Rêbernameyên Lixumia (Lixumiya) ji bo karanîna

Areseriya ji bo rêveberiya sc zelal, bê reng e.

1 ml
lixisenatide	0.05 mg

Excipients: glycerol 85% - 18 mg, trihydrate acetate natrium - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, çareseriya acîdê hîdrochlorîk 1 M an çareseriya hîdroksîdê sodium 1 M - heta pH 4.5, ava d / û - heta 1 ml.

3 ml - kartol (1) - pênûsên syringe (1) - kartên pakêtê.

Areseriya ji bo rêveberiya sc zelal, bê reng e.

1 ml
lixisenatide	0,1 mg

3 ml - kartol (1) - pênûsên syringe (1) - kartên pakêtê.
3 ml - kartol (1) - pênûsên syringe (2) - kartên pakêtê.
3 ml - kartol (1) - pênûsên syringe (6) - kartên pakêtê.

Areseriya ji bo rêveberiya sc zelal, bê reng e.

1 ml
lixisenatide	0.05 mg

Areseriya ji bo rêveberiya sc zelal, bê reng e.

1 ml
lixisenatide	0,1 mg

3 ml - kartolên (2) bi çareseriya 0,05 mg / ml (10 μg / dozê) û 0,1 mg / ml (20 μg / doz)) - pênûsên sîxuriyê (2) - pakêtên karton.

Nîşaneyên ji bo karanîna

Nexweşên şekir 2-yê Type 2 di mezinan de ku bigihîjin kontrola glycemic di nexweşên ku şekirê wan (şekir) mêjûyê ne ji hêla dermankirina berdewam hîpoglycemîk ve tê kontrol kirin.

Armanca Lixumia di nav hevgirtina dermanên hîpoglycemîk ên devkî yên jêrîn de tê destnîşan kirin:

- dermanek hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea,

- komek ji van dermanan.

Lixumia di heman demê de bi hevgirtina bi însulasyona basal ve tête diyarkirin:

- di nav hevûdu de bi dermanê hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea re.

Contraindications

- Hestiyariya kesane ya li ser madeya çalak an yek ji dermanvanên derman zêde kiriye.

- Perdeya şeklê (şîrê dayikê).

- Nexweşiyên giran ên xala gastrointestinal, tevî gastroparesis.

- Pêdivîbûna nav rengek giran (zelaliya kreatînîn ji 30 ml / min kêmtir).

- Zarok û mezinên bin 18 salî.

Bi dîroka pankreatitîtê ve, Lixumia divê bi hişyariyê were bikar anîn.

Toawa karanîna: dosage û qursa dermankirinê

Doza destpêkê ya Lixumia 10 mcg yek rojê 14 rojan e. Wê hingê divê doz li dozek domdar a 20 mcg carekê di rojê de were zêdekirin.

Dema ku dermanek li dermankirina metformînek domdar tête zêdekirin, dibe ku metformin bêyî guhertina dozê wê berdewam be.

Dema ku Lixumia li ser dermanek heyî ya bi dermanê hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea an komek dermanek hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea û însulasyona bingehîn re tête zêdekirin, dozek kêmkirina dermanê hogoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea an însulasyona bingehîn dikare were hesibandin ku xetera hîpoglycemiyê kêm bike.

Bikaranîna Lixumia-ê hewce nake ku çavdêriya taybetî ya hûrbûna glukozê di xwînê de hebe. Lêbelê, dema ku di kombînasyona bi dermanê hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea an însulasyona bingehîn de were bikar anîn, çavdêrîkirina hûrbûna glukozê ya xwînê an xwe-çavdêrîkirin (kontrolkirina ji hêla nexweş) ve têgehîştina glukozê ya xwînê dibe ku hewce be ku hûn dermanê dermanê hogoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea an însulasyona bingehîn biparêzin.

Komên nexweşên taybetî

Zarok û mezinên di bin 18 salî de: heya niha, ewlehiya û bandora dermanê li vê koma nexweşan nehatiye lêkolîn kirin.

Pîr jî: Li gorî temenê nexweşê ne hewce ye ku sererastkirina dozê were kirin.

Nexweşên bi têkçûna kezebê: Di nexweşên bi kêmbûna kezebê re hewceyê xuyangkirina dozê nayê kirin.

Nexweşên bi rengek rengek rengek heye: patientsareserkirina dozê di nexweşên bi kêmasiya rengek sivik (paqijkirina kreatinine 50-80 ml / min) û kêmasiya renal a nerm (paqijkirina kreatînîn 30-50 ml / min) hewce nake. Bi Lixumia re ezmûnek dermankirî tune di nav nexweşên ku bi têkçûna giran a renal de (zelaliya kreatînîn kêmtir ji 30 ml / min) an bi têkçûna rengek endî re heye, û ji ber vê yekê karanîna dermanê di vê koma nexweşan de minaq e.

Lixumia di nav rojê de 1 caran di nav rojê de 1 saetê berî xwarina yekem di nav rojê de an di nav 1 demjimêran de berî xwarinek êvar tê rêvebirin. Ger doza din ducar bibe, pêdivî ye ku di nav 1 saetê de berî xwarina derman were derman kirin.

Derman bi xalîçeyan di nav tûj, dîwarê abdominal an destikê de tê rêvebirin. Lixumia nabe ku bi zagonî an intramuskulululî were derman kirin.

Berî karanîna, penêrê Lixumia pêdivî ye ku di sarincokê de di bin germahiya 2-8 ° C de di pakêtê de were hilanîn da ku ew ji ber ronahiyê biparêze. Piştî karanîna pêşîn, pêdivî ye ku pencereyê syringe li germahiyek ku ji 30 ° C ne derbas be were hilanîn. Piştî her karanîna, pêdivî ye ku pênûsê syringe bi kapek girtî bimîne da ku ew ji ber ronahiyê biparêze. Divê penêrê sîrikê bi pêveka ku ne hatî girêdan re were standin. Heke ku ew qeşeng bûye, pîvaza syringe bikar neynin.

Penîrê Lixumia Siringe piştî 14 rojan divê were rakirin.

Actionalakiya dermanan

Pergala çalak a Lixumia lixisenatide agonîstek bihêz û bijartî ya receptorên peptid-1-yên glukagon-ê (GLP-1) e. Receptora GLP-1 ji bo GLP-1-yê xweser e, an hormonek tîrêjê ya hundurîn a ku ji hêla isleta beta-hucreyên pankreasê ve girêdayî sekinandina glukozê xurt dike. Bandora lixisenatide bi têkiliya wê ya taybetî bi receptorên GLP-1 re têkildar e, dibe sedema zêdebûna naveroka intracellular a adenosine monophosphate (cAMP). Lixisenatide di bersiva hyperglycemia de ji hêla hucreyên beta yên giravên pankreasê ve sekinandina însulînê dişoxile. Gava ku hucreya glukozê di xwînê de di nav nirxên normal de kêm bibe, şiyana sekinandina însulînê sekinî, ku xetera hîpoglycemiyê kêm dike. Di hyperglycemia de, lixisenatide di heman demê de sekreteriya glukagon tawanbar dike, lêbelê, reaksiyonê parastinê ya sekreteriya glukagonê di bersiva hîpoglycemia de dimîne.

Tendurek ji çalakiya insulinotropî ya lixisenatide hate xuyang kirin, di nav de zêdebûna biyosînzasyona însulîn û şiyana hucreyên beta yên giravên pankreasîk di heywanan de. Lixisenatide hêdîbûna vala gastrîkî kêm dike, bi vî awayî rêjeya zêdebûna glukozê ya xwînê piştî xwarinê kêm dibe. Bandora li ser bêhnvedanê ya gastrîkî jî dikare têkbirina giraniyê bibe.

Gava ku rojek yek carî ji bo nexweşên bi şekirê şekir 2 re tê şandin, lixisenatide kontrola glycemîk çêtir dike ji ber ku zû zû tête pêşvebirin piştî rêveberiya wê û kêmbûnek dirêjtir a asta glukoza xwînê ya piştî xwarinê û li ser zikê pûç.

Form, pêkve û pakkirina berdan

Areseriya ji bo rêveberiya sc zelal, bê reng e.

Di 1 ml ya çareseriyê de tê de hene:

madeya çalak: lixisenatide - 0.05 mg,

veberhênerên: glycerol 85% - 18 mg, trihydrate acetate natrium - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, çareseriya acîdê hîdrochlorîk 1 M an çareseriya hîdroksîdê sodium 1 M - heta pH 4.5, ava d / û - heta 1 ml

3 ml - kartol (1) - pênûsên syringe (1) - kartên pakêtê.

Areseriya ji bo rêveberiya sc zelal, bê reng e.

Di 1 ml ya çareseriyê de tê de hene:

madeya çalak: lixisenatide - 0,1 mg,

3 ml - kartol (1) - pênûsên syringe (1) - kartên pakêtê.
3 ml - kartol (1) - pênûsên syringe (2) - kartên pakêtê.
3 ml - kartol (1) - pênûsên syringe (6) - kartên pakêtê.

Areseriya ji bo rêveberiya sc zelal, bê reng e.

Di 1 ml ya çareseriyê de tê de hene:

madeya çalak: lixisenatide - 0.05 mg,

Areseriya ji bo rêveberiya sc zelal, bê reng e.

Di 1 ml ya çareseriyê de tê de hene:

madeya çalak: lixisenatide - 0,1 mg,

3 ml - kartolên (2) bi çareseriya 0,05 mg / ml (10 μg / dozê) û 0,1 mg / ml (20 μg / doz)) - pênûsên sîxuriyê (2) - pakêtên karton.

Nexweşên şekir 2-yê Type 2 di mezinan de ku bigihîjin kontrola glycemic di nexweşên ku şekirê wan (şekir) mêjûyê ne ji hêla dermankirina berdewam hîpoglycemîk ve tê kontrol kirin.

Lixumia di navbêna dermanên hîpoglycemîk ên jêrîn ên jêrîn de tê destnîşan kirin:

- dermanek hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea,

- komek ji van dermanan.

Lixumia di navbêna insulasyona basal de tête nîşandin:

- di kombînasyona bi metformin re,

- di nav hevûdu de bi dermanê hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea re.

Bikaranîna Lixumia di dema ducaniyê û laktasyonê de

Jinên temenê zarokbûnê hene.
Lixumia ji bo jinên temenmêjkirina zarokan ên ku nakokî bikar nakin nayê pêşniyar kirin.
Ducaniyê
Di derbarê karanîna Lixumia de li jinên ducanî de daneyên ne bes e. Lêkolînên pêşînolojîk zirarê diguherînin.
Xetereya potansiyela ji bo mirovan ne diyar e.
Divê Lixumia di dema ducaniyê de neyê bikar anîn. Di şûna wê de, însulîn tê pêşniyar kirin.
Heke nexweş bixwaze ducanî bibe an ducanî çêbûibe, divê dermankirina bi Lixumia re were qut kirin.
Qedandin.
Nayê zanîn ka Lixumia di şîrê şîrê mirovan de derbas dibe yan na. Lixumia di dema laktasyonê de nayê bikar anîn.
Ferîqbûn.
Lêkolînên pêşînlîkal bandorek zirarê ya rasterast li ser fertilîzasyonê nîşan nake.

Lixisenatide agonîstek bijartî ya receptorên GLP-1 (peptide-1-wekî glukagon) e. Receptora GLP-1 ji bo GLP-1-yê xweser e, an hormonek incretin endogjen e ku ji hêla hucreyên beta pankreatîkî ve sekreteriya însulînê ya glukoz-ê xurt dike.
Bandora lixisenatide ji hêla têkiliyek taybetî ve bi receptorên GLP-1 re têkilî ye, ku dibe sedema zêdebûna monocosfateya adenosine cyclic intracellular (cAMP).
Lixisenatide dema ku asta şekir di xwînê de zêde dibe sedema sekinandina însulînê çêdike, lê ne bi normoglycemia re, ya ku xetera hîpoglikemiyê sînordar dike.
Di heman demê de, sekinandina glukagon sekinandin. Bi hypoglycemia re, mîkanîzmayek rezerve ya sekreteriya glukagonê tê domandin.
Lixisenatide vala ya bêhnê hêdî dike, leza ku glukozê ku ji xwarinê werdigire di livika xwînê de kêm dike.
Bandora pharmacodynamic.
Dema ku rojek yek carî li nexweşên bi şekir 2 diyardeyê de tête bikar anîn, lixisenatide ji ber bandorên bilez û dirêjtir ên kêmkirina tansiyonên glukozê yên piştî xwarinê û li ser zikê bêpîvan kontrolê glycemîk çêtir dike.
Ev bandora li ser glukozê postprandial di lêkolînek 4-heftane de hate pejirandin, li gel liraglutide 1.8 mg carekê di rojê de bi tevliheviya bi metformin. Kêmkirina ji asta destpêkê ya nîşana PPK 0: 30-4: 30 h
glukozê ya plasma piştî xwarinek testê ev bû:
–12.61 saet * mmol / L (-227.25 saet * mg / dL) di koma lixisenatide û -4.04 saet * mmol / L (-72.83 saet * mg / dl) di koma liraglutide.
Di heman demê de di lêkolînek 8-hefte de li gorî liraglutide ya ku di pêşiya taştê de hatibûn hevgirtin digelhevkirina glargine ya însulîn bi an bêyî metformin re hat qebûl kirin.
Bandora klînîkî û ewlehiya klînîkî.
Bandorên Lixumia li ser kontrola glycemic digel exenatide di şeş ceribandinên randomized, dual-blind, placebo-kontrol û yek lêkolînek rasthatî, bi vekirî-label bi kontrola çalak ve hatin nirxandin.
Lêkolîn di nav de 3825 nexweşên bi şekirê şekir 2 (2445 nexweş bi karanîna lixisenatide ve xeniqandî bûn), ji% 48.2 mêr û% 51.8 jinan.
768 nexweş (447 bi karanîna nexşandî ji lixisenatide) temen ≥65 salî bûn, û 103 nexweş (57 bi karanîna rastdar ve bikaranîna lixisenatide) 75 salî bûn.
Di lêkolînên bidawîhatina qonaxa III de, hat destnîşankirin ku di dawiya serdema sereke ya dermankirinê 24-hefte de, zêdetirî 90% ji nifûsa nexweşan karîbûn dozek domdariya Lixumia 20 µg yek rojê carekê bigirin.
Kontrola glycemic.
Dermankirina dermanê tevlihev bi karanîna dermanên antidiabetic ên devkî.
Di dawiya serdema sereke ya dermankirinê ya 24-hefte de, Lixumia di nav metformin, sulfonylurea, pioglitazone, an komek ji van dermanan de di nav xwarina plazma HbA1c, glukozê zûtir û 2-demjimêra glukozê postprandial de piştî xwarinek ceribandinê li gel cîhê ducaniyê, kêmasîyên statîstîkî nîşan dan Rêjeya kêmkirina HbA1c girîng bû dema ku derman yek carî roj tê derman kirin, bêyî ku di danê sibehê de an êvarê were bikar anîn.
Rûxandina vî rengî ya HbA1c di lêkolînên dirêj-dirêj de heya 76 hefteyan dirêj bû.
Dermankirina bêhtir bi tevahî bi metformin bi taybetî.
Table 2: Xebatên-kontrolê yên Placebo-ê bi tevlihevkirina metformin (encamên 24-hefteyê).
Di lêkolînek bi kontrola çalak de li dawiya serdema sereke ya dermankirinê 24-hefte, bikaranîna Lixumia rojek yek carî kêmbûna asta HbA1c -0.79% li gorî -0.96% li gorî -0.96% bi exenatide du caran di rojê de, bi cudahiya navînî nîşan da. 0.17% (interval bawerî 95% (CI): 0.033, 0.297) û sedî yekî ji wan nexweşên ku di koma lixisenatide de asta HbA1c kêmtir ji 7% bi dest xistiye (48.5%)
û di koma exenatide de (49.8%).
Di heyama dermankirina 24-hefte ya bingehîn de, kêmbûna tansiyonê di koma lixisenatide de 24,5% li gorî 35.1% di koma exenatide de du caran di rojê de, û bûyera hîpoglycemia ya semptomatîk bi lixisenatide re 2.5% digel. Di koma exenatide de% 7,9.
Di lêkolînek 24-hefte ya li ser label vekirî, lixisenatide li pêşiya xwarina bingehîn hate dayîn û ji yaxixenatide ya ku beriya taştê wekî beşek ji kêmkirinê tê dayîn ne hindik e.
HbA1c (guhartina di sînorê navîn de ji asta destpêkê: -0.65% li gorî 0.74% lihevhatî). Digel xwarina bingehîn (taştê, firavîn, an şîv) hbn kêmbûnek HbA1c jî hate dîtin. Di dawiya lêkolînê de,% 43.6 (komên xwarina sereke) û 42.8% (koma taştê) ji nexweşan kêmtir ji 7% HbA1c gihîştin. Nausea di 14.7% û 15.5% ji nexweşan de hate ragihandin, û hîpoglycemiya semptomatîk di 5,8% û 2.2% ji nexweşan de li gorî komên xwarina sereke û taştê, bi rêzdarî.
Dermankirina zêdekirî bi tevahî bi taybetî bi sulfonylurea an jî bi hevbeş bi metformin re.
Tabloya 3: Lêkolîn-cîhê kontrola Placebo-ê bi tevlihevkirina sulfonylurea (encamên 24-hefteyê).
Dermankirina zêdeyî di navhevkirina bi taybetî bi pioglitazone an di kombînasyona bi metformin re.
Di lêkolînek klînîkî de li nexweşên ku negihîştina kontrola li ser pioglitazone, zêdekirina lixisenatide bi pioglitazone di kombînasyona bi an bê metformin re di dawiya serdema sereke ya dermankirinê ya 24-hefteyî de encama encamdana kêmbûna HbA1c ji bingeha ji hêla 0.90% ve bi rêjeyek kêm. ji asta destpêkê 0.34% di koma placebo de. Di dawiya dema dermankirina sereke ya 24-hefteyî de, 52.3% ji nexweşên ku lixisenatide werdigirin hebû HbA1
c di koma placebo de ji% 7 kêmtir bû ji% 26.4.
Di heyama dermankirina 24-hefte ya bingehîn de, tansiyonê di koma lixisenatide de 23,5% hat dîtin, di nav koma placebo de ji% 10,6, dozên hîpoglikemiya semptomatîk di 3.4% ji nexweşên ku bi lixisenatide hatine dermankirin de, li gorî 1.2% in. koma placebo.
Dermankirina têkelê ya din bi insulasyona basal Lixumia, ya ku bi tenê bi însulasyona basal ve tête hevgirtin, an bi însulasyona basal û metformin re têkildar, an jî bi insulasyona basal û sulfonylurea re têkildar, di HbA1c û 2-saetê de glukozê postprandial di encama ceribandinê de bi rêjeyên statîstîkî ve berbiçav dibe. li hember cihê cihê sifrê xwarin.
Tabloya 4: Xebatên-kontrolê yên Placebo-ê bi hev re bi însulasyona basal (encamên 24-hefteyê).
Lêkolînek klînîkî li nexweşên ku berê însulîn negirtî, ku kêmasiya kontrola ajanên antidiabetic devkî bû, hate lêkolîn kirin. Vê lêkolînê qonaxek amadekar a 12-hefte bi rêveberiya însan û glargînê ya însulînê û pêvajoyek dermankirina 24-hefte ya ku di nav de nexweşan de bi lixisenatide an placebo re di nav hevbeş a bi insulin glargine û metformin re bi an tiazolidinediones re wergirtine. Di vê heyamê de, glargine ya însulînê bi domdarî hate titûnkirin.
Di heyama amadebûna 12-hefte de, zêdebûn û titariya insulîn glargine rê da ku kêmbûna HbA1c ya nêzîkî 1%.
Zêdekirina lixisenatide di encama koma lixisenatide de 0.71% di koma lixisenatide de kêmbûyînek girîng a pir mezin a ku di nav koma placebo de di nav 0.40% de kêm bû. Di dawiya dema dermankirinê ya 24-hefte de, 56.3% ji nexweşên ku lixisenatide bikar tînin xwedan deverek HbA1 ji 7% kêmtir e ji ber ku di koma placebo de 38.5% bû.
Di heyama dermankirina 24-hefte de, 22.4% ji nexweşên ku bi lixisenatide re hatine dermankirin bi kêmî ve yek hîpoglycemiya nîşanî ragihand, di nav koma placebo de 13,5%.
Di nav 6 hefteyên pêşîn ên dermankirinê de di koma lixisenatide de zêdebûna hîpoglycemiyê zêde bû, û piştre bi koma placebo re wekhev bû.
Glîkozê plazma zûtirîn.
Di lêkolînek bi pileya placebo re ku di dawiya dema dermankirinê ya 24-hefte de pêk tê de, kêmkirina glukozê ya plazma zûtir ji bingeha ku bi destwerdana Lixumia-yê re gihîştî bû ji 0.42 mmol / L ber 1.19 mmol / L.
Asta glukozê postprandial.
Dermankirina lixumia di encama xwarina testê de, ku ji statîstîkî ve ji cihê cihê sembolîk ê bilindtir e, bêyî ku ji dermankirina bingehîn re bibe sedema kêmbûna glukozê postprandial 2-demjimêran.
Bi gelemperî, di hemî lêkolînên ku asta glukozê postprandial de were pîvandin, digel Lixumia di dawiya 24-hefteya dermanê de, kêmbûna ji bingehîn di rêza 4,51 ber 7.96 mmol / L de bû. Ji 26,2% ji 46.8% ji nexweşan, asta glukozê postprandial a 2-demjimêran li jêr 7,8 mmol / L (140.4 mg / dl) bû.
Bêjeya laş.
Di dawiya serdema sereke ya dermankirinê ya 24-hefteyî de, dermankirina Lixumia bi tevlihevkirina metformin û / an sulfonylurea di hemî ceribandinên kontrolkirî de rê li ber guhartinek domdar a giraniya laşî digire, ji -1.76 kg ta -2.96 kg. Di nexweşên ku lixisenatide di kombînasyona bi dozek bi taybetî îstîqrar ên însulasyona basal re, an di kombînasyona bi metformin an sulfonylurea de, di heman demê de guherînek di giraniya laşî de ji asta destpêkê di navbera -0.38 kg ber -1.80 kg de hate dîtin.
Li nexweşên ku yekem car dest bi karanîna însulînê kir, di koma lixisenatide de, giraniya laş hema hema bêencam dimîne, dema ku di koma placebo de zêdebûnek hate nîşandan.
Di lêkolînên dirêj de, ku 76 hefte berdewam bûn, windakirina giranê domdar bû.
Ziravbûna giran li ser mezinahiya birêkûpêkê û vereşanê girêdayî nine.
Fonksiyonê Beta hucre.
Lêkolînên klînîkî yên Lixumia nîşan dide ku fonksiyonê hucreya betayê çêtir e ku ji hêla modela nirxandina çalakiya hucreya beta homeostatic (HOMO-β / HOMA-β) tê pîvandin.
Recareserkirina qonaxa yekem ya sekreteriya însulînê û başkirina qonaxa duyemîn a sekreteriya însulînê di bersivê de ji bo şidandina înternetê ya glukozê ya navborî piştî ku yek dozek ya Lixumia di nexweşên bi şekirê 2 de diyarî (n = 20) hate dîtin.
Nirxandina pergala cardiovaskulîn.
Li hemî ceribandinên bi kontrola placebo-ê ya qonaxa III-yê de, nexweşên bi şekirê tip 2 ne zêdebûna rêjeya dil ya navîn nîşan nedan.
Di lêkolînek qonaxa III-a-placebo-kontrolkirî de, di rêza xwîna navîn ya sîstolîk û diastolîk de, bi rêzê, li 2.1 mm RT kêm bû. Huner. û heya 1,5 mmHg. Huner.
Meta-analîzkirina hemî bûyerên kardiovaskularî yên serbixwe (mirin ji ber sedemên kardiovaskular, enfeksiyona miokardê ya nefatal, stûyê nefatal, nexweşxane ji ber angina bêsteng, nexweşxane ji ber têkçûna dil û revaskalîzasyona arteryonên koroner) li 8 ceribandinên cihê cihê-kontrolkirî, ku 2,673 nexweşên bi şekirê diyabetî 2 yê ku lixisenatide werdigirin û 1,448 nexweşên ku cîhê placebo digirin, ji bo lixisê rêjeyek xetera 1.03 (95% navbenda 0.64, 1.66) nîşan da. Atid bi placebo berhevdan.
Hejmara bûyerên di ceribandinên klînîkî de piçûk bû (1.9% di nexweşên ku lixisenatide digirin û 1.8% di nexweşên ku ji cîhê placebo digirin), ew encam nagire.
Cûdabûna bûyerên xerîbî yên takekesî (lixisenatide versus placebo) ev bû: mirin ji ber sedemên kardiovaskulare (0.3% ligel 0.3%), enfeksiyonê myocardial-ê ya ne-fatal (0.4% li gorî 0.4 %), êşa stûyê ne-mirinê (0.7% ligel 0,4%), nexweşxane ji ber angina birêkûpêk (0 li gorî 0,1%), mêvanxane ji ber têkçûna dil (0,1% li gorî 0) , revaskulasyona arterizî ya koroner (0.7% versus 1.0%).
Pharmacokinetics: Germbûn.
Piştî ku rêveberiya subkutan ji nexweşên bi şekir 2 re diyabet, rêjeya pizirandina lixisenatide zû ye, bêyî ku dozê tête îdare kirin. Tevî doz û ji ber ku lixisenatide di dozên yek an pirjimar de hate bikar anîn, di nexweşên bi şekir 2-şekir 2 de, tmax navînî ji 1 heya 3,5 saetan e. Di derheqê rêveberiya jêrdestî ya lixisenatide de li pêsîrê, tilî û destikê, di cûrbecûrbûna rêjeyê de cûdahiyên girîng ên klînîkî tune.
Belavkirin.
Lixisenatide xwedan astek nermî ya girêdana (55%) ji proteînên mirov re heye.
Vebijarka eşkere ya belavkirinê piştî rêveberiya subkutanê ya lixisenatide (Vz / F) bi qasî 100 L ye.
Biotransformasyon û derxistinê.
Wekî peptide, lixisenatide bi filtration glomerular ve tê şopandin reabsorption tubular û têkbirina metabolîzma pêştir, rê li ber damezrandina peptîdên piçûktir û amînoyên ku, dîsa di metabolîzma proteîn de têne girtin vedigire. Piştî îdarekirina dozên pirjimar di nexweşên bi şekirê şekir 2 de, nîv-jiyana paşînlêkirinê ya paşîn nêzikî 3 demjimêran bû û zelaliya navînî (CL / F) nêzîkî 35 l / h bû.
Nifûsa Taybet:
Nexweşên bi fonksiyonê vexwarinê ya kemandî.
Li nexweşên bi fonksiyonê renal ya normal û di nexweşan de mexdûreka rehîn a nermîner (zelaliya kreatînîn bi formula Cockcroft-Gault ve hatî hesibandin, 50-80 ml / min), di cmax û PPK ya lixisenatide de cûdahiyên girîng çênebû. Li nexweşên bi fonksiyona kêmasiya nermal a nermalav (zelaliya kreatînîn 30-50 ml / min), nîşana AUC (qada di binê bizê de) ji sedî 24 zêde bû, û di nav nexweşên bi kêmbûna gurçika giran (zelaliya kreatînîn 15-30 ml / min) - bi 46 %
Nexweşên ku bi karûbarê kezebê veqetandî hene.
Ji ber ku lixisenatide bi gelemperî ji hêla gurçikan ve tê derxistin, nexweşên bi fonksiyonek gurçikê vebirî ya akût an jî kronîk beşdarî lêkolînên pharmacokinetic nebûne. Fonksiyona hepatîk ne li bende ye ku li ser pharmacokinetics lixisenatide bandor bike.
Pawlos
Zayenda hanê ti bandorek klînîkî ya girîng li ser pharmacokinetics of lixisenatide tune.
Race.
Li ser bingeha encamên lêkolînên pharmacokinetic li nexweşên nijada Qefqasî, Japonî û Chineseînî, bi eslê xwe etnîkî li ser pharmacokinetics lixisenatide bandorek klînîkî girîng nîne.
Nexweşên pîr.
Age li ser pharmacokinetics of lixisenatide bandorek klînîkî ya girîng nîne. Di lêkolînek pharmacokinetic de di nexweşên ne-diabetîk ên pîr de, karanîna lixisenatide 20 μg di koma nexweşên pîr de (11 nexweşên ji 65 heta 74 salî û 7 nexweşên temen ≥75 salî), rê li ber zêdebûna navînî ya PPC-ê ya lixisenatide ji% 29, ligel 18 nexweşên ji 18 û 45 salî re, dibe ku bi koma pîr re têkildar bibe.
Bêjeya laş.
Giraniya laş li ser nîşana PPK-ê ya lixisenatide bandorek klînîkî ya girîng nîne.

Bandorên alî yên Liksumiya

Danasîna kurt a profîla ewlehiyê.
Zêdetirî 2,600 nexweşên li 8 lêkolînên mezin ên bi cihê yên cihê kontrolê an lêkolînên qonaxa III bi kontrola aktîf Lixumia wergirtin hem di monoterapiyê de hem jî bi hev re bi metformin, sulfonylurea (bi an bê metformin) an însulîneya bingehîn (bi an bê metformîn an bi sulfonylurea an bêyî wê).
Di nav ceribandinên klînîkî de reaksiyonên neyînî yên herî gelemperî xetimîn, vereşîn û xurîn bû. Nerazî bi piranî nerm û derbasdar bûn.
Di heman demê de bûyerên hîpoglycemia (dema ku Lixumia di kombînasyona bi sulfonylurea û / an însulasyona bingehîn re hate bikar anîn) hebûne û serêşî jî heye.
Reaksiyonên alerjîk li 0.4% ji nexweşên ku bi Lixumia bikar anîn hate dîtin.
Li jêr reaksiyonên neyînî yên ku bi qewimîna> 5% re çêbûne, heke ku pirbûna bûyer çêtir di nav nexweşên ku Lixumia digirin ji yên di nav nexweşên ku digihîje hemî dermanên berhevdanê de, di heman demê de reaksiyonên neyînî jî bi berekariya of1% di koma nexweşên ku Lixumia distînin de, heke frekansa bûyînê di nav koma nexweşan de ku hemî dermanên bihevberî werdigirtin 2 qat zêde bû.
Reaksiyonên neyînî yên di ceribandinên bi kontrola placebo-ê û qonaxa III-yê de bi kontrola çalak re li seranserê dema dermankirinê hatine damezirandin (di nav de dema ku ji derveyî serdema dermankirinê ya sereke ya 24-hefte di lêkolînên bi tevahî hefteyên ≥76-ê de bi tevahî dermankirin).
Pir caran (/1 / 10):
- hypoglycemia (bi tevlîhevkirina sulfonylurea û / an însulasyona bingehîn)
serêş
- xurîn, vereşîn, xurîn
Bi gelemperî (berî ≥1 / 100 - zirav, înfeksiyonê ya tîrêjê ya jorîn, cystitis, vegirtina virusê
- hypoglycemia (bi tevahî bi metformin re têkildar)
- bêhêvî, bêhnok
- dîskêşî
- êşa piştê
- itching li cîhê înşeatê
Bi gelemperî (≥1 / 1000 ber - reaksiyonek anaphylactic
- urticaria

Danasîna reaksiyonên neyênî yên kesane:
Hîpoglycemia.
Li nexweşên ku Lixumia bi monoterapiyê vedihewînin, hîpoglîsemiya semptomatîk di 1.7% ji nexweşên ku lixisenatide werdigirin, û di% 1.6 de nexweşên ku cîhê parkbo digirin. Dema ku Lixumia bi tevahî serdema dermankirinê bi tevahî bi Metformîn re hate bikar anîn, hîpoglycemiya semptomatîk li 7.0% ji nexweşên ku lixisenatide û 4.8% ji nexweşên ku cîhê placebo distînin, qewimî.
Di nexweşên ku bi Lixumia re di berhevkirina bi sulfonylurea û metformin re hatine kişandin de, hîpoglîsemiya semptomatîk li 22.0% ji nexweşên ku lixisenatide werdigirin û ji% 18.4 ê nexweşên ku cîhê selete (3,6% cûdahiya bêkêmasî) digirin di tevahiya dema dermankirinê de çêbû. Dema ku Lixumia di tevahiya dema dermankirinê de bi tevhevkirina însulînek bingehîn bi an bêyî metformin re hate bikar anîn, hîpoglycemiya semptomatîk li 42.1% ji nexweşên ku lixisenatide werdigirtin û di% 38.9 de ji kesên ku placebo werdigirtin (3.2% cûdahiya bêkêmasî) bû.
Dema ku Lixumia bi tevahî di nav dema dermankirinê de bi tevahî bi sulfonylurea-yê re hate bikar anîn, hîpoglîsemiya semptomatîk li 22.7% ji nexweşên ku lixisenatide werdigirtin, li gel 15.2% ku cîhê placebo digirin (7,5% cûdahiya bêkêmasî). Gava ku Lixumia di kombînasyona bi sulfonylurea û însulasyona bingehîn de hate bikar anîn, hîpoglycemiya semptomatîk li 47.2% ji nexweşên ku lixisenatide werdigirtin pêk hat, ligel 21.6% ku pêşiya placebo digirin (25.6% cudahiya bêkêmasî).
Bi gelemperî, di seranserê dema dermankirinê de di lêkolînên bi kontrola placebo-ê de di qonaxa III de, bûyera hîpoglîsemiya hestiyariya giran a berbiçav kêm bû (0.4% li nexweşên ku bi lixisenatide hatine dermankirin û 0.2% di nexweşên ku bi placebo tê dermankirin).
Binpêkirinên tansiyona gastrointestinal.
Di heyama dermankirina 24-hefte ya bingehîn de, bêhn û vereşîn bertekên neyînî yên herî gelemperî yên ragihandî bûn. Di nav koma lixisenatide (26.1%) de di nav koma placebo de (6.2%) zêde bû, û şansê pendê di koma lixisenatide de (10.5%) di koma placebo de zêde bû (1.8 %).
Reaksiyon piranî nerm û derbas bû û di nav 3 hefteyên yekem de piştî destpêkirina dermankirinê çêbû. Piştra, di hefteyên pêş de, hêdî hêdî kêm bûn.
Nerazîbûn li cîhê injeksiyonê.
Di heyama dermankirina 24-hefte ya sereke de, reaksiyonên li cîhê înşeksiyonê di% 3.9 ê nexweşên ku Lixumia digirin de, û reaksiyonên li cîhê injeksiyonê de jî di 1.4% ji nexweşên ku cîhê parkbo digirin de hat dîtin.
Pir reaksiyonên bi ziravî nerm bûn û bi gelemperî ji dermankirinê nehiştin.
Bêmokbûnê
Ji ber taybetmendiyên potansiyela immunogenic ya dermanên ku tê de proteîn an peptîd hene, piştî dermankirina bi Lixumia, dibe ku nexweşan antîpiyotên lixisenatide pêşve bibin, û di dawiya serdema sereke ya dermankirinê ya 24-hefte de di lêkolînên bi cîhê selete de, li 69,8% ji nexweşên ku bi lixisenatide têne dermankirin, statuyek antîpotîzma erênî hat damezrandin. Di dawiya tevahiya 76-hefteya dermankirinê de, sedî ji nexweşên seropozitive bi heman rengî bûn. Di dawiya heyama dermankirina 24-hefte ya bingehîn de, di 32.2% ji nexweşên ku statuya antîpotîzma erênî ye de, mezinahiya antîpîdîtê li jor pîvandina jimareya jêrîn bû, û di dawiya tevahiya 76-hefteya dermankirinê ya li 44.7% ji nexweşan de, tansiyona antîpotîzmê li jor sînorê jimareya jêrîn bû. . Piştî rawestandina dermankirinê, çavdêrîya gelek nexweşên seropozitive berdewam kir, di nav 3 mehan de sedî nêzîkê% 90 kêm bû, û piştî 6 mehan an jî bêtir - heya 30%.
Guhertina HbA1c ji bingehîn, bêyî statuya anodîdê (erênî an jî neyînî), heman bû.
Ji nexweşên bi pîvandina HbA1c ê ku lixisenatide wergirtiye, 79.3% an jî statuyek antîpî ya neyînî heye yan jî tansiyona antîpotîzmê ji jimareya jimareya jêrîn kêmtir e, û yê mayî% 20.7 ê nexweşan hebûne jimareyek anodoksîtiyek santîmînal.Di navbêna nexweşan de (5.2%) bi mezinahiya antîtîza herî zêde, rêjeya başbûnê ya HbA1c di hefteya 24 û hefteya 76 de di nav rêza pîvana girîngîn a klînîkî de bû, lêbelê, cûrbecûr bersivdayîna glycemîk hebû, û 1.9% kêm nîne. HbA1c.
Rewşa antîpotîzmê (erênî an neyînî) rê nade ku kêmkirina HbA1c li nexweşên takekes texmîn bike.
Di nav profîla ewlehiya giştîniyê de di nexweşan de ciyawaziyek heye, bêyî statûya antîpiyotê, ji bilî zêdebûna hejmara reaksiyonên li cihê injeksiyonê (li seranserê serdema dermankirinê, 4.7% di nexweşên bi statuya antîpotîzma erênî de, li gorî 2.5% nexweşên seronegative). Pir reaksiyonên li cîhê înfeksiyonê, bêguman rewşa antîpotîmbûnê sivik bûn.
Di warê glukagon-anjî GLP-1-ê de, re-reaktîvasyonê de-tune bû.
Reaksiyonên alerjîk.
Di heyama dermankirina 24-hefte ya bingehîn de, reaksiyonên alerjîk ên ku dibe ku bi lixisenatide re têkildar bibin (wek reaksiyonek anaphylactic, angioedema, û urticaria) li 0.4% ji nexweşên ku bi lixisenatide hatine dermankirin re hat dîtin, di heman demê de dibe ku reaksiyonên alerjîk jî ji kêmtir çêbibin. di 0,1% ji nexweşên ku cîhê parkoyê digirin.
Reaksiyonên anafîlaktîk di 0.2% ji nexweşên ku lixisenatide werdigirin de, digel nebûna reaksiyonên di koma placebo de çêbû.
Piraniya reaksiyonên alerjîk ên damezrandî yên di hişmendiyê de hişk bûn. Di nav ceribandinên klînîkî ên lixisenatide de yek dozek reaksiyonek anaphylactoid hate saz kirin.
Rêjeya dil.
Di lêkolînên ku bi dilxwazên tendurist re têkildar in, piştî rêveberiya 20 μg lixisenatide zêdebûna rîska dil zêde bû. Arithmiya dil, bi taybetî, tachycardia (0.8% digel vekişandina dermanê.
Di heyama dermankirina 24-hefte ya bingehîn de, bûyera qutbûnê ji ber bûyerên neyênî di koma Lixumia de 7.4% bû di nav koma placebo de 3,2%. Reaksiyonên neyînî yên herî gelemperî yên ku rê li ber rawestandina dermankirinê di koma lixisenatide de birîn (3.1%) û vereşîn (1.2%) bû.
Reaksiyonên neyînî gumanbar ragihandin.
Ew girîng e ku reaksiyonên neyînî yên gumanbar piştî qeydkirina dermanan rapor bikin. Ev dihêle hûn şopandina dravê / rîska dermanê berdewam bikin. Ji karmendên tenduristiyê tê xwestin ku reaksiyonên neyînî gumanbar bi pergala ragihandina neteweyî ragihînin.

Bi karanîna lixisenatide di nexweşên bi şekirê şekir 1 de tecrûbeyek dermankirinê tune; ev pêdivî ye ku di van nexweşan de nayê bikar anîn.
Lixisenatide ne hewce ye ku ji bo dermankirina ketoacidosis diabetic.
Pankreatiti akût.
Bikaranîna agonîstanên receptorên peptide-1-a mîna glukagon-ê (GLP-1) bi xetereya pêşxistina pancreatitis akût ve girêdayî ye.
Eventsend bûyerên pankreatîtiya pizrîn bi karanîna lixisenatide re hatine ragihandin, her çend têkiliyek sedemî jî nehatiye saz kirin.
Pêdivî ye ku pêdivî ye ku nexweşan li ser nîşanên tîpîk ên pankreatititiya tîrêjî agahdar bikin: êşa domdar, êşa giran. Heke pancreatitis guman e, ew hewce ye ku karanîna lixisenatide bisekinin, heke pancreatitis akût piştrast kir, pêdivî ye ku karanîna lixisenatide-yê ji nû ve bine. Pêdivî ye ku gava ku di nexweşan de piştî pancreatitis tête bikar anîn divê hewce be.
Nexweşiyên giran ên gastrointestinal.
Bikaranîna agonîstên receptorên GLP-1 dibe ku bi reaksiyonên neyînî yên ji xîzika gastrointestinal re têkildar be.
Lixisenatide di nexweşên bi nexweşiyên giran ên gastrointestinal re, di nav de gastroparesis giran, ve nehatiye lêkolîn kirin û ji bo vê yekê, karanîna lixisenatide nayê pêşniyar kirin.
Fonksiyonê gurçikê ya giran.
Di nav nexweşên bi fonksiyona kêmasiya nermî ya nermîner (zelaliya kreatînîn 30-50 ml / min) de ezmûnek dermankirî heye, û di nav nexweşên bi fonksiyona giran a binavîn a giran de (zelaliya kreatînîn ji 30 ml / min) an di nexweşan de di qonaxa paşîn a nexweşiyê de ezmûnek dermankirî tune. gurçikan. Di nexweşên ku bi rengek kêmasiya nermalayî ya dermanê de, Lixumia divê bi hişyariyê were bikar anîn. Li nexweşên bi fonksiyona giran a birçîtiyê ya giran an di nexweşan de di qonaxa paşîn a êşa gurçikê de, karanîna nayê pêşniyar kirin ("Dosage û Rêveberî" û "Pharmacokinetics" binihêrin).
Hîpoglycemia.
Nexweşên ku bi Lixumia bi sulfonylurea an însulasyona bingehîn re digirin dibe ku xeterek hîpoglycemiya zêde bibe. Ji bo ku xetera hîpoglycemiyê kêm bike, gengaz e ku dozaja sulfonylurea an însulasyona bingehîn kêm bike (binêre "Dosage û Rêvebir"). Lixumia ji ber sedema zêdebûna metirsiya hîpoglycemiyê, divê nebe ku bi însulasyona basal û sulfonylurea re were bikar anîn.
Dermanên bihevre
Zêdekirina valahiya naveroka gastrîkî ya bi karanîna lixisenatide re dibe ku rêjeya xweşikirina dermanên devkî kêm bike. Li nexweşên ku dermanên devkî digirin ku hewce dike ku zûtirbûna gastrointestinal, çavdêriya klînîkî, an dermanên bi indeksek dermankirî ya teng hebe, Lixumia divê bi hişyariyê were bikar anîn. Pêşnîyarên taybetî yên di derbarê karanîna dermanên wusa de, di beşa "Peywendîyên Dermanan" de têne dayîn.
Gundiyên bêexlaq.
Lixisenatide li serhevnekirî bi navbeynkarên dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) nehatiye vexwendin.
Di nav nexweşan de bi têkçûna dil congestive ezmûna kêm heye.
Kêmbûnê.
Nexweşên ku bi Lixumia derman derman dikin divê ji xetereya potansiyelê dehandinê ji ber reaksiyonên neyînî yên ji taqeta gastrointestinal haydar bin û tedbîrên xwe bigirin da ku hîpovolemiyê dûr bikin.
Excipients.
Derman heye metacresol, ku dikare reaksiyonên alerjîk çêbike.
Jinên temenê zarokbûnê hene.
Lixumia ji bo jinên temenmêjkirina zarokan ên ku nakokî bikar nakin nayê pêşniyar kirin.
Ducaniyê
Di derbarê karanîna Lixumia de li jinên ducanî de daneyên ne bes e. Lêkolînên pêşînolojîk zirarê diguherînin.
Xetereya potansiyela ji bo mirovan ne diyar e.
Divê Lixumia di dema ducaniyê de neyê bikar anîn. Di şûna wê de, însulîn tê pêşniyar kirin.
Heke nexweş bixwaze ducanî bibe an ducanî çêbûibe, divê dermankirina bi Lixumia re were qut kirin.
Qedandin.
Nayê zanîn ka Lixumia di şîrê şîrê mirovan de derbas dibe yan na. Lixumia di dema laktasyonê de nayê bikar anîn.
Ferîqbûn.
Lêkolînên pêşînlîkal bandorek zirarê ya rasterast li ser fertilîzasyonê nîşan nake.
Taybetmendiyên bandora dermanê li ser kapasîteya ajotinê an rêgezên potansiyel ên xeternak.
Lyskumia bandor nîne an bandorek piçûktir heye li ser şiyana ajotinê ya ajokar an makîneyê. Dema ku bi sulfonylurea an însulasyona bingehîn re têkildar be, divê nexweşan şîretan bikin da ku rêgiriyê bigirin da ku hîgoglucemiyê dema ajotinê an jî karanîna makîneyê dûr bikin.

Şertên hilanînê.
Li cîhekî tarî li germahiya 2 ° C ta 8 ° C bisekinin. Xwe azad nekin. Ji firotanê dûr bimînin.
Piştî karanîna yekem, penêrê sîrincê dikare ji bo 14 rojan li ser germek ku ji 30 dereceyên C ne derbas be. Xwe azad nekin.
Ji zarokan dûr bikevin.

Rêbernameyên ji bo bikaranîna pen şirîkê Lixumia
Berî ku hûn penêrê syringeya Lixumia bikar bînin, rêwerzan bi baldarî bixwînin.
Ji bo referansa pêşerojê van rêwerzên bijîşkî ji bo karanîna bijîşkî bigire.
Lixumia pênûsek sorkirinê ya pêş-dagirtî ye ku tê de tê de tê de tê de tê danîn. Her dozek 10 ml an 20 μg lixisenatide di 0.2 ml de tê de heye.
• Rojane tenê yek injeksiyonê pêk bînin.
• Her penêrê Lixumium di 14 dozên berî dagirtî de hene. Her dozek hewce nake.
• Berî karanîna penêrê syringe, di derheqê rêvebirina dermanê de bi doktorê xwe re şêwir bikin.
• Heke bi tevahî ne mumkun be ku hûn bi xwe rêwerzê bişopînin, an hûn nekarin penêrê syringe birêve bibin (mînakî, heke hûn pirsgirêkên dîtinê hene), alikariya derva bigirin.
• Ev pen tenê ji bo kesek tenê ye. Parvekirin qedexe ye.
• Her dem nîşankirin kontrol bikin da ku pêsîrên Lixumia tevlihev nebin. Di heman demê de ji bo hilanînê qedandî jî venêrin.
Bikaranîna dermanê çewt dikare zirarê bibe.
• Ma hewl naxwazin ku zencîreyek ji karîkaturê bi karanîna rêşek were jêbirin. Agahdariya hewceyê (vebijarkî)
• Ji bo karanîna bi Lixumia re pejirandinên tenê tenê bikar bînin. Ji penêrên Lixumia di nav de 29 û 32 bikar bînin. Wê çêtir be heke hûn ji bijîşk û dirêjahiya pîvazan bipirsin.
• Heke bi alîkariya derve were şandin, divê lênihêrin ku kesek bi tûjikê nekêşa. Wekî din, veguhestina enfeksiyonê mimkun e.
• Ji bo her injeksiyonê, hewceyek nû bikar bînin da ku pêşîgirtina li Lixumia û kirîna mumkin bigirin.

Nîşanên dermanê Lixumia

Nexweşên şekir 2-yê Type 2 di mezinan de ku bigihîjin kontrola glycemic di nexweşên ku şekirê wan (şekir) mêjûyê ne ji hêla dermankirina berdewam hîpoglycemîk ve tê kontrol kirin.

Lixumia di navbêna dermanên hîpoglycemîk ên jêrîn ên jêrîn de tê destnîşan kirin:

metformin
dermanek hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea,
kombînasyona van dermanan.

Lixumia di navbêna insulasyona basal de tête nîşandin:

di monoterapiyê de,
di kombînasyona bi metformin re,
di kombûna de bi dermanê hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea re.

Kodên ICD-10

Koda ICD-10	Nîşan
E11	Type 2 şekir

Rêzika dosage

Doza destpêkê 10 mîkrogramên Lixumia yek rojê 14 rojan carekê ne.

Wê hingê divê dozê ya Lixumia bi 20 mcg rojê carekê were zêdekirin. Vê dozê piştgirî ye.

Dema ku Lixumia li terapiya metformînek heyî tête zêdekirin, dibe ku Metformin bêyî guheztina wê dozê were domandin.

Dema ku Lixumia li ser dermanek heyî ya bi dermanê hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea an komek dermanek hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea û însulasyona bingehîn re tête zêdekirin, ji bo ku hûn xetera hîpoglycemiyê kêm bikin, hûn dikarin li ser kêmkirina dozê dermanê hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea an perçeya bingehîn bikin. Rêbernameyên taybetî ").

Bikaranîna narkotîkê Lixumia hewce nake ku çavdêriya taybetî ya hûrbûna glukozê di xwînê de hebe. Lêbelê, dema ku di kombînasyona bi dermanê hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea an însulasyona bingehîn de were bikar anîn, çavdêrîkirina hûrbûna glukozê ya xwînê an xwe-çavdêrîkirin (kontrolkirina ji hêla nexweş) ve têgehîştina glukozê ya xwînê dibe ku hewce be ku hûn dermanê dermanê hogoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea an însulasyona bingehîn biparêzin.

Komên nexweşên taybetî

Zarok û mezinan di bin 18 saliyê de

Heya niha ewlehî û bandora dermanê Lixumia li nexweşên di biniya 18 saliyê de nehatiye lêkolîn kirin.

Mirovên pîr

Pêdivî ye ku ji hêla temenê nexweş ve neyê rêvebirin.

Nexweşên bi têkçûna kezebê

Di nexweşên bi têkçûna kezebê de pêdivî tune ku pîvana dozê were çêkirin.

Nexweşên bi têkçûna gurçikê

Rêzkirina dozê di nexweşên bi kêmasiya rengek sivik (zelaliya kreatinîn 50-80 ml / min) û kêmasiya rengek nerm (paqijkirina kreatinîn 30-50 ml / min) hewce nake.

Bi karanîna Lixumia di nexweşên bi kêmasiya gurçikê ya giran (paqijkirina kreatînîn kêmtir ji 30 ml / min) an bi têkçûna rengek dawî ya stresê re tune, û ji ber vê yekê karanîna Lixumia di vê grûpê nexweşan de bi nerazî ye.

Derman Lixumia di nav 1 demjimêran de beriya yekem xwarina xwarinê di nav rojê de an di nav 1 demjimêran de berî xwarinek êvarê têxe nav rojê de 1 caran tê derman kirin. Ger doza din ducar bibe, pêdivî ye ku di nav 1 saetê de berî xwarina derman were derman kirin. Dermanê Lixumia di bin tilikê, dîwarê abdominal an destikê de tê rêvebirin. Dermanê Lixumia bi navgîn û intramuskulululî nayê derman kirin. Berî karanîna, penêrê Lixumia pêdivî ye ku di sarincokê de di bin germahiya 2-8 ° C de di pakêtê de were hilanîn da ku ew ji ber ronahiyê biparêze. Piştî karanîna pêşîn, pêdivî ye ku penêr ya Lixumia di rûnê de ku ji 30 ° C-ê pirtir nekeve. Piştî her karanîna, pêdivî ye ku penêr ya Lixumium syringe bi kapek girtî bimîne da ku ew ji ber ronahiyê biparêze. Penîrê Lixumia Siringe ne hewceyê ku bi pêvekirî ve girêbide. Heke ku ew qeşeng bûye, penêr ya Lixumia bikar neynin.

Penîrê Lixumia Siringe piştî 14 rojan divê were rakirin.

Bandora alî

Frekansa reaksiyonên neyînî (HP) wiha hate destnîşankirin: pir caran: ≥10%, bi gelemperî: ≥1% - 76 hefte) bi qewimîna> 5% (% hefte) çêbûye (heke frekansa wan di nexweşên ku Lixumia digirtin de zêdetir bû li gorî nexweşan. girtina hemî dermanên dinê yên berhevdanê, di nav de cihê cihê cihê bûyerê, û her weha bi dubarebûna> 1% di nexweşên di koma Lixumia de, heke frekuansa wan ji 2 caran zêdetir bûyera vê HP-ê di nexweşên ku digihîje yek ji wan dermanên bihevberî (di nav de cihê cihê) jî heye. .

Nexweşiyên enfeksiyonê û parasitîk

Influenza, enfeksiyonên tîrêjê ya jorîn.

Nerazîbûnên metabolîk û rûnê

Hîpoglycemia bi nîşanên klînîkî pêk tê (dema ku Lixumia bi hev re bi dermanê hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea û / an însulîneya bingehîn ve tê bikar anîn).

Neheqiya pergala nervê

Nexweşiyên gastrointestinal

Naxweş, vereşîn, xurîn.

Disordersareserbûnên laşsaziya lemlate û têkildar

Di nexweşên ku Lixumia di monoterapiyê de an bi tevliheviya bi metformin re têne wergirtin, hîpoglycemiya bi xuyangên klînîkî bi gelemperî pêşve çû, û pirbûna wê di nexweşên ku Lixumia digirtin di heman demê de digel tevahiya serdema dermankirinê de bi ya-ya di cihê de wekî heman hebû.

Li nexweşên ku Lixumia bi hevra bi dermanê hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea an însuliya bingehîn hatine îdare kirin, bûyera hîpoglycemiyê, ya ku bi nîşanên klînîkî re hate serjêkirin, pir dubare bû.

Di tevahiya dema dermankirinê de bi Lixumia re, bûyera hîpoglycemiya ku bi nîşanên klînîkî pêk tê hinekî bilindtir bû ji ya cihê cîhê plakoyê, dema ku Lixumia di navbeynê de hate bikar anîn:

bi dermanê hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea û metformin,
bi monoterapiya bingehîn a însulînê,
bi tevlihevbûna însulînê ya bingehîn û metformîn.

Di tevahiya dema dermankirinê de dema ku Lixumia di yekdestiya monoterapiyê de bi dermanê hogoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea re hate bikar anîn, hîpoglycemiya bi xuyangên klînîkî li 22,7% ji nexweşên ku bi Lixumia re hatine dermankirin û di% 15.2 de ji nexweşên ku placebo wergirtine re çêbû.Dema ku Lixumia di navhevkirina sêyemîn de bi dermanê hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea û însuliya bingehîn hate bikar anîn, hîpoglycemiya bi pêşangehên klînîkî li 47.2% ji nexweşên ku bi lixisenatide têne dermankirin pêk hat, û di% 21.6 ê nexweşan de ku bi placebo tê derman kirin.

Bi gelemperî, li seranserê serdema girtina dermanê di ceribandinên klînîk ên III-yê kontrolkirî de, bûyera hîpoglîsemiya giran bi vegotinên klînîkî re têkildar dibe ji rêza “kêm” (di 0.4% di nexweşên ku Lixumia digirin û di 0.2% di nexweşên ku cîhê parkoyê digirin) .

Nexweşiyên gastrointestinal

Xwarbûn û vereşîn ji HP-ya herî gelemperî ya ku di nav hefteya sereke ya dermankirinê ya 24-heft de hate ragihandin. Di nav nexweşên bi Lixumia (26.1%) de ji nexweşên ku bi placebo (6.2%) re hatine dermankirin xuyangiya pozê zêdetir bû. Di nav nexweşên bi Lixumia (10.5%) de ji nexweşên ku bi placebo (1.8%) re hatine dermankirin de zêdebûna şilî jî zêdetir bû. Van HP-ê bi piranî nerm û derbas bûn û di nav 3 hefteyên yekem de piştî destpêkirina dermankirinê çêbûn. Di hefteyên pêş de, ew hêdî hêdî kêm bûn.

Di nexweşên ku bi Lixumia hatine dermankirin de, şansê tansiyonê kêm bû (24.5%) ji yên di nexweşên ku bi exenatide re têne dermankirin 2 caran di rojê de (35.1%), û pirbûna HP-ya din jî ji traktora gastrointestinal di nav her duyan de. komên dermankirinê yek bû.

Nerazîbûn li cîhê injeksiyonê

Nerazîbûnên li cîhê injeksiyonê di dema 24-hefte ya dermankirinê de li 3.9% ji nexweşên ku Lixumia distînin, di dema ku di nexweşên ku cîhê placebo digirin de, ew bi rêjeya 1.4% re hatîn dîtin. Pir reaksiyonên bi ziravî nerm bûn û bi gelemperî ji dermankirinê nehiştin.

Ji ber taybetmendiyên potansiyela immunogenîk ên dermanên ku proteîn an jî peptîd hene, piştî dermankirina bi nexweşiya Lixumia re, pêkanîna anodîdên li lixisenatide mimkun e. Di dawiya dema dermankirinê ya 24-hefte de, di lêkolînên bi kontrola placebo de, 69.4% ji nexweşên ku bi lixisenatide hatine dermankirin ji bo hebûna antîpîskên li lixisenatide xwedî encamên erênî bûn. Lêbelê, guhertina di navbara HbA 1c de, li gorî ya ku berî karanîna lixisenatide, di heman demê de, di heman demê de, bêyî ku encama erênî an neyînî ya analîzê ji bo hebûna angodîstanên lixisenatide, heman bû. Ji nexweşên ku bi lixisenatide hatina dermankirin ku xwedan encamek HbA 1c bû, 79.3% ji testa neyînî ji bo hebûna anodîstan li li dexisenatide an sernavê serpîpênê ya lixisenatide ji binîveya jêrîn de jibo jimartina wê hebû, dema ku% 20.7 nexweş jî hebû. titnerên çendîn ên antîpotîzên lixisenatide.

Di nav nexweşên ku li gorî rewşa statûya anodîstan lixisenatide girêdayî ye, ji bilî zêdebûna zêdebûna berteka bertekên li cîhê înfeksiyonê ya di nexweşên bi-antî-erênî de, ti cudahî di profîla ewlehiya giştî de tune. Pir reaksiyonên li cîhê înşeksiyonê, ne bê hebûn û nebûna antîpîpênê ji lixisenatide ne rewa bûn, sivik bûn.

Bi reaksiyonek glîkagon an endogjen GLP-1 reaksiyonek cross-immunolojîk tune.

Reaksiyonên alerjîk ên ku dibe ku bi karanîna lixisenatide re têkildar in (wek reaksiyonên anafîlaktîk, angioedema û urticaria) di dema 24-hefteya sereke ya dermankirinê de, li 0.4% ji nexweşên ku bi Lixumia hatine dermankirin re, li gorî kêmtir ji 0,1% ji nexweşan hat dîtin. li koma placebo.

Berfirehkirina dermanê zuwa

Rêjeya dermanên dermanan ji ber reaksiyonên neyînî di koma Lixumia de 7,4% û di koma placebo de% 3.2 bû. HP-ya herî gelemperî ya ku rê li ber vekişîna dermankirinê ya di koma Lixumia de vediqete (3.1%) û vereşîn (1.2%) bû.

Dosage form

Olutionareserkirina ji bo injeksiyonê 0.05 mg / ml û 0,1 mg / ml

1 ml ya çareseriyê tê de ye:

naveroka çalak - lixisenatide 0.05 mg an 0.10 mg

veberhêner: 85% glycerin, trihydrate acetate natrium, L-methionine, metacresol, acid hîdrochloric, hîdroksid natrium, ava ji bo şiyariyê.

Liquiderm ya rengîn zelal.

Taybetmendiyên dermanxane

Piştî ku rêveberiya subkutan ji nexweşên bi şekir 2 re diyabet, rêjeya pizirandina lixisenatide zû ye, bêyî ku dozê tête îdare kirin. Tevî doz û ji ber ku lixisenatide di dozên yek an pirjimar de hate bikar anîn, di nexweşên bi şekir 2-şekir 2 de, tmax navînî ji 1 heya 3,5 saetan e. Di derheqê rêveberiya jêrdestî ya lixisenatide de li pêsîrê, tilî û destikê, di cûrbecûrbûna rêjeyê de cûdahiyên girîng ên klînîkî tune.

Lixisenatide xwedan astek nermî ya girêdana (55%) ji proteînên mirov re heye.

Vebijarka eşkere ya belavkirinê piştî rêveberiya subkutanê ya lixisenatide (Vz / F) bi qasî 100 L ye.

Biyotransformasyon û derxistinê

Wekî peptide, lixisenatide bi filtration glomerular ve tê şopandin reabsorption tubular û têkbirina metabolîzma pêştir, rê li ber damezrandina peptîdên piçûktir û amînoyên ku, dîsa di metabolîzma proteîn de têne girtin vedigire.

Piştî îdarekirina dozên pirjimar di nexweşên bi şekirê şekir 2 de, nîv-jiyana paşînlêkirinê ya paşîn nêzikî 3 demjimêran bû û zelaliya navînî (CL / F) nêzîkî 35 l / h bû.

Nexweşên bi fonksiyonê vexwarinê ya kemandî

Di nexweşên kêmanî de (zelaliya kreatînîn a ku bi formula Cockcroft-Gault ve hatî hesibandin, 60-90 ml / min bû), nerm (navgîniya kreatînîn 30-60 ml / min) û kêmbûna gurçikê ya giran (zelaliya kreatînîn 15-30 ml bû / min), AUC (devera ku di binê berjewendiyê de li dijî kûrahiya demî ye), bi rêzdarî ji sedî 46%, 51% û 87% zêde bû.

Nexweşên ku bi karûbarê kezebê veqetandî hene

Ji ber ku lixisenatide bi gelemperî ji hêla gurçikan ve tê derxistin, nexweşên bi fonksiyonek gurçikê vebirî ya akût an jî kronîk beşdarî lêkolînên pharmacokinetic nebûne. Fonksiyona hepatîk ne li bende ye ku li ser pharmacokinetics lixisenatide bandor bike.

Zayenda hanê ti bandorek klînîkî ya girîng li ser pharmacokinetics of lixisenatide tune.

Li ser bingeha encamên lêkolînên pharmacokinetic li nexweşên nijada Qefqasî, Japonî û Chineseînî, bi eslê xwe etnîkî li ser pharmacokinetics lixisenatide bandorek klînîkî girîng nîne.

Age li ser pharmacokinetics of lixisenatide bandorek klînîkî ya girîng nîne. Di lêkolînek pharmacokinetic de di nexweşên ne-diabetîk ên pîr de, karanîna lixisenatide 20 μg di koma nexweşên pîr de (11 nexweşên ji 65 heta 74 salî û 7 nexweşên ji 75 salî ≥ 75 salî) re, dibe sedema zêdebûnek navînî ya PPK-a lixisenatide ji% 29, ligel 18 nexweşên ji 18 û 45 salî re, dibe ku bi koma pîr re têkildar bibe.

Giraniya laş li ser nîşana PPK-ê ya lixisenatide bandorek klînîkî ya girîng nîne.

Bandora lixisenatide ji hêla têkiliyek taybetî ve bi receptorên GLP-1 re têkilî ye, ku dibe sedema zêdebûna monocosfateya adenosine cyclic intracellular (cAMP). Lixisenatide dema ku asta şekir di xwînê de zêde dibe sedema sekinandina însulînê çêdike, lê ne bi normoglycemia re, ya ku xetera hîpoglikemiyê sînordar dike.

Di heman demê de, sekinandina glukagon sekinandin. Bi hypoglycemia re, mîkanîzmayek rezerve ya sekreteriya glukagonê tê domandin. Lixisenatide vala ya bêhnê hêdî dike, leza ku glukozê ku ji xwarinê werdigire di livika xwînê de kêm dike.

Dema ku rojek yek carî li nexweşên bi şekir 2 diyardeyê de tête bikar anîn, lixisenatide ji ber bandorên bilez û dirêjtir ên kêmkirina tansiyonên glukozê yên piştî xwarinê û li ser zikê bêpîvan kontrolê glycemîk çêtir dike.

Ev bandora li ser glukozê postprandial di lêkolînek 4-heftane de hate pejirandin, li gel liraglutide 1.8 mg carekê di rojê de bi tevliheviya bi metformin. Rêjeya kêmbûna ji asta destpêkê ya pîvana PPC-ê ya 0: 30-4: 30 h piştî glukoza plazma piştî xwarina testê ev bû:

–12.61 saet * mmol / L (-227.25 saet * mg / dL) di koma lixisenatide û

- Di koma liraglutide de saet 4,04 * mmol / L (-72.83 saet * mg / dL). Di heman demê de di lêkolînek 8-hefte de li gorî liraglutide ya ku di pêşiya taştê de hatibûn hevgirtin digelhevkirina glargine ya însulîn bi an bêyî metformin re hat qebûl kirin.

Karîbûn û ewlehiya klînîkî

Di lêkolînên bidawîhatina qonaxa III de, hat destnîşankirin ku di dawiya serdema sereke ya dermankirinê 24-hefte de, zêdetirî 90% ji nifûsa nexweşan karîbûn dozek domdariya Lixumia 20 µg yek rojê carekê bigirin.

Dermankirina dermanê zêdeyî bi dermanên antidiabetic ên devkî

Di dawiya serdema sereke ya dermankirinê ya 24-hefte ya bi Lixumia re, di navhevkirina bi metformin, sulfonylurea, pioglitazone, an tevheviyek ji van dermanan re, di plazma HbA1c û 2-demjimêrên glukozê postprandial de piştî ku ceribandinek bi cîhê placebo re têkildar in, kêmasîyên statîstîkî nîşan didin. Rêjeya kêmkirina HbA1c girîng bû dema ku derman yek carî roj tê derman kirin, bêyî ku di danê sibehê de an êvarê were bikar anîn. Rûxandina vî rengî ya HbA1c di lêkolînên dirêj-dirêj de heya 76 hefteyan dirêj bû.

Asta glukozê ya postprandial

Dermankirina lixumia sedema kêmkirina 2-hûrdanê glukozê postprandial piştî xwarinek ceribandinê, ji statîstîkî ve ji cihê cihê sembolê, ji bilî dermankirina bingehîn, kêm bû.

Di dawiya serdema sereke ya dermankirinê ya 24-hefteyî de, dermankirina Lixumia bi tevlihevkirina metformin û / an sulfonylurea di hemî ceribandinên kontrolkirî de rê li ber guhartinek domdar a giraniya laşî digire, ji -1.76 kg ta -2.96 kg.

Guhertinek di giraniya laşê ji asta destpêkê de di navbêna - 0,38 kg ji -1.80 kg di heman demê de li nexweşên ku lixisenatide digihîjin hevbeş bi dozek bi taybetî îstiqrar ê însulasyona basal re, an jî di kombînasyona bi metformin an sulfonylurea de hat dîtin.

Li nexweşên ku yekem car dest bi karanîna însulînê kir, di koma lixisenatide de, giraniya laş hema hema bêencam dimîne, dema ku di koma placebo de zêdebûnek hate nîşandan. Di lêkolînên dirêj de, ku 76 hefte berdewam bûn, windakirina giranê domdar bû.

Lêkolînên klînîkî yên Lixumia nîşan dide ku fonksiyonê hucreya betayê çêtir e ku ji hêla modela nirxandina çalakiya hucreya beta homeostatic (HOMO-β / HOMA-β) tê pîvandin.

Nirxandina Cardiovaskular

Li hemî ceribandinên bi kontrola placebo-ê ya qonaxa III-yê de, nexweşên bi şekirê tip 2 ne zêdebûna rêjeya dil ya navîn nîşan nedan.

Mirovên pîr

Mirovên aged70 salî ne

Lixisenatide başbûnek girîng di hemoglobînê glycated (HbA1c) de peyda kir (guherîn bi -0.64% li gorî cîhê selete, 95% navbirî bawerî (CI): ji -0.810% ber -0.464%, p

Bandorên alîgirê çareseriya Lixumium

Kurteya Profîla Ewlekariyê

Zêdetirî 2,600 nexweşên li 8 lêkolînên mezin ên bi cihê yên cihê kontrolê an jî lêkolînên qonaxa III bi kontrola çalak Lixumia bi monoterapî an bi tevliheviya bi metformin, sulfonylurea (bi an bê metformin) an însulîneya bingehîn (bi an bêyî metformîn an bi sulfonylurea) wergirtine. an bêyî wê).

Di nav ceribandinên klînîkî de reaksiyonên neyînî yên herî gelemperî xetimîn, vereşîn û xurîn bû. Nerazî bi piranî nerm û derbasdar bûn.

Di heman demê de bûyerên hîpoglycemia (dema ku Lixumia di kombînasyona bi sulfonylurea û / an însulasyona bingehîn re hate bikar anîn) hebûne û serêşî jî heye. Reaksiyonên alerjîk li 0.4% ji nexweşên ku bi Lixumia bikar anîn hate dîtin.

Li jêr reaksiyonên neyînî yên ku bi qewimîna> 5% re çêbûne, heke ku pirbûna bûyer çêtir di nav nexweşên ku Lixumia digirin ji yên di nav nexweşên ku digihîje hemî dermanên berberiyê de, di heman demê de reaksiyonên neyînî jî bi berteka 1% in di koma nexweşên ku digihîje Lixumia de, heke frekansa bûyînê di nav koma nexweşan de ku hemî dermanên bihevberî werdigirtin 2 qat zêde bû.

Reaksiyonên neyînî yên di ceribandinên li cihê-kontrolkirin û qonaxa III-yê de bi kontrola çalak re li seranserê dema dermankirinê hatine damezirandin (di nav de dema ku ji derveyî serdema dermankirinê ya sereke ya 24-hefte di lêkolînên bi tevahî hefteyên ≥ 76-ê ya tevahiya dermankirinê de pêk tê).

hypoglycemia (bi tevlîhevkirina sulfonylurea û / an însulîna bingehîn)

serêş

birîn, vereşîn, xurîn

Bi gelemperî (≥ 1/100 ber 5% fat payday bolsan zhalymsyz reaksiyona berylgen, hunter payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru derman taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn belne belsendi baқylanatyn III faza ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Rêbernameyên taybetî

- bi dermanê hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea û metformin,

- bi monoterapî bi însulasyona basal,

- bi tevlihevkirina însulînê ya bingehîn û metformîn.

Di tevahiya dema dermankirinê de dema ku Lixumia di yekdestiya monoterapiyê de bi dermanê hogoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea re hate bikar anîn, hîpoglycemiya bi xuyangên klînîkî li 22,7% ji nexweşên ku bi Lixumia re hatine dermankirin û di% 15.2 de ji nexweşên ku placebo wergirtine re çêbû. Dema ku Lixumia di navhevkirina sêyemîn de bi dermanê hîpoglycemîk a devkî ya koma sulfonylurea û însuliya bingehîn hate bikar anîn, hîpoglycemiya bi pêşangehên klînîkî li 47.2% ji nexweşên ku bi lixisenatide hatine dermankirin û di% 21.6 ê nexweşên ku bi placebo tê derman kirin de çêbû.

Bi gelemperî, ji bo tevahiya serdema girtina dermanê di ceribandinên klînîkî yên III-yê kontrolkirî de, bûyera hîpoglikemiya giran a bi vegotinên klînîkî re têkildar dibe ku bibe "gradînek" kêm.

Ji ber taybetmendiyên potansiyela immunogenîk ên dermanên ku proteîn an jî peptîd hene, piştî dermankirina bi nexweşiya Lixumia re, pêkanîna anodîdên li lixisenatide mimkun e. Di dawiya dema dermankirinê ya 24-hefte de, di lêkolînên bi kontrola placebo de, 69.4% ji nexweşên ku bi lixisenatide hatine dermankirin ji bo hebûna antîpîskên li lixisenatide xwedî encamên erênî bûn.Lêbelê, guhertina di navbara HbA1c de, li gorî ya ku berî karanîna lixisenatide, di heman demê de, di heman demê de, bêyî ku encama erênî an neyînî ya analîzê ji bo hebûna anodîdên lixisenatide, heman bû. Ji nexweşên ku bi lixisenatide re me encamek HbA1c tê dermankirin, 79.3% ji testa neyînî ji bo hebûna antîpotîzên lixisenatide an sernavê serpîçikên ku lixisenatide li binê sînorê jêrîn a jimartina wê hebûn, û yên mayî 20.7% ji nexweşan hebûn. titarên detektîf ên antîpîskên lixisenatide.

Bi reaksiyonek glîkagon an endogjen GLP-1 reaksiyonek cross-immunolojîk tune.

Dosage û rêveberî

Doziya destpêkê: dosage bi 10 mcg Lixumia rojê 14 caran rojê dest pê dike.

Doza domdariyê: Birêvebirina dozek parastina domdar ya 20 mcg Lixumia yek rojê carekê di roja 15-an de dest pê dike.

Ji bo dozek domdar, çareseriya injeksiyonê Lixumia ya 20 mcg tête bikar anîn. Ji bo dansa destpêkê, çareseriyek 10 mg Lixumia injeksiyonê tête bikar anîn.

Liksumiya rojê carekê, yek demjimêrek ji berî her xwarinê tê danasîn. Pêşîn, vegirtina Lixumia, berî ku heman wextê xwarinê, dema ku rêveberiya wextê herî hêsan hatî bijartin, rojane tê pêkanîn. Heke dozek Lixumia nemaye, pêdivî ye ku demjimêrek berî xwarina dermanê yek pêk were.

Dema ku Lixumia derman bikin, ji bilî ku dermankirina bi metformin re tête kirin, dibe ku dozîna heyî ya metformin bê guhertin.

Dema ku Lixumia derman bikin, digel ku tedawiya bi sulfonylurea an însulasyona bingehîn re heye, dibe ku dozek sulfonylurea an însulasyona bingehîn were kêm kirin da ku xetera hîpoglycemiyê kêm bike.

Lixumia ji ber sedema zêdebûna metirsiya hîpoglycemia (li "Rêbernameyên Taybet" binihêre) divê bi hev re bi însulîneriya basal û sulfonylurea re were derman kirin.

Bikaranîna Lixumia-ê hewce nake ku çavdêriya taybetî ya asta glukozê ya xwînê bike. Lêbelê, dema ku di kombînasyona bi sulfonylurea an însulasyona bingehîn de were bikar anîn, dibe ku ji bo sererastkirina dozê sulfonylurea an însulasyona bingehîn dibe ku ji bo şopandina glukoza xwînê an xwe-çavdêrîkirina glukoza xwînê hewce be.

Li ser bingeha temen, piyasekirina dozê ne hewce ye.

Nexweşên bi fonksiyonê vexwarinê ya kemandî

Di nexweşên ku bi rengek rengek sivik an nermîner re têkildar e, hewceyê narizandina dozê nayê kirin. Di nav nexweşên bi fonksiyona rengek zehf de astengî (zelaliya kreatînîn kêmtir ji 30 ml / min) an di nexweşên bi nexweşiya gurçikê ya qonaxa paşîn de tune, û ji bo vê yekê, Lixumia ji bo van komên nexweşan nayê pêşniyar kirin.

Nexweşên ku bi karûbarê kezebê veqetandî hene

Ji bo nexweşên bi fonksiyona kêmbûna kezebê, adaptasyona dozê ne hewce ye. Nifûsa Padîstan

Ewlekarî û bandora lixisenatide di zarok û mezinan de di bin 18 saliyê de ne damezrandiye. Daneyên nayên peyda kirin.

Rêwîtiya Rê

Lycumum ji bo rêveberiya subkutanê di nav tûj, stû an destikê de tê destnîşan kirin. Hûn nekarin bi rengek an intramuscular têkevin.

Lixumia ger ku ew qeşaye hebe nayê bikar anîn. Liksumiya dikare ji alavên penêr ji bo penêrê vexwarinê ji 29 û 32 kalibîr re were bikar anîn. Pêdiviyên penêr ên Sirincê nayêne nav kirin.

Pêdivî ye ku şîret bikin ku nexweş piştî her karanîna li gorî hewcedariyên yasaya dermanên herêmî ji dest bavêjin. Ev ji pêşîlêgirtin û şilkirina hewikê re dibe alîkar. Pênûs ji bo karanîna tenê tenê nexweşek tête armanc kirin.

Pêdivî ye ku her derman an karûbarên materyalê neyên bikar anîn li gorî qanûnên destwerdanê yên herêmî werin avêtin.

Di nebûna lêkolînên lihevhatinê de, nabe derman bi dermanên din re were hev kirin.

Têkiliyên dermanan

Lixisenatide peptide ye ku bi tevlêbûna cytochrome P450 re nayê metabol kirin. Di lêkolînên in vitro de, lixisenatide li ser çalakiya isoenzymes cytochrome P450 an veguherînerên mirovan bandor ne kir.

Zêdekirina valahiya naveroka gastrîkî ya bi karanîna lixisenatide re dibe ku rêjeya xweşikirina dermanên devkî kêm bike. Pêdivî ye ku bi baldarî were şopandin ku nexweşên ku bi dermanên nermîner an narkotîkên ku hewceyî çavdêriya klînîkî ya nêzik dibin, bi taybetî dema ku dest bi dermankirina lixisenatide kirin, bi baldarî derman bikin. Ji bo lixisenatide, divê van dermanan bi rengek normal bigirin. Heke pêdivî ye ku dermanên bi vî rengî bi xwarinê re bêne girtin, pêdivî ye ku pêdivî ye ku nexweş gava ku lixisenatide nayê bikar anîn bi wan re xwarinê bi wan re bişînin.

Ji bo dermanên devkî, wekî antîbîotîk, ku, bi taybetî di derheqê bandorkeriyê de, bi hêjahiya hewa ve girêdayî ye, pêdivî ye ku nexweşan tê pêşniyar kirin ku kêmtirîn 1 demjimêr berî an 4 demjimêran piştî şilandina leksîsenatide.

Formên dosage-yekta yên navborî yên ku tê de materyalên hestiyar di derzîkirinê de di stûyê de hene divê 1 saet berî an 4 demjimêran piştî şilandina lîksesenatide were bikar anîn.

Ji bo nirxandina bandora lixisenatide ya li ser derxistina naveroka gastrîkî, paracetamol wekî modelek derman hate bikar anîn. Piştî ku yek dozek paracetamol 1000 mg hate karanîn, devera di binê kerikê (PPC) û t1 / 2 paracetamol bê guhertin, bêyî ku di dema karanîna wê de (berî an piştî injeksiyonê ya lixisenatide). Gava ku ew 1 saet an 4 demjimêr hate bikar anîn piştî 10 μg lixisenatide, parameterê Cmax ya paracetamol kêm bû, bi rêzdarî, ji hêla 29% û 31% ve kêm bû, û nirxa navîn ya tmax hate paşve xistin, bi rêzdarî, ji hêla 2.0 û 1.75 demjimêr. Bi karanîna 20 μg ya dozê domdariyê, hêdîbûnek din a tmax û kêmbûna Cmax ya paracetamol hate pêşbînîkirin.

Gava ku paracetamol 1 saet berî karanîna lixisenatide hate bikar anîn bandor li ser Cmax û tmax ya paracetamol nehate kirin.

Li gorî daneyên jorîn, ne hewce ye ku dozên paracetamol were sererast kirin, lê dirêjkirina Tmax a ku hat çavgirtin dema ku paracetamol armanc bû 1-4 demjimêran piştî girtina lixisenatide divê were hesibandin dema ku destpêkek zûtirîn ya çalakiyê ji bo bandorbûnê hewce ye.

Piştî serîlêdana yek dozek ji kontrajana devkî (etinyl estradiol 0.03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) 1 dem berî an 11 demjimêran piştî bicîhkirina 10 μg lixisenatide, Smax, PPC, t1 / 2 û tmax ên etinyl estradiol û levonorgestrel bêyî guhertin.

Bikaranîna pêşîlêgirtina devkî 1 saet an 4 demjimêran piştî karanîna lixisenatide bandor li AUC û t1 / 2 ya etinyl estradiol û levonorgestrel bandor nekir, dema ku Cmax of etinyl estradiol kêm bû, bi rêzdarî, ji sedî 52% û 39%, û levonorgestrelê Cmax ji sedî 46 kêm bû. û 20%, û nirxa navîn ya tmax bi 1-3 demjimêran hêdî kirin.

A kêmbûna Cmax têkiliya klînîkî sînorkirî ye, û ji nû ve sazkirina ducanî ya pêşîlêgirtina devkî ne hewce ye.

Gava ku di sibehê de ji bo 20 rojan 20xg lixisenatide bi 40 mg atorvastatin re tevlihev bibin, bandora atorvastatin nehat guhertin, dema ku Cmax bi 31% kêm bû û tmax bi 3.25 saetan zêde bû.

Ji bo tmax zêdebûnek weha heke atorvastatin di êvarê de hate bikar anîn, û lixisenatide di sibehê de, lê ji sedî PPK û Cmax ya atorvastatin, bi rêzdarî, ji sedî 27% û 66% zêde bû.

Van guhertinan ji hêla klînîkî de ne girîng in, û ji ber vê yekê nîgarkirina dozê ya atorvastatin ne hewce ye ku gava ku ew bi tevlihevkirina lixisenatide ve tête bikar anîn.

Warfarin û derivatives din ên coumarin

Piştî karanîna 25 mg ya warfarinê ya bi dozên pirjimar ên lixisenatide 20 μg, bi bandora AUC an INR (rêjeya normalbûna navneteweyî) ti bandorek nebû, dema ku Cmax 19% kêm bû û tmax di 7 saetan de zêde bû.

Li ser bingeha van encaman, dema ku ew bi hevbeş bi lixisenatide ve tête bikar anîn, pêdivî ye ku birêkûpêkkirina warfarin ne hewce be, di heman demê de, çavdêriya dubare ya INR li nexweşên ku derfarinên warfarin û / an coumarin digirin di destpêka an dawiya dermankirina lixisenatide de tê pêşniyar kirin.

Piştî karanîna hevbeş ya lixisenatide 20 μg û 0.25 mg digoxin di dewleta ekuilokê de, digoxîn PPC nehat guhertin. Nirxê tmax ya digoxin 1.5 demjimêran zêde bû, û nirxa Cmax ji% 26 kêm bû.

Li ser bingeha van encaman, dema ku di berhevkirina bi lixisenatide ve tête bikar anîn, hewceyê narkotîkirina digoxin nayê çêkirin.

Piştî karanîna hevbeş ya lixisenatide 20 μg û 5 mg ramipril ji bo 6 rojan, ramipril PPK bi 21% zêde bû, dema ku Cmax% 63 kêm bû. Indeksên PPC û Cmax ya metabolê çalak (ramiprilat) ne guherîn. Tmaxên ramipril û ramiprilat bi qasî 2.5 demjimêran zêde bûn.

Li ser bingeha van encaman, gava ku ew bi hevbeş bi lixisenatide ve tête bikar anîn hewce nabe ku diruşmeyek ramipril were çêkirin.

Pir zêde doz kirin

Di dema ceribandinên klînîkî de, dozên lixisenatide heta 30 mcg du caran bi rojane du caran ji nexweşên bi şekirê 2 re di lêkolînek 13-hefte de hatin derman kirin. Bi zêdebûna tengasiyên gastrointestinal re zêdebûnek hat dîtin.

Di rewşa zêde dozê de, li gorî nîşanên klînîkî û nîşanên pêdivî ye, divê nexweş dest bi dermankirina piştevaniya guncan bike, û divê dozê ya lixisenatide li ser dosiya diyarkirî kêm bibe.