Scientists dirêjahiya telomere bi xetera şekir ve girêdayî kirin

Mîkrografiya kromozomên mirovî bi telomeres (bi rengê rengîn tê nîşandan). (Wêne: Mary Armanios)

Telomeres bi sekinandina DNA re dubare dikin ku nîgarên kromozomê diparêze. Her ku laş zêde dibin, ew bi gelemperî kurt dibin. Di vê rewşê de, hucre şehfê xwe winda dikin ku bi gelemperî perçe bikin û, di dawiyê de, bimirin. Kurtkirina telomere bi penceşêrê, nexweşiyên laş û nexweşiyên bi temen ve girêdayî ye. Diabetes, di heman demê de bi pîrbûnê re têkildar e, yek ji çar mezinan di binê 60 saliyê de jî bandor dike.

Lêkolînek ji hêla zanyaran ve li Zanîngeha Johns Hopkins, ku di kovara PLoS One de hat weşandin, li ser bingeha çavdêriyek ji hêla Mary Armanios ve ye, ku balê dikişîne ser hebûna têkiliyek diyarkirî di navbera êşa şekir û dyskeratoziya giyanî de (dyskeratosis congenital), nexweşiyek mîrîtî ya rind ku dibe sedema binpêkirina mekanîzmaya parastinê. dirêjahiya telomere. Di nexweşên bi dyskeratosis mîras de, pirrjimarbûna zû û zûbûna zû ya pir organan bi gelemperî têne dîtin.

“Disceratosis Congenital (Nexweşî) ye ku bi eslê xwe mirov temenê zû temen dike. Me zanibû ku pêsîra şekir bi temenê zêde dibe, ji ber vê yekê me pêşniyar kir ku di nav telomeres û şekir de têkiliyek jî çêbibe. "

Di nexweşên bi diyabetê de, insulîn têr nayên hilberandin, û hucreyên wan nekarin wê bi bandorek bikar bînin, ev jî dibe sedema binpêkirina rêziknameya şekirê xwînê.

Armanios mîkroşên bi telomeres kurt û hucreyên beta-hilberîna wan însulîn xwend. Wê dît ku tevî hebûna hejmareke mezin a hucreyên beta yên tendurist digerin, asta şekirê xwînê di van mêşan de bilindtir bû, û hucreyan du kêmtir însulînê ji ya heywanên koma kontrola sekretî.

"Ev li gorî qonaxên destpêkê yên şekir di mirovan de dimîne, dema ku hucreyan di sekinandina însulînê de di bersivîna şekir de dijwar e," Armanios diyar dike. “Di mîzên weha de gelek qonaxên sekuştinê însulîn"Ji hilberîna enerjiyê ya ji hêla mitochondria ve heya nîşana kalciumê, hucre di nîvê astê normal de dixebitin," dibêje Armanios.

Di hucreyên beta yên miçikan de bi telomeresên kin, zanyar lêkolînek nûvekirina jenosîdê p16 ya ku bi pîr û şekir ve girêdayî ye. Wekî din, gelek genên riya ku ji bo sekinandina însulînê hewce ne, tevî rêça ku nîşana kalcûmê kontrol dike, di nav wan de guherî. Di koma kontrolê de, xeletîyên wusa çênebû.

Hin lêkolînên berê hatine destnîşan kirin ku nexweşên bi diyabetî dikarin telomeres kurt bibin, lê ew zêde dibe xetera şekir an jî encama vê nexweşiyê ye, nediyar bû.

"Pîrbûn faktorek xetereya girîng a şekir e. Wekî din, herediyeta malbatê rolek pir girîng dileyize. Gengaziya telomêrê faktorek mîrasê ye û dikare mirovan bi tenduristiya şekir pêş dixe, ”bawer Armanios.

Li ser bingeha vê xebatê, Armanios encam dike ku dirêjiya telomere dikare wekî pêşnumendeya pêşveçûnê bide şekir. Di lêkolîna din de, zanyar plan dikin ku bibînin ka gengaz e ku mirov texmîn bikin xetereya pêşxistina vê nexweşiyê li ser bingeha dirêjahiya telomere. "

Omeiqas kurt telomeres û înflamatuar li diyabetê dibe

Doima mirovên ku xwedan fatê pir in, berxwedana însulînê û şiyana wan a diyabetê zêde dike? Xweseriya neheq, şêwaza zirav û stres tevkariyê dide avakirina şeklê abdominal û zêdebûna şekirê xwînê. Di mirovên bi zikê de, telomeres bi salan <5> re kurtir dibe, û guman heye ku kêmbûna wan pirsgirêka berxwedana însulînê xirabtir dike. Di lêkolînek Danîmarkî de, ku 338 twins beşdar bûn, hat dîtin ku telomeres kurt xwedan berxwedana însulînê ya di 12 salên din de ne. Di her cotek duwem de, yek ji wan ku telomeres wan kurt bû, berteka mezintir a berxwedana însulînê <6> nîşan da.

Zanyar dubare dikin ku têkelî di navbera telomeres kurt û şekir de ye. Telomeres kurt xetereya pêşxistina diyabetes zêde dike: Kesên ku bi sindroma telomere kurt a mîratî xwedî dikin pir mûhtemelen vê nexweşiyê ji yên din ên gel heye. Diyabet zû dest pê dike û bi lez geş dibe. Lêkolînên Hindîstan, yên ku ji ber gelek sedeman di xetereya şekir de zêde ne, di heman demê de encamên nerazîbûnê jî didin. Li Hindîstanê ku xwedan telomere kurt e, xuyangiya ku di 5 salên pêş de diyabetes çêbibe du carî ji nûnerên heman koma etnîkî re bi telomeresên dirêjtir re ye <7>. Lêkolînên meta-analîzê ku bi tevahî ji zêdetirî 7,000 mirov tevdigerin destnîşan kir ku telomeres kurt di hucreyên xwînê de nîşanek pêbawer a pêşeroja paşîn e <8>.

Em ne tenê mekanîzmaya pêşveçûnê ya şekirê dihesibînin, lê em dikarin di nav pankreasê de jî binerin û bibînin ka çi di nav de dibe. Mary Armanios û hevkarên wan destnîşan kir ku di mêşan de, dema ku telomeres li seranserê laş tê kêm kirin (zanyar vê yekê bi mutasyonek genetîkî bi dest xwe xistin), hucreyên beta pankreatîk şiyana xwe ji hilberandina însulînê winda dikin <9>. Hucreyên kemayî yên di pankreasê de pîr dibin, telomên wan pir kurt dibin, û ew êdî nema dikarin rêzikên hucreyên beta yên ku berpirsiyarê hilberîna însulînê û rêziknameya asta wê ne. Van hucreyan dimirin. Diabetes şekir I şekir dikeve karsaziyê. Bi şeklê şekir II re pirtirîn, hucreyên betayê dimirin, lê performansa wan kêmas dibe. Bi vî rengî, di vê rewşê de jî, telomeresên kin ên di pankreasê de dikarin rolek bilîzin.

Di kesek din a tendurist de, pira ji şekirê abdominal heta şekir dikare ji hêla hevalê me yê kevin ve were vebirin - pezê kronîk. Fativika pitikan ji pêşveçûna giyayê bêtir dibe sedema, bêje, di nav hipsê de rûn. Hucreyên tîrikê adipose madeyên pro-înflamatuar ku zirarê digihin hucreyên pergala laşparêziyê diparêzin, zû pêşde dixin û telomên wan xera dikin. Wekî ku hûn bînin bîra xwe, hucreyên kevin, di encamê de, têne pejirandin ku nexşeyên bê rawestandin bişînin ku li seranserê laş zirarê digirin - dorpêçek pûç tête girtin.

Heke hûn laşê abdominal zêde heye, divê hûn lênihêrin ku xwe biparêzin ji înflamasyona kronîk, telomeres kurt, û sindroma metabolîk. Lê berî ku hûn dermanek biçin da ku hûn ji rûnê abdominal dûr bisekinin, vê beşê heya dawiyê bixwînin: hûn dikarin biryar bidin ku parêz dê tenê xirabtir bibe. Xem neke: em ê riyên alternatîf pêşkêşî me bikin ku metabolîzma te normal bikin.

Bi naverokek li ser derman û lênihêrîna tenduristî, nivîskarê nivîskarekî xebatek zanistî - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova Ekaterina Vladimirovna Vina Sergena Anatolyevich

Armanca lêkolînê lêkolînkirina têkiliya giyayê kronîk, stresê oxidative, û biyolojiya telomere li kesên bi şekirê şekir 2 (T2DM) bû. Materyal û rêbaz. Lêkolîn di nav de 50 nexweşên bi şekirê şekir 2 ne bê eşkerekirinên klînîkî yên nexweşîya dil (CVD) û 139 kes di koma kontrola de ne. Rewşa metabolîzma karbohîdartan, asta stresê oxidative (MDA malondialdehyde) û ziravbûna kronîk (fibrinogen, C-reaktîf CRP proteîn, interleukin-6 IL-6) hat nirxandin, dirêjahiya telomeresên lînfocîtîk û çalakiya telomerase hat pîvandin. Encam Li nexweşên bi şekirbika şekir 2, dirêjiya telomere kurttir bû (p = 0.031), çalakiya telomerase kêmtir bû (p = 0.039), û asta deqbûna (asta CRP û fibrinogen) di koma kontrola de bilind bû. Hemî nexweşan bi dirêjahiya telomere ve hate dabeş kirin. Di nav nexweşên bi T2DM, CRP û asta fibrinogen de di mirovên ku telomeres kurt de ne kêmtir bûn (p = 0.02). Dema ku kom bi telomeresên "dirêj" re berhev kirin, ti cûdahî di asta CRP de nedîtin (p = 0.93). Di nexweşên bi şekirbaza şekir 2 û çalakiya telomerase ya "nizm" de, hişkbûna êşa zirav herî mezin bû. Li nexweşên bi şekir 2 bi diyabetê de têkiliyek di navbera dirêjahiya telomere û asta CRP de hate dîtin (r = -0.40, p = 0.004). Encam Germbûna kronîk û pîrbûna hucreyê li nexweşên bi şekir 2, di kontrola de bêtir diyar in. Lêbelê, di nexweşên bi telomeres "dirêj" de, nîşanên pezê kronîk ji yên di mirovên saxlem de cûdatir nîne. Dibe ku telomeresên "dirêj" nexweşên bi T2DM-ê ji bandorên zirarê yên zerikê ya kronîk biparêze.

Dirêjiya telomere, çalakiya telomerase û mekanîzmayên di nexweşên bi şekirê şekir 2 ê de celeb diguhezin

Armanc. Ji bo vekolîna komeleya ziravbûna kronîk, stresê oxidative bi biyolojiya telomere li mirovên bi şekirê şekir 2 (T2DM). Materyal û Rêbaz. Bi tevahî 50 nexweşên bi T2D û bêyî nexweşiya kardiovaskuler (CVD) û 139 kesên ji koma kontrola tevlî lêkolînê bûn. Hemî mijarên ji bo metabolîzma karbohîdartan, stresê oxidative (malondialdehyde (MDA)), zirav (proteîna C-reaktîv CRP, fibrinogen, interleukin-6), dirêjahiya telomere ya limfocyte, çalakiya telomerase hate pîvandin. Encam Di nexweşên diyabet de telomeres ji kontrola kêmtir bû (9,59 ± 0,54 û 9,47 ± 0.47, p = 0,031), çalakiya telomerase kêmtir bû (0.47 ± 0.40 û 0.62 36 0.36, p = 0.039), tansiyonê (CRP, fibrinogen bilind bû) . Hemî nexweşan bi dirêj> telomere div. Di koma T2DM CRP de di nexweşên bi telomeres "kurt" (7.39 ± 1.47 û 3.59 ± 0.58 mg / L, p = 0.02) bilind bû. Di koma telomeresên 'dirêj' de di asta giyayê kronîk û stresê oxidative de cûdahiyên girîng çênebû: CRP 3.59 ± 0.58 û 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 û 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0,08). Nexweşên diyabetê yên di koma telomeresê "kurt" de mejiyê kronîk ê mezintir bûn: CRP 7.39 ± 1.47 û 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), zêdebûna fibrinogen, 0.371 û 0.159 (p = 0.022). Hemî nexweşan çalakiya div> telomerase bûn. Zehfê zirarê ya kronîk di T2DM û çalakiya "kêm" ya telomerase de herî mezin bû. Di navbera nexweşên T2DMê de di navbera dirêjiya telomere û CRP de têkiliyek hebû (r = -0.40, p = 0.004). Encax. Germbûna kronîk û pîrbûna hucreyê di nexweşên T2DM de bêtir eşkere bûn. Lêbelê, ligel şekir, nîşanên xurasiya kronîk di nexweşên bi telomeên "dirêj" re ji mirovên saxlem re kêmtirîn bûn. Dibe ku telomeresên dirêj nexweşên diyabetê ji bandora zirarê ya zerikê ya kronîk biparêze.

Nivîsara xebata zanistî ya bi mijara "Dirêjiya Telomere, çalakiya telomerase, û mekanîzmayên guhartina wan li nexweşek bi şekir şekir 2"

Dirêjiya telomere, çalakiya telomerase û mekanîzmayên guhartina wan di nexweşek bi diyabet 2 de

Ph.D. N.V. BRAYLOVA1 *, Ph.D. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, endamê têkildar RAS M.V. SHESTAKOVA2, Ph.D. D.D. STRAZHESKO1, berendamê zanistên tibî D.U. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. S.A. FIGHTER1

1 FSBI "Navenda Lêkolîna Dewletê ya ji bo Dermanê Pêşîlêgirtinê", Moskova, Rusya, 2 FSBI "Navenda Lêkolînê Endokrinolojîk" ya Wezareta Tenduristî ya Rusya, Moskova, Rusya

Armanca lêkolînê lêkolînkirina têkiliya giyayê kronîk, stresê oxidative, û biyolojiya telomere li kesên bi şekirê şekir 2 (T2DM) bû.

Materyal û rêbaz. Lêkolîn di nav de 50 nexweşên bi şekirê şekir 2 ne bê eşkerekirinên klînîkî yên nexweşîya dil (CVD) û 139 kes di koma kontrola de ne. Rewşa metabolîzma karbohîdartan, asta stresê oxidative (malondialdehyde - MDA) û şînbûna kronîk (fibrinogen, proteîn C-reaktiv - CRP, interleukin-6 - IL-6) hat nirxandin, dirêjahiya lomfocyte ya telomeres û çalakiya telomerase hate pîvandin.

Encam Li nexweşên bi şekirbika şekir 2, dirêjiya telomere kurttir bû (p = 0.031), çalakiya telomerase kêmtir bû (p = 0.039), û asta deqbûna (asta CRP û fibrinogen) di koma kontrola de bilind bû. Hemî nexweşan bi dirêjahiya telomere ve hate dabeş kirin. Di nav nexweşên bi T2DM, CRP û asta fibrinogen de di mirovên ku telomeres kurt de ne kêmtir bûn (p = 0.02). Dema ku kom bi telomeresên "dirêj" re berhev kirin, ti cûdahî di asta CRP de nedîtin (p = 0.93). Di nexweşên bi şekirbaza şekir 2 û çalakiya telomerase ya "nizm" de, hişkbûna êşa zirav herî mezin bû. Li nexweşên bi şekir 2 bi diyabetê de têkiliyek di navbera dirêjahiya telomere û asta CRP de hate dîtin (r = -0.40, p = 0.004).

Encam Germbûna kronîk û pîrbûna hucreyê li nexweşên bi şekir 2, di kontrola de bêtir diyar in. Lêbelê, di nexweşên bi telomeres "dirêj" de, nîşanên pezê kronîk ji yên di mirovên saxlem de cûdatir nîne. Dibe ku telomeresên "dirêj" nexweşên bi T2DM-ê ji bandorên zirarê yên zerikê ya kronîk biparêze.

Bêjeyên sereke: dirêjahiya telomere, çalakiya telomerase, şekirê şekir, şilaviya kronîk, stresê oxidative.

Dirêjiya telomere, çalakiya telomerase û mekanîzmayên di nexweşên bi şekirê şekir 2 ê de celeb diguhezin

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'Navenda Lêkolîna Neteweyî ya ji bo Dermanê Pêşîlêgirtinê, Moskova, Rûsya, 2 Navenda Lêkolînê ya Endokrinolojiyê, Moskow, Rûsya

Armanc. Ji bo vekolîna komeleya ziravbûna kronîk, stresê oxidative bi biyolojiya telomere li mirovên bi şekirê şekir 2 (T2DM).

Materyal û Rêbaz. Bi tevahî 50 nexweşên bi T2D û bêyî nexweşiya kardiovaskuler (CVD) û 139 kesên ji koma kontrola tevlî lêkolînê bûn. Hemî mijarên ji bo metabolîzma karbohîdartan, koma oxelomeres hatin pîvandin: CRP 3.59 ± 0.58 û 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 û 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). Nexweşên diyabetê yên di koma telomeresê "kurt" de mejiyê kronîk ê mezintir bûn: CRP 7.39 ± 1.47 û 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), zêdebûna fibrinogen, 0.371 û 0.159 (p = 0.022). Hemî nexweş bûn div>

Encax. Germbûna kronîk û pîrbûna hucreyê di nexweşên T2DM de bêtir eşkere bûn. Lêbelê, ligel şekir, nîşanên xurasiya kronîk di nexweşên bi telomeên "dirêj" re ji mirovên saxlem re kêmtirîn bûn. Dibe ku telomeresên dirêj nexweşên diyabetê ji bandora zirarê ya zerikê ya kronîk biparêze.

Bêjeyên sereke: dirêjahiya telomere, çalakiya telomerase, şekirê şekir, şilaviya kronîk, stresê oxidative.

Stresê oxidative û peresendina kronîk wekî bingehek ji bo pîrbûna biyolojîk

Diabes mellitus (DM) bi guhartinên bilez di navbêna xwînê de tê rêve kirin, ku ev yek dibe sedema sereke ya nexweşiya cardiovaskulîn (CVD) û mirinê. Girêdana daneya key

guherîn - hyperglycemia, berxwedana însulînê, berhevkirina hilberên dawiya glycation (CNG). Hyperinsulinemia û hyperglycemia, û her weha pîrbûna fîzyolojîk, pêvajoyên zeravî û stresê oxidative çalak dikin. Di laşek pîr de, mîna ku di

asta nizm a nexweşek bi şekir, bi asta nîşangirên cûrbecûr ên gloverînê zêde dibe proteîna reaktîv C (CRP), IL-18, TNF-a ("pez"), çalakiya peroxidasyona lîpîdê bi avakirina malondialdehyde (MDA) û cûreyên reaksiyonê reaksiyonê (ROS) zêde dike. . Hemû ev dibe sedema syntema proteîna bêserûber, şopandina hucreyê û pêşketina pêvajoyên dejeneratîf.

Jineolojî telomeresê li mirovên ku bi şekir 2 diyarde ne

Yek ji sedemên rêjeya cihêrengiya pansiyonê vaskularê li nexweşên bi şekir 2 heye di destpêkê de "parastina genetîkî" ya cihêreng ji xuyangkirina ji faktorên derveyî. Dibe ku dirêjbûna telomere û çalakiya telomerase dibe ku rola nîşangirên genetîkî yên di temenê biyolojîkî yên xweyên xwînê de bigirin. Telomeres beşên termînal ên molekulek DNA ya linear ne ku hêdî bi her dabeşkirina hucreyê kurt dibin. Mîna ku dirêjahiya DNA telomerîk xeternak be, P53 / P21, pîrbûna pîrbûnê ya hucreyê, dema ku çalakiya xwe ya metabolîk berdewam dike, tê domandin. Delîl hene ku dirêjbûna telomeresê di leukocîte de dirêjiya telomeresê di hucreyên stem de radigihîne û li gorî dirêjiya wan di hucreyên pêşverû yên endotelî de mêze dike, ku destûrê dide me ku em vê parameterê wekî biyomarkerê pîrbûna vaskalê binirxînin. Yekem nîşanên kurtkirina telomere li kesên bi şekirê şekir 2 û kêmasiya tolerasyona glukozê de hatin bidestxistin. Kurtbûna telomere dibe ku bi pêşketina T2DM, CVD û pîrbûna vaskulatê re têkildar be.

Nîşanek duyemîn genetîkî ya temenê biyolojîkî dibe ku çalakiya telomerase be. Telomerase enzîmek e ku rêzikên DNA yên dubare yên taybetî li 3'-dawiya zincîra DNA zêde dike û tê de transomraseaza reverse telomerase (TERT) û RNA telomerase (TERC) heye. Di pir hucreyên somatîk de, çalakiya telomerase pir kêm e. Her çend telomerase di temenê pîr de roleke girîng di telomerez homeostasis de tinebe, lê tê bawer kirin ku ev enzîmê fonksiyonên ne-telomere yên girîng hene ku kêmkirina apoptosis, kontrolkirina pêşveçûna hucreyê, û çalakiya mitochondrial di hucreyên mirovan de.

Rola êşa zerûnî û oxidative

stres di guhartinên di dirêj û çalakiya telomere de

telomerase di mirovên bi şekir 2 de şekir

Sedemên sereke yên pêvajoyên patholojîkî yên têkildar bi pîrbûnê di asta hucreyî de, stresê oxidative û pezê kronîk têne hesibandin, ku dibe sedema kurtkirina ne-repînative DNA. Telomere Sensitive

Ew ji zirarê oxidative ya li molekulê DNA berpirsiyar in. In vitro ROS naveroka proteîna navokî ya HTERT di hucreyên endoteliyê û, li gorî vê yekê, çalakiya telomerase kêm dike. Telomerase dikare hucreyên xwînê yên spî ji stresê oxidative biparêze bêyî bandorê li dirêjahiya telomeres. Activityalakbûna înflamasyona zêde dibe kurtkirina telomeres hem ji ber çalakkirina pirrengiya hucreyê, hem jî ji ber serbestberdana ROS-ê zûtir dike. Kurtasek pêşkeftî ya telomeresê bi zêdebûna şertê T2DM re dibe ku bi ziravbûna kronîk û stresê oxidative têkildar be. Têkiliya di navbera çalakiya telomerase û pezê kronîk de tevlihev e. Zelalbûna kronîk di qonaxa destpêkê de bi rêgezên cûrbecûr nîşana (tevlî NF-kB, proteîn kînase C an Akt kinase) bi fosforilasyonê an veguhastina hTERT dikare telomerase çalak bike, ku,

Agahdarî di derbarê nivîskaran de:

Brailova Natalia Vasilievna - Ph.D. Dep.lêkolîna pîrbûn û pêşîlêgirtina nexweşiyên bi temenî re Navenda Lêkolîna Dewletê ya ji bo Dermanên Pêşîlêgirtinê, Moskova, Rûsya, e-name: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Namzedê Zanistên Dermanî, Lêkolînvanê Senior Dep. lêkolîna pîrbûn û pêşîlêgirtina nexweşîyên bi temenî ve Saziya Budceya Dewletê ya Federal "Navenda Lêkolînê ya Dewlete ya ji bo Dermanê Pêşîlêgirtinê", Moskova, Rusya,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Hands. Dep. xwendina pêvajoyên pîrbûn û pêşîgirtina ji nexweşiyên bi temen ve girêdayî FSBI Navenda Lêkolînê ya Dewletê ya FSBI ji bo Dermanê Pêşîlêgirtinê, Moskova, Rûsya, Shestakova Marina Vladimirovna - endamê têkildar. RAS, Derhênerê Enstîtuya Diabetes, cîgir deer Karê zanistî ya Saziya Bilind a Darayî ya Dewleta Federal "Navenda Zanistî ya Endokrinolojîk", Moskova, Rusya, Strazhesko Irina Dmitrievna - berendamê zanistên bijîjkî, lêkolînerê payebilind Dep. lêkolîna pîrbûn û pêşîlêgirtina nexweşîyên bi temenî ve Saziya Budceya Dewletê ya Federal "Navenda Lêkolînê ya Dewlete ya ji bo Dermanê Pêşîlêgirtinê", Moskova, Rusya,

Akasheva Dariga Uaydinichna - berendamê zanistên bijîjkî, lekolînerê mezin Dep. lêkolîna pîrbûn û pêşîlêgirtina nexweşîyên bi temenî ve Saziya Budceya Dewletê ya Federal "Navenda Lêkolînê ya Dewlete ya ji bo Dermanê Pêşîlêgirtinê", Moskova, Rusya,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - berendamê zanistên bijîjkî, lêkolînerê payebilind Dep. lêkolîna pîrbûn û pêşîlêgirtina nexweşîyên bi temenî ve Saziya Budceya Dewletê ya Federal "Navenda Lêkolînê ya Dewlete ya ji bo Dermanê Pêşîlêgirtinê", Moskova, Rusya,

Pykhtina Valentina Sergeevna - lab. Dep. lêkolîna pîrbûn û pêşîlêgirtina nexweşîyên bi temenî ve Saziya Budceya Dewletê ya Federal "Navenda Lêkolînê ya Dewlete ya ji bo Dermanê Pêşîlêgirtinê", Moskova, Rusya,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - lêkolînerê payebilind kedkar biostatolojiya Saziya Bilind a Dewletê ya Federal "Navenda Lêkolînê ya Dewlete ji bo Dermanê Pêşîlêgirtinê", Moskova, Rusya, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, profesor, dest. Dep. Cardiology and Molecular Genetics, Derhêner, Navenda Lêkolînê ya Dewlet ji bo Dermanên Pêşîlêgirtinê, Moskow, Rûsya

Piano, ji bo kurtkirina bilez a laşên guncan distîne. Lêbelê, di qonaxên paşîn ên ziraviya zirav de, çalakiya telomerase kêm dibe, ku dibe sedema kurtbûna telomeres.

Armanca lêkolînê ev bû ku têkiliya pezê kronîk û stresê oxidative bi biyolojiya telomere re li kesên bi şekirê şekir 2 re lêkolîn bike.

Materyal û rêbaz

Lêkolînek yek-qonaxî nexweşên bi şekir 2, yên ku di salên 2012-2013 de li Navenda Lêkolîna Zanistî ya Darayî ya Federal Dewleta Federal ji bo Surgeryê di bin ezmûnek derveyî de ne. Koma sereke ji nexweşên temen 45 û 75 salî pêk dihat ku bi dirêjahiya nexweşiyê ne ji 12 mehan in û naveroka HbA1c ji 6.5 heta 9.0%. Di koma kontrolê de mirovên bêyî T2DM yên ku nehfên klînîkî yên CVD ne hene, yên ku ji bo şêwirmendiya pêşîlêgir zivirî navend.

Pîvanên betalkirinê: şekir 1 û cûreyên din ên taybetî yên şekir, nexweşiya pîvanê arterial a pola 3 (hîpertansiyon) (tansiyona xwînê> 180/100 mm Hg), karanîna birêkûpêk a dermanên antihîpertensiyon, karanîna birêkûpêk dermanên antihîpensensiyon, bikaranîna dermanên giran ên antihîpertensiyon, microangiopathies diabetic giran (pêşpoliferative û retinopatiya diyabetîk a proliferative, nexweşiya kronîk a gurçikê ya qonaxên 3b, 4 û 5), CVD (têkçûna dil a kronîk, polên II - IV (NYHA), nexweşiya dil a valvulular), têkçûna kezebê ya kronîk, kanserê, ducaniyê, lactation.

Hemî nexweşan razîbûna agahdarî îmze kirin ku beşdarî lêkolînê bibin. Protokola xwendinê ji hêla komîteya etîmolojiya herêmî ya Wezareta Tenduristî ya FSBI GNITsPM ve hate pejirandin. Protokola civîna LEKê ya hejmar 8 ya 11.29.11.

Di qonaxa girtinê de, hemî nexweşan di binê lêkolînek klînîkî ya standard de ne: lêkolîna dîrokê, muayeneya klînîkî, tevî pîvandina giraniya laş û bilindbûnê bi hejmartina indexa girseyî ya laş (BMI), pîvandina systolîk (SBP) û zexta xwînê ya diastolîk (DBP) li ser amûrek kalibrandî. bi karanîna cûreyek destikê (HEM-7200 M3, Tenduristiya Omron, Japonya). Tansiyona xwînê piştî 10-hûrdemî li ser milê rastê di pozîsyona rûniştinê de 3 caran piştî 2 hûrdeman hate pîvandin, navînî ji sê pîvanê bû ku di analîzê de tê de. Di xwînê de ji bo testên laboratorî (klînîkî û biyolojîk) hate girtin, ECG hat tomar kirin, û testa werzîşê ya laşî li ser testa treadmillê bi karanîna protokola BRUCE (Intertrack, SCHILLER) hate pêkanîn. Ji 250 nexweşên ku hatine xilas kirin, 189 bi pîvanên tevlêbûnê re hevdîtin pêk anîn. Rewşa metabolîzma karbohîdartan di hemî wan de hate nirxandin, dirêjbûna telomere û çalakiya telomerase hate destnîşankirin, û giraniya stresê oxidative û pezê kronîk hate tomar kirin.

Metabolîzma karbohydrate

Hûrbûna glukozê ya plazmayê bi metodek glîkozê oxidase li ser analîzkarek SAPPHIRE-400 ve bi karanîna kîtikên tespîtkirina DiaSys ve hate destnîşankirin. Asta HbA1c bi kromatografiya derewîn li ser Sapphire 400 anahîner (Niigata Mechatronic, Japonya) li gorî prosesa hilberîna standard hatî tomarkirin.

Mezinahiya Telomere

Pîvana dirêjahiya têkildarî ya telomeresên lîmfocitetên periferîkî li ser DNA ya gnomîkî hate kirin. Di dema analîza PCR-a rastîn de, di DNA de rêjeya DNA ya bi seknek telomerîk li jenosîdê hate texmîn kirin. Di paralelê de, rast-PCR-ê li ser kopiyek yek a DNA ya genomî hate pêkanîn. Em ji rêziknameya nivêjê ya hejmar telomeric û kopya yekane bi dirêjiya telomeresê derketin.

Pîvandina çalakiya telomerase

Ji bo destnîşankirina çalakiya telomerase, teknîkek bi hin guhêrbar hate bikar anîn. Activityalakiya enzyme di fraksiyonên monocîtîk ên hilbijartî yên hucreyên xwînê de (nêzikî 10,000 hucreyên per analîzê) hatine vekolîn. Hucreyên Monocyte bi maşînek paqij a nermîner hate lser kirin, ekstrakt ji hev veqetin. Li ser ekstraksiyonê reaksiyonek telomerase ya polimerase hate çêkirin; hilberên hatine bidestxistin bi rastîn a PCR-ê hate rast kirin. Mezinahiya hilberên reaksiyonê ya telomerase bi çalakiya telomerase re (Amplifikatorê Mastercycler (Eppendorf, Almanya)) proporcional e.

Nirxandina Stressa Oxidative

Ji bo nirxandina giran a stresa oxidative, pîvandina MDA bi şêweya kîmyewî ya luminol ve girêdayî di nav xwîna tevahî de hate xwendin.

Nirxandina peresera kronîk

Ji bo nirxandina giranbûna zerikê ya kronîk, me lêkolîna giraniya fibrinogen, proteînek pir hişmend a C-reaktîf (CRP) (rêbazê immunoturbodimetric bi karanîna analîzek SAPPHIRE-400), IL-6 (rêbazê immuno-enzyme).

Lihevhatî bi etîka jineolojî

Lêkolîn li gorî standardên pratîka klînîkî ya baş û prensîbên Daxuyaniya Helsinki hate kirin. Protokola vekolînê ji hêla hemî navendên klînîkî yên beşdar ve ji hêla Komîteya Etîk ve hate pejirandin. Berî ku beşdarî lêkolînê bibe

Hemî beşdaran razîbûna agahdarî ya nivîskî wergirtin.

Me pakêta bernameyên statîstîkî yên kargêrkirî SAS 9.1 (Pergalê Analysisareserkirina Statîstîkî, SAS Institute Inc., USA) bikar anî. Hemî data ket nav pêvajoyek tabloyê, ku dûv re lekolînek lêgerînê ji bo tespîtkirina xeletiyên input û nirxên winda hate kirin. Ji bo pîvanên hêjayî, ceribandina asymmetry û kurtosis hate bikar anîn, ku belavkirina normal ya piraniya parameteran diyar kir. Daneyên piçûk wekî nirxên navîn û devberên standard (M ± SD) têne pêşkêş kirin. Nirxên navîn ên pîvanên klînîkî di du koman de di nav de du koman de bi karanîna analîzkirina hevdemî ji bo guhartinên domdar û krîtera x2 ji bo celebên celebî ve hatin hevber kirin. Ji bo îşaretên draviyê, pîvanek Xwendekar a guhêzbar hate bikar anîn ku tê de veguherîna arcsin Fcsher hate girtin. Ji bo destnîşankirina pîvandina têkiliya linearî ya di navbera pîvanan de, analîzek hevahengiyê (pêwendîyên rêza Spearman) hate kirin. Ji bo nirxandina têkiliyên serbixwe di navbera pîvanan de, wekheviyên regreskirina pirjimar û analîzkirina regresiyonê ya xeta pirjimar hate bikar anîn. Piştî pîvandina dirêjkirina telomere, li gorî nirxên parameterê dabeşek din a nexweşan jî di navbêna de hate kirin. Koma rêza yekem di nav nexweşan de bi dirêjiya telomere pir kurt bû: ji nirxa hindiktirîn di koma gelemperî heya sînorê quartile yekem (i. E., Li jêr 25% ji sînorê belavkirinê). Grûpa duyemîn rêze nexweşan bi dirêjahiya telomere ji belavbûna navîn heya quartiles kêmtir. Koma rêza sêyemîn di nav de nexweşên bi dirêjahiya telomere ji dabeşbûna navîn heya 75% ji sînorê belavkirinê. Kesên bi dirêjiya telomere pir mezin, ku perçeya belavkirina jorîn a jorîn pêk tîne, di koma rêza çaremîn de hate wezîfedarkirin. Hîpoteza nulk li ser p hate red kirin Ez nikarim tiştê ku hûn hewce dikin bibînin? Karûbarê hilbijartina wêjeyê biceribîne.

Bi tevahî 189 nexweş (64 mêr û 125 jin) beşdarî lêkolînê bûn, ku di du koman de hatin hevbeş kirin: bi T2DM (i = 50) û bê diyarde (i = 139). Demjimêra T2DM 0.9 + 0.089 sal bû. Temenê navîn ê nexweşên bi şekir 2, 7,9 58,4 sal bû, û koma kontrola - 57.45 + 8.14 sal (p = 0.48). Di koma SD2 de, SBP 131.76 + 14.7 mm Hg bû, û di koma kontrola de - 127.78 + 16.5 mm Hg. (p = 0.13). Asta MDA di koma T2DM de 3.193 + 0.98 μmol / L bû, û di koma kontrolê de ew 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98) bû. Asta navînî ya IL-6 di koma T2DM de 3.37 + 1.14 pg / ml bû, di koma kontrolê de ew 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27) bû.

Di koma diyabetê de, rêjeya mêran ji koma kesên saxlem (46% li hember 29%) bilind bû (p = 0.013). Di nav koma T2DM de rêjeya nêr / mê / 46/54% li hember 29/71% di koma kontrolê de (^ = 0.013) bû. BMI ya nexweşên bi şekir 2 bi giranî ji kesayetên tendurist re girîng bû: 5.42 30.28 42 5.42 li hember 27.68 ± 4.60 kg / m2 (p = 0.002). DBP di koma T2DM de 83.02 ± 11.3 mm Hg bû. li hember 78.6 ± 9.3 mmHg di koma kontrola de (p = 0.015). Li nexweşên bi şekir 2, şêwaza telomefonê ya lîmfonîkî bi giranî kurtir bû (p = 0.031), û çalakiya telomerase bi giranî kêmtir bû (p = 0.039) ji kesên di tenduristî de kêmtir. Di koma T2DM de, asta glukozê ya lezgîn (GPN) û asta HbA1c bi girîngî di nav koma kontrolê de bilindtir bû (p ez nikarim tiştê ku hûn hewce ne bibînim?

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Activityalakiya telomerase 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, pg / ml 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Fibrinogen, g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

fibrinogen 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

Table 2. Indicatorên metabolîzma karbohîdartan, stresê oxidative, pezê kronîk, dirêjahiya telomere û çalakiya telomerase, bi hebûna T2DM ve girêdayî.

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Pîvan-pîvandinên laşê dirêj ("= 15) pîvanên kurt-laş (" = 35) P-pîvanên dirêj-laş ("= 76) Pîvana laşên dirêj (" = 76) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

Hebûna zêdebûna fibrinogen 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, pg / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Activityalakiya telomerase 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

Telalakiya telomerase ya "kêm" 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Tabloya 3. Indicatorên stresê oxidative, pezbûna kronîk û çalakiya telomerase li gorî dirêjahiya raborî ya telomeres

Telomeresên dirêj Telomeres kurt

Parametreyê SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Hebûna zêdebûna fibrinogen 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, pg / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Activityalakiya telomerase 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

Lowalakiya telomerase ya "kêm" 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Tabloya 4. Nîşaneyên metabolîzma karbohîdartan, stresê oxidative, pezê kronîk, dirêjahiya telomere û çalakiya telomerase (AT), bi hebûna T2DM ve girêdayî.

Parametreyê SD2 + SD2- R

li AT-ya bilind AT kêm bilind AT kêm AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, μmol / L 2.933 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, pg / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, mg / L 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Fibrinogen, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Hebûna zêdebûna fibrinogen 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09

Dirêjahiya telomere ya têkildar 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

Nexweşên tendurist di navbera kesên telomeres "kurt" û "dirêj" de, di navbêna metabolîzma karbohîdratê, giranbûna stresê oxidative, û zerfên kronîk de cûdahiyên girîng çênebû (Table 2).

Di nexweşên bi T2DM û telomeres "kurt" de, asta CRP bi giranî bilind bû û zêdebûna fibrînogjenî gelemperî bû. Cûdahiyên di asta MDA, fibrinogen, IL-6 de nehat tesbît kirin. Activityalakiya telomerase li nexweşên bi şekir 2 û şeklê telomeres kurt (9 = 0.063) hinekî kêm bû. Nîşaneyên "hindik" ê çalakiya telomerase li nexweşên bi T2DM û laşên "kurt" bi gelemperî girîngtir gelemperî têne dîtin (9 = 0.049).

Di mirovên xwedan telomeresên dirêj de, nîşangirên kezebê û stresê oxidative, û her weha çalakiya telomerase, bi pratîkî ji hebûna T2DM-ê serbixwe bûn (Table 3).

Activityalakiya navîn telomerase 0.50 bû. Hemî nexweşên ku xwedan nirxek piçûktir in ji bo koma çalakiya telomerase "nizm", û yên ku çalakiya telomerase ji vê nirxê re derbas bû, ji koma çalakiya telomerase ya "bilind" re hat diyar kirin. Li nexweşên bi şekir 2, diyarkirina rewşa karbohîdartan de, çalakiya nîşangirên stresê oxidative û kezebê kronîk di navbera van koman de cûdahî nine, ji bilî telomeresên kurtir di komê de "kêm".

telomerase (p = 0.02). Koma grûpê jî girêdayîbûna asta zexta oxidative, CRP û IL-6 li ser çalakiya telomerase eşkere nekir, lêbelê, mirovên ku bi "çalakî" telomerase "bilind" asta fîbrînogjenî bilindtir nîşan dan (Table 4).

Di nexweşên T2DM û çalakiya telomerase ya "nizm" de, CRP zêde bû, zêdebûna fibrinogenê pirtir bû, û dirêjbûna telomere kurttir bû. Asta IL-6, MDA û fibrinogen di koma çalakiya telomerase "nizm" de li ser hebûna T2DM ne girêdayî bû. Di koma çalakiya telomerase ya "bilind" de, rûyên bi T2DM + û T2DM ji hêla stresê oxidative, pezê kronîk, û dirêjahiya telomere ve cûda ne (Tab. 5).

Li nexweşên bi T2DM, komeleyên di navbera dirêjahiya telomeres û GPN, CRP, çalakiya telomerase "kêm" de hat dîtin, lê digel temen, zexta xwînê, BMI, HLA1c MDA, fibrinogen, û IL-6 (Tabela 6) ti têkiliyek nehat dîtin.

Di koma CD2 + de, têkiliyek erênî tenê di navbera çalakiya telomerase û dirêjbûna telomere ya pir dirêj de hat dîtin. Di koma kontrola de, çalakiya telomerase bi asta SBP, DBP, CRP û fibrinogen re bi erênî re têkildar bû (Table 7).

Dûv re, analîzek regresiyonê ya xêzek pirrjimar hate pêkanîn, ku dirêjahiya têkildarî ya telomeres wekî guherbarek girêdayî hate bikar anîn, û temen, GPN, CRP, û çalakiya telomerase "nizm" wekî guherbarên serbixwe hatin bikar anîn. Vê derket ku tenê GPN û CRP tenê bi dirêjiya telomere ve girêdayî ne (Tab. 8).

Dema ku çalakiya telomerase wekî guhêzbar ve girêdayî ye, û wekî kesên serbixwe, temen, DBP, GPN, CRP, û fibrinogen, ev derket holê ku di koma CD2 de, tenê DBP (feedback) û fibrinogen (girêdana rasterast) serbixwe bi çalakiya telomerase re têkildar bûn ( maseya 9). Di koma CD2 + de têkiliyek serbixwe di navbera pîvanên lêkolîn û çalakiya telomerase (Tab. 10) de tune.

Me dît ku di nexweşên bi şekir 2, şêwaza laş de li ser mirovên saxlem bi navînî kurttir e. Ew e

Table 6. Têkiliya dirêjiya telomere ya têkildar bi pîvanên din ên di komên lêkolînkirî de (Rêzkirinên rêza Spearman)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) dirêjahiya telomere telomere

Hêjar, sal -0.09, p = 0,52 -0.18, p = 0.035

KARDRAN, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, kg / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, μmol / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0.55

CRP, mg / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57

Fibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, pg / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68

Activityalakiya telomerase 0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78

Bodyalakiya laşê "kêm"

merase -0.32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61

Tabloya 7. Girêdana çalakiya telomerase bi pîvanên din ên di komên lêkolînkirî de (Rêzkirinên rêza Spearman)

Actalakiya telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Mêjû, salên GARDEN, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Hebûna zêdebûna CRP Fibrinogen, g / l IL-6, PG / ml

Dirêjahiya têkûz ya laş-pîvan

Pîvanên dirêj ên laş

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73 0.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22

bi encamên nivîskarên din re têkildar e. Lêbelê, di lêkolînek de ji hêla M. Sampson et al. ti têkiliyek di navbera kurtkirina dirêjbûna telomeresên lîmfocîtîk û nîşana metabolîzma karbohîdartan de (dibe ku ji ber hejmarek piçûk

Table 5. Indicatorên stresê oxidative, pezê kronîk û dirêjahiya têkildarî ya telomeres girêdayî çalakiya telomerase (AT)

Parametreyê kêm AT High AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, pg / ml 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Fibrinogen, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Hebûna zêdebûna fibrinogen 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

Dirêjahiya telomere ya têkildar 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Tabloya 8. Girêdana dirêjiya telomere li ser temenê, GPN, CRP, çalakiya telomerase wekî guherbarên serbixwe di nexweşên bi şekirê 2 de kêm

Parêzer B errorewtiyek standard P

Sal, sal -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, mg / L -0.018 0.007 0.020

Lowalakiya telome "Low"

carî -0.201 0.125 0.116

Table 9. Girêdana çalakiya telomerase li ser temenê, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN wekî guherbarên serbixwe di koma kontrolê de

Parêzer B errorewtiyek standard P

Sal, sal -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012

GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073

Fibrinogen, g / l 0.205 0.080 0.013

Table 10. Girêdana çalakiya telomerase li ser temenê, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN wekî guherbarên serbixwe di koma nexweşan de bi nexweşiya şekir 2

Parêzer B errorewtiyek standard P

Temen, sal 0.002 0.008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98

GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15

CRP, mg / L 0.007 0.009 0.45

Fibrinogen, g / l -0.009 0.089 0.91

Koma STI). Lêkolîna me cûdahiyên girîng di HbA1c û GPN de di nexweşên bi T2DM bi telomeres "dirêj" û "kurt", û di heman demê de têkiliyek negatîf di navbera dirêjahiya telomere û GPN de dît. Meriv dikare bêje ku di nexweşên bi şekirê şekir 2, telomeres kurt de, bi kontrolkirina şekir xerab re têkildar e, û hîgglîcemiya, di encamê de, dikare bandorek neyînî li ser pîrbûna kevin hebe.

Me dît ku çalakiya telomerase li nexweşên bi şekirê diyabet 2, di mirovên tendurist de kêm e, ku digel çend daneyên heyî hene. Rola telomerase di pêvajoya pîrbûna asayî de minaqeşe û berbiçav xwendin e. Me têkiliyek di navbera çalakiya telomerase û dirêjahiya telomere de eşkere nekiriye, ku bi ramanê re hevgirtî ye ku rola telomerase di parastina domandina telîomorase ya telomere de di pîr-kal de ne girîng e.

Bandora zirarê ya hyperglycemia li ser biyolojiya telomeres, di nav hucreyên endothelial de, bi mekanîzmaya zexta oxidative û zerfên kronîk ve tête fam kirin. Lêbelê, girîng

Di asta MDA-ê de di navbera komên T2DM + û T2DM de cûdahî tune (dibe ku ji ber kurtbûna şekirê şekir û nebûna hyperglycemiya kronîk ya giran, ji ber ku hyperglycemia-ya dirêj-ê bi pêşveçûna stresê oxidative giran û domdar re têkildar e). Pêdivî ye ku meriv pêdivî be ku ji hêla stresê oxidative, wek nimûne veqetandina mîzê ya 8-iso-prostaglandin F2a nîşanek rastîn bikar bînin. Me di nexweşên ku bi şekir diyardeya 2 de ji kesayetên di koma kontrola de nîşangirên astimê bilindtir dît. Nîşanek din a enflasyonê, IL-6, wekî ku ew demek beriya ve hat eşkere kirin, bandorên pirreng heye, ku ne tenê citokîn, lê her weha miokînek jî heye, myogenesisê hişk dike û bi sûdmendî bandor li metabolîzma enerjiyê dike. Dibe ku ji ber vê yekê di astê de kontrola asta IL-6 hinekî bilind bû, ku, di heman demê de, ji bo lêkolînek din hewce dike.

Kezebê kronîk dibe sedema pîrbûna hucreyê ya bêkêmasî, kurtbûna telomere bi aktîvkirina pêşveçûna hucreyên lîmfocîtîkî û aktîfkirina serbestberdana ROS-ê, bi sedema oxidative zirarê digihîne beşa termînalê ya DNA. Di 2012-an de hate xuyandin ku kurtbûna pêşkeftî ya telomeres bi zêdebûna dirêjbûna T2DM re dibe ku bi zêdebûna paralel re li stresê oxidative û zerfên kronîk re têkildar be. Encamên me bi daneyên ji lêkolînên berê re hevaheng in. Me di asta nexweşên bi telomeresên dirêj de asta CRP û astên MDA hinekî bilindtir dît. Di navbera dirêjbûna lomfocyte telomere û nîşana klasîk a peşbaziya kronîk - CRP de têkiliyek neyînî hebû - CRP, ku nîşan dide ku tevlêbûna giyayê kronîk di kurtkirina telomere de li nexweşên bi şekirê tip 2. Di koma kontrola de, têkiliyek di navbera CRP û dirêjahiya telomere de tune, ku bi lêkolînên din re têkildar e. Nebûna ragihandinê di navbera IL-6, fibrinogen, û dirêjahiya telomere di nav her du koman de dikare bi ciyawaziya hindik a van hêmanan were diyar kirin. Ji xeynî vê yekê, ku tenê li ser asta cytokines dorpêçkirî bisekine, meriv dikare di astê de asta zirara herêmî kêm bike.

Daneyên wêjeyê li ser têkiliya pezê kronîk bi çalakiya telomerase re nakokî ne. Nexweşên kronîk ên dirêj dirêj dibin sedema xeternakirina telomerase, ku me li nexweşên bi şekir 2 diyard dît. Bi peresendeyên kronîk ên kêmtir diyar û kêmtir dirêjtir, wek mînak digel sindroma metabolîk an atherosclerosis nerm, berevajî, zêdebûna çalakiya telomerase heye, ku belkî di xwezayê de berdêl e, kêmbûna kêmbûna telomere di hucreyên dabeşkirina çalak de.

di bin bandora cytokines zerafetê de. Bi rastî, di koma kontrolê de, me têkiliyek erênî di navbera çalakiya telomerase û nîşangirên êşa kronîk de dît.

Girîng e ku bala me bikişînin ku, li gorî daneyên me, asta stresê oxidative, zerikî ya kronîk û çalakiya telomerase li nexweşên bi T2DM û telomeresên "dirêj" ne di nav kesayetên tendurist de ji indeksên bihevre cuda ne. Meriv dikare texmîn bike ku bi kurtasî T2DM re, dirêjek telomere dirêj a diyarkirî ya genetîkî, nexweşan ji bandorên zirarê yên stresê oxidative û zerfê kronîk biparêze, başkirina zûtir û zûtir a diranên zirardar, di nav de enên xwînê peyda dike. Berevajî vê, di nexweşên bi T2DM û telomeres "kurt", di heman demê de bi kurtasî nexweşî re, giraniya kezebê ya kronîk û asta kêmbûna çalakiya telomerase girîngtir bû. Pêdivî ye ku bîr bînin ku nexweşên bi şekir 2 û şeklê kontrola di temenê de bihevber bûn.

Di nav delîlên mezinbûnê de heye ku kurtkirina telomere di kêmkirina rezervên hucreyên stem de û dejenerasyona tîrêjê ya bi temenê re têkildar e. Komeleya T2DM bi pêvajoyên pîrbûna hucreyê re û giraniya giyayê kronîk û stresê oxidative dikare hebûna zêde ya CVD-ê di vê nexweşiyê de diyar bike. Lêkolînên din dê destûr bidin ku dirêjahiya telomere di nav nexweşên bi şekir 2 de, komek mirovên ku hewcedariya kontrola pirtir a metabolîzma karbohîdartê ye, ku dê nêzîkatiyek kesane ya ji bo dermankirina nexweşiyê peyda bike, bigirin.

1. Li nexweşên bi şekir 2, şekir telomere bi navînî kurtir e, û çalakiya telomerase li mirovên saxlem kêm e. Nirxên çalakiya laş-meriya di guherîna dirêjkirina telomeresê de nehat eşkere kirin.

2. Asta MDA di nexweşên bi şekir 2 û şekirên tendurist de hema hema hema eynî ye. Inflammationnfeksiyonê kronîk di nexweşên bi tipa 2 de ji ya keserên tendurustî yên di heman temenî de ne diyar e. Di kurtkirina telomeresê û zêdebûna çalakiya telomerase de rohnîkariya kronîk rolek sereke dileyze.

3. Di nexweşên bi T2DM û telomeresên "dirêj" de, giraniya stresê oxidative û pezê kronîk ji pîvanên têkildar di mirovên tendurist de cûdahî nagirin.

4. Di nexweşên bi T2DM de, telomên "kurt" bi kontrolkirina şekir ya şekir û pezbûna kronîk a giran re têkildar in.

5. Telomeresên "dirêj" nexweşên bi şekir bi parêzê ji bandorên zirarê yên stresê oxidative û zerfê zirav diparêzin.

Pevçûnek berjewendiyê tune.

Lêkolîn wekî beşek ji peywira Dewlete hate kirin "Lêkolîna mekanîzmayên molekulî yên atherogenesis ji bo pêşxistina rêbazên ji bo tespîtkirina zû ya atherosclerosis prelinîkî wekî mekanîzmaya sereke ya pathophysiolojî ya ji bo pêşveçûnên nexweşiyên cardiovaskular û tevliheviyên wan."

Têgiha lêkolîn û sêwiranê - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Berhevkirin û hilberîna materyalê - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Danûstendina daneyên statîstîkî - V.A. Benefî.

Nivîsarek nivîsandinê - N.V. Brailova.

Weşandin - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Ervan.

Tîmê nivîskaran spasiya A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Saziya Budceya Dewletê ya Federal "Navenda Lêkolînê ya Dewlete ya Pêşerojê" ya Wezareta Tenduristiyê ya Federasyona Rûsyayê) û D. Skvortsov (Enstîtuya Biyolojiya Fîzîkî û Kîmyewî ya bi navê AN Belozersky GBOU VPO MSU navê MV Lomonosov navê wî kir) ji bo ku di lêkolînê de alîkariyê bike.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. Nexweşên 4 endotelî û nexweşiyên mirovan. Bi J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. facesar rûyên pensiyariya selefî. J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Asta glukozê ya bilind û asîdên rûnê azad, hilberîna cûreyên reaksiyonê reaktîv dike bi navgîniya proteîn 6 kînase C-girêdayî çalakbûna NAD (P) H oxidase di hucreyên xwînê yên çandî de. Diyabetes. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Telomeres kurt bi zêdebûna Atherosclerosis Carotid di Subjects Hîpertansiyonê de têkildar in. Hîpertansiyon 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

ASah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Influence of duration of Diabetes, Control Glycemic, and Factors of Risk Cardiovascular Traditional li Guherandinên Vaskal ên Atherosclerotic Destpêkê di Adolescents

û mezinên ciwan ên bi Type 2 Diabeles Mellitus. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerase: avahî, fonksiyon û awayên birêvebirina çalakiyê. // Serkeftinên di kîmyaolojiya biyolojîk de. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funktsii i puti regulyatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (Li Rus.).

8. Rêziknameya Morgan G. Telomerase û têkiliya zirav bi pîrbûn. Lêkolîn û Raporên Jineolojiyê. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Dînamîka telomere / telomerase di hundurê pergala bêpergaliya mirov de: Bandora binpêkirina kronîk û stresê. Gerontol Exp. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Telomeres bi Stresa Fîzîkîolojî re Adaptive? Vebijarkirina Bandora Karanîna li ser Teyrê Telomere û Proteinsên Têkildar Telomere. BioMed Lêkolîna Navneteweyî. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Telomerase rasterast veguherîna NF-xB-girêdayî vedigire. Bi Cell Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Bandora pergala telomere-telomerase li ser şekir û kompleksên vaskal ên wê. Armancên Karûbarê Opîneyê Pispor. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Pîvana telomere ji hêla PCR-ê քանակî ve. Acidên Nucleîk Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Pêşîn K, et al. Komek taybetî ya çalakiya telomerase ya mirovî bi hucreyên nemir û kanserê re. Zanist. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Komele di navbera Telomere dirêj û Type 2 Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis. Plos yek. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. Kurtkirina Telomere ya Monocyte û Zirara DNA ya oxidative di Diabelê Type 2 de. Lênêrîna Dihokê. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Kêmasiya telomerase li metabolîzma glukoz û sekretandina însulînê asteng dike. Pîrbûn (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Ji cytokine heta myokine: Rola nûvekirinê ya interleukin-6 di rêziknameya metabolîk de. Immunol Cell Biol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Li Xwendina Tenduristî, Pîrbûn û Laşê Di Lêkolîna Tenduristî, Pîrbûn û Laşê de Bûyera Enflasyonê ya Cumulative bi Kurteya Leukocyte Telomere kurt re têkildar e. Plos yek. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Girêdana di navbera Actalakiya Telomerase de di PBMC û Markers of Inflammation û ysalakiya Endothelial de li nexweşên bi Sindroma Metabolîk. Plos yek. 2012.7 (4): e35739.