Rêbernameyên ji bo karanîna "Pioglitazone", mekanîzmaya çalakiyê, pêkvejiyan, analogên, bihayên, nîşanan, contraindications, bandorên alî û nirxandinan

Rêzeya rêberiyê

• Xwediyê Certertê Qeydkirinê: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (Hindistan)

Ajalek hîpoglycemîk ya devkî, deramînek ji rêzê ya thiazolidinedione. Agonîstek bihêz, hilbijarkî ya receptorên gamma ku ji hêla proliferatorê peroxisome ve hatî çalak kirin (PPAR-gamma). Receptorên gamma PPAR di adipose, masûlkeya laş û di kezebê de têne dîtin. Activalakkirina receptorên nukleerê PPAR-gamma modul dike transcription a gelek genên hişmend-însulîn ku di kontrolkirina glukozê û metabolîzma lîpîdê de. Berxwedana însulînê di nav tûşên periyodîk û di kezebê de kêm dike, di encamê de zêdebûna xwarina glukozê ya girêdayî însulînê û kêmbûna hilberîna glukozê li kezebê heye. Berevajî derivatives sulfonylurea, pioglitazone tûjbûna însulînê ji hêla hucreyên beta pancreatic ve nahêle.

Di şekirê şekirê 2 de (nevegirtina însulînê), kêmbûna berxwedana însulînê ya di bin çalakiya pioglitazone de dibe sedema kêmbûna mîqyasa glukozê ya xwînê, kêmbûna insulasyona plazmayê û hemoglobînê A 1c (hemoglobînê glycated, HbA 1c).

Di şekirê şekirê 2 de (nevegirtina însulînê) bi kêmbûna metabolîzma lîpîdê ya ku bi karanîna pioglitazone re têkildar e, kêmbûna TG û zêdebûna HDL heye. Di heman demê de, asta LDL û kolesterolê total di van nexweşan de nayê guhertin.

Piştî vexwarina li ser zikê vala, pioglitazone piştî 30 deqîqeyan di plasma xwînê de tête girtin. Di plazma C max de piştî 2 demjimêran tê gihîştin.Gava ku xwarin, kêmbûnek heb hebû ku bigihîjin C max heya 3-4 demjimêran, lê astê zirav neguherî.

Piştî yek dozek yek, pîvaza zelal ya V d pioglitazone bi navînî 0,63 ± 0.41 l / kg. Girêdana bi proteînên serumê mirovî, bi piranî bi albumînê re, ji% 99 zêdetir e, girêdana bi proteînên din ên serayê re kêmtir diyar e. Metabolîtên pioglitazone M-III û M-IV di heman demê de bi girîngî bi albuminên serum re têkildar in - ji% 98 zêdetir.

Pioglitazone bi hîdroksylasyon û oxidasyonê di kezebê de tête mezin kirin. Metabolîtên M-II, M-IV (derivatives hîdroksî yê pioglitazone) û M-III (derivatives ketina pioglitazone) di modelên heywanan de bi şeklê şekir 2 ve çalakiya pharmacolojîkî derdixînin. Metabolîstan jî bi rengek perçandî li nav acidên glukuronîk an sulfurîk têne veguherandin.

Metabolîzasyona pioglitazone ya di kezebê de bi beşdariya isoenzymes CYP2C8 û CYP3A4 pêk tê.

T 1/2 ya pioglitazone ya neguhêzbar e 3-7 demjimêran, tevahiya pioglitazone (pioglitazone û metabolîtên çalak) 16-24 demjimêran e. Paqijiya pioglitazone 5-7 l / h ye.

Piştî rêveberiya devkî, di derheqê 15-30% de doza pioglitazone di mîzê de tê dîtin. Pioglitazone zehf piçûktir ji hêla gurçikan ve tê derxistin, bi gelemperî di formên metabolî û peymanên wan de. Tête bawer kirin ku dema ku were vexwandin, piraniya dozê di berbangê de, hem neveng û hem jî di forma metabolê de, tê derxistin û ji laşê bi fûqê re tê derxistin.

Hûrbûnên pioglitazone û metabolîtên çalak ên di serumê xwînê de 24 demjimêran piştî yek rêveberiyek yekane ya doza rojane di astekî pir ast de bimîne.

Type 2 şekir şekir (girêdayî însulînê).

Bi devkî bi dozek 30 mg 1 car / roj bigirin. Demjimêra dermankirinê bi rengek taybetî tête diyar kirin.

Doza herî zêde di terapiya berhevokê de 30 mg / roj e.

Ji alîyê metabolîzmê ve: dibe ku hîpoglycemia pêşve bibe (ji nerm û giran).

Ji pergala hemopoietic: anemia, kêmbûna hemoglobînê û hematocritê gengaz e.

Ji pergala digestive: kêm kêm - çalakiya ALT zêde kir.

Pioglitazone di ducaniyê û laktasyonê de dijber e.

Di nexweşên ku bi berxwedana însulînê û şeqama anovulasyonê ya di serdema premenopausal de, tedawiya bi thiazolidinediones re, tevî pioglitazone, dikare bibe sedema ovulation. Heke rîskek têrker neyê bikar anîn ev xetera ducaniyê zêde dike.

Di lêkolînên heywanan ên ceribandî de hate xuyakirin ku pioglitazone xwedan bandorek teratogenîk nine û bandorek neyênî li ser piyalbûnê nake.

Gava ku derziyek din a thiazolidinedione bi hevdemî ji kontrajîkên devkî tê bikar anîn, kêmbûnek di zêdebûna giraniya etinyl estradiol û norethindrone ya di plazma de li dora% 30 hate dîtin. Ji ber vê yekê, bi karanîna yekser a pioglitazone û pêşîlêgirtinên devkî, gengaz e ku bandorkirina pêşîlêgirtinê kêm bibe.

Ketoconazole metabolîzma kezebê ya in vitro ya pioglitazone fînanse dike.

Pioglitazone ne pêdivî ye ku bi hebûna eşkerekirinên klînîkî yên nexweşiya kezebê di qonaxa çalak de an bi zêdebûna çalakiya ALT re 2,5 caran ji VGN-ê mezintir were bikar anîn. Bi çalakiyek nerm-bilind a enzymên kezebê (ALT kêmtir ji 2.5 caran ji VGN), pêdivî ye ku nexweş berî an di dema dermankirinê de bi pioglitazone re werin vekolîn da ku sedema zêdebûnê diyar bikin. Bi zêdebûna nermî ya çalakiya enzîmê ya kezebê, divê dermankirin bi hişyariyê were destpêkirin an jî berdewam bike. Di vê rewşê de, çavdêriya pirtirîn a wêneya klînîkî û lêkolîna asta çalakiya enzymên kezebê tê pêşniyar kirin.

Di bûyera zêdebûna çalakiya transaminases ya serayê de (ALT> 2.5 caran ji VGN-ê bilindtir e), divê çavdêriya çalakiya kezebê bi gelemperî were kirin û heya ku asta vegere asayî an nîşanên ku beriya dermankirinê hatine dîtin. Heke çalakiya ALT 3 caran ji VGN-ê mezintir e, wê hingê ceribandinek duyemîn a ji bo diyarkirina çalakiya ALT divê di demek zû de were şandin. Heke çalakiya ALT di asta 3 caran de bimîne> VGN pioglitazone divê bê paşve xistin.

Di dema dermankirinê de, heke guman heye ku ji pêşkeftina fonksiyona kezebê ya têkçûyî (xuyangbûna birînê, vereşîn, êşa abdominal, bîhnfirehî, kêmbûna rûn, urîna tarî) hebe, divê testên fonksiyonên kezeb werin destnîşankirin. Divê biryara li ser domandina dermankirina pioglitazone li ser bingeha daneya klînîkî were girtin, di nav de pîvanên laboratîfê were girtin. Di rewşê zerde de, pioglitazone divê bê birrîn.

Pioglitazone ne pêdivî ye ku bi hebûna eşkerekirinên klînîkî yên nexweşiya kezebê di qonaxa çalak de an bi zêdebûna çalakiya ALT re 2,5 caran ji VGN-ê mezintir were bikar anîn. Bi çalakiyek nerm-bilind a enzymên kezebê (ALT kêmtir ji 2.5 caran ji VGN), pêdivî ye ku nexweş berî an di dema dermankirinê de bi pioglitazone re werin vekolîn da ku sedema zêdebûnê diyar bikin. Bi zêdebûna nermî ya çalakiya enzîmê ya kezebê, divê dermankirin bi hişyariyê were destpêkirin an jî berdewam bike. Di vê rewşê de, çavdêriya pirtirîn a wêneya klînîkî û lêkolîna asta çalakiya enzymên kezebê tê pêşniyar kirin.

Di bûyera zêdebûna çalakiya transaminases ya serayê de (ALT> 2.5 caran ji VGN-ê bilindtir e), divê çavdêriya çalakiya kezebê bi gelemperî were kirin û heya ku asta vegere asayî an nîşanên ku beriya dermankirinê hatine dîtin. Heke çalakiya ALT 3 caran ji VGN-ê mezintir e, wê hingê ceribandinek duyemîn a ji bo diyarkirina çalakiya ALT divê di demek zû de were şandin. Heke çalakiya ALT di asta 3 caran de bimîne> VGN pioglitazone divê bê paşve xistin.

Di dema dermankirinê de, heke guman heye ku ji pêşkeftina fonksiyona kezebê ya têkçûyî (xuyangbûna birînê, vereşîn, êşa abdominal, bîhnfirehî, kêmbûna rûn, urîna tarî) hebe, divê testên fonksiyonên kezeb werin destnîşankirin. Divê biryara li ser domandina dermankirina pioglitazone li ser bingeha daneya klînîkî were girtin, di nav de pîvanên laboratîfê were girtin. Di rewşê zerde de, pioglitazone divê bê birrîn.

Bi hişyariyê, pioglitazone divê di nexweşên bi edema de were bikar anîn.

Pêşveçûna anemia, kêmbûna hemoglobînê û kêmbûna hematokritê dibe ku bi zêdebûna veqetîna plazmayê re têkildar be û ti bandorên girîng ên klînîkî yên hematolojîkî nîşan nedin.

Heke hewce be, divê yekser karotonazole bi rêkûpêk asta glycemiyê were şopandin.

Li hemberê paşîn a karanîna pioglitazone, ku encamên klînîkî tune bû bûyerên nehfê yên bi zêdebûna bihurbar di asta çalakiya CPK de hate destnîşankirin. Têkiliya van reaksiyonan bi pioglitazone re nayê zanîn.

Nirxên navîn ên bilirubin, AST, ALT, alkaline phosphatase û GGT di dema muayeneyê de di dawiya dermankirinê ya pioglitazone de kêm bû, li pêşiya dermanê digel nîşanên hevbeş.

Berî destpêkirina dermankirinê û di salê yekem a dermankirinê de (her 2 meh) û dûvre jî demkî, divê çalakiya ALT bête kontrol kirin.

Di lêkolînên ezmûnan de, pioglitazone mutagjenî ye.

Bikaranîna pioglitazone li zarokan nayê pêşniyar kirin.

Forma berdanê

"Pioglitazone" di forma tabletên 15, 30 û 45 mg de tête peyda kirin. Hilber li Rûsyayê ji bo dermankirina şekirê tip 2, an jî wekî monoterapî, an jî bi hevahengî bi organên din ên hîpoglycemîk an însulînê re, tê pejirandin. Li YE, ji bo dermanê çarçoveyek pir hişk heye: Divê derman tenê di rewşên ku ne derman in de were bikar anîn.

Pharmacodynamics and pharmacokinetics: danasîna çalakiyê

Di 1999 de, dermanek ji bo firotanê hate pejirandin. Di 2010 de, rosiglitazone li ser pêşniyarê Ajansa Dermanên Ewropî piştî ku kifş kir ku ew dibe sedema zêdebûna xetera kardiovaskuler, ji sûkê hate derxistin. Ji sala 2010-an vir ve, pioglitazone tenê hilberê firotanê ye, her çend ewlehiya wê di guman de ye û karanîna wê li gelek welatan, di nav de France, ji ber gengaziya penceşêrê qedexe ye.

Thiazolidinediones - komek kîmyewî ku hucreyên laşê hest dikin ku çalakiya însûlînê bikin. Ew bandor li sekreteriya însulînê ya di pankreasê de nakin. Derman bi receptorê navokî ve di hucreyên mêjî, fat û masûlkan de tê girêdan, ku dibe sedema zêdebûna receptorên însulînê û, ji ber vê yekê, hişmendî. Di van tansiyonan de, zexîre û hilweşîna glukozê tê lezandin, û glukoneogenesis hêdî dibe.

Piştî rêveberiya devkî, hêjmara herî zêde ya plazmayê di nav du saetan de derbas dibe. Berhemên xwarinê zirarê digirin, lê belê mêjûya çalak a zexîreyê kêm nakin. Bioavailability 83% e. Derman bi pergala cytochrome P450 di kezebê de hîdroksilandî û oxid dibe. Derman bi gelemperî ji hêla CYP2C8 / 9 û CYP3A4 ve, û her weha CYP1A1 / 2 tête metabol kirin. 3 ji 6 metabolîtên hatine diyarkirin ji hêla dermanolojîk ve çalak in û xwedan bandorek hogoglikemîkê ne. Nîv-jiyan a naverokê ji 5 heta 6 saetan e, û metabolîtasyona çalak ji 16 heta 24 saetan e. Li gel kêmbûna hepatîk, pharmacokinetics bi rengek cûda diguherin, di plazma de perçeya belaş, ne proteîn a pioglitazone zêde dibe.

Nîşan û nerazîbûnan

Nêzîkî 4,500 mirovên bi şekir 2 bi piroglazazone girtine. Di forma monoterapiyê de, pioglitazone bi gelemperî bi placebo re hate danîn. Ji berhevkirina pioglitazone bi sulfonylureas, metformin û însulîn re jî bi tevahî ceribandiye. Meteta-analîzê de gelek lêkolînên dirêj-vekirî (vekirî) hene ku di nav wan de diyabetîkan ji bo 72 hefte pioglitazone digirin. Ji ber ku ceribandinên klînîkî kêm kêm bi hûrgulî têne weşandin, piraniya agahdarî ji nûvek an jêgirtî têne.

Derman û placebo di gelek lêkolînên dual-blind ên bi dirêjahiya 26 hefteyan de hatin hev kirin. Yek lêkolînek ku 408 kes beşdar bû bi tevahî hate weşandin. Encam dikare bi vî rengî were kurtbîn kirin: di navbêna 15 heta 45 mg / roj de, pioglitazone rê li ber kêmbûna HbA1c û glukozîna xwînê ya bilez ya ku bi dozek ve girêdayî ye.

Ji bo berhevdana rasterast a bi antidiabetic devkî din, tenê agahdariya kurt heye: lêkolînek ducanî-26-hefte-kontrola a placebo-ku bi 263 nexweşan re bandoriya hindiktir li hember glibenclamide nîşan da.

Derman di dema ducaniyê û laktasyonê de, û her weha di zarok û mezinan de dijber e. Pioglitazone bi hişkî li nexweşên bi hîpertansiyonê, şekir ve girêdayî însulîn, têkçûna cardiogenic, hepatopatiya nerm û giran, û ketoacidosis diabetîkî de dijber e. Dema ku derman digirin, hûn hewce ne ku hûn bi domdarî karûbarê kezebê bişopînin da ku pêşveçûna reaksiyonên giran nemînin.

Bandorên aliyê

Mîna hemî glitazones, pioglitazone li laşê laşê digire, ku dikare xwe di forma edema û anemia de diyar bike; di bûyera têkçûna dil a berê de, dikare tevliheviyên ciddî çêbibin - edema pulmonary. Pioglitazone jî hat ragihandin ku dibe sedema serêş, enfeksiyonên tîrêjê jorîn, lemlate, êşa hevbeş û birînên lingan. Di lêkolînên dirêj-dirêj de, zêdebûna giraniyê navînî 5% bû, ku ne tenê bi ragirtina tîrêjê, lê di heman demê de bi zêdebûna tîrêjê adipose re jî têkildar e.

Monoterapiya Pioglitazone xuya nake ku xeterek girîng a hypoglycemia têkildar e. Lêbelê, pioglitazone gumanbariya sulfonylureas an însulînê zêde dike, ku rîska hîpoglycemiyê bi van rêbazên dermankirinê yên hevbeş zêde dike.

Di hin nexweşan de, transaminases zêde bûn. Zirara kezebê ku dema kişandina glitazonesên din tê dîtin di dema kişandina dermanê de nehat tespît kirin. Dibe ku kolesterolê bi tevahî zêde bibe, lê HDL û LDL bê rû dimînin.

Di Septemberlon 2010 de, Rêveberiya Xwarin û Drug ya Amerîkî ceribandinek dermanê ji bo xetera kansera pêsîrê. Berî du lêkolînên klînîkî de, zêdebûnek kêmbûna kanserê bi dermanan re hat dîtin. Zanyar gihîştine vê encamê ku di navbera kişandina narkotîkê û pêşveçûna kanserê de têkiliyek bi statîstîk girîng nîne.

Dosage û zêde zêde kirin

Pioglitazone rojê carekê tête girtin. Doza destpêkê ya pêşniyazkirî ji 15 heta 30 mg / roj e, dosage dikare hêdî bi çend hefteyan zêde bibe. Ji ber ku troglitazone hepatotoxic e, enzîmên kezebê divê dema ku derman ji ber sedemên ewlehiyê bigirin, divê bi rêkûpêk were şopandin. Divê pioglitazone ji bo nîşanên nexweşiya kezebê nayê bikar anîn.

Heya niha, di karanîna van madeyên nû û hêja de hîn jî sînordariyek mezin heye, ji ber ku tevlihevî û feydeyên wan bi guncanî nehatine xwendin.

Peywendî

No navbeynkar hatine diyarkirin. Lêbelê, potansiyelek danûstendinê dikare ji bo materyalên ku du enzymên hilweşîna herî girîng - an jî CYP2C8 / 9 û CYP3A4 fînanse dikin an dikin, heye. Ew nayê pêşniyar kirin ku fluconazole bi dermanê re hevbeş bike.

Bijî bijîjkî bijîjk û ​​diyabetîk.

Pioglitazone dermanek berbiçav e ku ji bo nexweşên ku bi nefretbûna metformin metrîn têne diyar kirin.Derman dikare bandorek hepatotoxîkî hebe, ji ber vê yekê pêdivî ye ku nexweş bi rêkûpêk li kezebê binihêrin û rewşa guhartinê ji doktor re ragihînin.

Boris Mikhailovich, diyabetîst

Wî metformin û dermanên din ên ku alîkariya ne kir. Ji metformin, zikê min tevahiya rojê diêşe, loma neçar ma ku red bikim. "Pioglar" tê pêşniyar kirin, ez 4 mehan vexwarim û çêtir dibejim - glycemia normal bûye û tenduristiya min baştir bûye. Ez reaksiyonên neyînî nagire.

Price (di Federasyona Rûsyayê)

Buhayê mehane ya Pioglar (ji 15 heta 45 mg / roj) ji 2000 heta 3500 rubîlên Rusî ye. Bi vî rengî, pioglitazone, wekî qaîdeyek, ji rosiglitazone (4-8 mg / roj) erzantir e, ku ji 2300 heta 4000 rubleyî mehane lêçûn tê dayîn.

Hişyarî! Li gorî dermanê bijîjkan derman bi hişk tê belav kirin. Berî karanîna, bi bijîjkî bijîjkî pispor şêwir bikin.