekirin, bêyî ku beşdarî organek taybetî bibe wek rêça deramîn.
Kevnkirin
Piştî ku dozek ji 3 H-liraglutide hate îdare kirin, liraglutide bê guhartin di mîz û fekiyan de nehat tespît kirin. Tenê pişkek piçûk ya radyokrasiya rêvebirî di forma metabolîtan de ku bi liraglutide re têkildar e (bi rêzê 6% û 5%, bi rêzê ve) ji hêla gurçikê an bi navgînan ve tê derxistin. Materyalên radyolojî ji hêla gurçikê an bi navgîniya zikê ve têne derxistin, bi piranî di 6-8 rojên pêşîn de piştî dozê derman, û sê metabolît hene. Paqijiya navînî ji laşê piştî rêveberiya subkutanê ya lîraglutide di yek dozê de bi tevahî 1,2 l / h re ye ku nîv-jiyanek jêbirinê nêzî 13 demjimêran e.
Komên nexweşên taybetî
Pîr: Lêkolînên pharmacokinetic di komek dilxwazên tendurust de û analîzkirina daneyên pharmacokinetic ku di nifûsa nexweşan de (ji 18 heta 80 salî) têne wergirtin nîşan didin ku temen li ser taybetmendiyên pharmacokinetic ên liraglutide bandorek klînîkî ya girîng nîne.
Regez: An lêkolînek dermankokinetîkî ya nifûsa-ya li ser daneyên ku bi lêkolîna bandorên liraglutide di nexweşên jin û mêr de hatine wergirtin, û lêkolînên pharmacokinetic di komek dilxwazên tendurist de destnîşan dikin ku zayendî bandorek klînîkî ya girîng li ser taybetmendiyên pharmacokinetic ên lîraaglutide tune.
Etnolojî: An lêkolînek pharmokinetîkî ya nifûsa-ya li ser daneyên ku bi lêkolîna bandorên liraglutide ve di mijarên grûpên nijadî yên spî, reş, Asyayî û Spanî de têne pêşniyar kirin pêşniyar dike ku etnîsîte bandorek klînîkî ya girîng li ser taybetmendiyên pharmacokinetic ên liraglutide tune.
Nexweş: Analîzek pharmacokinetic-a nifûsa-based-nifûsa nîşan dide ku indeksa girseyî ya laş (BMI) bandorek klînîkî ya girîng li ser taybetmendiyên pharmacokinetic of liraglutide tune.
Têkçûna têkberê:
Taybetmendiyên pharmokokinetîk ên liraglutide di lêkolînek klînîkî de bi yek dozek ji dermanê re li kesên bi cûrbecûr derengiya têkçûna kezebê hatine xwendin. Nexweşên bi kêmasiya hepatik a sivik (li gorî kategoriya Child Pugh, giraniya nexweşiyê 5 - 6 xalên) û kêmasiya giran ya hepatîk (li gorî polêsiya Child Pugh, giraniya nexweşî> 9 pûan) tevlî lêkolînê bûn. Rûniştina liraglutide ya di koma nexweşan de ku karûbarê kezebê astengkirî ne ji ya ku di koma mijarên saxlem de ye, zêde ye, ku ev yek nîşan dide ku têkçûna kezebê bandorek klînîkî ya girîng li ser pharmacokinetics of liraglutide tune.
Têkçûna renal:
Lêkolîna pharmacokinetics of liraglutide di nexweşên bi dereceyên cûrbecûr ên têkçûna renal di yek dozek yek dozê de hatine lêkolîn kirin. Vê lêkolînê mijarên bi dereceyên rengek cuda digirtî: ji nermî (nirxandina paqijkirina kreatînîn 50-80 ml / min) ta giran (nirxandina kreatînîn ® zelalbûna di zarokan de ne hate kirin).
Daneyên Lêkolîna Parastina Ewlekariya Pêşîn
Encamên lêkolînên toksîkolojî yên pêşîn bi danasîna dozên dubare yên derman, tevî genotoksîtîtiyê, destnîşan kir ku karanîna liraglutide ji bo tenduristiya mirov xeternak e.
Tumorên C-hucreyê Thyroid di mîr û mîkan de di lêkolînên du-saliyê de li ser kanserojeniya dermanê li devê rodiyan hati bûn nasîn û çu ber mirinê. Dansek ne-toksîk (NOAEL) di nebatan de nehatiye saz kirin. Di derketina monkeyên ku bi lîraaglutide yê 20 mehan derman kirin de xuya nebe ku ev tumorên wisa çêdibe. Encamên ku di lêkolînên li ser rodiyan de hatine wergirtin bi rastiyê re têkildar in ku rodiyan bi taybetî li ser mekanîzmaya taybetî ya ne-genotoxîkî ya ku bi navgîniya GLP-1 re têkilî dikin hesas in. Girîngiya daneyên ku ji bo mirovan hatine wergirtin hindik e, lê nikare bi tevahî were rakirin. Di xuyangê de ku bi neoplasmsên din re têkildarî terapiyê ne hat dîtin.
Lêkolînên heywanan bandorek neyînî ya rasterê ya dermanê li ser zayendîtiyê eşkere nekiriye, lê li seranserê dermanê dermanê herî zêde derman li ser zêdebûna mirinê ya embryonic zûtir heye. Danasîna dermanê Viktoza ® ya ku di navbêna ducanbûna wan de nîgarên wan hene sedema wan ew e ku giraniya laşê dayika xwe û mezinbûna embryo bi bandorek bêserûber a li ser rîberan, û şeytên di avahiya skeletal de di koma rahîbeyan de kêm bikin. Di koma nîskan de mezinbûna nûbesan di koma موشê de di dema dermankirinê de bi Victoza decreased re kêm bû, û ev kêmbûn piştî şîrê dayikê di koma modêlên ku dozên bilind ên liraglutide digirin de bi domdarî berdewam dikir. Nayê zanîn ka çi sedema kêmbûnek weha mezinbûna mezinbûna roviyên nûbûyî - kêmbûnek di şîrê şîrê dayika wan de ji ber bandora rasterê ya GLP-1, an hilberîna berbiçav a şîrê dayikê ji hêla nîskên dayikê ve ji ber kêmbûna têgîna kaloriya wan.

Dosage form

Solutionareseriya xweya jêrîn 6 mg / ml

1 ml ya çareseriyê tê de heye

materyalê çalak - liraglutide 6 mg,

veberhênerên: fosfata hîdroksîd natrium dihydrate, propilen glycol, fenol, acid hîdrochloric (çareseriya 2M) / hîdroksid natrium (çareseriya 2M), ava ji bo înşeatê.

Solutionareseriya rengê zirav an hema hema bêsînor, bi pratîkî ji bermayiyên mekanîkî vekirî.

Dosage û rêveberî

Derman Viktoza® her roj carekê di carekê de tête bikar anîn, bêyî ku di nav xwarina vexwarinê de be, ew dikare wekî şaxek ducanî di nav zikê, tilî û destikê de were meşandin. Dibe ku cîh û dema înfeksiyonê bêyî guhertina dozê biguheze. Lêbelê, tercîh e ku derman bi qasî heman rojê ya rojê, di wextê ku herî zêde guncan ji bo bîhnfirehiyê pêk bîne. Zêdetir agahî di derbarê awayê karanîna dermanê Viktoza® de dikare di beşê de ji bo karanîn û avêtinê were dîtin. Dermanê Viktoza® nikare ji bo rêveberiya intravenus û intramuscular were bikar anîn.

Doza destpêkê ya Victoza® rojane 0.6 mg e. Piştî karanîna dermanê herî kêm yek hefte, divê ducan zêde bibe 1.2 mg. Hîn delîl hene ku di hin nexweşan de, bi zêdebûna dozê dermanê ji 1.2 mg-ê 1.8 mg-ê sûdê werdigire. Ji bo ku bigihîjin kontrola glycemîkî ya çêtirîn di nexweşek de û pêkanîna bandoriya klînîkî de, dozaja Viktoza® dikare piştî 1. karanîna wê di dozek 1.2 mg de bi kêmî ve hefteyek were zêdekirin 1,8 mg zêde bibe. Bikaranîna dermanê di dozek rojane ya jor 1.8 mg de nayê pêşniyar kirin.

Dermanê Victoza® dikare wekî metoda dermanê heyî bi metformin an terapiya hevbeş bi metformin û thiazolidinedione re were bikar anîn. Dermankirina bi metformin re di kombînasyona bi thiazolidinedione-yê de dikare di dozên heyî de berdewam bike.

Victoza® dikare di dema dermankirina sulfonylurea heyî de an di nav dermankirina hevbeş de bi metformin û sulfonylurea an însulasyona basal ve were tête bikar anîn. Dema ku Viktoza® li ser sulfonylurea an terapiya însulînê ya bingehîn tê zêdekirin, divê kêmkirina dozê ya sulfonylurea an însulasyona bingehîn were hesibandin da ku rîskê hîgoglucemia ya nexwazî ​​kêm bike (binihêrin "Beşa" Rêbernameyên Taybet ").

Ji bo birêkxistina dozê ya dermanê Viktoza®, jixwe-çavdêrîkirina glukoza xwînê ne hewce ye. Lêbelê, di destpêka dermankirinê de bi Viktoza® re di kombînasyona bi derûnên sulfonylurea an bi însulasyona basal re, dibe ku bi vî rengî ya xwe-çavdêrîkirina glukozê xwînê hewce be ku ji bo sererastkirina dozê ya amadekariyên sulfonylurea.

Komên nexweşên taybetî

Pîr û kal (> 65 salî): Ne hewce ye ku hilbijarka ducaniyê bi temen ve girêdayî hewce bike. Bi karanîna dermanê ve di nexweşên temenê 75 salî û mezin de de ezmûnek sînorkirî heye (binihêrin "Beşa" Pharmacokinetics ").

Nexweşên bi fonksiyonê vexwarinê ya kemandî

Di dermankirina nexweşên bi forma nermî ya têkçûna renal de hewce ne hewce ye ku dozê were sererastkirin (zelalbûna kreatînîn 60 - 90 ml / min). Tenê ezmûnek pir kêm heye di dermankirina nexweşan de bi rengek nermî ya navborî (zelaliya kreatînîn 30-59 ml / min) û di derheqê dermankirina nexweşên bi têkçûna giran a renal de (zelaliya kreatînîn li jêr 30 ml / min) tune. Heya niha, Victoza ji bo karanîna ji hêla nexweşên bi formên giran an nermî yên têkçûna rengek ve tê vekirî nayê pêşniyar kirin, di nav de nexweşên di qonaxa paşîn a nexweşîya renal de (binihêrin beşa Pharmacokinetics)

Nexweşên ku bi karûbarê kezebê veqetandî hene

Tecrûbeya dermankirina nexweşan bi hemî cûreyên kêmbûna kezebê (sivik, nerm û giran) heya niha pir kêm e ku hûn karanîna Victoza bikar bînin (binihêrin beşa Pharmacokinetics).

Nifûsa nexweşiya pitikan

Dermanê Victoza ji bo kêmbûna daneyên li ser ewlehî û bandorkeriya karanîna wê, ji bo zarok û mezinên di bin 18 salî de neyê pêşniyar kirin.

Bandorên aliyê

Di ceribandinên klînîkî de, herî pir bandorên alîgir ên ji xala gastrointestinal ve têne rapor kirin: birîn û şilbûn (di% 10-ê nexweşan de tomar kirin), vereşîn, tansiyonê, êşa abdominal û nîşanên dyspeptîk (di% 1% de tomar kirin, lê belê ≤ 10) % ji nexweşan).

Di destpêka dermankirinê bi Viktoza® re, dibe ku ev bandorên alîgirên gastrointestinal bi gelemperî zêdetir bibin, lê her ku dermankirin berdewam dike, reaksiyonên bi gelemperî di çend roj an hefteyan de kêm dibin. Reaksiyonên neyînî yên di forma serêş û enfeksiyonên tîrêjê de bi gelemperî bi gelemperî (1 - 10% ji nexweşan) têne dîtin. Wekî din, pêşveçûna mercên hîpoglycemîk mimkun e, nemaze dema bikaranîna dermanê Victoza® di berhevoka derivatives sulfonylurea de (di nav> 10% ji nexweşan de qeydkirî). Hîpoglycemiya giran bi piranî li dijî paşguhkirina bikaranîna narkotîkê Viktoza® bi sulfonylureas re pêş dikeve.

Bandorên giran ê pir kêm kêm hatine peyda kirin.

Danasîna reaksiyonên neyênî yên kesane

Di lêkolînek klînîkî de ya ku liraglutide wekî monoterapiyê bikar tîne, bûyera hîpoglycemiya bi liraglutide ji bûyera hîpoglycemiyê li nexweşên ku bi dermanê referansê (glimepiride) re têne şandin kêmtir bû. Reaksiyonên neyînî yên herî gelemperî nexweşîyên gastrointestinal, enfeksiyonan, û infeksiyonê ye.

Piraniya episodên hîpoglikemiya piştrastkirî di ceribandinên klînîkî de negotî bûn. Di lêkolînek ku liraglutide wekî monoterapiyê bikar tîne de, tu dozên ciddî yên hîogogscemiyê tunebûn. Episodesên giran ên hîpoglycemia ne gelemperî ne û di destpêkê de bi karanîna liraglutide re bi tevlihevkirina sulfonylurea ve hatî dîtin (0.02 episodes per salê nexweş). Hejmarek pir piçûk ya episodes (0.001 episodes per sal nexweş) bi rêveberiya liraglutide re di kombînasyona bi organên antidiabetic devkî yên din ji sulfonylurea re hate dîtin. Metirsiya hîpoglycemiyê bi karanîna hevbeş a însulînê ya bingehîn û liraglutide re kêm e (1.0 episode per salê nexweşan, li beşa Pharmacodynamics binêrin).

Reaksiyonên neyînî yên gastrointestinal

Gava liraglutide û metformin li hev hatin, 20,7% ji nexweşan bi kêmanî yek serpêhatiya bêhnê ragihand û ji% 12.6 ê nexweşan bi kêmanî yek episodek xerîbiyê ragihand.

Gava liraglutide bi sulfonylurea re têkildar bû, 9,1% ji nexweşan bi kêmanî yek episodê tinebûnê û 7.9% ji nexweşan bi kêmanî yek episodê ya xerîbiyê ragihand. Piraniya bandorên aliyan bi xwezayê rewa û nerm bûn û xwedî sekinînek bi dozek ve girêdayî bûn.

Digel dermankirina dirêjtir, di piraniya nexweşên ku di qonaxa destpêkê de xurîn bi wan re çêbûn, bejin û giran kêm bû.

Di nexweşên ku temenê wan ji 70 salî mezintir e, dema ku bi liraglutide re derman dibin, aloziyên gastrointestinal carinan carinan carinan bêtir dibin.

Li nexweşên bi têkçûna renkên sivik heta nerm (zelaliya kreatînîn 60-90 ml / min û 30-59 ml / min, bi rêzdarî), di dema dermankirinê de bi liraglutide re dibe ku bêtir bertekên aliyên gastrointestinal çêbibin.

Qedexekirina nexweşan ji ceribandinan

Di ceribandinên dirêjkirî yên kontrolkirî de (26 hefte an jî zêdetir), rêjeya nexweşên ku ji testê ji ber reaksiyonên neyênî hatine dûr xistin ji% 7.8 bû ji bo nexweşên ku bi leraglutide derman derman kirin û ji% 4,4% ji nexweşên ji koma dermankirinê re. Reaksiyonên neyînî yên herî gelemperî yên ku rê li ber vekişîna dadgehê di dermankirina nexweşên bi liraglutide re vedihewînin hene (bêhêvî% 2.8) û vereşîn (1.5% ji nexweşan).

Nerazîbûn li cîhê injeksiyonê

Nerazîbûnek li cîhê injeksiyonê ya dermanê li nêzîkê 2% ji nexweşan di nav ceribandinên klînîkî yên dirêj-kontrolkirî yên Victoza (26 hefte an bêtir) de hate ragihandin. Van reaksiyonan bi gelemperî hindik bûn.

Di nav ceribandinên klînîkî yên dirêj ên kontrolkirî yên Victoza de (26 hefte an jî zêdetir), gelek bûyerên pankreatitiya tûtî hatine rapor kirin (

Contraindications

- Hîpertansiyonê li hember madeya çalak an din

hêmanên ku derman çê dike

- li nexweşên bi şekir 1 bi diyabet 1 bikar bînin

- ji bo dermankirina ketoacidosis ya diyabetîk

têkçûna giran ya renal û hepatîk

- temenê zarok û ciwan heta 18 salî

- ducaniyê û ducanîbûnê

Têkiliyên dermanan

Nirxandina danûstendina narkotîkê in vitro

Liraglutide behremendiyek kêm ji bo danûstendina dermankokinetîkî ya derman destnîşan kir ji ber metabolîzma di pergala cytochrome P-450 (CYP), û her weha girêdana bi proteînên plazma.

Di vivo nirxandina danûstendina dermanan de

Bi derengiyek piçûktir di derheqê gastricê de dema ku karanîna lîraaglutide bikar tînin dibe ku bandorkirina li ser şiyana dermanên bihevre yên ku ji bo rêveberiya devkî hatine armanc kirin. Xebatên danûstendina narkotîkê li ser şiyana van dermanan tu hêdîbûnek girîng a klînîkî nîşan nedaye. Patientsend nexweşên ku bi Victoza® re hatine dermankirin bi kêmanî yek dîdara êşa hişk bû. Deryaya dikare bandora dermanên devkî yên ku bi Victoza® re hevdem têne bikar anîn bandor bike.

Warfarin û derivatives din ên coumarin

Xebatên li ser têkiliya du dermanan nehatiye kirin. Di destpêka dermankirinê de bi Victoza® re di nexweşên ku vîrfarin an derivatives din ên kumarin re digirin, tê pêşniyar kirin ku INR (Têkiliya Normalîzasyona Navneteweyî) pirtir were şopandin.

Liraglutide sedema guhertina çalakiya gelemperî ya paracetamolê piştî rêveberiya wê di yek dozek yekane ya 1000 mg de sedem neda. Nêzîkbûna herî zêde ya paracetamolê di plazma (Cmax) de 31% kêm bû, û dema navînî ku bigihîje pezekêşiya xwe (tmax) di plasma xwînê de 15 hûrdem hate dirêj kirin. Bi rêveberiya yekdestî ya liraglutide û paracetamol, ravekirina dozê ya ya paşîn hewce nake.

Liraglutide sedema guhertina klînîkî ya di bandora gelemperî ya atorvastatin de piştî rêveberiya wê di yek dozek yek 40 mg de sedema sedema nekişand. Bi vî rengî, birêkxistina atorvastatin dema ku Victoza® digire ne hewce ye. Nêzîkbûna herî zêde ya atorvastatin (Cmax) ya plazmayê ji% 38 kêm bû, û dema navîn ku gihîştina pileyek di tansiyonê ya plazmayê (tmax) de li nexweşên ku lîraglutide ji yek heta sê demjimêran dirêj dibin, kêm bû.

Liraglutide di rêveberiya wê de di yek dozek yek 500 mg de guherînek çêdike ku bandora gelemperî ya griseofulvin çêdibe. Nêzîkbûna herî zêde ya griseofulvin (Cmax) bi 37% zêde bû, dema ku dema navîn ku meriv xwe bigihîne asta pezê xwe (tmax) di plasma de neguhezte. Rêzkirina dozê ya griseofulvin û dermanên din ên ku xwedan solubilityê kêm û permeabiliyetek zêde ne hewce ye.

Danasîna digoxin di yek dozê de 1 mg bi karanîna liraglutide kêmbûna deverê di bin kurbayê (AUC) de digoxin bi 16%, zêdebûna herî zêde ya plasma (Cmax) ya digoxin bi 31% kêm kir. Wextê navîn a ku meriv bigihîje pîvana pez (tmax) digoxin dema kişandina liraglutide ji saet yek û yek û nîv zêde bû. Li ser bingeha encamên ku hatine wergirtin, pêdivî ye ku birêkûpêkkirina doksoxîn dema ku lîraglutide bistîne ne hewce ye.

Rêveberiya lisinopril di yek dozê de 20 mg di dema karanîna liraglutide de kêmbûna li qada di bin kurbayê (AUC) ya lisinopril de 15%, tansiyona herî zêde ya plazma (Cmax) ya lisinopril% 27 kêm kir. Wextê navîn ê gihîştina mîqyara kulikê (tmax) lisinopril a li plazma dema girtina liraglutide ji şeş heta heşt saetan zêde bû. Li ser bingeha encaman, birêkxistina dozînê lisînoprîl û digoxîn dema kişandina liraglutide ne hewce ye.

Hêjeya herî zêde ya plasma (Cmax) etinyl estradiol û levonorgestrel di dozên single di dema dermankirinê de bi liraglutide re, bi rêzdarî ji sedî 12 û 13% kêm bû. Di binê heman şertan de, dema navînî ji bo gihîştina bi pileya pez (tmax) ya van dermanan 1.5 demjimêran paşîn ji gelemperî bû. Bandorek girîng a klînîkî li ser bandora tevahî ya etinyl estradiol û levonorgestrel di laşê de lîraaglutide tune. Bi vî rengî, bandora bendewar a kontra ya her du dermanan di dema dermankirinê de bi liraglutide re nayê guhertin.

Interactionu têkiliya pharmacokinetic an pharmacodynamic of liraglutide bi insulin detemir re bi karanîna yek însulîn detemir re li dozek 0.5 U / kg bi liraglutide bi dozek 1.8 mg di nexweşên bi şekirê şekirê 2 de nehat dîtin hate girtin.

Materyalên ku bi Victoza® re hatine zêdekirin dibe ku bibe sedema dejenerasyonê liraglutide. Ji ber ku ceribandinên lihevhatinê nehatine pêkanîn, Viktoza® nikare bi dermanên din re, tevî çareseriyên înfuzyonê, were hev kirin.

Rêbernameyên taybetî

Victoza® ne pêdivî ye ku di nexweşên bi şekirê şekir 1 ê de an ji bo dermankirina ketoacidosis diyabetîk nayê bikar anîn.

Victoza® însulînê nagire.

Tecrûbeya karanîna Victoza® li nexweşên bi kêmasiya dil a çîna fonksiyonên I-II li gorî Klînasyona Fonksiyonal a Fareserkirina Dilê Kronîk (CHF) ya Komeleya Kardoxî ya New York (NYHA) bi sînor e û ji ber vê yekê divê liraglutide di nexweşên bi vî rengî de bi baldarî were bikar anîn. Di warê dermankirina nexweşên bi dil dilêşiya tevlihev a pola III - IV li gorî kategoriya NYHA ezmûneyek nîne û ji ber vê yekê di van nexweşan de tayînkirina liraglutide nayê pêşniyar kirin.

Daneyên li ser karanîna narkotîkê Viktoza patients li nexweşên bi êşa zikê zikê çerm û paresisê diyabetê ya stûyê tixûbdar e, bikaranîna derman Viktoza® di van komên nexweşan de nayê pêşniyar kirin. Bikaranîna narkotîkê Viktoza with bi pêşveçûna reaksiyonên kin-kurt ên ji giyayê gastrointestinal re, wekî qirêjî, vereşîn û xurmê ye.

Bikaranîna agonîstên din ên GLP-1 bi xetereya pêşxistina pancreatitis ve girêdayî ye. Casesend bûyerên pankreatîtê tûj hatine vegotin. Divê nexweşan li ser nîşanên taybetmendiyê yên pêşveçûna pancreatitis akût agahdar bibin: severeşek giran ya domdar di nav zikê de. Ger pancreatitis guman e, divê dermanê bi Victoza® û dermanên din ên potansiyel ên xeternak re tavilê were rawestandin.

Gava ku piştrastkirina pankreatitiya akût piştrast dibe, divê bikaranîna dermanê Viktoza® neyê domandin. Dema ku derman li ser nexweşên ku bi pancreatitis re dîrokê derman dikin divê hişyar be.

Nexweşiya tîrê

Di dema ceribandinên klînîkî yên derman Victoza® de, bandorên aliyê tîroîd hate ragihandin, di nav wan de zêdebûna sercîta kalîtonîn, gûterê thyrotoxic belav û neoplasmsên tîrîdê, ji ber vê yekê liraglutide divê bi hişyariyê were bikar anîn, nemaze di nexweşên bi nexweşîyên berê de. glandiya tîrîdê (binihêrin beşa "Bandorên Side").

Nexweşên ku liraglutide di navbeynê de bi sulfonylurea an însulasyona bingehîn re dibe sedema xetereya hîgoglucemiyê zêde bibe (binihêrin "Beşa bandorkeriyê"). Xetera hîpoglycemia bi kêmkirina dozaja sulfonylurea an însulasyona bingehîn dikare were kêm kirin.

Nîşan û nîşanên dehydration, tevlî karûbarê rengek bêpêşandî û têkçûna rengek tîr, di nexweşên ku liraglutide digirin hatine diyarkirin. Divê nexweşên ku liraglutide bikişînin ji xetereya gengaz a dehdayandinê li ser bandorên aliyî yên ji gastrointestinal ve were şîret kirin û pêşnîyar kirin ku tedbîr werin girtin da ku pêşî li birrîna mîzê di laş de bigirin.

Daneyên Lêkolîna Parastina Ewlekariya Pêşîn

Encamên lêkolînên preklînîkî, li ser bingeha lêkolînên bi gelemperî pejirandî yên ewlehiya dermanxaneyê, toksiyona bi dozên dubare yên derman û genotoksîtiyê re, destnîşan kir ku karanîna liraglutide xeterek ji bo tenduristiya mirovî nade.

Neoplasmsên hucreya C û hucreyên tîrêja miwekîlê rat di dema ceribandinên du-salî de li ser îkrojeniya tiryakê di devê rodiyan de hat tesbît kirin û rê nedan mirinê. Evidenceu delîlên li ser bandorên negatîf (NOAEL) li موشan nehat dîtin. Di derketina monkeyên ku 20 meh lîraglutide tê dermankirin de xuya nebûyînên weha ne. Encamên ku di testên li ser rodiyan de hatine wergirtin bi rastiyê re têkildar in ku rodent bi taybetî hesas-receptor-navgîniya glîkagon-a peptide -1 (GLP-1) ya mekanîzmayek taybetî ya ne-genotoxîkî. Girêdana daneyên ku ji bo mirovan hatine wergirtin kêm e, lê nikare bi tevahî were derxistin. Di xuyangê de ku bi neoplasmsên din re têkildarî terapiyê ne hat dîtin.

Di lêkolînên heywanan de, bandorek neyînî ya rasterê ya dermanê li ser zayendî tunebû, lêbelê li ser dermanê zûtirîn mirinê ya embryonic di dema dermankirinê de bi dermanê herî dermanê re zêdebûnek piçûktir hebû. Danasîna dermanê Viktoza li ser nîgarên navborî di navbêna gestation de sedema kêmkirina giraniya laşê dayika wan û mezinbûna embryo bi bandorek bêserûber a li ser reqeman, û şeytên di avahiya skeletal de di koma rahîbeyan de. Di koma nîskan de mezinbûna nûbiyan di dema dermankirinê de bi Victoza re kêm bû, û ev kêmbûn bi domdarî di heyama piştî şîrê dayikê de di koma modêlên ku dozên bilind ên lîraaglutidê digirin de dimîne. Nayê zanîn ka çi sedema kêmbûnek weha mezinbûna mezinbûna rehikan nûbûyî - kêmbûna zêdebûna wan şîrê dayikê ji ber bandora rasterê ya peptide GLP-1 a glukagon, an hilberîna nebawer a şîrê dayikê ji hêla pîrika dayikan ve ji ber kêmbûna kaloriya wan.

Piştî teşxîsa intraarterial of liraglutide di rabbits de, xwînrijandina sivik heta nerm, sorbûn, û bilêvkirin li cîhê injeksiyonê de hate dîtin.

Di dema ducaniyê de û di dema şîrdanê de bikar bînin

Lêkolînên heywanan bandorek neyînî ya rasterê ya dermanê li ser zayendîtiyê eşkere nekiriye, lê li seranserê dermanê dermanê herî zêde derman li ser zêdebûna mirinê ya embryonic zûtir heye. Rêveberiya Viktoza® ya ku di navbêna ducanbûna xwe de rahijandiye sedema kêmbûna giraniya laşê diya wan û mezinbûna embryo bi bandorek bêserûber a li ser rehikan, û şeytên di avahiya skeletê de di koma rahîbeyan de. Mezinbûna kesayetên nûbûyî di koma mîr de di dema dermankirinê de bi Victoza® re kêm bû, û ev kêmbûn piştî şîrê dayikê di koma kesên ku dozên bilind ên liraglutide digirin bi domdarî berdewam dikir. Nayê zanîn ka sedema kêmbûna wisa mezinbûna mezinbûna mirîşkên nûbûyî - kêmbûnek di şîrê şîrê dayika wan de ji ber bandora rasterê ya GLP-1, an asta nebawer a hilberîna şîrê dayikê ji hêla rahên dayikê ve ji ber kêmbûna têgîna kaloriya wan.

Daneyên guncan li ser karanîna derman Victoza® li jinên ducanî tune. Xetereya potansiyela ji bo mirovan ne diyar e.

Dermanê Viktoza during di dema ducaniyê de nayête bikar anîn, berevajî wê, tê pêşniyar kirin ku dermankirina bi însulînê re were kirin. Heke nexweş ji ducaniyê re amadekar e, an ducaniyê ji zû de dest pê kiriye, divê terapiya bi Victoza® tavilê were sekinandin.

Bi jinên ku xwedîkirina dermanê Victoza® re derman tune ye, karanîna dermanê dema şîrê dayikê nerazî ye.

Taybetmendiyên bandora dermanê li ser şiyana ajotinê û mekanîzmayên potansiyel ên xeternak

Lêkolînek li ser bandora derman Victoza® li ser şiyana rêgirtina wesayîtan û xebata bi mekanîzmayî nehatiye lêkolîn kirin. Divê nexweşan hişyarî bidin ku ew ji bo pêşîlêgirtina rewşek hîpoglycemiyê di dema ajotinê de û dema ku bi mekanîzmayên kar dikin nebin, bi taybetî jî eger Victoza® wekî terapiya berbiçav a bi sulphonylureas an bi însulasyona bingehîn re were girtin hişyar be.

Pir zêde doz kirin

Nîşan: Di dema ceribandinek klînîkî ya Victoza® de, yek ji nexweşên bi şekirê şekir 2 bi zêdebûna dozê derman bi şêwaza dermanê jêrzemînê bi dozek 72 mg (40 carî ya herî zêde ya pêşniyazkirî 1.8 mg). Dozdana zêde ji sedema qirêj û vereşînê çêbû. Hypu hypoglycemia nayê dîtin. Nexweş bi tevahî bê tevlihevkirin baş bû.

Derman: Bi dermankirin û nîşanên klînîkî ve girêdayî, dermankirina hestyarî ya guncandî tê pêşniyar kirin.

Pharmacodynamics

Liraglutide anegorê mirovê GLP-1 (glîkagon-mîna peptid-1) e. Bi metodek biyoteknolojiyê DNA recombinant (acîdê deoxyribonucleic) hilberandin û bi karanîna dravê Saccharomyces cerevisiae, ku 97% homolojî bi GLP-1 a mirovî re heye, bi mirovan re girêdide û çalak dike.

Receptora GLP-1 ji bo GLP-1-yê xweyî armanc e, ku anahînek endogra ya incretin e, ku di nav hucreyên β-pancreatîk de sekreterê însulînê ya glukozê vedihewîne. Lihevhatî bi GLP-1-ê dayikî re, profîlên pharmacodynamic û pharmacokinetic of liraglutide destûrê dide ku ew rojê carekê yek were derman kirin.

Bi enfeksiyonê subkutan ve, profîla dirêj-çalak a derman li ser sê mekanîzmayên bingehîn e:

• xwe-komeleya ku têkildarî derengkirina lîraaglutide peyda dike,
• binding bo albumin,
• Asta bilindbûna enzymatic li dijî DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) û NEP (endopeptidase nezikî ya enzîmê), ku T dirêj dirêj dike_1/2 (nîv-jiyan) ji naverokek ji plasma.

Bandora liraglutide li ser bingeha têkiliya bi receptorên GLP-1 re pêk tê, di encamê de asta ku cAMP (monophosphate cyclic adenosine) zêde dibe. Di binê çalakiya dermanê de, vexwendina însulînê ya bi glukozê ve girêdayî ye, û fonksiyonê β-hucreyên pancreatîk baştir dibe. Di heman demê de, zêdebûna sekreteriya zêde ya glukagon-ve girêdayî glukozê dibe. Bi vî rengî, bi zêdebûna hûrguliya glukozê ya xwînê re, sekreteriya glukagon têne tepisandin û sekreteriya însulînê tê şuştin.

Ji aliyekî din ve, di nexweşên bi hîpoglikemiyê de, liraglutide sekretera însulînê kêm dike bêyî sekinandina glukagon. Mekanîzma ji bo kêmkirina glycemia di heman demê de hûrguliyek piçûk di laşkirina gastrîkî de jî heye. Bi karanîna mekanîzmayên ku dibe sedema kêmbûna birçîbûnê û kêmbûna lêçûnên enerjiyê, liraglutide rê li ber kêmbûna tîrikê û kêmbûna giraniyê vedike.

GLP-1 birêkûpêkek fîzyolojîk a vesazkirina ked û kaloriyê ye, receptorên vê peptidê li gelek deverên mêjî hene ku di nav rêziknameya jêrîn de cîh digirin.

Dema ku lêkolînên heywanan têne kirin, hate dîtin ku bi aktîvkirina taybetî ya گیرorên GLP-1, liraglutide nîşanên saturationê zêde dike û nîşanên birçîbûnê qels dike, bi vî rengî rê li ber windabûna giran vedike.

Di heman demê de, li gorî lêkolînên heywanan, liraglutide pêşveçûna şekirê hêdî dike. Materyal di stimulasyona taybetî ya pêşveçûna β-hucreya pancreatic-a pancreatic de faktorek bihêz e û pêşî li mirinê-hucreyên β (apoptosis) digire, ku ji hêla cytokines ve û acîdên laş ên belaş ve têne derxistin. Bi vî rengî, liraglutide biosinzîneya însulînê zêde dike û girse β-şaneyê zêde dike. Piştî normalîzasyona glukozê, lîraaglutide li ser zêdebûna koma β-hucre pancreatic raweste.

Victose xwedan bandorek 24-demjimêrek dirêj heye û kontrola glycemîk çêtir dike, ku bi kêmbûna giringiya glukoza xwînê ya zûtirîn û piştî xwarina bi şekirê tip 2 re tête bidestxistin.

Koma dermanxaneyê

Dermanên hîpoglycemîk ên din, bi tewra însulînê.

Koda ATC A10V X07.

Victoza® ji bo gihîştina kontrolkirina glycemîk di navbêna me de ji bo dermankirina şekirê şekir II li mezinan tê bikar anîn.

• metformin an sulfonylurea di nexweşên bi kontrola glycemic xizan de, tevî ku bi karanîna herî zêde dozên bihurîn metformin an sulfonylurea wekî monoterapiyê,
• metformin û sulfonylureas, an metformin û thiazolidinediones li nexweşên bi kontrola glycemic xizan tevî ku bi dermanê dual.

Terapiya bihevrebûn a bi însulasyona basal re di nexweşên ku bi alîkariya Viktoza û metformin bi kontrola glycemîk re çênebûye.

Reaksiyonên neyînî

Di pênc ceribandinên klînîkî yên mezin-dirêj de, zêdetir ji 2500 nexweşan Victoza® bi tenê an jî kombînasyona wê bi metformin re, bi glimepiride (bi an bê metformin), sulfonylurea (bi an bê metformin), an jî bi metformin + rosiglitazone re wergirtin.

Nirxandina hebûna bandorên alî li ser pîvanê jêrîn hate kirin: pir caran

(≥ 1/10), pir caran (ji ≥ 1/100 ber ® - 2501). Reaksiyonên neyînî yên jêrîn têne pêşkêş kirin, qeweta ku di koma nexweşan de ku dermanê Viktoza receiving digire ji koma ku ew dermanê berhevbûnê werdigire ji% 5% zêdetir bû. Digel reaksiyonên neyînî jî tê de, piyaseya ku% 1% e, lê ew di navhevkirina dermanê bihevberî de 2 caran pirtir dibin.

Nexweşîyên metabolîkî û nermalayî: bi gelemperî - hîpoglycemia, anorexia, kêmbûna oreîdê kêm - dehydration *.

Nerazîbûnên pergala nervê: bi gelemperî - serêş, serêş.

Nexweşiyên Dihokî: pir bi gelemperî - xewn, xurme, pir caran - vereşîn, şopîner, êşa di jorê de, birînbûn, gastrît, bêhêzî, bloya, nexweşiya refluxê ya gastroesophageal, belkî, êşa diran, gastroenteritis virus, pir kêm - - (pankreatitis (tevî nekrotîk pancreatitis).

Nexweşiyên Cardiovaskular: bi gelemperî - rêjeya dil (HR) zêde kirin.

Nakokiyên Pergala Bêmokirinê: kêm kêm bertekên anafîlaktîkî.

Infeksiyon û enfeksiyonên: bi gelemperî - enfeksiyonên tîrêjê ya jorîn (nasopharyngitis, bronchitis).

Nexweşiyên gelemperî û rewşa cîhê injeksiyonê: bi gelemperî - xerîbî, pir caran - bîhnfireh, feqîr, reaksiyon li cîhê înşeatê.

Nexweşîyên gurçikê û mîzê : bi gelemperî - têkçûna gurçikê ya tûj *, fonksiyonê renal hilweşandî *.

Li ser perçê çerm û pişkiya pişikê : bi gelemperî - rash, bi gelemperî - urticaria, itching.

(* Li beşa Taybetmendiyên Serlêdanê binihêrin).

Danasîna reaksiyonên neyênî yên kesane

Di dema ceribandinek klînîkî ya monoterapiya Viktoza® de, bûyera hîpoglycemiyê li nexweşên ku Victoza® digirin kêmtir bû ji li nexweşên ku dermanê referansa çalak a çalak (glimepiride) digirin. Reaksiyonên neyînî yên herî gelemperî aloziyên gastrointestinal, enfeksiyon û enfeksiyonan bûn.

Di piraniya dozên ku di ceribandinên klînîkî de hatine tomar kirin, hîpoglycemia piştrast negatîf bû. Di dema monoterapiyê de bi Viktoza® re, ne yek dozek hîpoglycemiya giran bû. Hîpoglycemiya giran bi kêm kêm çê dibe û bi piranî bi dermanê hevbeş bi Viktoza® û sulfonylurea (0.02 bûyer / nexweş-sal) re tê dîtin. Pir kêm (0.001 bûyer / sal-nexweş) bûyerên hîpoglycemiyê di dema dermankirinê de bi Victoza® re di berhevkirina bi dermanên din ên antidiabetic devkî (i. E. Ne bi sulfonylurea) re hebûn.

Piştî îdareya zêde ya însulînê ji bo tespîtkirina nexweşan, wan lîraaglutide 1.8 mg metformin wergirtine; ti dozên hîpoglikemiya giran hebûn. Rêjeya hîpoglycemia ya sivik 0.286 bûyerên per nexweş-sal bû. Di komên berhevdanê de, kêmasiya hîpoglycemiya nermî di dermankirina bi liraglutide de 0,029 bûyer per nexweş-sal bû.

1.8 mg û 0.129 bûyerên her nexweş-salê bi dermankirina metformin.

Nerazîbûnên paşîn

Piraniya rewşên tansiyonê sivik an nerm bûn, demkî û kêm kêm bûn sedema vekişîna dermankirinê.

Digel dermankirina hevbeş bi Victoza® û metformin re, tansiyonê bi kêmanî yek carî di 20.7% ji nexweşan de, û diyarde di% 12.6 ê nexweşan de çêbû. Gava ku bi Viktoza® û sulfonylurea re hevbeş e, bêhn di kêmanî yek carî di 9.1% ji nexweşan de çêbû, û êşa di 7,9% de. Pir rewş bi giranî sivik û nerm bûn û girêdayê dozê bûn.

Li nexweşên ku temenê wan ji 70 salî mezintir e, alerjiya pergala digestive dibe ku bi dermankirina Victoza® re çêbibe.

Li nexweşên ku bi rengek rengek kavilkirî ya nermîner (zelaliya kreatînîn of 60-90 ml / min) heye, aloziyên pergala digestive dibe ku bêhtirê caran bi dermanê bi Viktoza® re çê bibin.

Vegerandina dermanan

Di dema ceribandinên kontrolkirî yên dirêj de (26 hefte an dirêjtir), dravîtiyê vekişîna dermanê Viktoza® ji ber reaksiyonên neyênî yên ku çêbûne% 7.8 bû, û vekişîna dermanê referansê% 3,4 bû. Sedema herî gelemperî ya vê yekê di nexweşên ku Victoza® werdigirin birijîn (2.8%) û vereşîn (1.5%) bû.

Ji ber taybetmendiyên potansiyela immunogenic ya dermanên ku proteîn an peptîdên hanê hene, antî-liraglutidn antîpotîzmê dikare di nexweşên ku bi Victoza® têne dermankirin de pêk were. Ew bi navînî% 8,6 ê nexweşan hat dîtin. Avakirina enfeksiyonê bi kêmbûna bandorkirina Victoza® re têkildar nebû.

Reaksiyonên malpera înşeatê

Di dema ceribandinên dirêj-kontrolkirî de (26 hefte an jî dirêjtir), reaksiyonên li cîhê injeksiyonê ya Viktoza in li nêzîkê 2% ji nexweşan hat ragihandin. Van reaksiyonan bi gelemperî nerm bûn.

Di dema ceribandinên klînîkî yên dirêj de, gelek bûyer di dema dermankirinê bi Viktoza® re hat ragihandin (® ne hate saz kirin û ne jî derveyî.

Fonksiyona tîrê

Di tevahiya lêkolînan de hebûna tansiyonê ya thyroid di tevahiya lêkolînan de (navîn û dirêj) bû 33,5, 30.0 û 21.7 bûyerên li ser 1000 nexweş-salê ya berbiçavbûna tevliheviya liraglutides, placebo û dermanên berhevdanê, bi 5.4. , Bûyerên 2.1 û 0.8, bi hev re, ji hêla reaksiyonên tund ên giran ve hatin diyar kirin.

Di nexweşên ku bi Victoza® re têne dermankirin de, tumorên thyroid, di asta xwînê de asta kalcîtonîn zêde bûn, û goiter bi piranî têne destnîşan kirin.

Piştî destpêkirina Victoza® li ser sûkê, reaksiyonên alerjîk, tevî urtikaria, rash û kezebê, hatiye ragihandin. Casesend bûyerên reaksiyonên anafîlaktîkî yên bi nîşaneyên din ên wekî hîpotension, palpitations, dyspnea, û edema jî hatine vegotin.

Di dema ducaniyê û laktasyonê de bikar bînin

Daneyên guncan li ser karanîna dermanê Viktoza® ya ji hêla jinên ducanî ve nehatiye peyda kirin. Lêkolînên li ser heywanan rehetbûnek çewisandî nîşan daye (Binihêrin Beşa "Daneyên Ewlekariya Pêşîn"). Xetereya potansiyela ji bo mirovan ne diyar e.

Divê derman Viktoza during di dema ducaniyê de neyê bikar anîn, tê pêşniyar kirin ku li şûna însulînê derman bike. Heke nexweş dixwaze ducanî bibe an ducanî be, divê dermanê Victoza bê paşve xistin.

Demjimara laktasyonê

Nayê zanîn ka liraglutide di şîrê dayikê de ve tê derxistin an na. Lêkolînên heywanan destnîşan kirin ku mîqdarên kêm yên lîraaglutîdan û metabolîteyên strukturîkî yên wê bi nêz ve têkildar dibin şekir. Ji ber ku di dema şîrê dayikê de ji ber nebûna tecrûbeya kêmbûyî, divê derman Viktoza® neyê bikar anîn.

Ji ber kêmbûna data, Victoza® ji bo zarokan nayê pêşniyar kirin.

Taybetmendiyên serîlêdanê

Victoza® ji bo dermankirina nexweşên bi şekirê şekir 1 ê an ketoacidosis yê diyabetê nayê bikar anîn.

Viktoza® ji bo însulînê nijarek tune.

Bandora lêzêdekirina liraaglutide ya zêde ya li nexweşên ku berê bi insulîn têne dermankirin, û nayêne nirxandin.

Tecrûbeya dermankirina nexweşên bi dilşebûna dil a tevlihevî ya polên I-II (li gorî kategoriya Komeleya Kardiyolojî ya New York - NYHA) sînorkirî ye, û di derbarê dermanê nexweşên bi têkçûna dil ya konjektîf a polên III-IV de sînordar nîn e, û di derheqê dermanê nexweşan de çu agahdarî tune.

Ji ber ezmûna bi sînor, nayê pêşniyar kirin ku dermanê Viktoza® li ser nexweşên bi zincîra zeravî û gastroparesisê diyabetî derman bike.

Bikaranîna analogên din ên GLP-1 bi xetereya pêşxistina pancreatitis ve girêdayî ye. Gelek raporên pankreatitîtiya tûtî hene. Divê nexweşan li ser nîşanên taybetmendiyê yên pankreatîtiya pizrik (domdar, êşa giran di kavika abdominal de) agahdar bibin. Ger pancreatitis guman e, divê dermankirina bi Viktoza® û dermanên din ên provokasyonê were qut kirin.

Di dema ceribandinên klînîkî de, reaksiyonên neyênî yên ji gora tîrîdê tûjtir bilindbûna asta kalcîtonîn di xwînê, goiter û tumor de ye, nemaze di nexweşên bi nexweşiyên tîrroyî yên heyî de (binihêrin beşa "Reaksiyonên neyînî").

Nexweşên ku bi Victoza® hatine derman kirin nîşanên dehydrationê ne, tevlî karûbarê gurçikê û têkçûnên giran ên gurçikê.

Nexweşên ku ji bo Victoza® hatine desteser kirin divê di derheqê îhtîmala dehdayandinê de ji ber nexweşiyên pergalê digihîje û hewceyê tedbîrên pêşîgirtinê ji bo dehydration bêne hişyar kirin.

Li nexweşên ku dermanê Viktoza® bi hevdemî bi sulfonylurea digirin, xetera pêşxistina hîpoglycemiyê zêde dibe (binihêrin beşa "Bila reaksiyonên neyînî"). Xetera hîpoglycemia bi kêmkirina dozaja sulfonylurea kêm dibe.

Hêza ku bandor li rêjeya reaksiyonê dema ajotina wesayît an mekanîzmayên din dike

Lêkolînên li ser bandora dermanê Victoza® li ser şiyana ajotinê û mekanîzmayên din nehatiye kirin. Divê nexweşan ji bo pêşîlêgirtina hîpoglycemiyê di dema ajotina wesayîtek an mekanîzmayek din de tedbîr bigirin, bi taybetî dema ku bi karanîna dermanê Viktoza® re hevdemî bi sulfonylurea.

Têkilî bi derman û cûreyên din ên navbeynkariyê .

In vitro liraglutide potansiyelek pir kêm ji bo pharmacokinetics ya materyalên din ên çalak nîşan dan, danûstendina ku bi cîtochrome re têkildar e ₄₅₀ û her weha girêdana bi proteînên plazma.

Liraglutide dibe sedema derengmayîna hûrbûna di derheqê gastrîkê de, dikare bandor li ser çewisandina dermanên ku di heman demê de di hundurê de têne bikar anîn de bandor bike.

Liraglutide piştî danasîna yekane ya 1000 mg, Paracetamol aşkera nekir. Hêjeya herî zêde ya paracetamol (C _max )% 31 kêm bû, û dema gihîştina bi mezinahiya herî zêde (t _max ) 15 hûrdeman zêde kir. Bi karanîna yekser a paracetamol re, sazkirina dozê ne hewce ye.

Atorvastatin Liraglutide piştî cûrbecûr yek ducariyek wê di dozek 40 mg de nerazîbûna tevahî ya atorvastatin a asta klînîkî ya girîng neguherand. Di vê navberê de, bi karanîna yekdestî ya birêkxistina Vîttozoy® re hewce nake ku amûrkirina atorvastatin. Bi liraglutide C re hevkariyê kir _max atorvastatin ji% 38 kêm bû, û t _max ji 1:00 ber 3:00 zêde bû.

Griseofulvin Liraglutide piştî yekdestê yek 500 mg ji gîşeofulvînê ne guherîn. C _max bi 37% zêde bû, dema ku t _max ne guherand. Gava ku griseofulvin û pêkveyên din ên root ên piçûktir bi permeabilîyeta bilind tê bikar anîn, hewce nake ku doz were saz kirin.

Lisinopril û digoxin

Piştî yek injeksiyonê 20 mg lisinopril an 1 mg digoxin ya bi tevlihevkirina liraglutide, kêmbûnek li qada di binê kûrahiya mûman-dema (AUC) ya van dermanan de, bi rêzê 15% û 16%, bi rêzê, bi C hat nîşandin. _max bi rêzê ji sedî 27 û 31% kêm bû. T _max lisinopril ji 6:00 ber 8:00 ve zêde bû, dema digoxin ji 1:00 ber 1.5 saetan zêde bû. Li ser bingeha van encaman, dema ku liraglutide bikar tînin, pêdivî ye ku ji bo sererastkirina dozê ya lisinopril an digoxin ne hewce ye.

Bi karanîna ducanek yekgirtî ya nakokîyên devkî, liraglutide C kêm kir _max etinyl estradiol an levonorgestrel bi rêzdarî 12% û 13%, û, t _max bi 1.5 demjimêran zêde bû. Vê yekê bandorek klînîkî li ser baca tevahî ya etinyl estradiol an levonorgestrel nîşan neda, ku pêşniyar dike ku rêveberiya hevdemî ya liraglutide dê bandorê nakokî ya etinyl estradiol û levonorgestrel bandor neke.

Warfarin û derivatives din ên coumarin

Xebatên têkiliya dermanan ti tine ye. Di destpêka dermankirinê bi Viktoza® re ji bo nexweşên ku werzarin an warbarinên din ên kumarîn werdigirin, çavdêriya gelemperî ya INR (Rêjeya Normalized Navneteweyî) tête pêşniyar kirin.

Li nexweşên bi şekirê şekir 2 stabîl bi rêveberiya însulînê ya yekser, detemir (5 U / kg) û liraglutide (1.8 mg) nîşanên têkiliya pharmacokinetic û pharmacodynamic nîşan nedan.

Pharmacokinetics

Piştî rêveberiya subkutanê, şiyana liraglutide hêdî, T_max (dema gihîştina gihîştina herî zêde) di plasma 8-12 demjimêran de ye. C_max (mezinahiya pirtirîn) di plazma de piştî rêveberiya yek dozek 0.6mg 9,4 nmol / L ye. Dema ku dozek 1.8 mg navînî C tê bikar anîn_ss (mezinahiya hevsengiyê) di plasma de digihîje 34 nmol / L. Berfirehiya dermanê li gorî dozê zêde dibe. Hevberdana guhertina intra-takekesî ya ji bo AUC (devera ku di binê livînê tevnegerîn-demê de ye) piştî rêveberiya liraglutide di yek dozek yek de 11% e. Rêjeya bêkêmasî ya bêkêmasî li dor% 55 e.

Bi dîtina V_d (mezinahiya belavkirinê) ya liraglutide di tansiyonan de ku rêça rêveberiya subkutanê ye 11-17 l, nirxa navînî ya V_d piştî rêveberiya intravenous - 0,07 l / kg. Girêdana girîng a liraglutide ya bi proteînên plazma re tête nîşandin (>> 98%).

Metabolîzasyona lîraglutîdê wekî proteînên mezin pêk tê, bêyî ku beşdarî vê rêyê bibe ji bo rakirina organê taybetî. Ji bo 24 demjimêran piştî kargêriya yek dozek, naveroka nevengî rola sereke ya plazayê dimîne. Du metabolît di plazma de (. 9 û ≤ 5% ya tevahiya dozê) hatine tespît kirin.

Liraglutide bê guhertin piştî îdarekirina dozek 3 H-liraglutide di mîz an feces de nayê destnîşankirin. Tenê pişkek piçûk a metabolî ya ku bi maddeyê ve girêdayî ye ji hêla gurçikê an bi navgîniya devikê ve tê derxistin (bi rêzdarî 6 û 5%). Piştî rêveberiya subkutîn a dozek yek a liraglutide, zelalkirina navînî ji laş bi qasî 1.2 l / h bi tasfiye T ye._1/2 nêzîkê 13 demjimêran.

Form û pakkirina berdan

3 ml ya narkotîkê di kasa kartolê de 1 pola hîdrolîtîk, bi dîskek broksutyl gîlek / polisoprene li ser yek cûrbecûr û li ser hev û pizonek giyayê bromobutyl. Karîkatur di penîsek sorkirinê de bi cihaza plastîk ve tê zexm kirin ku ji bo şexsiyeta pirrjimar e.

2 kevirên plastîk ên yekgirtî yên ji bo gelek injeksiyonan bi hev re bi rêwerzên ji bo karanîna bijîşkî li dewletên û zimanên rûsî di pakêtek kartonê de cih digirin.

Her pênûsek sîrikê (3 ml) 30 dozên 0,6 mg, 15 dozên 1.2 mg an 10 dozên 1.8 mg liraglutide pêk tîne.

Nîşaneyên ji bo karanîna

Li gorî rêwerzanan, Viktoza ji bo şekirê şekir 2 di nav parêz û parêzgehê de tê bikar anîn da ku bigihîje kontrola glycemîk.

Rêbazên gengaz ên karanîna narkotîkê:

• monoterapî
• terapiya hevbeş a bi yek an jî çend faktorên hîpoglycemîkên devkî (thiazolidinediones, sulfonylureas, metformin) li nexweşên ku di dema dermankirina berê de nekarîn kontrolê glycemîk a adet pêk bînin,
• dermankirina hevbeş a bi însulasyona basal re di nexweşên ku nekarin bi destwerdana glycemîk a têkûz bi karanîna Victoza di kombînasyona bi metformin re.

Rêbernameyên ji bo karanîna Victoza: rê û dosage

Pêdivî ye ku Victoza rojê, yek carî, bêyî xwarina xwarinê, vexwarinê vexwarinê bi birêz Suboza-ê were şandin. Cih û dema înfeksiyonê dikare were sererastkirinên ducaniyê were guhastin, di heman demê de, pêdivî ye ku meriv di heman wextê rojê de dermanê îdare bike, ku ji bo nexweşê herî hêsan e.

Ji bo baştirkirina tolerasyona gastrointestinal, dermankirin bi dozek rojane ya 0.6 mg tê pêşniyar kirin. Piştî hefteyek hindiktirîn, dozîn heya 1.2 mg zêde dibe. Ger hewce be, ji bo ku bigihîjin kontrola glycemîkî ya çêtirîn, girtina bandora klînîkî ya Victoza, zêdebûna dozek bi 1.8 mg bi kêmî ve hefteyek paşê gengaz e. Bikaranîna dozên bilindtir nayê pêşniyar kirin.

Derman dikare bi tedawiya domdar a bi metformin an terapiya hevbeş a bi metformin re di kombînasyona tiazolidinedione de were derman kirin. Dozên paşîn hewce ne hewce ne ku bêne sererast kirin.

Victose dikare di navbîrên derewîn sulfonylurea de bi terapiya derûnî ya sulfonylurea an terapiya metformin ve were zêdekirin. Di vê rewşê de, ji bo ku hûn xetera pêşxistina hîpoglycemia ya nexwazî ​​kêmtir bikin, divê dozaja deronên sulfonylurea kêm bibin.

Victoza dikare li ser însulînê ya bingehîn jî were zêdekirin, lê ji bo ku xetera hîpoglycemiyê kêm bike, pêdivî ye ku dozaja însulînê kêm bike.

Di doza windakirina dozê de:

• Heke ji 12 demjimêran bêtir nebûye, divê hûn ducara bêrîkirî ya ku zû zû tête binivîse,
• heke zêdetirî 12 demjimêran derbas bûbin, divê dozê dermanê rojê were damezrandin di roja diyarkirî de, ango.

Rêbernameya li ser karanîna dermanê

Her penêr ji bo karanîna kesane hatiye dîzaynkirin.

Divê derman bi karanîna hûnerên bi dirêjahiya 8 mm û bi qasî 32G qurmiç tê rêve kirin (nabe, ji ber vê yekê ji hev cuda bêne bikirin). Pênûsên Sirînê bi pêdiviyên enzeksiyonê yên yekser NovoTvist û NovoFayn re têne hev kirin.

Heke çareserî ji cewherê zelal, hema hema bêsûber an bêhn xuya dike, nayê rêve kirin.

Hûn nekarin tiryakê binivîse ger di vê demê de ew bi serbestîbûnê de çûye.

Penêrê syringe bi pêveka ku bi pê ve girêdayî ye hilîne. Piştî her injeksiyonê, divê were avêtin. Vê pîvanê rê dide derzîkirin, konteynir û enfeksiyonê dermanê, û hem jî rastiya dozgirtinê misoger dike.

Şertên hilanînê

Li 2 ° C heta 8 ° C (di nav sarincokê de) hilînin. Xwe azad nekin.

Ji bo pênûsê bi karanîna sarincokê: di nav 1 mehê de bikar bînin. Li germahiya ku ji 30 ° C an ji 2 ºC heta 8 ºC (di sarincokê de) derbas nebe. Xwe azad nekin. Bi hewayê pêvekirî na xwe hilînin. Penêrê syringe bi kapek vebikin da ku ji ronahiyê biparêzin.

Li derûdora zarokan nemînin!

Rêbernameya bikar bînin û belavkirinê

Victoza® nikare were bikar anîn heke ji xilafek zelal û bê reng an hema hema bêbeş cûda be.

Heke ku ew qeşik bûye, Victoza Vict nayê bikar anîn.

Victoza® dikare bi karanîna hûneran bi dirêjahiya 8 mm û bi qasî 32G ve were rêvebirin. Pênûsek sorgulê ji bo karanîna bi saloxên nuhsaz a NovoFine® an NovoTvist® ji bo karanîna ye.

Pêdivî ye ku pêdiviyên vexwendinê ne di pakêtê de bêne kirin.

Divê nexweş were agahdar kirin ku pêdivîya pêdivî ya karanîna piştî her injeksiyonê bê avêtin, û her weha pêdivî ye ku pen-sîruza ku pêça pêve girêdayî ne dikare were hilanîn. Pîvandina vî rengî dê rêgirtinê li enfeksiyonê, enfeksiyonê û dravê dermanê ji penêrê sarincê bigire û dosandina rast bide garantîkirin.