Clopidogrel teva

Koma dermanxaneyê

Alîgirên antîtrombotî. Ajansên antiplatelet. Koda ATX B01A C04.

Pêşîlêgirtina atherothrombosis di mezinan de

• di nexweşên ku enfeksiyonê miokardî de bûne (destpêka dermankirinê çend roj e, lê piştî destpêkirinê 35 roj şûnda tune), stûma iskemîk (destpêka dermankirinê 7 roj e, lê belê ji destpêka 6 meh şûnda neve ye) an jî yên ku bi nexweşî têne tespît kirin. arterietên periferîkî (zirarê li artergan û atherothrombosis of enzên kemeyên hindiktirîn),
• li nexweşên bi sindroma kronîk akût (ACS):
• bi sindroma koronary ya pizar bê bilindbûna beşa ST (angina bêstengî an înfarka miokardî bêyî pêla Q), di nav de di nexweşên ku di dema angioplastiya kronîk perkutîn de şunkirin, di kombînasyona bi acid acetylsalicylic (ASA)
• bi enfeksiyonê ya mîkardardî ya tûj a bi hilmîngek mêjûya ST, bi hevra digel acid acetylsalicylic (li nexweşên ku dermanê standard digirin û yên ku terapiya thrombolytîk têne xuyang kirin).

Pêşîlêgirtina bûyerên atherothrombotic û thromboembolîk di fibrillation atrial:

• clopidogrel di kombînasyona bi ASA re di nexweşên mezinan ên bi fibrillation atrial de tête destnîşan kirin, ku bi kêmanî yek faktorek rîsk heye ji bo bûyera bûyerên vaskal, ku di nav wan de nerazîbûnên dermankirinê bi antagonîstên vîtamîna K (AVK) û yên ku xetera xwînê kêm e, ji bo pêşîlêgirtina bûyerên atherothrombotic û thromboembolic hene. tevî stok.

Dosage û rêveberî

Mezinan, tevî nexweşên pîr. Clopidogrel 75 mg 1 car roj per re tête diyar kirin, bêyî ku navgîniya xwarinê zêde bibe.

Dermankirina Clopidogrel li nexweşên bi ACS bêyî hilkişîna dabeşa ST (angina pectoris unstable an enfeksiyona myocardial bêyî ku pêlika Q li ser ECG) dest pê dike bi yek dozek barkirinê yek 300 mg, û dûv re di dozek 75 mg yek carekê de roj bi roj (bi acetylsalicylic acid (ASA) di dozek 75 325 mg / rojê de berdewam bike). Ji ber ku karanîna dozên bilindtir ên ASA xetera xwînê zêde dike, tê pêşniyar kirin ku ji dozek ji 100 mg acetylsalicylic acîl derbas nebe. Hêjahiya dermanê çêtirîn nehatiye damezrandin. Feydeyên karanîna dermanê heta 12 mehan hate ragihandin, û bandora herî zêde piştî 3 mehan dermankirinê hate dîtin.

Nexweş bi enfeksiyonê ya mîkardî ya tûjtir bi bilindbûna beşa ST clopidogrel tête 75 mg yek rojê carekê, ducarek yek barkirinê ya 300 mg bi tevlihevkirina ASA, bi dermanên thrombolytîk ve dest pê dike. Tedawiya nexweşên ku ji 75 salî mezintir in dest pê dike bêyî lêanîna dermanê klopidogrel dest pê dike. Pêdivî ye ku dermankirina kombînasyona ku piştî destpêka nîşanan zû zû dest pê bike û divê herî kêm çar hefte bidome. Feydeyên karanîna tevliheviya klopidogrel bi ASA re ji bo vê nexweşiyê ji zêdetirî çar hefte ne vexwendiye.

Ji bo nexweşên bi fibrîlasyona atrial re, clopidogrel di yek dozek yek 75 mg de tête bikar anîn. Bi hev re bi clopidogrel, divê karanîna ASA were destpêkirin û domandin (bi dozek 75-100 mg per roj).

Di rewşê de ku dozek wenda nebe:

• heke ji 12:00 kêmtir ji roja ku pêdivî bû ku dozaja din bavêjin, pêdivî ye ku nexweş yekser doza winda bigirin, û doza din jî divê di wextê normal de were hildan,
• heke ew ji 12:00 zêdetir derbas bûye, pêdivî ye ku pêdivî ye ku ducanî ducaniyê din di wextê gelemperî de bavêje lê ducarî duqat nexe da ku ji bo jêdera dozê winda bike.

Têkçûna renal . Tecrubeya dermankirinê ya karanîna narkotîkê li nexweşên bi kêmasiya gurçikê bi sînor e.

Bi têkçûnê . Tecrubeya dermankirinê ya karanîna narkotîkê li nexweşên bi kansera nermîn ên nermîner û şiyana hematrajîk ya şaneyê bi sînor e.

Reaksiyonên neyînî

Hat ragihandin ku xwînrêjbûn reaksiyonek neyînî ya hevpar e û pir caran di meha yekem de dermankirinê çêdibe.

Nerazîbûnên neyînî di nav organan de têne belav kirin, pirrjimarbûna bûyerê wan wiha tê destnîşan kirin: bi gelemperî (ji ³ 1/100 heta ≤ 1/10), bi gelemperî (ji ³ 1/1000 heta ≤ 1/100), kêm caran (ji ³ 1/10 000 ber. ≤ 1/1000), pir kêm (agahdarbûn) Subscribed

Dosage form

Tabloyên bi fîlimê 75 mg

Tabletek heye

madeya çalak: klopidogrel hydrosulfate 97.857 mg,

wekhevî bi clopidogrel 75.00 mg,

veberhêner: lactose monohydrate (200 mesh), cellulose microcrystaline (Avicel PH 101), cellulose hydroxypropyl (Klucel LF), celulozê mîkrokristînal (Avicel PH 112), crospovidone (Collidon CL), rûnê rûnê hîdrojenîk I (Sterotex-Dritex), sodium lauryl sulfate

berhevoka shell: lactose monohydrate, hypromellose 15 cP, titanium dioxide (E171), polyethylene glycol 4000, oxide sor (E172), oxide hesin zer (E172), indigotine (E 132, varnish aluminium carmine FD&C blue No. 2)

Tabloyên bi fîlimê re ji ronahiya tarî heya şîn, bi kapsula şilandî, li ser yek "93" têne nîşankirin û li aliyê din jî "7314".

Taybetmendiyên dermanxane

Piştî rêveberiya devkî, clopidogrel bi lez tê ji kezebê gastrointestinal tê germ kirin. Asta asta herî kêm a plasma ya klopidogrelê nayê guhertin (bi qasî 2.2-2.5 ng / ml piştî yek dozek yek 75 mg) piştî kişandina dermanê 45 deqîqe digihîje. Absorption ku ji rakirina rahijî ya metabolên klopidogrel ve hatî destnîşan kirin bi kêmî ve% 50 e.

Clopidogrel û metabolîta wê ya bingehîn (neaktîf) ku di nav xwînê de diherike, pêwendiyek reversible bi proteînên plazma mirovan re ava dikin (bi rêzê 98% û 94%). Binding di cûrbecûr cûrbecûr têgezandin de ne rûniştî ye.

Clopidogrel di metabolîzma giran de li kezebê dibe. Clopidogrel bi du awayên sereke tête metabolîzekirin: yek bi navgîniya esteraziyê ve tê rêve kirin û bi avakirina derivatek neyasîn a karboksilîk acid (85% ji metabolîtên di nav xwînê de) ji hêla hîdrolîzasyonê ve tê rêve dibe, ya din bi cîtochromên cuda yên P450 ve tête navîn. Pêşîn, clopidogrel bi navbeynkerek navîn, 2-oxo-clopidogrel tête metabol kirin. Metabîna paşîn a 2-oxo-clopidogrel a navbeynê ya navborî rê li ber avakirina metabolîzma çalak, derivatek thiol a klopidogrel vedigire. Ev riya metabolîk bi navgîniya CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 û CYP2B6 ve têkilî ye. Metabîlîtasyona çalak a thiol zû û bi rengek zindî li ser receptorên trombêlê re girêdide, bi vî awayî hevsengiya trombêlê asteng dike.

Metabolîtasyona çalak a Cmax 2 caran zêde dibe, hem piştî dozek yek barkirinê ya clopidogrel 300 mg, û piştî girtina dozek parastinê 75 mg ji bo 4 rojan. Cmax piştî rêveberiyê nêzîkî 30-60 hûrdeman tête dîtin.

Piştî girtina clopidogrel, nêzîkî 50% di mîzê de tê derxistin û nêzî 46% bi fosîlan di nav 120 saetên piştî rêveberiyê de. Piştî yek dozek devkî ya yekane 75 mg, nîv-hilweşîna klopidogrel bi qasî 6 demjimêran e. Nîv-jiyan a metabolê ya bingehîn (neçalak) ku di nav xwînê de diherike 8 demjimêran piştî rêveberiyek yek û dubare ye.

CYP2C19 di avakirina herdu metabolîzmayek çalak û metabolîtek navbirî de, 2-oxo-clopidogrel têkildar e. Bandorên pharmacokinetics û antiplatelet ên metabolê çalak ê klopidogrel bi genotipê CYP2C19 ve girêdayî ye.

Allelên CYP2C19 * 1 bi tevahî metabolîzma tevgerkar re têkildar e, dema ku allelên CYP2C19 * 2 û CYP2C19 * 3 ne fonksiyonel in. Allelên CYP2C19 * 2 û CYP2C19 * 3 ji bo piraniya allelên bi fonksiyonê kêmbûyî yên li metabolîzma Ewropî (85%) û Asyayî (99%) hesab dikin. Hemî alelên din ên ku bi metabolîzma hebûna an kêmbûnê re têkildar in kêm kêm in û CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 û * 8 di nav xwe de digirin. Pêşverûbûna allelên CYP2C19, di encama metabolîzma nerm û hêdî a CYP2C19 de, ji nijada / etnîsîteyê ve girêdayî bû. Ji bo nifûsa Asyayê daneyên edebî yên bi sînor hene, ku rê nade ku em bandora genotyping CYP2C19 li ser encamên klînîkî yên bûyeran binirxînin.

Nexweşek bi statûya metabolîzmayek hêdî dê du alelî bi fonksiyona winda, wekî ku li jor hatine danîn. Rêjeya genotipê ya metabolîzma CYP2C19 ya hêdî bi qasî 2% ji bo Ewropiyan, 4% ji nijada Afrîkî û% 14 bi eslê Chineseînî ye. Test hene ku ji bo genotipê CYP2C19 nexweş were destnîşankirin.

Di ceribandina metabolê çalak de û di tepeserkirina navînî ya tevnehevkirina trombotîzê (PAT) de di navbera metabolîzma ultrafast, bilez û navîn de ti cûdahiyên girîng tune. Di metabolîzmayên hêdî de, mezinahiya metabolîzma çalak ji% 63-71% li gorî metabolîzma zûtir kêm e. Piştî pêkanîna rêza dozê ya 300 mg / 75 mg, kêmbûnek di bersiva antî-şanikê de di metabolîzmayên hêdî de tê dîtin, bi navgîniya PAT (5 μM ADP) 24% (24 saet) û 37% (roja 5) li gorî 39% PAT (24 saet) ) û metabolîzma zûtirîn% 58 (roja 5) û 37% (24 saet) û 60% (roja 5) ya metabolên navîn. Gava metabolîzmayên hêdî di rêza 600 mg / 150 mg de ne, eşkerebûna metabolê çalak di nav rêza 300 mg / 75 mg de pirtir e. Wekî din, PAT 32% (24 demjimêran) û 61% (roja 5) e, ku ew ji ya metabolîzmayên hêdî ên ku li ser rêjeya 300 mg / 75 mg bûn hene, lê ji komên din ên metabolîzmayên CYP2C19 ên ku li ser 300 mg / 75 in hene. mg Ji bo vê nifûsê nexweşan, rêgezek dozek guncanî nehatiye saz kirin.

Rûndarkirina metabolîzma aktîv bi metabolîzma navîn% 28% û di metabolîzmayên hêdî de ji sedî 72% kêm dibe, dema ku hilweşîna tevnekariya trombiyayê (5 μM ADP) bi cûdahiyek di PAT-ê de 5.9% û 21.4%, bi rêzê, dema ku bi zûtir tête kêm kirin kêm dibe. metabolîzmayên.

Dermanê metabolîzma çalak a klopidogrel a li van (bi karûbarê kezebê û gurçikê veqetandî) populên taybetî nezan e.

Fonksiyonê gurçikê ya giran

Piştî dozên dubare yên clopidogrel bi 75 mg per roj di nexweşên bi êşa giran a gurçikê de (zelaliya kreatînînê ji 5 heta 15 ml / min), zordarîkirina tevnehevkirina trombolan ku ji ADP (adenosine diphosphate) kêmtir e (25%) ji ya di mijarên tendurist de, di heman demê de dirêjkirina demê xwînê di mijarên tenduristî de ku rojane 75 mg clopidogrel wergirtine wek hev e. Digel vê yekê, di hemî nexweşan de toleransek klînîkî ya baş heye.

Fonksiyonê kezebê xirabbûyî

Piştî ku dozên dubare yên Clopidogrel li 75 mg per roj di 10 rojan de li nexweşên bi fonksiyona kezebê ya bi giramî re têkildar in, sekinandina tevlêkirina trombîlan a ku ji hêla ADP ve dibe sedema di mijarên tendurist de wek hev e. Dirêjbûna navînî dema xwîna xwînê di nav her du koman de jî nayê guhertin.

Clopidogrel pêşgirek e ku ji maddeya çalak re bibe, yek ji metabolîtên ku yek ji wan re amînatorê tevnekariya trombolê ye.Clopidogrel ji hêla enzymên CYP2C19 ve tête metabolîzekirin, di encamê de damezirandina metabolîzmayek aktîf a ku hevrêziya trombotîzayê asteng dike. Metablîta çalak a klopidogrel bijartî bi girêdana adenosine diphosphate (ADP) ve bi receptora wî ya trombîleya P2Y12 û çalakkirina paşê ya kompleksa glycoprotein GPIIb / IIIa ya ku ji ADP re dibe sedema asteng dike, bi vî rengî pêşî li kombûna trombêl dike. Ji ber ku nekeve berhevdana birêkûpêkkirinê, trombîlên pêgirtî zirarê digihînin jiyana xwe ya mayî (nêzikî 7-10 rojan), û fonksiyonê ya normal a trombîlan li rêjeyek ku bi cîvaka trombîterê ve tête sererast kirin. Koleksiyona trombîlan a ku ji hêla agonîstanên din ve ji ADP-ê ve têne tewandin jî bi astengkirina ampkirina çalakkirinên trombîleyê ve ji hêla ADP ve serbestberdanê ve têne tepisandin.

Ji ber ku metabolîtê çalak bi karanîna enzymên CYP450 pêk tê, ku hin ji wan jî polymorphic in an ji hêla dermanên din ve têne tepisandin, ne ku hemî nexweşan bi tepeserkirina trombîleyê têr hene.

Dozên dubare ji 75 mg roj bi roj ji roja yekem ve dibin sedema astengiyek girîng a lihevxistina trombîleya ku ji ADP ve dibe sedema. Bandora mêtîngeriyê bi rengek pêşkeftî geş dibe û di 3-7 rojan de digihîje rewşek baldariyê. Di qonaxa ekuivaletê de, asta navîn a sekinandinê bi dozek 75 mg di rojê de tê dîtin û digihîje 40% heta 60%. Pêdivîbûna tevlihevkirina plakat û xwînê hêdî hêdî diçe asta xweya xweya orjînal, bi gelemperî 5 roj piştî dermankirinê betal dibe.

Pêşîlêgirtina bûyerên atherothrombotic:

- di nexweşên bi enfeksiyonê myocardial (ji çend rojan ve.)

Dosage û rêveberî

Clopidogrel-Teva bêyî ku vexwarinê xwarinê bi devkî tê gotin.

Ji bo mezinan û nexweşên pîr re, clopidogrel-Teva di yek dozek 75 mg de tête diyar kirin.

Di sindroma koronarya tûjî de bêyî bilindkirina dabeşa ST (angîna bêserûber an infarktiya myocardial bêyî pêlavên Q), derman bi dermanê yekdestê barkirina 300 mg tê derman kirin. Dozê parastinê rojane 75 mg e (di navhev de bi acid acetylsalicylic di dozek 75-325 mg / rojê) de ji bo 12 mehan. Bandora dermankirina herî zêde piştî 3 mehan tête dîtin. Ew nayê pêşniyar kirin ku ji dozek ji acetylsalicylic acid bêtir ji 100 mg, ji ​​ber metirsiyek mezin a xwînê zêdetir be.

Di infarktiya miokardî ya hişk de bi zêdebûna dabeşa ST re, derman bi dozek 75 mg di rojê de tête derman kirin (di navhev de bi acetilsalicylic acid) re dest bi yek dozek barkirinê ya 300 mg, bi dermanên thrombolytîk ve dest pê dike. Li nexweşên ku ji 75 salî mezintir in, dermankirina Clopidogrel-Teva bêyî karanîna ducaniyek yek barkirinê tête kirin. Pêdivî ye ku dermankirina kombînasyona ku piştî destpêka nîşanan zû zû dest pê bike û herî kêm 4 hefte berdewam bike.

Bi fibrîlasyona atrial re, derman wekî yek dozek 75 mîl tête pêşniyar kirin, di hevbeşiya bi acetylsalicylic acid re 75-100 mg per roj.

Ger hûn ji dermanê birêkûpêk kêmtir ji 12 saetan derman bavêjin, divê nexweş di cih de dozê bavêje û dûv re jî di wextê diyarkirî de dansê dî bavêje. Heke ji zêdetirî 12 demjimêran derbaz nebûne, pêdivî ye ku nexweş di her wextê diyarkirî de dermanek derman bigire, divê ducarek ducan nexe.

Fonksiyonê gurçikê ya giran

Tecrubeya dermankirina Clopidogrel li nexweşên bi fonksiyona dermankirina neçar sînorkirî ye. Ji ber vê yekê, di rewşên bi vî rengî de, pêdivî ye ku derman bi hişyariyê were bikar anîn.

Fonksiyonê kezebê xirabbûyî

Tecrûbeya di karanîna dermanê de di nexweşên ku bi mezinahiya kezebê ya hişk a nerm, bi xetera hemotrajîkî ya xeternak, kêmbûyî ye. Di vê navberê de, di vê nifûsê de, derman bi hişyariyê divê were bikar anîn.

Bandorên aliyê

Xwînandina reaksiyonek neyînî ya herî hevpar e ku hem di ceribandinên klînîkî de, hem jî di serdema piştî-kirrûbiranê de tê tomarkirin, li cihê ku ew bi piranî di meha yekem a dermankirinê de hatibû tomar kirin.

Di nav ceribandinên klînîkî de raporên neyînî yên ku di raporên spontan de hatine rapor kirin an li jêr hatine rêzkirin.

Contraindications

- Hîpertansiyonê li ser madeya çalak an damezrênerên derman

- bêhêzbûna kezebê ya giran

- xwîna akût (ulsera zikê, hemorrajiya intracranial)

- intolerance of galactose, kêmbûna lactase Lapp an malabsorption ya glukoz-galactose

- ducaniyê û ducanîbûnê

- zarokên di bin 18 saliyê de

Têkiliyên dermanan

Antîkagulantên devkî: karanîna yekser a klopidogrel bi antîkagulantên devkî nayê pêşniyar kirin, ji ber ku ev têkel dikare xwînê zêde bike. Tevî vê rastiyê ku girtina 75 mg klopidogrelê rojane nayê guhartina pharmacokinetics of S-warfarin an rêjeya normalîzasyona navneteweyî (INR) li nexweşên ku ji bo demek dirêj şerfarinê digirin, karanîna yekser a clopidogrel û warfarin rîska xwînê zêde dike ji ber bandorên her du jî li hemostasis derman.

Nekkatorên Glycoprotein IIb / IIIa: clopidogrel divê bi hişyariyê li nexweşên ku hevdem frensiyonên glycoprotein IIb / IIIa werdigirin tê bikar anîn.

Acetylsalicylic acid (ASA): ASA alerjiya clopidogrel-întransiyonê ya trombotîzûyê ya ku ji hêla ADP ve hatî vegirtin alter nake, lê clopidogrel bi bandora ASA-ê re li ser tevnhevkirina trombotîpên ku ji hêla kolagjenê ve têne çêkirin dibe. Lêbelê, rêveberiya hevdemî ya ASA li 500 mg du carî di seranserê rojê de sedema mezinbûna girîng a dema xwînê ji sedema clopidogrel zêde nake. Di navbera clopidogrel û acetylsalicylic acid de, têkiliyek pharmacodynamic mimkun e, ku dibe sedema xetereyek zêde ya xwînê. Ji ber vê yekê, divê karanîna yekane ya van dermanan bi hişyariyê were şopandin. Lêbelê, clopidogrel û ASA bi hev re tête diyar kirin heya yek sal.

Heparin: clopidogrel hewce nake ku guhartina di dozê de heparîn çêbibe an jî bandora heparîn li ser hevrêziya xwînê nagire. Bikaranîna hevdem a heparin bandor nade bandorê li ser tevlêkirina trombîleya ku ji hêla clopidogrel ve hatî çêkirin. Di navbera clopidogrel û heparin re têkiliyek pharmacodynamic mimkun e, ku dibe sedema xetereyek zêde ya xwînê. Ji ber vê yekê, divê karanîna yekane ya van dermanan bi hişyariyê were şopandin.

Nûnerên thrombolytîk: ewlehiya hev-rêveberiya klopidogrel bi organên trombolytîk û heparîn re-fibrîn-taybetî û ne-fibrîn-taybetî-nexweşîn di nexweşên bi enfeksiyonê ya myocardial a akût de hatine lêkolîn kirin. Pîvana kansera girîng a klînîkî ya ku digel karanîna organên thrombolytîk û heparîn bi ASA re têne dîtin, dimîne.

Dermanên dijî-înflamatîkî yên nonsteroidal (NSAIDs): Bikaranîna hevbeş a klopidogrel û naproxen bi zêdebûna xwîna xwînê ya dahat ji gastrointestinal zêde dibe. Lêbelê, ji ber kêmbûna lêkolînên klînîkî yên bêkêmasî li ser têkiliyên bi NSAIDsên din re, hîna ne diyar e gelo zêdebûna xetera xwîna gastrointestinal ji hemî NSAID-ê re taybetmendî ye. Ji ber vê yekê, karanîna yekser ya NSAIDs (tevlî navbeynkarên COX-2) û clopidogrel hewceyê hişyariyê dike.

Dermankek din ya hevgirtî: ji ber ku clopidogrel bi metabolîzma xwe ya çalak parçe bi karanîna CYP2C19 ve tête metabolîzekirin, tête hêvîkirin ku karanîna dermanên ku çalakiya vê enzyûmê tûj dikin, dê bibe sedema kêmbûna girêkên dermanan yên metabolê çalak yê klopidogrel. Girîngiya klînîkî ya vê têkiliyê ne zelal e.Wekî pêşbîniyek, divê karanîna hevdemî ya narkotîkên ku CYP2C19 tepisîne divê were dûrxistin.

Dermanên ku CYP2C19 tepisînin di nav de omeprazole û esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine and chloramphenicol.

Pêşkêşvanên Pump Proton (PPI):

Omeprazole bi dozek 80 mg carekê di rojê de, an bi yekdengî bi clopidogrel ve tête girtin, an jî bi navgîniya 12-demjimêr di navbera dozên du dermanan de, xuyangkirina metabolê çalak ji hêla 45% (dravê barkirinê) û 40% (dozê parastinê) kêm dike. A kêmbûnek ji% 39 (dozîna barkirinê) û 21% (dozaja parastinê) bi kêmbûna tepeserkirina paragrafa trombêlê re têkildar e. Esomeprazole, ku bi clopidogrel re têkildar e, di heman demê de tê payîn ku kêmasiya metabolê çalak jî kêm bibe. Wekî pêşdirêj, divê omeprazole an esomeprazole bi clopidogrel re bi hevdemî neyê bikar anîn.

Di rewşa pantoprazole û lansoprazole de kêmbûna kêmbûna kêmbûna metabolîtê tê dîtin.

Hêjariya plasma ya metabolê çalak bi kêmkirina 20% (dozek barkirinê) û 14% (dozek parastinê) di dema dermankirinê de bi pantoprazole re di dozek 80 mg de carekê di rojê de kêm dibe. Ev yek bi kêmbûna kêmbûna navîn a kombûna trombiyonan a ji sedî 15% û 11%, bi hev ve girêdayî ye. Ev tê vê wateyê ku clopidogrel dikare bi pantoprazole re were bikar anîn.

Nou delîl nîne ku dermanên din ên asîdkirina stikê yên din, wek astengkerên receptor H2 (ji bilî cimetidine, ku rehînerek CYP2C19 e) an antacîd, bi çalakiya antiplatelet a clopidogrel re mudaxeleyê bike.

Dermanên din:

Gava ku clopidogrel bi atenolol an nifedipine an jî digel van her du materyalan pêk tê ti têkilîyên girîng ên klînîkî girîng nabin. Bikaranîna hevdemî ya fenobarbital an estrogjen jî bandorek girîng li ser çalakiya pharmacodynamic ya clopidogrel nake.

Dermoxînolojiya digoxîn û teofîlîlîn bi karanîna yeksan re bi klopidogrel re nayê guhertin.

Antacîd nerîta asta kapîtasyona clopidogrel naguherîne.

Phenytoin û tolbutamide, ku bi karanîna CYP2C9 re têne metabol kirin, bi klopidogrel re bi ewlehî têne bikar anîn.

Lêkolînên li ser têkiliya clopidogrel bi dermanên din ên ku bi gelemperî ji bo nexweşên atherothrombosis têne diyar kirin (di nav de dermanên ku li jor nîqaş kirin) nehatiye kirin. Lêbelê, ji bo nexweşên ku beşdarî ceribandinên klînîkî yên klopidogrelê bûne, ku li gel clopidogrel, dermanên cûrbecûr girtine, têkiliyên neyînî yên klînîkî yên girîng hebin. Van dermanan diuretics, beta-blockers, frensiyonên enzîmê-veguherîner angiotensin (venegirên ACE), antagonîstên kalcium, dermanên kêmkirina kolesterolê, vazodilators koronary, dermanên antidiabetic (di nav de însulîn), dermanên antepileptîk, û her weha astengên GPII. Receptorên IIIa.

Rêbernameyên taybetî

Xwînandin û alozîyên hematolojîk

Ji ber ku xetera xwînê û reaksiyonên neyênî yên hematolojîk di dema dermankirinê de, heke nîşanên klînîkî xwînê nîşan dikin, divê testek xwîna gelemperî û / an ceribandinên din ên guncayî divê di cih de bêne pêkanîn. Mîna nexweşên din ên antiplateletê, di rewşên ku dibe ku bi xetera zêdebûna xwînê re têkildarî travmayê, şeşgerek an şertên din ên patholojîkî, û her weha di nexweşên ku bi ASA, heparin, IIb glycoprotein re têne girêdan, divê clopidogrel bi baldarî were bikar anîn. / IIIa an dermanên dijî-înflamatuar yên ne-steroîdal (NSAIDs), di nav de fînansekerên COX-2 jî. Divê nexweş bi baldarî ji bo nîşanên xwînê werin şopandin, di nav de xwînrijandina birçîbûnê, nemaze di hefteyên pêşîn ên dermankirinê û / an de piştî prosedurên dil ên destwerdana an jibergirtinê.Bikaranîna yekser a klopidogrel bi antîkagulantên devkî nayê pêşniyar kirin, ji ber ku ev dikare bi xwînê zêde bibe.

Heke nexweş pêdivî ye ku destwerdana bijîjkî ya bijartî bike, û bandora antiplatelet bi demkî nexwazî ​​ye, divê Clopidogrel 7 roj berî emeliyatê bê paşve xistin. Berî her ceribandinek plansazkirî û dermanê nû hildin, divê nexweş terapîst û diranan hişyar bikin ku ew klopidogrel digirin.

Clopidogrel demjimêrîna xwînê dirêj dike û divê bi hişyariyê di nexweşên bi guhertinên patholojîkî yên ku pêşbaziyê ji xwînê dikin (bi taybetî gastrointestinal û intraocular) bikar bînin.

Divê nexweş bêne agahdar kirin ku dema ku Clopidogrel-Teva (bi tenê an bi ASA re têkildar) digirin, dibe ku ew xwînrijandinê rawestîne, û pêdivî ye ku ew doktorê xwe agahdar bikin heke ew ji her ceribandinek bêbext (ji aliyê cîh û dewrê) ve bê. .

Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)

Pir kêm caran, dozên trombocytopenic purpura thrombotic (TTP) piştî karanîna narkotîkê Clopidogrel-Teva, û carinan carinan jî piştî demdirêjek kurt têne ragihandin. Ew bi thrombocytopenia û anemia hemolytîk a microangiopathic ve tête destnîşankirin, ku bi guhartinên neurolojîkî, dysfunksiyonê ya renal, an felcê ve girêdayî ye. TTP rewşek metirsîdar a jiyanê ye ku hewceyê dermanê bilez e, tevlî plasmapheresis.

Hat ragihandin ku girtina clopidogrel dibe sedema pêşveçûna hemofîliya bidestxistî. Divê gengaziya pêşxistina hemofîliya destkeftî bi zêdebûna veqetandî ya piştrastkirî ya dema tromboplastîn-a parçebûyî ya çalakkirî (APTT), bi an bê xwînrijandin were fikirin. Dermankirina nexweşên ku bi hemofîliya wergirtî piştrastkirî be û şopandina rewşa wan divê ji hêla pisporan ve were kirin, û klopidogrel divê bê paşve xistin.

Strokeêwaza iskemîkî ya vê dawiyê

Ji ber kêmbûna daneyan, derman di 7 rojên pêşîn de piştî stokek ishemîkî ya hişk nayê pêşniyar kirin.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

Pharmacogenetics: Di nexweşên ku metabolîzma CYP2C19 dereng in, clopidogrel di dozên pêşniyazkirî de metabolîzmayên kêmtir çalak hilberîne, û bandora wê li ser fonksiyona trombîteyê kêm heye. Testên hene ku di nexweşên bi genotype CYP2C19 de destnîşankirin hene.

Ji ber ku avakirina metabolîzma klopidogrelê ya çalak çê dibe, bi taybetî, bi beşdarbûna CYP2C19, tê xwestin ku karanîna dermanên ku çalakiya vê enzîmê asteng dikin, dê bibe sedema kêmbûna girêka metabolizmayên wusa. Girîngiya klînîkî ya vê têkiliyê hîna nehatiye destnîşankirin. Wekî pêşdetir, karanîna nekêşkerên CYP2C19 wek hêz an navîn di heman demê de wekî vê dermanê nayê pêşniyar kirin.

Allergic cross-reactionivity

Ji ber ku reaktasyona cross-ku dibe sedema reaksiyonek alerjîk di nav thienopyridines de hatibe raporkirin, divê were nirxandin ka gelo nexweşiyek xwediyê dîrokek hestyarî ji thienopyridinesên din re, wekî ticlopidine û prasugrel heye. Di nexweşên ku xwedan dîrokek hestyarî ya ji thienopyridinesên din re hene, di dema dermankirinê de divê bi baldarî were şopandin ku ji bo nîşanên giranbûna klopidogrel.

Fonksiyonê gurçikê ya giran

Tecrubeya dermankirina Clopidogrel li nexweşên bi fonksiyona dermankirina neçar sînorkirî ye. Ji ber vê yekê, di rewşên bi vî rengî de, pêdivî ye ku derman bi hişyariyê were bikar anîn.

Fonksiyonê kezebê xirabbûyî

Tecrûbeya di karanîna dermanê de di nexweşên ku bi mezinahiya kezebê ya hişk a nerm, bi xetera hemotrajîkî ya xeternak, kêmbûyî ye. Di vê navberê de, di vê nifûsê de, derman bi hişyariyê divê were bikar anîn.

Pêşînbûn û laktasyon

Ji ber nebûna daneya klînîkî ya li ser bandorên clopidogrel di dema ducaniyê de, tê pêşniyar kirin ku di dema ducaniyê de wekî clopidogrel wekî tedbîrek neyê bikar anîn.

Lêkolînên pêşînlîkal ti bandorên neyînî yên rasterê an nerasterê yên dermanê li ser ducaniyê, pêşveçûna embryonic / fetusî, pitikek an pêşveçûna paşînal eşkere nekir.

Nayê zanîn ku clopidogrel di şîrê şîrê mirovan de derbas dibe yan na. Lêkolînên berçavî destnîşan kirin ku clopidogrel di şîrê dayikê de derbas dibe. Wekî pêşdîtinek, pêdivî ye ku şîrê ducaniyê di dema dermankirinê de bi klopidogrel-Teva nayê domandin.

Lêkolînên beriya klînîkî destnîşan nekiriye ku clopidogrel bandor li ser fertilîzasyonê dike.

Taybetmendiyên bandora dermanê li ser kapasîteya ajotinê an rêgezên potansiyel ên xeternak

Ji ber ku nexeşbûna hindik a bêhêzî an jî bandorên aliyekî pir rind e, dema ku ajokarî û makîneyên xebitandinê divê derman bi hişyariyê were bikar anîn.

Taybetmendiyên pharmmakolojî

pharmacodynamics. Clopidogrel hilbijartî girêdana girêdana ADP bi receptorên trombîlekê û çalakkirina kompleksa glycoprotein (GP) IIb / IIIa vedihewîne û bi vî rengî komplokasyona trombêlê asteng dike. Clopidogrel di heman demê de hevrêziya trombêlên ku ji hêla faktorên din ve têne vebirin asteng dike. Derman ne bandorê li çalakiya PDE dike.

Clopidogrel bi rengek zerarê guhastina ADP-ê ya trombîterê vedigire, û ji ber vê yekê jî trombeletal li seranserê jiyanê ne-fonksiyonel dimînin, û fonksiyonê normal piştî nûvekirina trombêlê (bi qasî 7 roj şûnda) vedihewîne. Bi îstismara kompleksa trombîk ve statîstîk girîng û girêdayê dozê tête nîşandin 2 demjimêran piştî rêveberiya devkî ya yek dozê ya klopidogrel. Rêvebirîya dubare ya dozek 75 mg dibe sedema astengkirina girîng a kombûna trombêlê. Bandor bi pêşve dibe û dewletek biserkeftî piştî 3-7 rojan tê bidestxistin. Digel vê yekê, asta navînî ya mêtîngerandinê ya di bin bandora dozek 75 mg de 40-60% e. Pêdivîbûna tevlihevkirina plakatan û dema xwînê vedigere bingeha gelemperî 7 roj piştî rawestandina clopidogrel.

Pharmacokinetics Piştî girtina dozek 75 mg, clopidogrel bi lez tê di kezebê kezebê de tê hildan. Lêbelê, hûrbûna wê di plazma xwînê de nexşeng e û piştî 2 demjimêr piştî rêveberiyê negihîje sînorê pîvanê (0.025 μg / l).

Clopidogrel bi lez di metabolê de tê metabol kirin. Metabolîta wê ya sereke derivatek neyasayî ya karboksilîk acid e û nêzîkê 85% ji pêkhateya ku di plazma xwînê de dişoxilîne pêk tê. C_max ya vê metabolê di plazma xwînê de piştî şopandina dozên ducaniyê yên klopidogrelê di dozek 75 mg de bi qasî 3 mg / l ye û piştî birêvebirinê 1 saet bidest tê xistin.

Dermanfromokinasîya metabolê ya sereke têkiliyek xalîçeyî di navbêna doza Clopidogrel 50–150 mg de nîşan da. Clopidogrel û metabolîta wê ya bingehîn bi rengek nederbasdar bi proteînên plasma di vitro de (bi rêzê 98 û 94%, ve girêdayî ye) ve girêdayî ne. Ev girêdan di vitro de li seranserî jûreyek gumrikan bêhempa bimîne.

Piştî girtinê, nêzîkê 50% ji doza hildan di mîzê de tê derxistin û nêzîkê 46% bi fosîlan di nav 120 saetên piştî rêveberiyê de. T_½ metabolîta bingehîn 8 demjimêran e

Hêjeya zêdebûna metabolê ya sereke di plazma xwînê de di nexweşên pîr de (zêdetirî 75 sal) di navberên dilxwazên ciwan ên saxlem de bi giranî zêde ye. Lêbelê, tîrêjên bilind ên plazma bi guhertinên lihevnokirina trombîstan û dema xwînê re ne bi hev re bûn. Hêjeya metabolîzma bingehîn a di plasma xwînê de dema ku 75 mg / roj tê girtin di nexweşên bi êşa giran a gurçikê de (zelaliya kreatînîn (CC) 5-15 ml / min) bi giranî kêm e li gorî kesên bi nexweşiya gurçikê nerm (CC 30-60 ml / min ) û dilxwazên tendurist.Her çend bandora narkotîk a li ser tevhevkirina trombotîpên ADP-ê kêm be (25%) li gorî xwêndarên tendurist kêm e, wextê xwînê bi heman rengî bi dilxwazên saxlem ên ku clopidogrel bi dozek 75 mg / rojê wergirtine hate dirêj kirin.

pêşîlêgirtina nîşanên atherothrombosis di mezinan de:

• di nexweşan de piştî enfeksiyonê myokardial (destpêka dermankirinê - çend roj şûnda, lê di destpêka dermankirinê de ne 35 roj şûnda), stûma iskemîk (destpêka dermankirinê - 7 roj, lê belê ne ji 6 meh şûnda piştî destpêkirinê) an bi nexweşiya periyodîk were tespît kirin. arşîvên (zirarê li artergan û atherothrombosis of enzên kemên hindiktirîn),
• li nexweşên bi sindroma kronîk akût (ACS):
• bi ACS bêyî bilindkirina beşa S - T (angina pectoris unstable an infarktê myocardial bêyî pêveka Q), di nav de di nav nexweşên ku di dema angioplastiya kronîk perkutîn de şunkirin, di kombînasyona bi acid acetylsalicylic,
• bi enfeksiyonê ya mîkardî ya tûj bi bilindbûna beşa S - T re, di nav hevahengiya bi acid acetylsalicylic (di nexweşên ku dermanên standard digirin û yên ku terapiya thrombolytîk têne destnîşan kirin).

Pêşîlêgirtina bûyerên atherothrombotic û thromboembolîk bi fibrillation atrial: klopidogrel di navhev de bi acetilsalicylic acid re tête nîşandin ji bo nexweşên mezinan ên bi fibrillation atrial, ku bi kêmanî yek faktorek rîskê ji bo bûyera bûyerên vaskal, nerazîbûna ji bo dermankirina bi antagonîstên xwînê K, û rîskê kêm a pêşîlêgirtina xwînê. û bûyerên thromboembolîk, tevî stok.

BELAIK

mezinan, tevî nexweşên pîr. Clopidogrel 75 mg 1 car roj per re tête diyar kirin, bêyî ku navgîniya xwarinê zêde bibe.

Dermankirina Clopidogrel a bi nexweşên ACS re bêyî zêdekirina dabeşa S - T (angina pectoris unstable an infarktiya myocardial bêyî pêla Q li ser ECG) dest pê dike bi dozek yek barkirinê 300 mg, û dûvre di dozek 75 mg yek rojê de (bi acetylsalicylic li dozek 75- 325 mg / roj). Ji ber ku karanîna dozên bilindtir ên acetylsalicylic acîd xetera xwînê zêde dike, tê pêşniyar kirin ku ji 100 mg nezîkek mezin neke. Hêjahiya dermanê çêtirîn nehatiye damezrandin. Feydeyên bikaranîna dermanê heta 12 mehan hate ragihandin, û bandora herî zêde piştî 3 mehan dermankirinê hate bidestxistin.

Ji bo nexweşên bi miokardiya akût a bi bilindbûna beşa S - T re, Clopidogrel rojane 75 mg tê derman kirin, dest bi yek dozek barkirinê yek 300 mg bi hevra digel acid acetylsalicylic, bi an dermanên trombolytîk re dest pê dike. Dermankirina nexweşên di bin 75 saliya xwe de bêyî ducanek barkirina klopidogrel dest pê dike. Pêdivî ye ku dermankirina kombînasyona ku piştî destpêka nîşanan zû zû dest pê bike û herî kêm 4 hefte berdewam bike. Feydeyên karanîna tevliheviya klopidogrel bi acetylsalicylic acid re ji zêdeyî 4 hefte ne di vê nexweşiyê de nehatiye lêkolîn kirin.

Di nexweşên bi fibrîlasyona atrial de, clopidogrel di yek dozek yek 75 mg de tête bikar anîn. Bi hev re bi clopidogrel, divê karanîna acetylsalicylic acid were dest pê kirin û domandin (bi dozek 75-100 mg / rojê).

Di rewşê de ku dozek wenda nebe:

• heke ji 12 demjimêran kêmtir ji wana dema ku pêdivî ye ku doza xweya duyemîn bistîne derbas bûye, pêdivî ye ku nexweş di cih de dozek bêriya xwe bigire, û dermanê din divê di wextê normal de were hildan,
• heke zêdetirî 12 demjimêran derbas bûye, divê nexweş di heman wextê de dozek din ya derman bavêjin, lê ducarî ducan nexin da ku ji bo jêdera dozê bibihurîne.

Têkçûna renal. Tecrubeya dermanî ya bi dermanê re di nexweşên bi kêmasiya renal de bi sînor e.

Bi têkçûnê. Tecrûbeya dermankirinê ya karanîna narkotîkê li nexweşên bi kezebên nermîn ên nermîner û xetera hemotragîkî ya xetereyê sînorkirî ye.

Bandorên BELA

xwînê wekî reaksiyonek neyînî ya hevbeş hate ragihandin û gelek caran di meha yekem de ji dermankirinê re çêbû.

Nerazîbûnên neyînî di nav organan de têne belav kirin, pirrbûna bûyerê wan wiha tê destnîşan kirin: bi gelemperî (ji ≥1 / 100 ber ≤1 / 10), kêm caran (ji /1 / 1000 ber ≤1 / 100), kêm caran (ji ≥1 / 10,000 ber. ≤ 1/1000), pir kêm kêm (ji pergalên tixûbdar û lînfatîk: kêm caran - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, neutropenia, tevî neutropeniya giran, pir kêm kêm - purombaya trombocytopenîk thrombotic, anemia aplastîk, pancytopenia, agranulocytosis, trombocytopya giran .

Li ser beşa pergala koçberiyê: pir kêm kêm - nexweşiya serayê, reaksiyonên anafylactoid, nenas - hestiyariya cross-di navbera thienopyridines (wekî ticlopidine, prasugrel) (binihêrin S INNEMN SPECIAL).

Ji derûniyê: pir kêm kêm - hallucination, tevlihevî.

Ji pergala nervê: kêm caran - xwînrêjiya intracranial (di hin rewşan de, fatal), serêş, paresthesia, dizî, pir kêm kêm - guhertinek bi şeklê.

Ji nişka ve organa dîtinê: kêm caran - xwînê li qada çav (conjunctival, okular, retina).

Li ser beşa organîzma bihîstinê: kêm kêm - hişk.

Ji vexwarinan: bi gelemperî - hematoma, pir kêm kêm - hemorrajiya girîng, xwînrijandin ji birîna kedî, vasculitis, hîpotension arterial.

Ji pergala respirasyonê: bi gelemperî - şilavikên nokan, pir kêm - xwîna xwînê di pergala respirasyonê de (hemoptîzasyon, hemorrajiya pulmonary), bronchospasm, pneumonîtiya interstitial, pneumonia eosinophilic.

Ji pergala xwînê: gelemperî - xwînrijandina gastrointestinal, şilbûn, êşa abdominal, dyspepsia, bi gelemperî - ulsera stûyê û uls duodenal, gastrît, vereşîn, qirik, konstipation, pişk, kêm caran - hemorrajiya retroperitoneal, pir kêm - gastrointestinal û hemorrajeyên têkçûyayî yên retroperitoneal, pankreatît, kolît (bi taybetî ulcerative an lînfocîtîk), stomatît.

Ji pergala hepatobiliary: pir kêm kêm - têkçûna giran a kezebê, hepatît, encamên anormal ên nîşanên tevgera kezebê.

Li ser perçeya çerm û kansera xwerû: bi gelemperî - hemorrajiya jêrîn, kêm caran - rash, itching, hemorrraage intradermal (purpura), pir kêm kêm - dermatîk bullous (nekolîsîzasyona tîrêjê ya epidermal, sindroma Stevens-Johnson, erythema multiforme), angioedema, çerm an exfoliative , urticaria, sindroma hîpertansiyonê ya derman, rehma dermanê bi eosinophilia û eşkereiyên pergalê (sindroma DRESS), eczema, lichen planus.

Ji pergala lemlatek-muskulatîkî: pir kêm - hemorrajiya lemlatek (lemza), arthrosis, arthralgia, myalgia.

Ji pergala gurçikê û urînê: kêm caran - hematuria, pir kêm kêm - glomerulonephritis, zêdebûna kreatînîn di xwînê de.

Rewşa gelemperî û reaksiyonên li cîhê înfeksiyonê: bi gelemperî - xwînê li cîhê injeksiyonê, pir kêm kêm - tansiyon.

Xebatên laboratîf: kêm caran - dema xwînê dirêjtir, kêmbûna hejmara neutrofîl û trombîlan.

DESTPKN HIYAR

xwînê û şertên patholojîkî yên bi nexweşiyên hematolojî re têkildar in. Heke di dema karanîna dermanê de nîşanên xwînê têne destnîşankirin, divê testek xwîna hûrgulî û / an ceribandinên din ên guncayî divê di cih de bêne pêkanîn. Mîna dozên din ên antiplatelet, clopidogrel divê bi baldarî li nexweşên bi zêdebûna xetereya xwînê ji ber travmayê, emeliyetê an şertên din ên patholojîkî, û her weha di nexweşên ku bi karanîna acetylsalicylic acid, heparin, IIb / IIIa glycoprotein an NSAIDs, bi taybetî COX-vebijarkan bikar tînin bi baldarî were bikar anîn. 2 an frensiyonên veberhênana serotonin ya vebijarkî (SSRI). Pêdivî ye ku bi baldarî şopandina nîşanên xwînê yên di nexweşan de, bi navgîniya xwînê veşartî, bi taybetî di hefteyên pêşîn ên dermankirinê û / an jî piştî prosedurên dagir ên li ser dil û destwerdanên kirdarî de were şopandin.Bikaranîna yekser a clopidogrel bi antîkagulantên devkî nayê pêşniyar kirin, ji ber ku ev yek dikare zirarê bixe.

Di rewşek mudaxeleyê ya birêkûpêk a plankirî de ku bi demkî hewce nake ku karanîna antiplatelet çêbibe, divê dermankirina bi klopidogrel re 7 roj beriya emeliyatê were paşve xistin. Pêdivî ye ku pêdivî ye ku nexweş berî doktor an jî dermanek nû bikar bînin, bijîjkan, di nav de diranan jî agahdar dikin ku ew klopidogrel digirin, berî ku tu tavilê derman bikin, Clopidogrel dirêjiya xwînê dirêjtir dike, ji ber vê yekê divê ew bi baldarî li nexweşên bi xetera zêdebûna xwînê (bi taybetî gastrointestinal û intraocular) were bikar anîn bi kar bînin.

Divê nexweşan hişyar bikin ku di dema dermankirinê de bi klopidogrel (bi tenê an bi hev re digel acetylsalicylic acid), xwînrijandin piştre ji gelemperî qut bibe, û divê ew di derheqê her doza xwînxwarîyên bêhempa de (li cîh an şeşan) doktor agahdar bikin.

Purpura trombocytopenic thrombotic. Cezayên purpura trombocytopenîk (TTP) pir kêm piştî karanîna clopidogrel tête tesbît kirin, carinan carinan jî piştî karanîna wê ya kin. TTP bi trombocytopenia û anemiya hemolytîk a microangiopathic ve bi manîfestoyên neurolojî, xençerek renal, an feal têne xuyang kirin. TTP bi gelemperî rewşek e ku dibe ku fînal be, û ji ber vê yekê hewce dike ku dermanê bilez, tevî plasmapheresis.

Hemofîlî bi dest xist. Pêşveçûna hemofîliya destkeftî piştî karanîna klopidogrel ragihandiye. Dema ku piştrastkirina dirêjkirina dema tromboplastîn a parvekirî ya parvekirî ya bihendandî (APTT) bi an bê xwîn rakirin, divê pêşveçûna hemofîliya destkeftî were guman kirin. Nexweşên vî rengî divê karanîna klopidogrel betal bikin û ji pispor re şêwir bikin ku dermankirina guncan bistînin.

Di demên dawî de êşa stînasê ya ishemîk ketiye. Ji ber daneyên nebûna berbiçav, nayê pêşniyar kirin ku di 7 rojên pêşîn de piştî stokek ishemîkî ya hişk a clopidogrel tê pêşniyarkirin.

Cytochrome P450 2C19 (CYP 2C19). Pharmacogenetics. Li nexweşên bi fonksiyona kêmbûna genetîkî ya CYP 2C19, hûrbûnek kêm a metabolîzma çalak a klopidogrel a di plasma xwînê de û bandorek antiplatelet kêmtir tête diyar kirin. Testsmtîhan hene ku dikare di nexweşek de genotype CYP 2C19 nas bike.

Ji ber ku clopidogrel bi çalakiya CYP 2C19 ve tête guhartina nav metabolîta xwe ya çalak tête guhertin, karanîna dermanên ku çalakiya vê enzîmê kêm dikin dibe ku bibe sedema kêmbûna girêka metabolîzma çalak a klopidogrel a di plasma xwînê de. Lêbelê, girîngiya klînîkî ya vê danûstendinê nehatiye zelal kirin. Ji ber vê yekê, wekî pîvanek pêşîlêgirtinê, divê karanîna yekser a muktorên bihêz û nerm CYP 2C19 bêne rakirin (BERSVN seeN seeN binêre).

Têkiliyên xaçerêzê yên alerjîk. Pêdivî ye ku nexweş ji bo dîroka hîpertansiyonê ya din ji thienopyridines (wekî ticlopidine, prasugrel) bêne kontrol kirin, ji ber ku di nav thienopyridines de alerjiya xaçî heye hene (binihêrin PIRTKANNV).

Thienopyridines dikarin reaksiyonên alerjîk ên nerm û berbiçav bibin, wek angioedema, rash, reaksiyonên xaçî yên hematolojîkî (thrombocytopenia, neutropenia).

Nexweşên bi reaksiyonên alerjîk û / an hematolojî dema ku dermanek ji koma thienopyridine bikar tînin dibe ku gava tiyenopyridîneyên din bikar bînin xetereya heman reaksiyonê zêde bikin. Ji ber vê yekê, divê nexweşên bi vî rengî ji nêz ve werin şopandin.

Komên nexweşên taybetî. Tecrûbeya dermankirinê ya bi clopidogrel di nexweşên bi kêmasiya renal de bi sînor e, ji ber vê yekê, divê nexweşên wiha derman bi hişyariyê bêne diyar kirin (binihêrinJIYAN).

Tecrubeya karanîna narkotîkê li nexweşên bi kûrahiya nerm de û îhtîmala dermankirina hemorrajîkî hindik e. Ji ber vê yekê, klopidogrel divê ji bo nexweşên bi vî rengî bi hişyariyê were derman kirin (BERSVNE).

Excipients. Clopidogrel-Teva lactose pêk tîne. Nexweşên bi nexweşîyên mîrateyî yên kêmreng ên wekî intoleranceyê galactose, kêmbûna Lapp lactase an malabsorptionê glukoz-galactose veqetandî divê ne vê dermanê bigirin.

Tedbîrên taybetî yên ji bo avêtina bêserûber. Mbetên narkotîkê an nehiştên bikarbînîn li gorî rêzikên herêmî werin rakirin.

Di dema ducaniyê û laktasyonê de bikar bînin. Ji ber kêmbûna daneyên klînîkî, karanîna klopidogrel di dema ducaniyê de ji bo jinên ducanî (pîvanên pêşîn) xwestek e.

Lêkolînên heywanan bandorek neyînî ya rasterast an nerasterê li ser ducaniyê, geşedana embriyo / fetusê, pitikbûn û paşdana zayendî eşkere nekir.

Nayê zanîn ku clopidogrel bi şîrê dayikê ve tê derxistin an na. Lêkolînên li ser heywanan destnîşan kirin ku clopidogrel di şîrê şîrê de derbas dibe; ji ber vê yekê, divê dema şidandinê bi klopidogrel re şîrê dayikê were qut kirin.

Ferîqbûn. Di ezmûnên li heywanên laboratîfê de bandorek neyînî ya clopidogrel li ser fertilîzasyonê eşkere nekir.

Zarok. Clopidogrel-Teva ji bo zarokan nayê diyarkirin.

Hêza ku bandor li rêjeya reaksiyonê dema ajotina wesayît an mekanîzmayên din dike. Clopidogrel bandor nake an jî bandorek piçûk li ser karûbarê ajotinê wesayît an mekanîzmayên din tune.

PIRTKAN

antîkagulantên devkî. Bikaranîna yekser a klopidogrel bi antîkagulantên devkî nayê pêşniyar kirin, ji ber ku kombînasyona bi vî rengî dikare zirara xwînê zêde bike. Her çend bikaranîna klopidogrel bi dozek 75 mg / roj nayê guhertin profîla pharmacokinetîkî ya S-warfarin an rêjeya normalîzasyona navneteweyî (INR) li nexweşên ku bi dirêjiya demê de bi warfarin re têne derman kirin, karanîna yekser a clopidogrel û warfarin xetera xwînê ji hêla serbixwe ve zêde dike bandorên li ser hemostasis.

Sînorên Glycoprotein IIb / IIIa. Clopidogrel divê bi hişyariyê li nexweşên bi zêdebûna xetereya xwînê ji ber trawmayê, emeliyetê an şertên din ên patholojîk ku tê de frensiyonên receptorên glycoprotein IIb / IIIa bi hevdemî têne bikar anîn were bikar anîn.

Acetylsalicylic acid. Acetylsalicylic acid bandora nermîneriyê ya klopidogrel li ser ADP-avekirinî ya trombîterê neguheze, lê clopidogrel bi bandora acetylsalicylic acid li ser tevnhevkirina trombîpên ku ji hêla kolagjenê ve hatî çêkirin zêde dike. Lêbelê, karanîna hevdemî ya 500 mg acetylsalicylic acid 2 caran di rojê de ji bo 1 rojê sedema zêdebûnek girîng di dema xwînê de, sedema dirêjkirina ji ber clopidogrel zêde nekiriye. Ji ber ku danûstendina pharmacodynamic di navbera clopidogrel û acetylsalicylic acid bi zêdebûna xeterek xwînê re gengaz e, bi karanîna hevdemî ya van dermanan hişyar hewce dike. Tevî vê yekê, ezmûna clopidogrel û acetylsalicylic acid bi hev re heya yek sal heye heye.

Heparin. Hat ragihandin, ku Clopidogrel hewce nake ku amûrek darizandinê ya heparîn çêbibe û bandora heparîn li ser hevrêziyê nagire. Bikaranîna hevdemî ya heparînê tu bandora nerênî ya clopidogrel li serhevkirina trombîpê neguhezand. Ji ber ku danûstendina pharmacodynamic a di navbera clopidogrel û heparin bi rîska zêdebûna xwînê re gengaz e, bikaranîna hevdem a van dermanan bi hişyariyê hewce dike.

Kiryarên thrombolytîk.Ewlehiya karanîna hevdem a clopidogrel, fibrîn-taybetî an fîbrîn-taybetî-faktorên thrombolytîk û heparin di nexweşên ku ji enfeksiyonê ya myocardial akût de hatine lêkolîn kirin. Pîvana kansera girîng a klînîkî bi ya ku bi karanîna yekane ya dermanên trombolytîk û heparîn re bi acid acetylsalicylic re hatî tespîtkirin bû.

NSAIDs. Bi karanîna tevliheviya clopidogrel û naproxen re tête diyar kirin ku bi zêdebûna xwîna gastrointestinal a latandî zêde dibe. Lêbelê, ji ber kêmbûna lêkolînan li ser têkiliya dermanê bi NSAIDsên din re, hîn nehatiye destnîşankirin ka gelo rîska xwîna gastrointestinal zêde dibe dema ku bi hemî NSAID-ê re tête bikar anîn. Ji ber vê yekê, hişmendî hewce ye ku dema ku NSAIDs bikar bînin, nemaze COX-2 fînanseker, bi klopidogrel re.

Mektorên Hilbijartina Veberhênana Serotonin ya Hilbijarkî (SSRI). Ji ber ku rastiya ku SSRI-ê li ser aktîvbûna trombêlê bandor dike û metirsiya xwînê zêde dike, karanîna yekser a SSRI bi klopidogrel re hişyar hewce dike.

Bi dermanên din re hevbeş. Ji ber ku clopidogrel bi çalakiya CYP 2C19 ve tête guhartina nav metabolîta xwe ya çalak tête guhertin, karanîna dermanên ku çalakiya vê enzîmê kêm dikin dibe ku bibe sedema kêmbûna girêka metabolîzma çalak a klopidogrel a di plasma xwînê de. Girîngiya klînîkî ya vê pêwendiyê nehatiye zelal kirin. Ji ber vê yekê, wekî pîvanek pêşîlêgirtinê, divê karanîna yekînek arişekerên bihêz û nerm ên CYP 2C19 bêne rakirin.

Dermanên ku çalakiya CYP 2C19 asteng dikin di nav de omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, karbamazepine, oxacarbazepine û chloramphenicol.

Pêşengên pompa proton. Hêjahiya metabolê ya çalak di xwînê de bi karanîna yekbûyî an bi navgîniya 12-demjimêr di navbera dozên clopidogrel û omeprazole de di dozek 80 mg de kêm bû. Ev kêmbûn bi kêmbûna zêdekirina tepisandina komploatên trombîle re hate. Tê payîn ku Esomeprazole têkeve têkiliyek mîna klopidogrel.

Kêmûzek kêmtir di zêdebûna mêjiyê metabolîtê de di nav xwînê de bi pantoprazole an lansoprazole re hate destnîşan kirin.

Bi navbeynkariya pharmacodynamic a klînîkî ya girîng ku bi karanîna clopidogrel re hevdengî bi atenolol, nifedipine, an jî bi her du dermanan re nehatiye diyar kirin. Wekî din, çalakiya pharmacodynamic ya klopidogrel dema ku karanîna fenobarbital û estrogjen bikar anîn, hema hema hema nayê guhertin.

Di dema karanîna clopidogrel de bandorên digoxin an theophylline nehat guhertin.

Antacîdan bandor li ser asta germbûna clopidogrel nakin.

Bandora tevgera çalakiya antithrombotic ya klopidogrel dikare hema hema nîvê kêm bibe dema ku bi vegirên pomponê proton re têkildar be. Di vê rewşê de, cûdahiyek di rêveberiyê de bi demê re bandor li kêmbûna bandorkirina clopidogrel nake. Kombûna clopidogrel bi mêtîngerên pumpa proton re nayê pêşniyar kirin.

Metabolên kloxidogrel ên karboksîlî dikarin çalakiya cîtochrome P450 2C9 asteng bikin. Ev potansiyel dikare asta dermanên plazmîkî yên mîna fenîtoin û tolbutamide, û yên din ên ku bi karanîna sîtochrome P450 2C9 re têne metabol kirin, zêde bikin. Tevî vê yekê, encamên lêkolînek klînîkî diyar dikin ku dikare fenîtoin û tolbutamide bi ewlehî bi heman demê re bi clopidogrel re were bikar anîn.

Ligel agahdariya li ser danûstendina bi dermanên taybetî yên ku li jor hatine dayîn, lêkolînên li ser têkiliya clopidogrel bi dermanên ku bi gelemperî ji bo nexweşên bi atherothrombosis têne vexwendin pêk nehatine.Lêbelê, nexweşên ku beşdarî lêkolînên klînîkî yên klopidogrel di heman demê de dermanên din bikar tînin, di nav wan de diuretics, astengên β-adrenoreceptor, fînanserên ACE, antagonîstên kalsiyûm, sazûmanên nizmkirina kolesterolê, vazodilators koronary, dermanên antidiabetic (di nav de însulîn), dermanên antepileptîk, hormon. terapî û dijberên GPIIb / IIIa, bêyî ku delîlên bandorên neyînî yên klînîkî hebe.

OVERDOSE

bi zêdebûna doza Clopidogrel re, zêdebûna dema xwînê bi tevliheviyên paşê mimkun e. Di rewşek xwînê de, dermankirina sîptomatîk tê pêşniyar kirin.

Antidote Clopidogrel naskirî ye. Heke rastkirina dema xwîna xwîna dirêjtir pêdivî ye, bandora clopidogrel dikare bi veguhastina girseyî ya trombêlê were rawestandin.

Rêbernameyên ji bo bikaranîna clopidogrel-teva

Tablet - 1 tablet:

Materyalên çalak: clopidogrel - 75 mg,

7 an 10 heb. - blisters (2, 4, 8, 9, 12) - kartên pakêtê.

Piştî rêveberiya devkî di dozek 75 mg de, klopidogrel bi lez tê ji kezebê vedixwe. Lêbelê, hûrbûna di plazma xwînê de hinekî zêde dibe û piştî 2 demjimêr piştî rêveberiyê digihîje astek ku dikare were diyar kirin (0.025 μg / L).

Bi ziravî li kezebê metabol dibe. Metabolîta sereke derivatek neyînî ya karboksilîk acid e û nêzîkê 85% ji maddeya destpêkê ku di plazmayê de derbas dibe pêk tê. Cmax ya vê metabolîtê di plasma xwînê de piştî ku dozên dubare yên clopidogrel dubare li ser 3 mg / l ye û nêzî 1 saet piştî rêveberiyê tê dîtin.

Dermanê metabolîzma sereke ya pharmacokinetîkê bi têkiliyek linear re di navbêna dozê ya clopidogrel 50-150 mg de tête diyar kirin.

Clopidogrel û metabolîzma bingehîn bi rengek nerast bi proteînên plasma di vitro de (bi rêzê 98% û 94%, ve girêdayî ye) ve girêdayî ye. Ev têkilî di vitro de li seranserî navînek berhevkirî de bêhempa bimîne.

Piştî gêjkirina 14C-klopidogrel-ê nîşankirî, nêzîkê 50% ji dozê ku tê girtin di mîzê de û nêzî 46% bi fosîlan 120 demjimêran tê derxistin. T1 / 2 ji metabolîzma bingehîn 8 demjimêran e.

Li gorî dilxwazên ciwan ên tendurist, di navbêna plakaya metabolîzma bingehîn de di nexweşên pîr de (75 salî û mezintir) bi giranî bilind e, bêyî ku guhartin li serhevkirina trombîleyan û dema xwînê hebe.

Di nexweşiyên giran ên gurçikê de (CC 5-15 ml / min), hêjayê hanê di metabolîzma xwînê de metabolîzma sereke di nexweşiyên gurçikên nerm (CC 30-60 ml / min) û di dilxwazên tendurist de kêm e. Her çend ku bandora nahêle li ser tevnehevkirina trombotîpên ADP-ê kêm bûbe li gorî wê ji dilxwazên tendurist kêm bû, wextê xwînê bi heman rengî bi dilxwazên saxlem zêde bû.

Hibnsîyatîfa Agirbesta Kevneşopî. Selektîf bi girêdana adenosine diphosphate (ADP) ve ji receptorên trombîlekê û çalakkirina kompleksa GPIIb / IIIa, bi vî rengî, hevsengiya trombîpê asteng dike. Di heman demê de ew bihevkirina çalakiya trombêl a ku ji hêla agonîstanên din ve ve hatî asteng kirin zêdebûna çalakiya trombîleyê ji hêla ADP ve hatî berdan asteng dike. Ne bandor li çalakiya PDE dike.

Clopidogrel bi rengek zerarê guhartinên ADP-ê li ser plaketan diguhezîne, ji ber vê yekê platelet li seranserê "jiyana" wan ne-fonksiyonel dimînin, û fonksiyonê normal ji ber ku nûve dibin (piştî nêzîkê 7 roj) têne sererast kirin.

Nîşaneyên ji bo bikaranîna clopidogrel-teva

Pêşîlêgirtina tevliheviyên thrombotic li nexweşên bi enfeksiyonê myocardial, stûyê iskemîk, an oklasiyonê arterya periferîkî. Bi hevra digel acetylsalicylic acid ji bo pêşîlêgirtina tevliheviyên trombotîk ên di sindroma kronîk akût de: digel zêdebûna dabeşeya ST bi îhtîmala terapiya thrombolytîk, bêyî bilindkirina dabeşeya ST (bêhna pestoya pestisî, enfeksiyonê myocardial bêyî Q tewra), di nav deli nexweşên ku di bin stentingê de ne.

Pêşîlêgirtina tevliheviyên thrombotic û thromboembolîk, tevî stok, bi fibrillation atrial (fibrillation atrial) bi hebûna bi kêmanî yek faktorek rîskê ji bo pêşveçûnên enfeksiyonên vaskular, nebûna ji antîkagulantên neyînî û kêmbûna xetera xwînê (bi hev re bi acid acetylsalicylic).

Clopidogrel-teva Di ducaniyê û zarokan de bikar bînin

Lêkolînên klînîkî adet û bi hişkî kontrolkirin ên ewlehiya clopidogrel di dema ducaniyê de nehatiye kirin. Serîlêdan tenê di rewşên awarte de gengaz e.

Nayê zanîn ku clopidogrel bi şîrê dayikê re li mirovan tê derxistin an na. Ger hewce be, di dema laktasyonê de karanîna divê di derbarê qedandina şîrê dayikê de biryar bide.

Di lêkolînên heywanan de ceribandin ku bi karanîna clopidogrel re di dozên 300-500 mg / kg / rojê de, ti bandora teratogenîk û bandorên neyînî li ser zîhniyet û pêşveçûna fetusê nehatiye tespît kirin. Ev hate damezrandin ku clopidogrel û metabolîtên wê di nav şîrê şîrê de têne derxistin.

Clopidogrel Teva Dosage

1 caran / rojê bi devkî bavêjin.

Doza destpêkê û parastinê 75 mg / roj e. Dozê barkirinê 300 mg / rojê ye.

Rejîma serîlêdanê bi nîşanên û rewşa klînîkî ve girêdayî ye.

Clopidogrel bi hişmendî bi zêdebûna metirsiyek xwînê ji ber trawma, destwerdanên giran û ji nexweşiyên pergala hemostatîkî ve tê bikar anîn. Bi navbênkêşên kiryar ên plankirî (heke bandorek antiplatelet nexwazî ​​be), divê Clopidogrel 7 roj berî emeliyatê bê paşve xistin.

Clopidogrel bi hişyariyê tête bikar anîn li nexweşên bi hepatika giran ya kezebê, di nav de dibe ku diateza hemorrajîkî de çêbibe.

Dema ku nîşanên xwîna zêde (gumokên xwînê, menorhagia, hematuria) xuya dibin, lêkolînek pergala hemostatic (dema xwînê, hejmarê trombêlê, ceribandinên çalakiya fonksiyonê ya trombêlê) tête destnîşan kirin. Monitoringavdêriya birêkûpêk a nîşanên laboratorî yên çalakiya fonksiyonê ya kezebê tê pêşniyar kirin.

Bi baldarî bi warfarin, heparin, NSAIDs-ê re bi hişyar bikar bînin - ji bo demek dirêj - bi acid acetylsalicylic, ji ber ku niha, ewlehiya serîlêdana wusa bi rengek bêkêmasî nehatiye saz kirin.

Di lêkolînên ceribandinan de, ti bandorên kanserojenîk û genotoksîkî nehatiye tespît kirin.

Bandora li ser kapasîteya ajotinê û mekanîzmayên kontrolê

Bandora clopidogrel li ser şiyana ajotinê û mekanîzmayên kontrolê nehatiye saz kirin.

Pir zêde doz kirin

Bi zêdebûna zêdebûna doza Clopidogrel re, zêdebûnek dema xwînê bi tevliheviyên paşê dikare were dîtin. Di rewşek xwînê de, dermankirina sîptomatîk tê pêşniyar kirin.

Dermana çalakiya clopidogrel ne diyar e. Heke hûn hewce ne ku yekser dema xwîna dirêjkirî were sererast kirin, bandora clopidogrel bi veguhastina girseyî ya trombîlekê dikare were rawestandin.

Di dema ducaniyê an lactation de bikar bînin

Ji ber nebûna daneya klînîkî ya li ser karanîna klopidogrel di dema ducaniyê de, nexwende ye ku ji jinên ducanî re were şandin (pîvan).

Lêkolînên heywanan bandorek neyînî ya rasterast an nerasterê li ser ducaniyê, geşedana embriyo / fetusê, pitikbûn û paşdana zayendî eşkere nekir.

Nayê zanîn ka ka clopidogrel bi şîrê dayikê ve tê derxistin. Lêkolînên heywanan destnîşan kirin ku clopidogrel di şîrê dayikê de tê derxistin, ji ber vê yekê divê di dema dermankirina klopidogrel de şîrê dayikê bê birrîn.

Di ezmûnên li heywanên laboratîfê de bandorek neyînî ya clopidogrel li ser fertilîzasyonê eşkere nekir.

Clopidogrel-Teva ji bo zarokan nayê diyarkirin.

Taybetmendiyên serîlêdanê

Xwînandin û şertên patholojîkî yên bi nexweşiyên hematolojî re têkildar in.

Heke di dema bikaranîna dermanê de nîşanên ku mumkune ku xwîna xwînê hebin heye, pêdivî ye ku ceribandinek xwînê ya berfireh û / an ceribandinên din ên guncaw divê tavilê bêne kirin. Mîna kiriyarên din ên antiplatelet, klopidogrel divê bi hişyariyê li nexweşên bi zêdebûna xetereya xwînê ji ber travmayê, kiryarê an şertên din ên patholojîkî, û her weha di nexweşên ku bi karanîna ASA, heparin, IIb / IIa glycoprotein an dermanên dijî-pezîner ên ne-steroidal, bi taybetî COX-vegirtin bikar tînin. 2 an vebijarkên vegirtina serrotonin ya vebijarkî (SSRI) an dermanên din ên ku dikarin xetera xwînê bilind bikin (mînak: pentox) ifillin). Pêdivî ye ku bi baldarî şopandina nîşanên xwînê yên di nexweşan de, bi navgîniya xwînê veşartî, bi taybetî di hefteyên pêşîn ên dermankirinê û / an jî piştî prosedurên dagir ên li ser dil û destwerdanên kirdarî. Bikaranîna yekser a klopidogrel bi antîkagulantên devkî nayê pêşniyar kirin, ji ber ku ew dikare bi ziravî zêde bike.

Di rewşê de ku mudaxeleyek bijîjkî ya plankirî, bi demkî hewce dike ku meriv bi karanîna antiplatelet pêk were, dermankirina bi clopidogrel divê 7 roj beriya emeliyatê were sekinandin. Pêdivî ye ku nexweş divê bi doktoran re rapor bikin, tevî diranan ku ew clopidogrel digirin, berî ku tu tavilê li ser wan derman bikin an jî berî dermanek nû bikar bînin. Clopidogrel dirêjiya xwînê dirêjtir dike, ji ber vê yekê divê bi hişyariyê li nexweşên bi zêdebûna xetera xwînê (bi taybetî gastrointestinal û intraocular) were bikar anîn.

Divê nexweş werin hişyarkirin ku di dema dermankirinê de bi klopidogrel (bi tenê an bi ASA re têkildar), xwînrijandin dibe ku paşiya paşîn rawestîne, û divê ew ji bijîşkên bêhempa (li cîh an jî dirêjiyê) bi doktor agahdar bikin.

Purpura thrombocytopenic (TTP).

Cezayên purpura trombocytopenîk (TTP) pir kêm kêm piştî rêveberiya clopidogrel tête dîtin, carinan carinan jî piştî karanîna wê ya kin. TTP bi trombocytopenia û anemiya hemolytîk a microangiopathic ve bi manîfestoyên neurolojî, xençerek renal, an feal têne xuyang kirin. TTP bi gelemperî rewşek e ku dibe ku fînal be, û ji ber vê yekê hewce dike ku dermanê bilez, tevî plasmapheresis.

Pêşveçûna hemofîliya destkeftî piştî karanîna klopidogrel ragihandiye. Dema ku piştrastkirina dirêjkirina dema tromboplastîn a parvekirî ya parvekirî ya bihendandî (APTT) bi an bê xwîn rakirin, divê pêşveçûna hemofîliya destkeftî were guman kirin. Nexweşên vî rengî divê karanîna klopidogrel betal bikin û ji pispor re şêwir bikin ku dermankirina guncan bistînin.

Di demên dawî de êşa stînasê ya ishemîk ketiye.

Ji ber daneyên nebûna berbiçav, nayê pêşniyar kirin ku di 7 rojên pêşîn de piştî stokek ishemîkî ya hişk a clopidogrel tê pêşniyarkirin.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19).

Pharmacogenetics. Di nexweşên ku bi fonksiyona CYP2C19 kêmbûna genetîkî de, tansiyonek plasma ya kêm a metabolîzma klopidogrelê ya aktîf tê dîtin û bandorek antiplatelet kêmtir diyar e. Testsmtîhan hene ku bi genotipê CYP2C19 nexweş nas bikin.

Ji ber ku clopidogrel bi çalakiya CYP2C19 ve bi beşa metabolîzma xwe ya çalak ve tê guheztin, karanîna dermanên ku çalakiya vê enzyûmê kêm dikin, dibe ku bibe sedema kêmbûna girêka metabolîzma çalak a klopidogrel a li plazmayê. Lêbelê, girîngiya klînîkî ya vê danûstendinê nehatiye zelal kirin. Ji ber vê yekê, wekî pîvanek pêşîlêgirtinê, divê karanîna yekînek arişekerên bihêz û nerm ên CYP2C19 were rakirin (binihêrinBeşa "Têkiliya bi hilberên derman û celebên din ên têkilî").

Clopidogrel divê bi hişyariyê di nexweşên ku bi hevdemî hilberên ku ji bo cytochrome CYP2C8 substrate de ye bikişînin.

Têkiliyên xaçerêzê yên alerjîk.

Divê nexweşan ji bo dîroka hişmendiya li hember thienopyridinesên din (wekî ticlopidine, prasugrel) têne kontrol kirin, ji ber ku di nav thienopyridines de raporên alerjiya xaçî hene (binihêrin beşa "Bila reaksiyonên neyînî").

Thienopyridines dikarin reaksiyonên alerjîk ên nerm û berbiçav bibin, wek angioedema, rash, reaksiyonên xaçî yên hematolojîkî (thrombocytopenia, neutropenia).

Nexweşên ku xwedî dîroka reaksiyonên alerjî û / an reaksiyonên hematolojîk in dema ku tiryakek ji koma thienopyridine bikar tînin dibe ku dema ku thienopyridinesên din bikar tînin heman reaksiyonê zêde bikin. Ji ber vê yekê, ji bo nexweşên bi vî rengî divê bi baldarî werin şopandin.

Komên nexweşên taybetî.

Tecrûbeya dermanî bi clopidogrel re di nexweşên bi têkçûna renal Bi vê yekê re sînorkirî, divê nexweşên wiha derman bi hişyariyê bêne derman kirin (Binihêrin Beşa "Doz û Rêvebirin").

Tecrubeya bikaranîna narkotîkê li nexweşên bi nexweşiyên kezebê nermî û îhtîmala dîyîna hemorrajîkî hindik e. Ji ber vê yekê, divê clopidogrel li ser nexweşên bi vî rengî were hişyarkirin (Beşa "Doz û Rêvebirin" binihêrin).

Clopidogrel-Teva lactose pêk tîne. Nexweşên ku bi nexweşîyên rahîreyî yên kêmreng ên wekî intoleranceya galaktozê, kêmbûna Lapp lactase an malabsorptionê glukoz-galactose veqetandî ne pêdivî ye ku vê dermanê bavêjin.

Hişyariyên taybetî di derbarê tunekirina bêrûyan de

Mûkên derman an nehiştên bikarbînîn divê li gorî zagonên herêmî werin rakirin.

Têkilî bi derman û cûreyên din ên navbeynkariyê

Dermanên ku dikarin xetera xwînê zêde bikin

Di encamê de bihêzkirina bandora dermanan, xetera xwînê zêdekirî heye. Bi hişyariyê dermanên din bikar bînin ku xetera xwînê zêde bikin.

Antîkagulantên devkî. Bikaranîna yekser a klopidogrel bi antîkagulantên devkî nayê pêşniyar kirin, ji ber ku kombînasyona bi vî rengî dikare zirara xwînê zêde bike. Tevî vê rastiyê ku karanîna clopidogrel bi dozek 75 mg per roj nayê guhertin profîla pharmacokinetic ya S-warfarin an rêjeya normalîzasyona navneteweyî (INR) li nexweşên ku ji bo demek dirêj bi warfarin re hatine derman kirin, karanîna yekser a clopidogrel û warfarin rîska xwînê zêde dike. bandorên serbixwe li ser hemostasis.

Glycoprotein IIb Inhibitors, / IIIA . Clopidogrel divê bi hişyariyê li nexweşên bi zêdebûna xetereya xwînê ji ber trawmayê, kiryarê an şertên din ên patholojîk ku tê de frensiyonên glycoprotein IIb, / IIIA bi hevdemî ne bên bikaranîn.

Acetylsalicylic acid (ASA). Acetylsalicylic acid nahêle bandora narkotîk a clopidogrel li ser ADP-pêgirtî ya trombîleyê çêbike, lê clopidogrel bi bandora ASA-yê re li ser tevnekariya trombîp-enfînalê-kolagjen çê dibe. Lêbelê, karanîna hevdemî ya 500 mg ASA 2 caran di rojê de ji bo yek rojê ne sedema zêdebûnek girîng a dema xwîna xwînê, ku ji ber Clopidogrel dirêjkirî ye. Ji ber ku danûstendina pharmacodynamic di navbera clopidogrel û acetylsalicylic acid bi zêdebûna xeterek xwînê re gengaz e, bi karanîna hevdemî ya van dermanan hişyar hewce dike.Tevî vê yekê, di tecrîdkirina clopidogrel û ASA-yê de heya yek salî ezmûn heye.

Heparin. Hat ragihandin, ku Clopidogrel hewce nake ku amûrek darizandinê ya heparîn çêbibe û bandora heparîn li ser hevrêziyê nagire. Bikaranîna hevdemî ya heparînê tu bandora nerênî ya clopidogrel li serhevkirina trombîpê neguhezand. Ji ber ku danûstendina pharmacodynamic a di navbera clopidogrel û heparin bi rîska zêdebûna xwînê re gengaz e, bikaranîna hevdem a van dermanan bi hişyariyê hewce dike.

Kiryarên thrombolytîk. Ewlehiya karanîna hevdem a clopidogrel, fibrîn-taybetî an fîbrîn-taybetî-faktorên thrombolytîk û heparin di nexweşên ku ji enfeksiyonê ya myocardial akût de hatine vekolîn. Pîvana kansera girîng a klînîkî ya ku digel bikaranîna yekane ya dermanên trombolytîk û heparîn bi ASA re hatî dîtin re heman bû.

Dermanên dijî-înflamatîkî yên nonsteroidal (NSAIDs). Bi karanîna tevliheviya clopidogrel û naproxen re tête diyar kirin ku bi zêdebûna xwîna gastrointestinal a latandî zêde dibe. Lêbelê, ji ber kêmbûna lêkolînên li ser têkiliya dermanê bi NSAIDsên din re, hîn jî ne diyar e, xetera xwîna gastrointestinal zêde dibe dema ku bi hemî NSAID-ê re tête bikar anîn. Ji ber vê yekê, hişmendî gava ku bi karanîna NSAIDs, nemaze COX-2 rehîner, bi clopidogrel re tê bikar anîn hewce ye.

Mektorên Hilbijartina Veberhênana Serotonin ya Hilbijarkî (SSRI). Ji ber ku SSRIs li ser aktîvbûna trombêlê bandor dike û metirsiya xwînê zêde dike, bikaranîna hevdem a SSRI bi klopidogrel re hişyar hewce dike.

Pêşkêşvanên Proton Pump (PPI).

Hêjahiya metabolê ya çalak di xwînê de bi karanîna yekbûyî an bi navgîniya 12-demjimêr di navbera dozên clopidogrel û omeprazole de di dozek 80 mg de kêm bû. Ev kêmbûn bi kêmbûna zêdekirina tepisandina komploatên trombîle re hate. Tê payîn ku Esomeprazole têkeve têkiliyek mîna klopidogrel.

Daneyên ambiguous li ser danûstandinên pharmacodynamic / pharmacokinetic û xetera kardiovaskulayî hatine ragihandin. Di vê derbarê de, klopidogrel bi omeprazole an esomeprazole re bi hişyariyê were bikar anîn.

Kêmêşek kêmtir di zêdebûna mêjiyê metabolîtê de di xwînê de bi pantoprazole an lansoprazole re hate dîtin. Clopidogrel dikare bi pantoprazole re were bikar anîn.

Nou delîl tune ku dermanên din ên asîdkirina asîdê, yên wekî astengkerên pompeya proton an antacîd, li ser çalakiya dijîhevkirina klopidogrel bandor dikin.

Antacids bandor li ser dravê dravkirina clopidogrel nakin.

Bi dermanên din re hevbeş. Ji ber ku clopidogrel veguherî metabolîzma xwe ya parçeyî ya ku di bin bandora CYP2C19 de ye, karanîna dermanên ku çalakiya vê enzyûmê kêm dikin, dibe ku bibe sedema kêmbûna girêka metabolîzma çalak a klopidogrel a li plazmayê. Girîngiya klînîkî ya vê pêwendiyê nehatiye zelal kirin. Ji ber vê yekê, wekî pîvanek pêşîlêgirtinê, divê karanîna yekser arişekerên bihêz û nerm ên CYP2C19 divê were rakirin.

Amadekariyên ku ji bo çalakiya CYP2C19 fînanserên hêzdar an nerm in, ev in: omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine û efavirenz.

Têkiliya dermanxaneyî ya girîng a klînîkî dema ku bi heman demê re bi klopidogrel re bikar tîne atenolol, nifedipine an jî bi her du dermanan re ne hat tespît kirin. Wekî din, çalakiya pharmacodynamic of clopidogrel dema ku bikar anîn hema hema bêhempa bimîne fenobarbital û estrogen .

Taybetmendiyên pharmacokinetic digoxin an theophylline bi karanîna hevdemî bi clopidogrel re ne guherî.

Metabolên kloxidogrel ên karboksîlî dikarin çalakiya cîtochrome P450 2C9 asteng bikin.Ev potansiyel dikare asta dermanên mîna plazmayê zêde bike phenytoin û tolbutamide, û yên din ku bi karanîna cytochrome P450 2C9 têne metabol kirin. Tevî vê yekê, encamên lêkolînek klînîkî diyar dike ku phenytoin û tolbutamide dikare bi ewlehî bi clopidogrel re were bikar anîn.

Dermanên ku substrates of cytochrome CYP2C8 in

Clopidogrel hat ragihandin ku xuyangkirina repaglinide di dilxwazên tendurist de zêde dike. Bikaranîna hevdem a clopidogrel û dermanên ku bi bingehîn ji hêla CYP2C8 cytochrome ve têne metabolîzekirin (mînak repaglinide, paclitaxel) divê bi hişyariyê were girtin, lewra xetera zêdebûna wan di plasma xwînê de heye.

Ligel agahdariya li ser danûstendina bi dermanên taybetî yên ku li jor hatine dayîn, lêkolînên li ser têkiliya clopidogrel bi dermanên ku bi gelemperî ji bo nexweşên bi atherothrombosis têne vexwendin pêk nehatine. Lêbelê, nexweşên ku beşdarî lêkolînên klînîkî yên klopidogrel bûne dermanên din di heman demê de bikar tînin, di nav wan de diuretics, beta-blokker, frensiyonên ACE, antagonîstên kalcium, dermanên kêmkirina kolesterolê, vasodilators koronary, dermanên antidiabetic (di nav de însulîn), dermanên antepileptîk, dermankirina şûna hormonê. û dijberên GPIIb / IIIa, bêyî ku delîl li ser bandorên girîng ên klînîkî hebe.