Invocana® (300 mg) Canagliflozin

Ji kerema xwe berî ku hûn tabloyên Invokana bikirin têne veşartin. 300 mg 30 pcs., Pack., Li ser agahdariya li ser malpera fermî ya çêker an agahdariya li ser wê kontrol bikin an bi rêveberê kompaniya me re nimûneya modela taybetî diyar bikin!

Agahdariya ku li ser malperê hate diyar kirin ne pêşkêşiyek gel e. Hilberîner mafê rûniştinê digire ku di sêwirandin, sêwirandin û pakkirina tiştan de guhertinan bike. Wêneyên hilberên di wêneyên ku di katalogoyê de li ser malperê têne pêşkêş kirin dibe ku ji cûreyên cûda cûda bibin.

Agahdariya li ser bihayê firotanê yên ku di katalikê de li ser malperê têne destnîşan kirin dibe ku di dema danîna fermana ji bo hilberê ya têkildar de ji ya rast cûda be.

Hilberîner

Di 300 mg fîlimek tablet-hevrêz de tê de hene:

306.0 mg kanagliflozin hemihydrate, ku bi tevahî 300.0 mg canagliflozin e.
Excipients (core): selucê mîkrokristînal 117.78 mg, laktozê bêhêz 117.78 mg, sodium kroskarmelozê 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, stearate magnesium 4.44 mg.
Excipients (shell): Opadray II 85F18422 rengîner spî (polyvinyl alkol, parçe hîdrolîzkirî, 40.00% titanium dioksîd 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg .

Actionalakiya dermanan

Hatiye xuyakirin ku nexweşên bi şekiranê şekir re zêdebûna rehsorbekirnê ya glukozê heye, ku ew dikare bi domdarî zêdebûna glukozê çêbike. Proteîna veguhastina glukozê ya sodyûm 2 (SGLT2), ku di tubulên mîzê yên proximal de tête diyar kirin, berpirsiyarê piranîya reabsorbasyona glukozê ya ji lumenê tubulê ye.
Kanagliflozin ji proteîna veguhastina sodium-glukozê asteng e. Bi ragirtina SGLT2, canagliflozin reabsorption of glukozê filtandî kêm dike û şûnda renal ji bo glukozê (PPG) kêm dike, bi vî awayî zêdebûna glukozê ya urînê zêde dibe, ku dibe sedema kêmbûna asta glukozê ya plasma bi însulînê. mekanîzmayek serbixwe di nexweşên bi şekir 2 de ne.
Zêdebûnek di zêdebûna xwîna glukozê ya urîner a bi navbeynkariya SGLT2 de jî rê li ber vexwarina osmotîk vedike, bandorek diuretîk dibe sedema kêmbûna tansiyona xwîna systolîkî, zêdebûnek di derziya glukozê ya urînê de dibe sedema windakirina caloriyan û, di encamê de, kêmbûna giraniya laş.
Di lêkolînên qonaxa III de, ku di nav wan de ceribandinek tolerasyona taştê ya tevlihev hate danîn, karanîna canagliflozin di dozek 300 mg de, bû sedema kêmbûna pirtir a di derziyê de di asta glycemiya postprandial de, ji ber ku bi dozek 100 mg. Ev bandora hanê dibe ku hinekî ji ber sekinandina herêmî ya proteîna zikê SGLT1 be, di ber çavan girtina derzînek bilind a canagliflosin a di lumenên zikê de, beriya dermankirina tiryakê (canagliflosin vebirînerek SGLT1 potansiyelek kêm e). Di lêkolînan de, karanîna malabsorption bi karanîna canagliflozin re nehat dîtin.
Encamên pharmacodynamic:
Di dema ceribandinên klînîkî de piştî rêveberiya devkî ya yekane û pirjimar a canagliflozin ji hêla nexweşên bi şekirê 2 ve diyarkirî, diyardeya renal ji bo glukozê ve girêdayî-dozî kêm bû, û derziya glukozê ya urînê zêde bû. Nirxa destpêkê ya dravê renal ji bo glîkozê bi qasî 13 mmol / L bû, kêmkirina herî zêde di navbira 24-mîlî ya ducanî ya ji bo glukozê de bi dozek ji 300 mg yek carî rojek tê dîtin û ji 4 heta 5 mmol / L bû, ku ev yek rîskek kêm a hîpoglycemia li ser nîşan dide. paşperoja dermankirinê. Di lêkolînek klînîkî de ku karanîna kanagliflozin di dozên 100 û 300 mg yek carî rojek ji hêla nexweşên bi şekirê 2 ve ji bo 16 rojan şûnda, kêmbûna leza giyayê ji bo glukozê û zêdebûna derziya glukozê ya urînê domdar bû. Di vê rewşê de, tansiyona glukozê ya di plasma xwînê de têkildar-di roja yekem a karanîna de-girêdayiyê de kêm bû, li pey hev ku dûv re hêdîbûn li zêdebûna glukoza di plazma xwînê de li ser stûyek vala û piştî xwarinê.
Bikaranîna dozek yekane ya 300 mg canagliflozin berî xwarinên kaloriyê ya tevlihev di nexweşên bi şekirê 2-yê de sedema derengkirina têkbirina glukozê ya di zikê de û kêmbûna glycemiya postprandial bi navgîniya mekanîzmayên renal û derveyî.
Di ceribandinên klînîkî de, 60 dilxwazên tendurist yek dozek devkî ji 300 mg canagliflozin, 1200 mg canagliflozin (4 carî pirtirîn dozê pêşniyar kir), moxifloxacin, û placebo standin. Di navbara QT de guhertinên berbiçav çênebûyî jî bi doja pêşniyara 300 mg an jî bi dozaja 1200 mg re nehat dîtin. Dema ku dozek 1200 mg tête bikar anîn, pîvana pez ya canagliflozin bi qasî 1.4 carî pirtirîn e ku ji berhevbûna pez ya ekîban piştî dozek 300 mg yek rojê carekê bigire.
Glycemia fasting:
Di ceribandinên klînîkî de, karanîna canagliflozin wekî monoterapiyê an wekî alîkarê dermankirinê bi yek an du dermanên hîpoglycemîk ên devkî rê li ber guherînên glycemiyê yên rojane yên navînî li gorî asta destpêkê di derheqê placebo de ji -1.2 mmol / l ta -1.9 mmol / l dema ku dozek ji 100 mg û ji -1.9 mmol / l ta -2.4 mmol / l - dema pêkanîna dozek ji 300 mg, bi rêzdarî, pêk tê. Vê bandora piştî roja yekem a dermankirinê nêzî herî zêde bû û li seranserê serdema dermankirinê berdewam kir.
Glycemia postprandial:
Di ceribandinên klînîkî de ku karanîna canagliflozin wekî monoterapî an dermankirina adjunctive ji bo yek an du faktorên hîpoglycemîk ên devkî tête kirin, glycemiya postprandial piştî serîlêdana testa toleransê bi taştêya tevlihevkirî ya standard hate pîvandin. Bikaranîna canagliflozin sedema kêmbûna asta glycemiya postprandial li gorî asta destpêkê bi rêzgirtina ji cihê sembolê re ji -1.5 mmol / L ber -2.7 mmol / L - dema ku karanîna dozek ji 100 mg û ji -2.1 mmol / L to -3.5 mmol / l - dema ku bi karanîna dansek ji 300 mg, bi rêzdarî, ji ber kêmbûna gêjbûna glukozê ya beriya xwarinê û kêmbûna lehiyê di asta glycemia postprandial.
Giraniya laş:
Canagliflozin 100 mg û 300 mg wekî monoterapiyê û wekî derman an zêdebûna dermanê sêyemîn sedema sedemek girîng a ji sedî laşê laşê li ser 26 hefte, li gorî cihê yên placebo kêm, Ji bo du ceribandinên 52-hefte yên kontrola çalak ên ku tevliheviya canagliflozin bi glimepiride û sitagliptin re dikin, navgîniyek domdar û statîstîkî ya girîng ya kêmbûna giraniya laşê ji bo canagliflozin wekî terapiyek pêvek bi metformin re -4.2% û -4.7% ji bo canagliflozin 100 mg û 300 bû mg, bi rêzê, bi berhevdana glimepiride û metformin (1.0%) û -2.5% ji bo canagliflozin 300 mg di kombînasyona bi metformin û sulfonylurea re, di nav hev de bi sitagliptin re di berhevdana metformin û sulfonylurea (0.3%).
Zexta xwînê:
Di lêkolînek bi kontrola placebo ve, dermankirina bi canagliflozin 100 mg û 300 mg bû sedema kêmbûna navînî ya xwîna sîstolîkî ya -3.9 mm Hg. û -5.3 mmHg bi rêzdarî, li ser cihêbûna bi placebo (-0.1 mm) re, û bandorek piçûktir li ser tansiyona xwînê diastolîk bi guhertinek di nirxa navîn de ji bo canagliflozin 100 mg û 300 mg -2.1 mm Hg. û -2.5 mmHg bi rêzê, bi cîhbicîh (-0.3 mm) ve hat berhev kirin.
Di rêjeya dil de guhertinên girîng çênebû.
Fonksiyonê beta yê:
Lêkolînên karanîna canagliflozin li nexweşên bi şekirê şekir 2 heye destnîşan dikin baştirkirina xebata hucreya beta, li gorî nirxandina modela homeostasis di derheqê xebata van hucreyan de (HOMA2-% B) û baştirkirina rêjeya sekinandina însulînê bi testa toleransê ya bi taştêya tevlihev re.

Nexweşên şekir 2 di mezinan de bi hevbeş bi parêz û parêzgehê re ji bo baştirkirina kontrolkirina glycemîk di qalîteyê de:

• Monoterapî
• Wekî beşek dermanên hevbeş bi dermanên hîpoglycemîk ên din re, tevî însulînê.

Bandorên aliyê

Daneyên li ser reaksiyonên neyînî yên ku di ceribandinên klînîkî de hatine dîtin, yên ku kanagliflozin bi qewetek ≥2% têne pergal kirin bi pergala organan ve girêdayî ye ku li gorî mezinahiya bûyerê bi karanîna kategoriya jêrîn ve girêdayî ye: pir caran (/1 / 10), pir caran (≥1 / 100,

Nexweşiyên gastrointestinal:
Bi gelemperî: tevahî, tî2, devê hişk.

Binpêkirinên gurçikê û mîzê:
Frequent: polyuria and pollakiuria3, urination permptory, infeksiyonê ya urinal4, urosepsis.

Binpêkirinên cinsan û glamayê mammary:
Bi gelemperî: balanitis û balanoposthitis 5, candidiasis vulvovaginal 6, enfeksiyonên vaginal.

1 Bi tevlîhevkirina monoterapiyê û zêdekirina dermankirinê bi derziyên metformin, metformin û sulfonylurea, û herweha metformin û pioglitazone.
2 Di kategoriya "tî" de peyva "tî" tê de, wateya "polydipsia" jî ji vê kategoriyê pêk tê.
3 Kategoriya "polyuria an pollakiuria" têgehên "poluria" tê de, têgehên "zêdebûna mîqyasa mîzê tê zêdekirin" û "nocturia" jî di vê kategoriyê de tête kirin.
4 Kategoriya "enfeksiyonên urînê" termê "enfeksiyonên rêça urinînê" digire û termên "cistis" û "enfeksiyonên gurçikê" jî vedibêje.
5 Kategoriya "balanitis an balanoposthitis" bi navgîniya "balanitis" û "balanoposthitis", û hem jî têgînên "candida balanitis" û "enfeksiyonên mestîk ên genimê" vedihewîne.
6 Kategoriya "vulvovaginal candidiasis" tê de têgehên "vulvovaginal candidiasis", "enfeksiyonên fungî yên vulvovaginal", "vulvovaginitis" û termên "vulvovaginal û enfeksiyonên fungî yên genit" jî vedigire.
Reaksiyonên neyînî yên din ên ku di lêkolînên bi navê canagliflozin-ê de bi kontrola placebo re pêşve çûn

Reaksiyonên neyînî yên têkildar bi kêmbûna mîqdara intravaskular

Rêjeya hemî reaksiyonên neyînî yên têkildar bi kêmbûna veqetîna intravaskular (dizîbûn postural, hîpostansiyonê orthostatic, hîpotension arterial, dehydration û çerm) li gorî encamên analîzek gelemperî bû, di nexweşên ku diuretics "loop" digirin de, nexweşên bi kêmasiya navîn ya nerm (GFR ji. 30 ji 2) û nexweşên age75 salî, bereketek zêde li hember van reaksiyonên neyênî diyar kirin. Dema ku lêkolînek li ser xetereyên kardiovaskulî hate kirin, dravdana reaksiyonên ciddî yên têkildarî bi kêmbûna mîqyasa intravaskular re zêde nebû bi karanîna canagliflozin re zêde nebû, bûyerên rawestana dermankirinê ji ber pêşveçûna reaksiyonên neyînî yên vî cûre kêm bûn.

Hypoglycemia dema ku tête navnîşkirin ku bi dermankirina însulînê re dibe an ajansên ku sekretera wê zêde dike

Dema ku bikaranîna canagliflozin wekî alîkar ji bo dermankirina bi derûnên însulîn an sulfonylurea tê bikar anîn, pêşveçûna hîpoglycemiyê bi gelemperî hate ragihandin. Ev bi zêdebûna bendewar re ya kêmbûna hîpoglycemiyê di rewşên ku narkotîkê, karanîna ku bi wan re ne geşkirina vê rewşê ye, li insulîn an dermanên ku sekreteriya wê zêde dike (mînakî, derivatives sulfonylurea) tête hevgirtin.

Guherînên laboratorî

Pîvana potansiyona serum zêde bû
Bûyerên zêdebûna potansiyela potasium ya serumê (> 5.4 mEq / L û 15% ji tîrbûna destpêkê) di 4.4% de ji nexweşên ku digihinin canagliflozin bi dozek 100 mg, li% 7.0 ji nexweşên ku digirin canagliflozin bi dozek 300 mg hatine dîtin. , û 4.8% ji nexweşên ku cîhê parkoyê digirin. Car carinan, zêdebûnek berbiçav a potansiyona serumê di nexweşên xwedan xebata renk vexwarinê ya hişk a nerm, ku berê de zêdebûna giraniya potassium hebû û / an jî ku gelek dermanên ku kêmkirina derziya potasiyûmê (diuretîkên potasium-sparing û angiotensin-enzyme-enzyme-enzyme-enzyme-enzyme) Bi gelemperî, zêdebûna giraniya potassium bi demkî bû û hewceyî dermankirina taybetî nebû.

Li seranserê seranserê ser Creatinine û urea serayê zêde bûye
Di nav şeş hefteyên yekem de piştî destpêka dermankirinê, hêjmara piçûktirîn a girêka kreatînîn hebûn (Di nav nexweşan de kêmbûnek berbiçav a GFR (> 30%) li gorî asta destpêkê di her qonaxa dermankirinê de hate dîtin% 2.0 - bi karanîna canagliflozin di dozek de. 100 mg, 4.1% dema bikaranîna narkotîkê bi dozek 300 mg û 2.1% dema bikaranîna pileya pileyê Ev kêmkirina GFR bi gelemperî demkî bû, û heya dawiya xwendinê, di GFR de kêmbûnek bi vî rengî di hindik nexweşan de hat dîtin. ji bo nexweşên bi rengek nermbûnî ya navborî, rêjeya nexweşên bi kêmbûna girantir a GFR (> 30%) li gorî asta destpêkê ku di her stûyê dermankirinê de hatî dîtin% 9,3 - bi karanîna canagliflozin re li dozek 100 mg, 12.2 % - gava ku di dozek 300 mg, û 4.9% - de dema ku sêşembo tê bikar anîn. Piştî ku canagliflozin rawestandin, ev guhertinên di cûrbecûrên ceribandinan de di bin dînamîka erênî de derbas bûn an vegeriyan asta xwe ya esasî.

Zêdebûna dendikê lîpoproteînê (DDL)
A zêdebûna dozek-di zêdebûna LDL-ê de bi canagliflozin re hate dîtin. Guhertinên navînî yên LDL-ê wekî sedî ya mîqdara destpêkê di navberên cîhê sembolê de 0.11 mmol / L (4.5%) û 0.21 mmol / L (8.0%) bûn dema ku canagliflozin di dozên 100 mg û 300 mg de bikar bînin, bi rêzdarî. . Pîvana navîn ya LDL ya navîn 2.76 mmol / L, 2.70 mmol / L û 2.83 mmol / L bi canagliflozin di dozên 100 û 300 mg û placebo de, bi rêzdarî.

Hûrbûna hêjeya hemoglobînê zêde kir
Dema ku canagliflozin di dozên 100 mg û 300 mg de tê bikar anîn, zêdebûnek piçûktir di nav guhartina navînî ya rêjeya hemoglobînê de ji asta destpêkê (bi rêzê 3.5% û 3.8%, bi rêzdarî) ligel komek pileya kêmbûnê bi kêmbûnek kêm (di 1.1%) de hate dîtin. Di navbeynê de guherînek hindik a navînî di hejmara guhezarên sor ên sor û hematokritê ji binî de hate dîtin. Pir nexweşan zêdebûnek di hemoglobînê de diyar kir (>> 20 g / l), ku di 6.0% ji wan nexweşan de digirin ku canagliflozin bi dozek 100 mg, di 5.5% ji nexweşên ku digirin canagliflozin bi dozek 300 mg, û di 1, 0% ji nexweşên ku placebo distînin. Pir nirxên di nav sînorên normal de dimînin.

Hêjeya serhêliya uric ya serum kêm dibe
Bi karanîna canagliflozin re di dozên 100 mg û 300 mg de, kêmbûnek nermîn a navbajêriya uricê ya ji asta destpêkê (ji rêzê −10.1% û −10.6%, bi rêzdarî) li gorî cihêbûna bi placebo re hate dîtin, bi karanîna kîjan kêmbûna navînî ya navbirî ji ya destpêkê. (1.9%). Rêjeya kêmbûna amûra uricê ya serayê di komên canagliflozin de di hefteya 6-an de herî zêde an nêzîktirîn pirtirîn bû û li seranserê dermankirinê dom dikir. Zêdebûnek berbiçav a asîdên uricê di mîzê de hate xuyang kirin. Li gorî encamên analîzek hevbeş a karanîna canagliflozin di dozên 100 mg û 300 mg de, hate xuyandin ku zayîna nefrolithiasis zêde nebû.

Ewlekariya Cardiovaskular
Di koma placebo de zêdebûna xetera kardiovaskular a bi canagliflozin re tune.

Peywendî

Interactions Drug (daneyên vitro)

Canagliflozin îfadeya isoenzymên pergalê CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 û 1A2) di çandek hepatocytes a mirovan de çênebû.Di heman demê de ew ji isoenzymên cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 an 2E1) asteng nekir û bi qasî CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, li gorî lêkolînên laboratîf, li gorî lêkolînên laboratîfan bi kar tînin. Lêkolînên in vitro destnîşan kirin ku canagliflozin bingehek ji enzimên metabolîzma dermanê UGT1A9 û UGT2B4 û kargêrên dermanên P-glycoprotein (P-gp) û MRP2 e. Canagliflozin li P-gp fînanserek nermîner e.

Canagliflozin di nav metabolîzma oxidative ya kêmtirîn de derbas dibe. Bi vî rengî, bandora klînîkî ya girîng a dermanên din ên li ser pharmacokinetics of canagliflozin bi riya pergala cytochrome P450 ve ne mimkûn e.

Bandora narkotîkên din ên li ser canagliflozin

Daneyên klînîkî destnîşan dikin ku xetera danûstendinên girîng ên bi dermanên bihev re kêm e.

Dermanên ku enzymên malbata UDF-glukuronyl transferase (UGT) derxînin

Bikaranîna hevdemî bi rifampicin, reaksiyonek ne-bijartî ya hejmarek enzîmên malbata UGT û kargêrên narkotîkê, tevî UGT1A9, UGT2B4, P-gp, û MRP2 vesandina kanagliflozin kêm kirin. Kêmkirina kêmbûna kanagliflozin dikare bibe sedema kêmbûna bandora wê. Heke hewce be ku dermanek enzîmên malbata UGT û kargêrên dermanan (mînakî rifampicin, fenîtoin, fenobarbital, ritonavir) bi hevdemî bi canagliflozin binivîse, pêwîst e ku meriv li ser nexweşên ku digihîje canagliflozin di dozek 100 mg 1 rojê de zêdebûna dermanê navgîniya malbata UGT û kargêrên dermanan (mînakî rifampicin, fenîtoin, fenobarbital, ritonavir) canagliflozin heta 300 mg 1 wext / rojê, heke kontrolkirina glycemîkî ya din hewce ye.

Dermanên ku enzîmên malbata UDF-glucuronyl transferases (UGT) û kargêrên narkotîkê asteng dikin

Probenecid: Bikaranîna hevbeş a canagliflozin bi probenecid, rehînerek ne-bijartî ya gelek enzîmên malbata UGT û firokeyên dermanan, di nav de UGT1A9 û MRP2, bandorek klînîkî ya girîng li ser pharmacokinetics of canagliflozin tune. Ji ber ku canagliflozin ji hêla du enzimên cuda yên malbata UGT ve glururonidandî ye, û glururonidasyon bi çalakiya bilind / têkeliya kêm tête diyar kirin, pêşveçûna bandora klînîkî ya girîng a dermanên din ên li ser pharmacokinetics of canagliflosin ji hêla glucuronidation ve ne mimkun e.

Cyclosporine: Têkiliya pharmacokinetîkî ya girîng a klînîkî bi karanîna yekane ya canagliflozin bi cyclosporine, rehîner a P-glycoprotein (P-gp), CYP3A û çend narkotîkên derman, di nav de MRP2 ne hate dîtin. Pêşveçûnên "tehlûkên germ" ên nederbasdar, bi karanîna hevdengî ya canagliflozin û cyclosporine re hate destnîşan kirin. Rêzikek dozajê ya canagliflozin nayê pêşniyar kirin. Têkiliyên dermanên berbiçav bi navbeynkarên P-gp yên din re hêvî nabe.

Meriv çawa, qursê rêveberiyê û dosage

Canagliflozin tê pêşniyar kirin ku rojê carekê bi yek carî tê xwestin, tercîh berî taştê.

Mezinan (≥18 salî)
Doza pêşniyar a canagliflozin 100 mg an 300 mg carekê di rojê de, bi tercîhî tê pêşiya taştê.
Dema ku bikaranîna canagliflozin wekî pêvek ji terapiya însulînê re an jî bi saya zêdekirina jêderketina wê (mînakî, derûnên sulfonylurea) tête bikar anîn, dê dozên kêmtir ên dermanên jorîn dikarin bêne hesibandin ku xetera hypoglycemia kêm bikin.
Canagliflozin xwedî bandorek diuretîk heye. Nexweşên ku bi diuretics hatine dermankirin, nexweşên bi fonksiyonê reçenasê ya giran a giran a bi rêjeya filtrasyonê glomerular (GFR) ji 30 an 2 an, an jî nexweşên temen ≥75 salî ne, pêşveçûyînek pir caran ya reaksiyonên neyînî yên têkildar bi kêmbûna mîqdara intravaskular (mînakî, dizîbûna postural) nîşan dan hypotension orthostatic or hypotension arterial). Bi vî rengî, di van nexweşan de, karanîna canagliflozin di dozek destpêkê ya 100 mg de carekê di rojê de tê pêşniyar kirin. Di nexweşên ku nîşanên hîpovolemiyê ne, tê pêşniyar kirin ku vê rewşê berî dermankirinê bi canagliflozin re were sererast kirin. Di nexweşên ku canagliflozin bi dozek 100 mg bi tolerasyona baş tê wergirtin, yên ku hewceyê kontrolkirina glycemîkî ya din heye, tê pêşniyar kirin ku doza zêde bike 300 mg.

Dose pend
Heke dozek nayê bîra me, divê ew zûtirîn were hildan, lêbelê, divê dozek dubare di hundurê yek rojê de neyê girtin.

Kategoriyên taybetî yên nexweşan

Zarokên di bin 18 saliyê de
Ewlehî û bandora canagliflozin li zarokan nehatiye lêkolîn kirin.

Nexweşên pîr
Divê nexweşên ≥75 salî temenê 100 mg carekê rojane wekî dozek destpêkê bidin. Bi tolerasyona 100 mg a baş a dozê re, ji bo nexweşên ku hewceyê kontrolkirina glycemîkê zêde ne, tê pêşniyar kirin ku dozê berbi 300 mg zêde bike.

Fonksiyonê gurçikê ya giran
Li nexweşên bi kêmbûna rengek sivik (rêjeya filtrasyonê glomerular (GFR) ji 60 heta 2), birêkûpêkkirina dozê ne hewce ye.
Li nexweşên bi xebata renasê kêmbûna hişkek nerm, bi karanîna dermanê di dozek destpêkê de 100 mg yek rojê carekê tê pêşniyar kirin. Bi tolerasyona 100 mg a baş a dozê re, ji bo nexweşên ku hewceyê kontrolkirina glycemîkê zêde ne, tê pêşniyar kirin ku dozê berbi 300 mg zêde bike.
Kanagliflozin ji bo nexweşên bi rengek giran a gurçikê (GFR 2), têkçûna renasiya kronîk ya dawîn (CRF), an di nexweşên ku guhêşbar digirin tê pêşniyar kirin, ji ber ku canagliflozin tête hêvîkirin di van nifûsa nexweş de.

Dosage form

Tabletên 100 mg û 300 mg bi fîlimê vekirî

Di 1 tabloyê de, 100 mg-fîlm-hevûde tê de heye:

102 mg canagliflozin hemihydrate wekhev e 100 mg canagliflozin.

Excipients (bingeh): cellulose ya mîkrokristînal, laktozê bêhntor, krosarmelozê sodium, hîdroksypropîl celulozê, stearatê magnesium.

Excipients (shell): Opadry II 85F92209 yellow: alkol polyvinyl, parçeyek hîdrolîzandî, titanium dioksîdê (E171), macrogol / polietilen glycol 3350, talc, oxide hesin zer (E172).

Di 300 mg fîlimek tablet-hevrêz de tê de hene:

306 mg canagliflozin hemihydrate wekhevî 300 mg canagliflozin.

Excipients (bingeh): mîkrokristînîn laktozê hucreyê mestir, kosarkarmelozê sodium, hîdroksypropîl celulozê, stearatê magnesium.

Excipients (shell): Opadry II 85F18422 spî: alkol

polyvinyl, parçeyî hîdrolîzkirî, titanium dioksîdê (E171), macrogol / polietilen glycol 3350, talc.

Ji bo dozek 100 mg: tabletên, bi fîlimê zer-zer, kapsula-şekirî, bi "CFZ" ve li yek alî û "100" li ser hevûdu hatine xemilandin.

Ji bo dozek ji 300 mg: tabletên bi fîlimê ve girêdayî ji hema hema spî, kapsula şilandî, bi "CFZ" ve li yek alî û "300" li ser aliyekî ve hatine xemilandin.

Taybetmendiyên dermanolojîk

Pharmacokinetics

Dermanê kanagliflozin di mirovên tendurustî de dermanên dermankokinetîkî yên canagliflozin di nexweşên bi şekirê şekir 2 de ne diyar e. Piştî yek rêveberiyek devkî ya 100 mg û 300 mg ji hêla dilxwazên tendurust ve, canagliflozin bi lez tê kişandin, herî zêde pîvana plazma (median Tmax) 1-2 demjimêran piştî ducanê tête gihîştin. derman. Hêjeya herî zêde ya plasma ya Cmax û AUC ya canagliflozin bi propagendeyê bi karanîna dozên ji 50 mg heta 300 mg zêde bûne zêde bûne. Nîv-jiyana paşîn a eşkere (t1 / 2) (wekî wekî dev devjiyê standard) tê xuyang kirin demjimêr 2.13 ± 2.13 û demjimêra 13.1 ± 3.28 demjimêr dema ku bi karanîna dosên 100 mg û 300 mg, bi rêzdarî ve hatî bikar anîn. Hêjeya balansê gihîştibû 4-5 rojan piştî destpêkirina dermankirina canagliflozin bi dozek 100-300 mg yek carekê rojê.

Dermannasînolojiya canagliflozin bi demê ve girêdayî nine. Qumara dermanê di plazma de piştî rêveberiya dubare digihîje 36%.

Sazkirin

Rêjeya biyalayiya bêkêmasî ya canagliflozin nêzîkî 65% e. Xwarina xwarinên bi şekir bi bandor bandorê li dermanxaneya canagliflosin ne kir, ji ber vê yekê canagliflosin dikare bi xwarin an bê xwarin re were girtin. Lêbelê, haydarbûna kapasîteya canagliflozin a kêmkirina tansiyonê di glycemiya postprandial de ji ber ku hêdî hêdî têhnvedana glukozê di nav zikê de heye, tê pêşniyar kirin ku beriya xwarina pêşîn canagliflozin bigirin..

Belavkirin

Nêzîkbûna herî zêde ya canagliflozin di nav hevsengiyê de piştî vegirtina yekane ya hundurîn di mirovên tenduristî de 119 l bû, ku ev yek belavbûna berbiçav di nav tansiyonan de nîşan dide. Canagliflosin bi piranî bi proteînên plazma (99%) re, bi piranî bi albumin re têkildar e. Girêdana proteîn ji zengîna plazma canagliflozin serbixwe ye. Zêdekirina proteîna plazma di nexweşên bi kêmbûna renal an hepatîk de zêde nayê guhertin.

Metabolîzm

Rêya sereke ya veberhênana metabolîk a canagliflozin O-glucuronidation e, ku bi piranî ji hêla UGT1A9 û UGT2B4 ve ji du metabolîtên O-glucuronide nevexwendî pêk tê. Metabolîzasyona canagliflozin a bi navgîniya CYP3A4 (metabolîzma oxidative) di mirovan de negotî ye (nêzîkî 7%).

Di lêkolînan de invitro canagliflozin enzymên pergala cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 an CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 û CYP1A2, CYP2 li C2P2A2 nabe. Bandora girîng a klînîkî li ser mezinahiya CYP3A4 invivo nehat dîtin (binihêrin beşa "danûstendinên narkotîkê").

Kevnkirin

Piştî rêveberiyek yekane ya 14C canagliflozin di dilxwazên tendurist de,% 41.5. 7.0% û 3.2% dozek radyoaktîf ya pejirandî di fêkiyan de bi rengek canagliflozin, metabolîzma hîdroksilated û metabolît O-glukuronide, bi rêz hate derxistin. Rêzgirtina enterohepatic ya canagliflozin nexşeng bû.

Nêzîkî 33% doza radyoaktîf ya pejirandî di mîzê de tê derxistin, bi gelemperî wekî metabolên O-glukuronide (30.5%). Kêmtir ji 1% ê doza hatîn girtin wek canagliflozin di nav mîzê de hate guheztin. Paqijkirina renal ya canagliflozin dema ku di dozên 100 mg û 300 mg de tê bikaranîn ji 1.30 ml / min ji 1.55 ml / min de tê girtin.

Canagliflozin materyalek bi zelaliya kêm e, dema ku navgîniya pergalê ya navîn di nav dilxwazên tendurist de piştî rêveberiya intravenus nêzîkî 192 ml / min e.

Komên nexweşên taybetî

Nexweşên bi fonksiyonê vexwarinê ya kemandî

Di lêkolînek yek dozek vekirî de, pharmacokinetics of canagliflozin hat lêkolîn kirin dema ku bi dozek 200 mg di nexweşan de bi rengek cûrbecûr vebirina renal (li gorî kategoriyê li ser bingeha kreatînîn a ku ji hêla formula Cockcroft-Gault ve hatî hesibandin) ligel mirovên tendurist hate pêkanîn. Lêkolîn di nav de 8 nexweşên bi fonksiyonê renal ya normal (zelaliya kreatînîn ml 80 ml / min), 8 nexweşên bi têkçûna rengek nerm (kerenya Creatinine 50 ml / min -10% û ≤12%

Di lêkolînekê de ku bi nexweşên bi asta HbA1c re bingehîn> 10% û ≤ 12% heye, dema ku canagliflozin wekî monoterapî bikar tînin, kêmbûnek di nirxên HbA1c li gorî bingehîn (bêyî sererastkirina placebo) ji% -2.13% û -2.56% ji bo canagliflozin di dozên 100 mg û 300 mg de, bi rêzdarî.

Ajansa Ewropî ya ji bo Nirxandina Qalîteya Dermanan mafê pejirandina encamên lêkolînên narkotîkê Invocana® li hemû jêrxanê yên zarokên bi şekir 2 re diyarî peyda dike (agahdarî li ser karanîna li zarokan de di beşa "Method û Bikaranîna û Dozê" de têne pêşkêş kirin).

Nîşaneyên ji bo karanîna

Di başkirina kontrola glycemîk de di dermankirina şekir 2 de di nexweşên mezinan de:

- ji bo kîjan parêz û çalakiya laşî kontrolê glycemîk têrê peyda nakin û karanîna metformîn neqedandî an kontra tête hesibandin.

- wekî amûreke din a bi dermanên din ên kêmkirina şekir re, di nav de însulînê, dema ku ew, bi hev re bi parêz û çalakiya laşî, kontrola glycemîkî têrê peyda nakin.

Dosage û rêveberî

Invocana® divê rojê carekê bi devkî were girtin, tercîh berî xwarina yekem.

Mezinan (≥ 18 salî)

Doza destpêkê ya pêşniyazkirî ya Invocan® 100 mg yek carî rojane ye. Nexweşên ku 100 mg dermanê baş rojê baş dikin, bi rêjeya filtration glomerular texmînkirî (rSCF) ml 60 ml / min. / 1.73 m2 an zelaliya kreatînîn (CrCl) ml 60 ml / min, û yên ku hewceyê bêtir hişk bikin kontrola glukozê ya xwînê, dozaja derman dikare rojê 300 mg zêde bibe (li beşa "Rêbernameyên Taybet" binihêrin).

Pêdivî ye ku çavdêriya zêdebûna dozê dermanê ji bo nexweşên ji 75 salî, nexweşên ku ji nexweşiyên pergala kardiovaskuler, an jî nexweşên din ên ji bo wan diuretisê destpêkirî yên bi girtina Invokana® ve rîskê dikin (binihêrin beşa "Rêbernameyên Taybet"). Ji bo nexweşên ku dehydration ne, tê pêşniyar kirin ku berî ku derman Invokana® bigirin dermanê vê rewşê rast bikin (li beşa "Rêbernameyên taybetî" binihêrin).

Dema bikaranîna dermanê Invokana® wekî pêvek ji bo dermankirina însulînê an zêdekirina sekreterê (mînakî, amadekariyên sulfonylurea), ji bo kêmkirina metirsiya hîpoglycemiyê, dibe ku bikaribe dozên kêm ên dermanên jorîn bikar bîne (binihêre ser beşên "Peywendiyên Dermanê" û "Bandora Nedirîn"). .

Nexweşên pîr ≥ 65 sal

Pêdivî ye ku fonksiyonê renal û xetera dehydration were girtin (binihêrin "Rêbernameyên Taybet").

Nexweşên bi têkçûna gurçikê

Ji bo nexweşên bi eGFR 60 ml / min / 1.73 m2 to 30%) di her dem di dema dermankirinê de ji% 9,3, 12.2% û 4.9% di nav kesên ku 100 mg digirin, 300 mg canagliflozin û placebo, bi rêzdarî. Di dawiya lêkolînê de, kêmbûnek di vê nirxê de hat dîtin 3.0% ji nexweşên ku 100 mg canagliflozin kişandin, 4.0% di nav wan de kesên ku 300 mg girtine, û 3.3% ê placebo (dîtina beşa "Rêbernameyên Taybet").

Têkiliyên dermanan

Canagliflozin dikare bandora diuretics zêde bike, û her weha xetera dehydration û hîpotensionê zêde bike (li beşa "Rêbernameyên Taybet" binihêrin).

Stimulasyonên sekreteriya însulîn û însulînê

Moşekên sekreterê însulîn û însulînê, yên wekî sulfonylureas, dikarin bibin hîpoglycemiyê.

Ji ber vê yekê, ji bo kêmkirina metirsiya hîpoglycemiyê, pêwîst e ku dema ku bi kanagliflozin re bi hev re têne bikar anîn, doza însulînê an stimulatorê sekreterê însulînê kêm bikin (beşên "Dosage û Rêveberî" û "Bandorên Side" binihêrin).

Bandora narkotîkên din ên li ser canagliflozin

Metabolîzma canagliflozin bi piranî ji ber tevlihevbûna bi glururonides re, navberkirî ji hêla UDP-glucuronyl transferase 1A9 (UGT1A9) û 2B4 (UGT2B4). Canagliflozin ji hêla P-glycoprotein (P-gp) û proteînek berxwedana kansera pêsîrê (BCRP) ve tête kirin.

Inducerên enzîmê (wek mînak St. John's wort Hypericum perforatum, rifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) dikarin bandora canagliflozin kêm bikin. Piştî karanîna hevdemî ya canagliflozin û rifampicin (inducer ji veguhastinên cihêreng ên çalak û enzîmên ku di metabolîzma dermanê de beşdar in), kêmbûnek di rêjeyên pergalên canagliflozin-ê de ji hêla 51% û 28% (devera curve, AUC) û hêjahiya herî zêde (Cmax) hate dîtin. Zelaliyek weha dikare bibe sedema kêmbûna bandora canagliflozin.

Ger hewce ye ku meriv bi yekdengî van enzimên UDP bikar bîne û proteîn û kanagliflozin veguhezîne, pêwîst e ku asta glukozê kontrol bikin da ku bersiva kanagliflozin binirxînin. Ger hewce be ku ducarek van enzimayên UDF bi hev re bi canagliflozin re were bikar anîn, dosya wê rojê 300 mg zêde bibe, di rewşek tolerasyona baş a ji hêla nexweşan de 100 mg canagliflozin yek rojê carekê, nirxa wan rSCF ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 an CrCl ≥ 60 ml / min., û wan hewceyê kontrolê ya zêde ya asta glukozê di xwînê de. Ji bo nexweşên bi eGFR 45 ml / min / 1.73 m2 an jî ji 60 ml / min / 1.73 m2 an CrCl 45 ml / min. û kêmtir ji 60 ml / min., û yên ku 100 mg canagliflozin digirin, û di heman demê de bi terapiyek bihevraj a bi stimulatorê UDF-enzyme re derbas dibin, û yên ku hewcedarê kontrolkirina glukozê ya xwînê zêdetir in, pêdivî ye ku cûreyên din ên dermankirinê were hesibandin ku asta glukozê kêm bikin (beşan bibînin. "Dosage û rêveberî" û "Rêbernameyên taybetî").

Cholestyramine bi gelemperî dikare hebên canagliflozin kêm bike. Divê Canagliflozin bi kêmî ve demjimêrek berî an 4-6 demjimêran piştî karanîna sekandinên asîdên bilez were avêtin da ku bandora li ser nihêrîna wan kêm bike.

Lêkolînên lihevhatinê destnîşan kirine ku metformin, hîdrochlorothiazide, konteynirên devkî (etinyl estradiol û levonorgestrol), cyclosporine û / an probenecid bandor li ser pharmacokinetics of canagliflozin nakin.

Bandora canagliflozin li ser dermanên din

Digoxin: karanîna hevdemî ya canagliflozin li dozek 300 mg yek rojê 7 rojan bi yek serîlêdanê yekîneyek 0.5 mg digoxin dûv re jî dozek 0.25 mg per rojê 6 rojan rojek ber bi sedema zêdebûna AUC ya digoxin ji% 20 û zêdebûna Cmax. 36%, dibe ku ji ber astengkirina P-gp. Canagliflozin tê dîtin ku P-gp di vitro de fînanse dike. Nexweşên ku digoxin û glycosîdên dil ên din digirin (mînak, digitoxin) divê li gorî vê yekê bêne kontrol kirin.

Dabigatran: Bikaranîna hevbeş a canagliflozin (fînansek P-gp lawaz) û dabigatran etexilate (P-gp substrate) nehatiye lêkolîn kirin. Ji ber ku dibe ku hebûna baligatran ya hebûna hebûna canagliflozin zêde bibe, bi karanîna yekbûyî ya dabigatran û canagliflozin re, pêdivî ye ku şertê nexweşê were şopandin (da ku nîşanên xwînê an anemiyê jêbirin).

Simvastatin: Bikaranîna hevbeş 300 mg canagliflozin carekê rojê 6 rojan û yek serîlêdana 40 mg ya simvastatin (substrate CYP3A4) sedema zêdebûna AUC ya simvastatin bi 12% û zêdebûna Cmax 9%, û her weha zêdebûna AUC ya simvastatin acid ji hêla 18% û zêdebûna Cmax of acid simvastatinic li% 26. Zêdebûnek wusa di asîdên asîdên simvastatin û simvastatin de ji hêla klînîkî girîng nayê hesibandin.

Astengkirina proteîna berxwedana kansera pêsîrê (BCRP) ya ku di bin bandora canagliflozin de di asta zikê de ne dikare were qedexe kirin, û ji ber vê yekê gengaz e ku meriv hebên dermanên ku ji hêla BCRP ve têne veguhestin zêde bikin, ji bo nimûne, hin statîn, wekî rosuvastatin û hin dermanên dijber.

Di lêkolînên li ser têkiliyên canagliflozin ên di navhevbûna balansan de, bandorek klînîkî ya girîng li ser pharmacokinetics of metformin, nakokiyên devkî (etinyl estradiol û levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hydrochlorothiazide û warfarin tunebû.

Danûstandinên Drug / Bandora Li ser Encamên Laboratorî

Quantasyona 1,5-AG

Bi zêdebûna xwîna glukozê ya urînê dema ku canagliflozin bikar tînin dibe sedem ku asta avdestê 1,5-anhydroglucite (1,5-AH) were damezrandin, wekî encamek ku 1,5-lêkolînên AH-ê di nirxandina kontrolkirina glycemic de dilsoziya xwe winda dikin. Di vê navberê de, destnîşankirina hêjayî ya 1,5-AH divê wekî rêbazek ji bo nirxandina kontrolkirina glycemia li nexweşên ku Invokana® werdigirin neyê bikar anîn. Ji bo agahdariya berfirehtir, ev tête pêşniyar kirin ku bi hilberînerên taybetî yên pergalên testê re têkilî bikin ku 1,5-AH diyar bikin.

Rêbernameyên taybetî

Bikaranîna canagliflozin di nexweşên bi diabet 1-ê-celeb de nehatiye lêkolîn kirin, ji ber vê yekê nayê pêşniyar kirin ku wê di vê kategoriya nexweşan de were derman kirin.

Derman nikare bi karanîna Ketoacidosis diabetic, ji ber ku dermankek bi vî rengî dê di van mercên klînîkî de ne bandor be.

Di nexweşên ku bi rengek rengek kêmbûn bikar tînin

Bandora canagliflozin bi fonksiyona renal ve girêdayî ye, û bandor li nexweşên bi kêmasiya rengek nermî kêm dibe û bi piranî ne di nexweşên ku bi rengek rengek giran a rengek heye (binihêrin "Beşa" Doz û Rêvebirin ").

Li nexweşên ku bi rêjeya filtrasyonê glomerular re 30% texmîn dikin, lê piştre, eGFR zêde bû û ji destpêşxeriya canniflosin ya demkî di rewşên rind de pêwîst bû (binihêrin beşa "Bandorên Side").

Divê nexweşan ji nîşanên dehydration re şîret bikin. Canagliflozin ji bo nexweşên ku nişk vexwarinê nabin pêşniyar kirin (binihêrin beşa "Têkeliyên Dermanê"), an jî ji dehydration be, mînakî di têkiliyek bi nexweşiyek acet de (wek mînak nexweşiyek gastrointestinal).

Bikaranîna canagliflozin ne di nexweşên ku diuretics loop bistînin nayê pêşniyar kirin (binihêrin beşê "Têkeliyên Dermanê") an jî di kesên bi dehydration de, mînakî, di têkiliyek bi nexweşiyek pizrikî de (mînakî, traktora gastrointestinal).

Ji bo nexweşên ku dermanê Invokana taking digirin, di rewşên şertên navber ên ku dikarin bibin sedema dehydration (mînakî, nexweşî yên laşê gastrointestinal), pêwîst e ku bi baldarî asta dehidration (ji bo nimûne, azmûna fîzîkî, kontrolkirina tansiyona xwînê, ceribandinên laboratîf, hwd. nirxandina fonksiyonê renal) û asta elektrolyona serum. Di nexweşên ku di dema dermankirinê de bi Invocana® re dehidrasyonê tecrûbir kiriye, pêdivî ye ku meriv bala xwe bidin ser birêkûpêkkirina Invocana® heta ku rewş vegeriya normal. Di rewşa vekişîna dermanan de, tê pêşniyar kirin ku careke din asta glukozê kontrol bikin.

Di lêkolînên klînîkî û post-kirrûbirra de li nexweşên ku narkotîkerên SGLT2 digirin, di nav de canagliflozin, bûyerên rind ên pêşkeftina ketoacidosis diabetic (DKA), tevî bûyerên DKA-xeternak ên jiyanê, hatine vegotin. Di gelek hejmaran de, şertên atypîkî têne diyar kirin, ku bi zêdebûna nermîn a di asta glukozê ya xwînê de ji 14 mmol / L (250 mg dl) derbas nebe. Bûyerê DKA bi dozên bilind ên canagliflozin nayê zanîn.

Xetereya pêşxistina ketoacidosis ya diyabetîk divê di bûyerên nehsên naskirî yên wekî qirêjî, vereşîn, anorexia, êşa abdominal, tîbûna giran, dijwariya dijwar de, tevlihevî, westînek an bêhêvî were hesibandin. Ger van nîşanan pêk tê, divê nexweş tavilê ji bo ketoacidosis bêne lêkolîn kirin, bêyî ku asta glukozê di xwînê de be.

Di rewşek gumanbar ya pêşkeftina DKA de, û her weha di rewşa nasnameya wê de jî, lazim e ku nexweş tavilê dest bi dermankirina Invocana® berdin.

Pêdivî ye ku dermankirin di nexweşên li nexweşxaneyê de ji bo kiryarê berfireh an giranbûna nexweşiyên giran ceribandin were sekinandin. Di her du rewşan de, piştî stabîlbûna rewşa nexweş, dermankirina bi Invocana® re dibe ku ji nû ve bidome.

Berî ku dest bi dermankirinê bi Invocana® re bikin, divê hemû faktorên di dîroka nexweş de ku dikarin bibin sedema pêşveçûna ketoacidosis destnîşan bikin.

Van faktor ev in:

● hilweşandina rezervên beta-hucre (ji bo nimûne, nexweşên bi şekirê şekir 2 bi asta kêm C-peptide an diyardeya xwesî ya latînî ya di mezinan de (LADA) an nexweşên ku xwedan pancreatitis)

Conditions şertên sînorkirina xwarinê an dehandina giran

● nexweşên ku ducara însulînê kêm kirine

● nexweşên ku ji ber geşepêdana patholojiya tûj, kiryarî an alkolê alkol zêde dibin di dozek însulînê de têne xuyang kirin

Hişyar têne pêşniyar kirin ku li van nexweşan frensiyonên SGLT2 werin pêşandin.

Tête pêşniyar kirin ku di rewşa pêşveçûna berê ya DKA-yê de bi karanîna fenomenên SGLT2-ê heya destnîşankirina û hilweşîna hemî faktorên rastîn ên provokasyonê, bi dermankêşek bi SGLT2 re ji nû ve dermankirin.

Ewlehî û bandora canagliflozin di nexweşên bi şekirê 1 qelem de nehatiye damezrandin û karanîna narkotîkê Invokana® li nexweşên bi şekir 1 şekir 1 nayê pêşniyar kirin. Daneyên darizandina klînîkî ya sînorkirî pêşniyar dikin ku DKA di nexweşên bi şekir 1-yê şekir 1-ê de ye ku bi destwerdana SGLT2 digirin pêşve diçe.

Dema ku canagliflozin bikar tînin, zêdebûnek hematocritê hate dîtin (li beşa "Bandorên Side" binihêrin), ji ber vê yekê, divê nexweşên bi hematokrita ku berê zêde bûne hişyar bin.

Pîr (65 ≥ salî)

Kesên pîr dibe ku ji xetereya xetereyê ya xeternaktir bin, ew îhtîmal e ku diuretics bistînin, û ew îhtîmal e ku ew ji ber xebata renasê kêmasandî heye. Di nexweşên ≥ 75 salî de, bikaranîna canagliflozin bêhtir bû ku reaksiyonên neyînî yên têkildarî dehydration (mînak, dizî ya postural, hîpotension orthostatic, hypotension) rapor bike. Digel vê yekê, di nexweşên bi vî rengî de, kêmbûnek berbiçav di eGFR de hate ragihandin (beşên "Dosage û Rêveberî" û "Encamên Side" binihêrin).

Infectionsnfeksiyonên fungî yên organên genê

Ji ber mekanîzmaya çalakiya canagliflozin a navborî ji alîyê koda veguherîner a glukoz 2 ve girêdayî bi sodyûm, sekinandina zêdebûna asta hepatît B di ceribandinên klînîkî de ku karanîna kanagliflozin di jinan de bi kandîdasiya vulvovaginal û balanitis an balanoposthitis di mêran de heye (binihêrin "Beşa Side") ) Mêr û jin bi dîroka enfeksiyonên mîstanikî yên eniya genimî re, bi enfeksiyonê re pirtir in. Balanitis an balanoposthitis bi gelemperî di mêran de ku sinet nekirin dihate dîtin. Di rewşên kêmkêş de, xuyangê fimozê hate ragihandin û lêzêdekirina pelçikê carinan jî hate kirin. Piraniya nexweşên bi enfeksiyonên mîstanikî yên enstîtûya genitî dermanên antifungal ên herêmî digirin wekî ku ji hêla peydakiroxê tenduristiya wan ve hatî destnîşankirin an jî wan li ser xwe bikar anîne bêyî ku derman Invokana® negirin.

Tecrûbeya karanîna narkotîkê li kesên bi qefika dilê III re li gorî kategoriya Komeleya Dil a New York (NYHA) tixûbdar e, û lêkolînên klînîkî yên canagliflozin li NYHA class IV têkçûna dil ne pêkanîn.

Urinalysis

Di têkiliya bi mekanîzmaya tevgerê ya canagliflozin de, di nexweşên ku derman Invokana taking digirin de, di mîzê de glukoz dê bêne diyar kirin.

Tabletan lactose tîne. Divê nexweşên bi bîhnfirehiya galaktozê ya domdar, kêmbûna lactase, an sindroma malabsorptionê ya glukoz û galaktozê, vê dermanê nexin.

Di derbarê bikaranîna canagliflozin de li jinên ducanî de danek tune.

Lêkolînên heywanan mêtingehkariyê ji nû ve çêdike. Divê Invokana® di dema ducaniyê de neyê bikar anîn. Dema ku ducaniyê tê saz kirin, divê dermankirina bi Invocana® re were qut kirin.

Nayê zanîn ka canagliflozin û / an jî metabolîtên wê di nav şîrê dayikê de têne derxistin.

Daneyên pharmacodynamic / toksîkolojîkî yên ku di heywanan de hatine wergirtin diyar dikin ku canagliflozin / metabolît di şîrê de têne derxistin û ku bandorên navînî yên dermanparêzî li kurên ku bi şîr têne û di xaneyên bêhempa de neçû nehfê canagliflozin in. Xetereya ji nûberî / pitikan nayê derxistin. Di dema laktasyonê de Invokana® nayê bikar anîn.

Bandora canagliflozin-a li ser fonksiyona hilberîna pelan a mirovan nehatiye vexwendin.

Di lêkolînên heywanan de, bandora canagliflozin li ser zencîreyê nehat dîtin.

Taybetmendiyên bandora dermanê li ser kapasîteya ajotinê an rêgezên potansiyel ên xeternak

Invokana® tune an xwediyê bandorek piçûktir li ser şiyana ajotinê û karanîna makîneyan nîne.

Lêbelê, pêdivî ye ku nexweş di derheqê xetera gengaz a hîpoglycemiyê de dema ku Invokana adj wekî dermankirina alîkar a bi stimulantên sekreterê însulîn û însulînê bikar tînin, û her weha rîskek zêde ya reaksiyonên neyînî yên têkildarî dehydration, wek dizîbûn postural (agahdar bin. " Dosage û rêveberî "," Rêbernameya Taybet "û" Bandorên Side ").

Pir zêde doz kirin

Bikaranîna yekane ya canagliflozin di dozên ku heta 1600 mg di mirovên saxlem de ye û karanîna canagliflozin bi dozek 300 mg du caran di roj de 12 rojan ji bo 12 hefte li nexweşên bi şekirê tip 2 bi gelemperî baş hate birin.

Di rewşa zêde dozê derman de, tê pêşnîyar kirin ku dermankirina dermankirinê ya standard were pêkanîn, ji bo nimûne, tedbîrên bi mebesta rakirina maddeya nehsûlkirî ya ji taqeta gastrointestinal, ji bo çavdêrîkirina rewşa klînîkî û pêşkêşkirina lênerîna tenduristî li ser bingeha rewşa klînîkî ya nexweş. Methodê herî bandor a rakirina laktate û metformin hemodialîz e. Canagliflozin di dema 4-saetê ya hemodiyalîsê de piçekî deqiqandî bû. Canagliflozin nayê hêvîkirin ku di dema dialîzasyona peritoneal de were derxistin.

Rêbernameyên taybetî

Bikaranîna canagliflozin di nexweşên bi şekir 1 de nexwendî nehatiye lêkolîn kirin, ji ber vê yekê, karanîna wê di vê kategoriya nexweşan de dijber e.
Bikaranîna canagliflozin di ketoacidosis diabetic de, di nexweşên ku bi têkçûna kronîk ya bermayî ya termînal (CRF) an di nexweşên ku guhêştina dialîzê de derbas dibin, dijber e, ji ber ku tedawiyek bi vî rengî di van bûyerên klînîkî de ne bandor be.

Carcinogenicity û mutagenicity
Li gorî encamên lêkolînên dermankolojîkî yên ewlehiyê, xeteriya dozên dubare, genotoxicity, repoductive û ontogenetic li ser mirov xeterek taybetî ji mirovan re nîşan nade.

Ferîqbûn
Bandora canagliflozin li ser zadbûna mirov nehatiye vexwendin. Di lêkolînên heywanan de ti bandor li ser piyalbûnê ne hate dîtin.

Hîpoglycemiya bi karanîna bi hevdemî re bi dermanên hîpoglycemîk ên din re
Hatiye xuyakirin ku, bikaranîna canagliflozin wekî monoterapî an wekî alîkarê sazûmanên hîpoglycemîkê (karanîna ku bi wan re ne geşedana hîpoglycemia ye), kêm caran pêşveçûna hîpoglycemiyê pêk tê. Tê zanîn ku însulîn û hîpoglycemîk ku sekreteriya wê zêde dike (mînakî, derûnên sulfonylurea) dibin sedema pêşveçûna hîpoglycemiyê. Dema ku bikaranîna canagliflozin wekî pêvek ji terapiya însulînê re an bi hêla zêdekirina sekreteriya wê ve (mînakî, derûnên sulfonylurea) tê bikar anîn, xuyangiya hîpoglycemiyê ji ya cîhbicor re zêdetir bû.
Ji ber vê yekê, ji bo ku hûn xetera hîpoglycemiyê kêm bikin, tê pêşniyar kirin ku doza însulînê an ajansên ku sekreteriya wê zêde dike kêm bikin.

Di mezinahiya intravascular de kêm dibe
Canagliflozin xwedan bandorek diuretîk e ku bi zêdebûna zêdebûna glukozê ve ji hêla gurçikan ve, dibe sedema diuretisê osmotîkî, ku dikare bibe sedema kêmbûna qumarê intravaskular.Di lêkolînên klînîkî yên canagliflozin de, zêdebûna berteka bertekên neyînî yên têkildar bi kêmbûna veqetîna intravaskular (mînakî, dizî ya postural, hîpostansiyonê ya orthostatic, an hîpoterasyona arterial) di nav sê mehên yekem de dema ku 300 mg canagliflozin hate bikar anîn, bêhtirê caran tê dîtin. Nexweşên ku ji reaksiyonên neyînî yên têkildar bi kêmbûna leza intravaskular re têkildar in, nexweşên ku diuretics “loop” digirin, nexweşên ku bi rengek rengek vegirtî ya hişmendiya nerm, û nexweşên temen 75 salî ne.
Nexweş divê nîşanên klînîkî yên kêmbûna dravê enstraskulerîkî ragihînin. Van reaksiyonên neyînî bi gelemperî sedema rawestandina karanîna canagliflozin û bi gelemperî berdewamkirina karanîna canagliflozin ji hêla guherînek di rêjîmê de girtina dermanên antihypertensiyonê (di nav de diuretics) de rast kirin. Di nexweşên bi kêmbûna leza intravaskal de, vê rewşê divê berî dermankirinê bi canagliflozin re were sererast kirin.
Di nav şeş hefteyên pêşîn ên dermankirina canagliflozin de, bûyerên kêmbûnek piçûktir di rêjeya filtration glomerular ya texmînkirî (GFR) de ji ber kêmbûna qumarê intravaskular. Di nexweşan de pêşbîniya kêmbûna pirtir ya navberê ya intravaskal, wekî ku li jor tê destnîşan kirin, carinan kêmbûnek berbiçav a GFR (> 30%) kêm bû, ku piştre hate çareser kirin û carinan jî hewce bû ku di tedawiya canagliflozin de bêpêşbirin.

Infectionsnfeksiyonên fungî yên organên genê
Di lêkolînên klînîkî de, hebûna vulvovaginitisê serhildêr (di nav de vulvovaginitis û enfeksiyonên mestîk ên vulvovaginal) jî di jinan de ku kanagliflozin bi koma placebo re digihîje bilindtir bû. Nexweşên ku xwedan dîroka vulvovaginitis-ê ya kandîdal a ku dermankirina canagliflozin wergirtiye, bi vê enfeksiyonê re pirtir in. Di nav nexweşên ku bi canagliflozin têne dermankirin de,% 2.3 ji wan yek zêdetir bûyera enfeksiyonê bû. Piraniya raporên ji berendamiya vulvovaginal têkildarî çar mehên pêşîn piştî destpêkirina dermankirina canagliflozin. 0.7% ji hemî nexweşan ji ber vulvovaginitisê serhildanê canagliflozin rawestandin. Tespîtkirina vulvovaginitisê kandîd, wekî qaîde, tenê li ser bingeha nîşanan hate damezrandin. Di lêkolînên klînîkî de, bandorkeriya dermankirina antifungal ya herêmî an devkî, ku ji hêla bijîjkî ve hatî damezirandin an serbixwe hatî girtin li ser bingeha dermankirina berdewam a bi canagliflozin re, hate destnîşankirin.
Di lêkolînên klînîkî de, candida balanitis an balanoposthitis di nexweşên ku bi canagliflozin re di dozên 100 mg û 300 mg de têne dermankirin, bi koma placebo re bêhtir tê dîtin. Balanitis an balanoposthitis bi gelemperî di mêran de ku sinetbûn nekiriye, û bi gelemperî di mêran de bi balanît an balanoposthît di anamnesisê de pêşketiye. Di 0.9% ji nexweşên ku bi canagliflozinê têne dermankirin de, ji yekê pirtirkêmtiriya enfeksiyonê hate diyar kirin. 0.5% ji hemî nexweşan girtina canagliflozin bi sedema candida balanitis an balanoposthitis rawestandin. Di ceribandinên klînîkî de, di pir rewşan de, enfeksiyonê bi rehberên antifungal ên herêmî yên ku ji hêla bijîjkî ve hatine şandin an dermankirin li ser dijberiya domandina dermankirinê ya bi canagliflozin re hate derman kirin. Casesend bûyerên kêm kêm ên phimosis hatine gotin, carinan sinetkirin jî hate kirin.

Frerikên hestî
Di lêkolînek encamên cardiovaskular de li 4327 nexweşên bi nexweşiya kardînaskarîk an xeterek kardiovaskularî ya teşhîskirî, bûyera şikestinên hestî 16.3, 16.4, û 10.8 per 1000 nexweş-sal-salî ya bikaranîna Invocana® di dozên 100 de bûn rêz û 300 mg û placebo, bi rêzdarî. Di 26 hefteyên pêşîn ên dermankirinê de pêşbîniyek di kêmbûna şikestînan de qewimiye.
Di analîzek hevbeş a lêkolînên din ên Invokana®-yê de, ku tê de nêzîkê 5800 nexweşên bi diyabetê ji nifûsa gelemperî re, hebûna şikestinên şikestî yên hestî 10,8, 12.0, û 14.1 per 1000-nexweşên-salên bikaranîna Invokana® de bûn. dozên 100 mg û 300 mg û placebo, bi rêzdarî.
Di nav hefteya dermankirinê ya hefteyên 104 de, canagliflozin negatîf bandor li mêjî ya kezebê ya hestî bandor nekir.

Bandora li ser karbûna ajotinê û mekanîzmayên rêwîtiyê

Ev nehatiye damezrandin ku canagliflozin dikare li ser şiyana rêberkirina wesayîtan û xebata bi mekanîzmayan bandor bike. Lêbelê, dema ku canagliflozin wekî pêvek ji dermankirina însulînê an dermanên ku sekreteriya wê zêde dikin, nexweş ji xetereya hîpoglikemiyê hay bibin, ji xetereya zêdebûna reaksiyonên neyînî yên têkildar bi kêmbûna leza intravaskulasyonê (dizî ya postural) û kapasîteya bêparastin. wesayît û mekanîzmayên ji bo pêşveçûna reaksiyonên neyînî.