Endezyariya genetîkî hilberîna însulînê

Insulîn - hormonek pankreasê ku nûve dike | metabolîzma karbohîdrate û domandina astek normal a cazdpadi xwînê de. Nebûna vê hormonê di laş de rêve dibe.) Bi yek ji wan nexweşiyên herî giran - şekir, ku, wekî sedema mirinê, piştî nexweşiyên dil û kanserê di rêza sêyemîn de ye. Însulîn globulek piçûk e | proteîn di nav 51 hêkên amînoyî de heye û ji du zincîra polîpeptidê pêk tê ku bi hev re ji hêla du pira disulfide ve girêdayî ye. Ew bi rengek yek-zincîre pêşgotinek fetusî, preproinsulin, tête çêkirin, tête çêkirin koi peptidek nîşana navendî (23 mayînên amino acîd) û peptide (C-peptide) bi 35-girêdan ve girêdide. Dema ku peptidê nîgarê ji holê were rakirin, proksûlînê ji 86 rûnên amino acîd di hucreyê de pêk tê, ku tê de zincîreyên A û B yên însulînê ve girêdayî ne.C-neia tweed, ku ji wan re ji bo girêdana disulfide 3 $ li ser girêdana dravfide peyda dike. Piştî dabeşkirina proteololîtîk a peptîdê C, însulîn pêk tê.

Formsend formên şekir têne zanîn. Forma herî dijwar, ji bo dermankirina kîjan nexweş pêdivî ye ku însulîn (forma însulînê-girêdayî-însulînê), ji hêla mirinê ya bijartî ya hucreyên ku vê hormonê synthes dikin (dibe sedema hucreyên giravên Langerhans ên di pankreasê de) têne çêkirin. Formek ji mellitus, ku ji bo ku tedawiya bi însulînê re ne hewce ye, gelemperî ye, ew dikare bi alîkariya parêzên guncanî were rêvebirin û ji nû ve bê:> ma. Bi gelemperî, pankreasên heywanan û cotkariyê di pîşesaziya goşt û kanewandinê de neyê bikar anîn û ji bo pargîdaniyên dermanê ku derê derxistina hormonê tê de tê girtin di qalikên sarincokê de tê danîn. Ji bo bidestxistina 100 g cr! Insnsulînê Thallic 800-1000 kg sermiyanê hewce dike

Têgihiştina her du zincîran û pêwendiya girêdana girêdana wan ya jihevgirtinê ji bo bidestxistina însulînê di 1963 û 1965 de hate kirin. sê tîmên lêkolînê li DYE, Chinaîn û Almanya. Di 1980-an de, pargîdaniya Danîmarkî Novo Industri rêbazek ji bo veguhertina insulîn pig li însulîneya mirovî bi guhertina 30-êmîneya alanine ya di zincîra B de, bi trenonînek paşîn veguherand. Hem insulîn di çalakî û dirêjahiya çalakiyê de cûdahî nebû.

Karê li ser endezyariya genetîkî ya însulînê nêzî 20 sal berê dest pê kir. Di sala 1978-an de, peyamek li ser hilberîna strain Escherichia coli ku hilberîna prinsulin Rat (USA) xuya dike. Di heman salê de, zincîra însulînê ya kesane bi vegotina giyayên wan ên sentetîk ên di hucreyan de ji hevûdu re hate çêkirin.E.coli(Fig. 5.11). Her yek ji genên sintetîkî yên hatine bidestxistin ji hêla 3'-endî ya giyayê enzîmê (3-galactosidase) ve hate guhastin û têkildarî vektora plazmidê bû.(pBR322).HucreE.colibi proteînên vî rengî yên recombinant re hatin veguheztin, proteînên hîbrîd (kîmerîk) ku ji parçeyek p-galactosidase û A an B peptidîn a însulînê ve girêdayî bûn bi wê re derbasî methionine bûn. Dema ku proteînek chimeric-ê bi bromîdê cyanogen pêk tê, peptide berdide. Lêbelê, nêzîkbûna pira disulfide di navbera zincîreyên însulînê yên avakirin de dijwar bû.

Di sala 1981-an de, anahînek pro-însulîn, mini-C-pro-însulîn, hate pêşandan, ku tê de 35-yekîneya C-peptide bi şaxek ji şeş amînoksîdan ve hate guheztin: arg-arg-gly-ser-lys-arg û derbirîna wê diE.coli.

Di 1980-an de, W. Gilbert û hevkarên wî insulin mRNA ji tumora P-hucre ya pankreasê ya mirinê qut kir û cDNA ji wê re bi karanîna transcriptase reverast wergirt. Encama cDNA-yê li hundur plazmîd bûpBR322E.colidi beşa navîn a penîrê penicillinase de. Plasmidê recombinant di derheqê struktura proinsulin de agahdarî heye.Wekî encama wergerîna mRNA, proteînek hîbrîd di hucreyên ku di nav wan de rêzikên penicillinase û proinsulin hene, ku bi tripsin re ji proteînek wusa hatî xêz kirin re hate çêkirin.

Di sala 1978-an de, karmendên Enstîtuya Bioorganic Chemistry di bin çavdêriya Acad de. Yu. A. Ovchinnikov, du giyayên strukturar ên ku hevsengiya têkbirina neuropeptîdan re hevrû bûn:leucine- enkephalin û bradykinin.Genê enkephalin leucine ya synthesized synthesized xwedî du end "sticky":

Genê sintetîkî ya encambûyî bi hev re parçeyek DNA-yê xwezayî ya ku ji hêla proteînera E. coli P-galactosidase ve hatî pêşander û beşa proximal a ku tê de hatî vexe vesaz kirin.E.coliheta plazmîdê

Gihandina însulînê, metodên endezyariya genetîkî, Biyotolojolojî - Karên dersê

1. Struktur û karên însulînê 5

1.1. Struktura molekulê însulînê 5

1.2 Girîngiya biyolojîkî ya însulînê 7

1.3. Insulin Biosynthesis 8

2. Pêkanîna endezyariya genetîkî 10

2.1. Bikaranîna metodên endezyariyê yên genetîkî ji bo zindîkirina dermanan 10

2.2. Rêbazên Endezyariya Gjenetîkî 11

2.3. Endezyariya genetîkî hilberîna însulînê 14

Jêdera ji nivîsê

Wekî din, dibe ku van herdu beşan bihevra di berhevoka proteîna hîbrîdê de hebin. Wekî din, dema afirandina proteînên hîbrîd, prensîba pirrengîbûnê dikare were bikar anîn - hebûna çend kopiyên polypeptide yên armanc di proteîneya hîbrîdê de, ku dikare berbiçaviya hilberê hedef zêde bike.

Li thengilîzstan, herdu stûnên însulînê mirov bi karanîna E. coli re synthesized bûn, ku bi molekulek bi hormonê biyolojîk çalak ve girêdayî ne. Ji bo ku organîzmek unicellular li ser ribosomesên wê molekulên însulînê li ser hev çêbike, pêdivî ye ku ew bi bernameya pêwîst peyda bike, ev e, ku ew giyayê hormonê li wê bigere.

Insnsulînê recombinant li Enstîtuya Akademiya Zanistî ya Rûsyayê bi karanîna strûhên E. coli yên ku ji hêla enstrumanên genetîkî ve hatine wergirtin hate bidestxistin. Proteînek pêşbirk a hîbrîd ji biomasa mezinbûyî tête destnîşan kirin, ku di hebandinan de tê diyar kirin

40. ya proteîna hucreyê ya tevahî ya ku preprroinsulin pêk tîne.

Veguheztina wê di însulînê de vitro di eynî rêzikê de tête çêkirin - polîpeptidê pêşîn tê qewirandin, preprîninsulin di nav qonaxên sulfitolîza oxidative de berbi însulînê ve tê guhastin, li dû girtina redaksîyonê ya sê girêdanên disulfide û vegirtina enzîmatîkî ya bindest C-peptide. Piştî rêzek ji ion-danûstendinê, gel û HPLC paqijên kromatografîk, însulasyona mirov ji paqijbûn û çalakiya xwezayî bilind tê wergirtin.

Ji bo bidestxistina însulînê, xêzek bi navokî ya nucleotide tête nav plasmidê ku tê de proteînek hîbrîdê ya ku ji prinsulin linear û parçeyek ji proteîna Staphylococcus aureus A ye, ku bi N-termînalê xwe re têkildar e, bi navgîniya 8-9, 10 ve tête bikar anîn.

Cultivêkirina biyomayê ya saturated a hucreyên riwekan recombinant destpêka hilberîna proteînek hîbrîd peyda dike, veqetandin û veguherîna sekinîn a ku di tub de rê dide însulînê.

Rêyek din jî gengaz e: bidestxistina di pergala bakterî ya îfadegirtina proteînek recombinant ku ji prinsulin mirovan û tifaqa polhistidine ya ku bi wî ve girêdayî ye bi navbêna methionine ve girêdayî ye. Ew bi karanîna kromatografiya chelate li ser stûnên bi tevna Ni-agarose û bromine tê veqetandin.

Proteîna ducanî S-sulfonated e. Nexşandin û analîzkirina spektrometrîkî ya girseyî ya proinsulin werdigirin ku ji hêla chromatografiya veguherîna ionê ve li ser rezîneya veguherîna anionê û RP (qonaxa berevajî) kromatografiya derewîn a performansa bilind nîşan dide hebûna brûskên disulfide yên ku bi pira disulfide ya mirovên xweser ên prinsulin vedihewîne nîşan dide.

Di van demên dawî de, baldariyek balkêş li ser hêsankirina prosedana hilberîna însulînê recombinant ji hêla endazyariya genetîkî ve hatî dayîn.Ji ber vê yekê, ji bo nimûne, hûn dikarin bi proteîneya lysine ya rêberê peptide yê interleukin ve girêdayî proteînek ku ji proinulin girêdayî N-termînalê ye, bistînin.

2. Proteîn di nav laşên tevlêbûnê de bi bandorkerî û vegotinî ye. Piştî rûbirûbûnê, proteîna ku însulîn û C-peptid hilberîne bi trypsin 5, 8, 10 re tête paqij kirin.

Insnsulîn û C-peptidê encam bi RP-HPLC têne paqij kirin. Dema ku avahiyên fuse têne afirandin, rêjeya girseyê ya proteîna kanserê û polypeptide armanc e.

C-peptidên bi alîkariya amatorên aminoacîdê ku xwediyê malperên sînorkirina Sfi I û du mayînên arginîn li destpêkê û di dawiya spacerê de ji bo paşînkirina proteînbêjê ya tripsîn li gorî prensîba ser-serê têne girêdan.

Hilberên HPLC-ê nîşan dide ku hilweşandina C-peptide bi rengek çêdike, û ev destûrê dide karanîna genên syntetîkî yên multimerîk da ku polypeptidên armanckirî li ser pîvana pîşesaziyê hilberînin.

Encam

Radîkal, û di piranîya rewşan de, tenê awayê domandina jiyan û karûbarê nexweşên bi diyabetes mêjû, mêjû, însulîn e.

Berî wergirtin û danasîna însulînê di pratîka klînîkî de, ji destpêka nexweşîya nexweşên şekir I ტიპის I, ligel ku karanîna parêzên herî xirabtirîn jî, encamek mirinê çêdibû.

Nexweşên şekir Tîpa I hewceyê dermankirinê bi domandina dermanan bi amadekariyên însulînê re. Qedexekirina kargêriya birêkûpêk a însulînê ji bo yek sedemek an sedemek din dibe sedema pêşkeftina lezgîn a tevliheviyan û mirinên zû ya nexweş.

Heya niha, hebûna şekra şekir piştî nexweşiyên pergala kardiovaskuler û kezebên malign di rêza sêyemîn de ye. Rêjeya şekiranê di nav mezinan de, li gorî Rêxistina Tenduristiyê ya Cîhanê, li piraniya herêmên cîhanê 2-5% e û her roj zêde dibe.

1. sal hejmara hejmara nexweşan hema hema dubare kir. Hejmara nexweşên girêdayî însulînê, tevî pêşkeftina berbiçav di warê tenduristiyê de, her sal zêde dibe, û niha tenê li Rûsyayê bi qasî 2 milyon kes e.

Rêbazên herî sozdar ên ji bo hilberîna însulînê rêbazên endazyariya genetîkî ne. Insnsulînasyona genetîkî bi çêkirina zincîreyên A û B veqetandî tête bikar anîn û stûnên hilberîner ên cûda û piştre veqetandina molekulê, piştre veqetîna isoform, û şaneyên hevgirtina proinsulin di hucreyên E. Coli de bi şiklê wê re digel tripsin û karboxypeptidase û hilberîna însulasyona xwerû.

Afirandina narkotîkên însulînasyona mirovî ya ku bi çêkirina genetîkî ve tê çêkirin, ji bo rizgarkirina jiyana bi mîlyonan mirovên bi şekir diyardike, ji bo çareserkirina gelek pirsgirêkên diyabetolojiya rûsî derfetên nû vedike.

Wêje

Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. Nexweşiya şekir: aliyên nûjen ên tespîtkirin û dermankirinê / Doktor, ed. G.L. Vyshkovsky.-2005.- M .: RLS-2005, 2004.- 960 f.

Gavrikov, A.V. Optimîzekirina hilberîna biyotnolojîk a madeyên recferinant mirovê recombinant: dis. ... cand. biol. Zanist - M, 2003

Insulasyona mirovî bi rengek genetîkî hate çêkirin. Bi karanîna prensîpa bifunctionaliyê ve zêdebûna karanîna dabeşkirina chromatografîk. / Romanchikov A.B., Yakimov S.A., Klyushnichenko V.E., Arutunyan A.M., Wulfson A.N. // Kîmya Bioorganic, 1997 - 23, No. 2

Glick B., Pasternak J. Kontrolkirina karanîna rêbazên bioteknolojîk // B. Glick, J. Parsnip / Molekulare Bioteknolojî = Bioteknolojiya Molekular. - M .: Mîr, 2002 .-- S. 517-532. - 589 p.

Glick B., Pasternak J. Bioteknolojiya Molecular. Prensîp û pêkanîn. M .: Mîr, 2002.

Davis R., Botstein D, Roth J. Methodên endezyariya genetîkî. Genetîkên bakteriyê // R. Davis, D. Botstein, J. Roth / Per. ji îngîlîzî.-M .: Mîr. - 1984.- 176 f.

Ermishin A.P.Organîzmayên Veguhezkirî yên Genetîkî: Mîtan û Rastî / A.P. Ermîşîn // Mn .: Tekhnalogaliya.- 2004. - 118 p.

Vebijarkên Biyotekolojiya Dermanê: Pirtûk / TP Prischep, V.S. Chuchalin, K.L. Zaykov, L.K. Mikhaleva. - Rostov-on-Don .: Phoenix, Tomsk: House Publishing NTL, 2006.

Patrushev L.I. Pergalên genetîkî yên zirav. // L.I. Patrushev / M .: Nauka.- 2004.

Romanchikov, A.B. Insulasyona mirovî bi rengek genetîkî hate çêkirin. Bi karanîna prensîpa bifunctionaliyê ve zêdebûna karanîna dabeşkirina chromatografîk. / A.B. Romanchikov û yên din.

// Kîmya Bioorganic. 1997. No. 2. p. 23

Rybchin V.N. The Fundamentals of Engineering Engineering Genetic // V.N. Rybchin / 2nd edition., Revandî. û lê zêde bike: Pirtûkek ji bo zanîngehan. SPb .: Weşangeriya SPbSTU. - 2002 .-- 522 s.

Schelkunov S. N. Endezyariya genetîkî // Schelkunov S. N. / Novosibirsk: Sib. univ. Weşangeriya Weşanê. 2008.

Schelkunov, S.N. Endezyariya genetîkî: nivîsîn. destûrdayîn. - 2nd, ed., Rev. û lê zêde bike. - Novosibirsk: Sib. univ. Weşangeriya Weşan, 2004 .-- 496 p.

1. Cihê girêdana girêdanên disulfide di molekula însulînê de.

2. Siyaseta amîneyên asîdê di molekula însulînê de

Bandora însulînê li ser enzîmên mîtolojîkî yên mifteyî

Musiklê mîzikê tissuealakbûna tîrikê ya adipose 1. phosphodiesterase 1. phosphodiesterase 1. LP-lipase

4. Kompleksa Pyruvate dehydrogenase

4. Kompleksa Pyruvate dehydrogenase

5. Phosphatase glycogen synthase û glycogen phosphorylase

5. Glycogen synthase phosphatase b. Indeksa Acetyl-CoA-karboxylase 1. Glucokinase 1. Glyceraldehyde phosphate dehydrogenase

6. Glucose-6-fosfate dehydrogenase Repression Fosphoenolpyruvate carboxykinase

Hêjar 3 Pênasa bîosinzasyona însulînê li hucreyên β-giravên Langerhans. ER - retîkulasyona endoplazmîkî. 1 - damezrandina peptide ya nîşanê, 2 - synthesiya preproinsulin, 3 - zelalkirina peptidê nîşaneyê, 4 - veguhestina proinsulin li cîhaza Golgi, 5 - veguherîna proinsulin li insulîn û C-peptidê û tevlêkirina însulîn û C-peptide li granulên sekretî, 6 - sekreandina însulînê. û C peptide.

4. Pêvekek gelemperî ji bo pêşvexistina syntulasyona însulînê ji pêşgirên wê

Hêjar 5 Pêkvekirina însulînê bi avakirina du zincîra veqetandî

Rêbaza bidestxistina însulasyona mirovî ya bi motîfkojînîkî

Afirandin bi qada biyoteknolojiyê ve girêdayî ye, bi taybetî bi hilberîna însulînê ya mirovkanî ya çêkirî yên genetîkî ji bo çêkirina dermanên ku di dermankirina şekir de tê bikar anîn.

Method bi çandiniya hilberîner a proteînek hîbrîd a ku tê de mirovên proteînsulin, Escherichia coli BL21 / pPINS07 (BL07) an Escherichia coli JM109 / pPINS07 pêk tê, bi hilweşandina hucreyan, veqetandina laşên proteîn ên hybrid veqetandî ye.

Piştre, şuştina pêşîn a laşên tevlêbûnê, belavkirina hevdem a proteînê û sererastkirina girêdanên disulfide di hevalek bi 5-10 mM dithiothreitol û 1 mM EDTA tête kirin, nûjenkirin û paqijkirina proteîna fusion a renatedd by chromatography sharing ion.

Paqijkirina proteîna hîbrîdê bi hêla hîdrolîzasyona hevbeş a trîpsîn û karboksîpeptidase B ve bi rêjeyek bihele ya proteîna hîbrîd, tripsîn û karboxypeptidase B 4000: 0.6: 0.9 ve tête çêkirin.

Paqijkirina însulînê bi chromatografiya hîdrofobîk an qonaxa berevajî kromatografya laş a performansa bilind a li pey filtration gel, û izolîna însulînê bi kristalbûnê di hebûna krîterên zinc de pêk tê. Pêşkeftin dihêle ku pêvajoya bidestxistina însulasyona mirovî ya ku ji hêla genetîkî ve tê çêkirin kêm bike û hilberîna wê zêde bike.

Afirandin bi qada biyoteknolojiyê, û bi taybetî bi hilberîna însulînê ya mirovkanî ya çêkirî yên genetîkî ji bo çêkirina dermanên ku di dermankirina şekir de tête bikar anîn ve girêdayî ye.

Bi girtina destkeftiyên sereke yên diyardeya nûjen û pêşniyarên Rêxistina Tenduristiyê ya Cîhanê, welatên Ewropî ji sala 2001-an pê ve derbasbûna karanîna însulînê ya mirovan temam kirin. Di vê derbarê de, pêşveçûna rêbazên ji bo hilberîna însulînê bi karanîna rêbazên teknolojiya recombinant a DNA karekî lezgîn e.

Rêbazek naskirî ji bo hilberandina însulînê mirov bi avjeniyê genetîkî, ku pêkhatina çandiniya hilberîner E. Coli hilberîne proinsulin, tê de dihewîne navgînek du domên bindestî yên IgG sintetîkî yên proteîna stafîlokokî A.

Metoda pêkanîna tunekirina hucreyên bakterî, wergirtina laşên tevlêbûnê yên ku tê de proinsulin hene, belavkirina laşên tevlêkirinê, sulîtolîzasyona oxidative ya proinsulin, nûvekirina wê, paqijkirina proteîna renated-ê ji hêla kromatografiya têkildarî, paqijkirina prinsulin bi enzymên proteolîtîk (tripsîn û karboxypeptidase B) û paqijkirina dawîn a însulînê chromatography (Nilson J., Jonasson P., Samuelsson E., Stahl S., Uhlen M. "Hilberîna hilberîna yekbûyî ya însulînê û C-peptidê wê", Journal of biotechnology, 1996, v. 48, rûpel 241-250) .

Dezavantajên vê rêbazê lêçûna bilind ya hilberê û karanîna di hilberîna paqijkerê însulînê de ye, ku dikare di hilbera armanc de hebe.

Rêbazek naskirî ya hilberîna însulînê ya însan, ku di çandiniya hucreyên hilberîner ên hişk E de pêk tê, pêk tê.

Coli DN5 a / pVK100, hucreyên bakteriyel bi hilweşîna ultrasonic hilweşînin, laşên veqetandinê yên jixweber ve proteîna hîbrîdê ji nehsên navborî yên bi navgîniya çareseriya avê bi centrifugasyonê ve, laşên tevlêbûnê li hevok belav dikin ku tê de 8 M urea, 1 mM dithiothreitol, 0,1 M Tris-HCl, pH 8.0, ji bo demjimêrên 12-16.

Nermalavên neolubandî bi centrifugasyonê têne avêtin, piştî ku tewra mêjûya dithiothreitol li 10 mM zêde dibe û girêdanên disulfide di 37 ° C de ji bo 1 dem têne sererast kirin. Areser 5 caran bi ava sar re hate qewirandin, li pH 4,5 hat qewirandin û ji bo 2 demjimêran di 4 ° C de bête dagirtin da ku sedemek ava bibe.

Sedema ku proteîna hîbrîdê tê de ji hêla centrifugasyonê ve hatiye veqetandin û ji nû ve hate çêkirin, zû di nav ava sar de di pH 10-12 de hate şûnda, dûv re ew bi 10 mM glycine buffer re, pH 10,8, û di nav 4 ° C de hate şûnda kirin. Piştî ultrafiltrasyonê, çareseriyê li ser kolona Sephadex G-50 filtrasyonek xilas bû û bi nermalava 10 mM glycine ve hatî bezandin.

Fraksiyonên ku proteînek fusionê digirin, berbiçav kirin, û rûn-rijandin têne berhev kirin. Proteîna fusion a encam di nav 0.08 M Tris-HCl buffer, pH 7.5 de, bi hevalbendê 10 mg / ml ve tê qewirandin û yekser bi tripsîn û karboxypeptidase B (bi navgîniya carboxypeptidase B: raporta tripsîn: proteîna fusion 0.3: 1: 10) li 37 ° C 30 hûrdem.

Piştra isopropanol li% 40 zêde bikin. Mixabîn li ser stûnek DEAE-Sephadex A-25 kromatografî ye û bi amûrek 0,05 M Tris-HCl tewandin, pH 7,5 bi 40% isopropanol bi hûrgulî ya xeta klorur natriumê ji 0 ta 0,1 m. bigihîje 25%, pH-ê li 2.0 veguherînin û mestirîna însulînê berhev bikin.

(Chen J.-Q., Zhang H.-T., Hu M.-N., Tang J.-G.), "Hilberîna însulînê mirov li pergala E. Coli bi prinsulin met-lys-mirov wekî ku tê gotin pêşgîr "Biochemistry û Biyoteknolojiya Applied, 1995, v. 55, rûpel 5-15).

Dezavantajên vê rêbazê di nav qonaxên destpêkê de karanîna xilafkirina gelemperî ye, ku hewce ye ku hejmareke girîng a sorbent û hejmareke mezin a enzîmên ku di paqijkirina proteîneya hîbrîdê de tê bikar anîn.

Metodek naskirî ji bo hilberandina însulînê mirov bi gewreyî, di nav de çandina hilberîner a Escherichia coli JM109 / pPINS07, hilweşandina hucreyên bakterî bi tunekirinê, veqetandina laşên tevlêkirinê yên bi proteînek hîbrîd, dabeşkirina wan di amûrek giyayê ku ure û dithiothreitol vedihewîne, nû dike û paqij dike. barîna berhevokên nediyar di 40% isopropanol de li dû chromatografiya li ser KM-sepharose, dabeşkirina birêkûpêk a wê bi trypsin û carboxypeptidase B re, dema ku hilber. trypsinolysis li ser SP-Sepharose kromatografî ye, bi 0.03-0.1 M ammonium acetate buffer pH 5.0-6.0 ku tê de 6 M urea heye, bi derxistina proteîn a bi hîmek xerîdar a chloride natriumê ji 0 heta 0.5 M di destpêkê de buffer, û beşa însulînê ya ku piştî paqijkirinê bi karboksîpeptidase B re hat paqij kirin bi xaçerêya mêjî ya xebata bilind a berevajî ya berevajî (RP HPLC) hate şandin û dûv re jî fîltasyona gel (Pat. RF No. 2141531, MKI C12P 21/02, weş. 1999)

Nerazîbûnên rêbazê di karanîna hejmareke girîng a ure û solventên organîk de di qonaxa paqijkirina proteîna hîbrîdê de ne.

Pisporê diyabetê

Berî karanîna însulînê, hêviya jiyanê ya nexweşek bi şekirê şekir ne ji 10 salan zêdetir bû. Afirandina vê dermanê bi mîlyonan nexweşan xilas kiriye. Insulasyona endezyariya genetîkî ya mirov di zanistê de pêşkeftina herî dawî ye.

Encama xebata gelek salan a dijwar

Berî ku nexşeya amadekirina endezyariya genetîkî (recombinant), însulînê ji pankreasên heywanan û berazan hate veqetandin.

Cûdahî di nav însulînê porcine û mirovan de tenê yek amino acid e

Dezavantajên vê rêbaza bidestxistina narkotîkê:

• dijwarbûna tomarkirin û veguhastina madeyên xav ên biyolojîk,
• nebûna heywanan
• tengasiyên têkildar bi dabeşkirin û paqijkirina hormone ya pankreasê,
• xetera bilind a reaksiyonên alerjîk.

Di gelhevkirina însulîna însanî ya mirovan a bioreaktorê di 1982-an de, serdemek nû ya biyoteknolojî dest pê kir. Ger di dermanê dermankirina însulînê de, mebesta zanistî tenê zindîbûna nexweş bû, di wextê me de pêşkeftina dermanên nû bi mebesta bidestxistina şîfayê domdar ji nexweşî. Armanca sereke ya lêkolîna zanistî başkirina kalîteya jiyanê ya nexweşek bi diyabetî ye.

Teknolojiya nûjen

Cûreyên derman, bi şêwaza amadekirinê ve girêdayî:

Administrationi di laşê de piştî rêveberiya dermanê diqewime?

Têkildarî bi receptorê mizgefta hucreyê re, însulînê kompleksek pêk tîne ku pêvajoyên jêrîn bicîh tîne:

1. Veguheztina glukozê intracellular çêtir dike û şiyana wê hêsantir dike.
2. Serbestberdana enzymên ku di prosesa glukozê de cîh digirin re pêşve dike.
3. Di nav kezebê de rêjeya pêkanîna glycogen kêm dike.
4. Metabolîzma rûn û proteînan hişk dike.

Di rewşa rêveberiya subkutan de, însulînê di 20-25 hûrdeman de dest bi çalakiyê dike. Demjimêra dermanê ji 5 heta 8 demjimêran. Ew hingê ji hêla enzînasyona însulînazeyê ve tê qal kirin û di nav mîzê de tê derxistin. Derman bi plansayê re derbas nabe û di şîrê şîrê de derbas nabe.

Kengê însulînasyona endazyariya genetîkî tê diyar kirin?

Ger hewceyê lezgîn hewce ye

Insnsulînasyona mirovî ya ku bi çêkirina genetîkî di rewşên jêrîn de tête bikar anîn:

1. Type 1 an 2 şekir 2. Ew wekî dermankerek serbixwe an bi tevlihevkirina bi dermanên din re tête kirin.
2. Bi berxwedana li dijî faktorên hîpoglycemîk ên devkî.
3. Bi diyabet di jinên ducanî de.
4. Di rewşên tevliheviyê de ji gurçikê û jehrê re.
5. Gava ku veguherandina însulînê ya dirêj-çalak dibe.
6. Di heyama pêşîn de.
7. Di rewşa şertên xeternakiya jiyanê de (koma hyperosmolar an ketoacidotic).
8. Di rewşên awarte de (berî zayinê, bi birîndaran).
9. Ger dermankirinên çerm ên dystrofîk (uls, furunculosis) hene.
10. Dermankirina şekir li dijî paşveçûnê.

Engineeringnsulînasyona endezyariya genetîkî ya mirov baş tê tolerans kirin û reaksiyonên alerjî nade, ji ber ku ew bi temamî bi hormona xwezayî re yek e.

Monitoringavdêriya domdar girîng e!

Dema qedexekirina dermanan qedexe ye:

• şekirê xwînê kêm dike
• zerarê derman.

Di rojên pêşîn de piştî diyarkirina derman, çavdêriya baldarî ya nexweş hewce dike.

Bandorên aliyê

Danasîna Urticaria! Quincke edema!

Di rewşên nazik de, dema bikaranîna însulînê, tevliheviyên jêrîn gengaz in:

• reaksiyonên alerjîk (urticaria, edema Quincke, itching çerm),
• kêmbûna hişk a di şekirê xwînê de (ji ber redkirina dermanê ji hêla laş ve an di bûyerê pevçûnek immunolojîk de pêşve diçe),
• hişmendiya binavûdeng
• di rewşên giran de, pêşveçûna koma hîpoglycemîk mimkun e,
• tî, devê hişk, lehî, windakirina rûn,
• hyperglycemia (dema ku derman li dijî paşgira enfeksiyonê an feqîrê bikar tîne),
• sorbûna rûyê
• reaksiyonên herêmî yên li devera rêveberiyê (şewitandin, itîkirin, atrophy an pêşvexistina çeneya subkutan)

Carinan adaptasyona bi dermanê re bi alozîyên mîna werimandin û kêmasiya dîtbarî re tê. Van nifşan bi gelemperî piştî çend hefteyan winda dibin.

Insawa ku li dermanxaneyê mêtîngeha mekanîzmayî ya genetîkî bibînin?

Derman di forma çareseriyê de ji bo rêveberiya parenteral peyda dibe:

Ew ne dijwar e ku meriv amadekariya însulînê hilbijêre ku li gorî taybetmendiyên kesane yên nexweş bigire.

Mercên bikaranînê

Bi gelemperî, rêveberiya subkutanê ya însulînê tête bikar anîn.

Di rewşên lezgîn de, narkotîk bi destwerdanî tê îdare kirin.

Di rewşa giran a nexweş de

Tewra diyardeyek bi ezmûn jî dikare dema ku derman bikar bîne şaşek bike.

Ji bo ku ji tevliheviyan nekevin, pêwîst e:

1. Berî karanîna, dîroka dermanê kontrol bikin.
2. Pêşniyarên hilanînê temaşe bikin: Divê vîrusên spî di nav sarincokê de werin hilanîn. Vîla pêşkeftî dikare di germahiya odeyê de li cîhek tarî were hilanîn.
3. Jê bawer bin dosageya rast bînin bîra xwe: Pêşnûma doktor dîsa bixwînin.
4. Berî înşeatê, pêwîst e ku hewa ji sîrokê were berdan.
5. Pêdivî ye ku çerm paqij be, lê mixabin ji bo karanîna alkolê tête bikar anîn, ji ber ku ew bandora dermanê kêm dike.
6. Cihê herî çêtirîn ji bo înfazkirinê hilbijêrin. Dema ku di bin çermên zikê de tê danîn, dê derman zûtir tevbigere. Germbûna hêdî ya însûlînê dema ku têxin hundurê gluteal an destikê.
7. Tevahiya qada erdê (pêşîlêgirtina tevliheviyên herêmî) bikar bînin. Distanca di navbera injeksiyonan de herî kêm 2 cm be.
8. Di çermê de çermê bikişînin da ku xetera têkçûna masûlkeyê kêm bikin.
9. Theirnexê di bin çermê de li deverekê bikişînin da ku derman dernakeve.
10. Gava ku di zikê meriv de tête danîn, însulîna kêm-çalak 20 deqîqe berî xwarinê tê derman kirin. Di rewşek bijartina destek an destikê de - berî sê deqîqeyan xwarinê.

Bi hevgirtina bi dermanên din re

Bi gelemperî bi diyabetê re, nexweş gelek dermanan digire. Kombînasyona bi dermanên din re dibe ku bandora dermankeriya însulînê ya genetîkî bi bandor bike.

Ji bo pêşîgirtina tevliheviyan, hûn hewce ne ku zanibin:

Pir zêde doz kirin

Di hin rewşan de, rêveberiya însulînê dibe sedema kêmbûna şekirê xwînê. Pirsgirêk bi gelemperî ji hêla hilbijarka nexşeya neheq ve tê.

Nîşanên destpêkê yên hîpoglycemia:

• qels
• kulikê çerm
• dewleta xeyal
• dizî
• disorientation
• hejandina çek, ling, ziman û lêvên xwe,
• lemlên lerzok
• xewa sar
• hestek birçî ya xurt
• serêş.

Xemgîn; xirabûna nişkê ve di xweşiyê de

Ger hûn di nav xwe de nîşanên weha bibînin, hûn hewce ne ku zû tiştê ku karbohîdartên bi hêsanî jêhatî bixwe re têkevin. Ew dikare cookies, şîn, parçeyek şekir an nanek spî be. Teaayê şîrîn di rewşên weha de alîkar dike.

Heke rewş xirabtir be, divê hûn ambûlansek bang bikin. Hîpoglycemî dibe ku di encama koma an mirinê nexweş de bi encam bibe.

Ma însulînera recombinant xeternak e?

Silav Insnsulînasyona rekombînant ji ya xwezayî cûdatir nîne. Ji bo bidestxistina wê, bakterîyên guherbar ên genetîkî têne bikar anîn.

Bi karanîna teknolojiyên endezyariyê yên genetîkî, DNA recombinant ku navgîniya însulînê digire di hucreya E. coli de tê şandin. Organîzmayên guherandî yên genetîkî pirrjimar dikin û hormonek çêdikin. Derman pir bikêrhatî ye û xwedan astek bilind e.

Însulîn Beşa II. Hilberîna însulînê ya mîkrobolojîk

pêkhatiya têkildariyê - bi hêsanî veqetandina proteîna hîbrîdê hêsan dike.

Ji xeynî vê, van her du hêman dikarin di hevokê de di proteîna hîbrîdê de hebin.

Wekî din, dema afirandina proteînên hîbrîdî, prensîba pirrengîbûnê dikare were bikar anîn (ango, çend kopiyên polîpeptidê armanc di proteîna hîbrîdê de heye), ku dikare bi girîngî berbiçaviya hilberîna armanc zêde bike.

2 Berçavkirina proinsulin di hucreyên E. coli de ..

Di xebatê de, nivîskaran strain JM 109 N1864 bi navgîniya nucleotide têxin nav plasmidê ku îfade dike proteînek hîbrîd, ku ji proinsulin linear pêk tê û perçeyek ji proteîna Staphylococcus aureus A, ku bi N-terminusê re derbasî tepiştiya methionine ye.

Cultivêkirina biyomayê ya saturated a hucreyên riwekan recombinant destpêka hilberîna proteînek hîbrîd peyda dike, veqetandin û veguherîna sekinîn a ku di tub de rê dide însulînê.

Grûpek lêkolîner di pergala derbirîna bakteriyal de proteînek rekombînant wergirt ku ji pêkvejiyana mirovan pêk tê û tifaqa polîtîstidîn bi wê re têkildar e. Ew bi karanîna kromatografiya chelate li ser kolonên Ni-agarose ji laşên tevlêbûnê veqetandin û bi bromîdê cyanogen hat vedan.

Nexşandin û analîzkirina spektrometrîkî ya girseyî ya proinsulin werdigirin ku ji hêla chromatografiya guhartina ionê ve li ser rezîneya veguherîna anionê û RP (qonaxa berevajî) HPLC (kromatografya şilajê ya performansê ya bilind) HPLC (kromatografya lîsansê ya performansa bilind) nîşan da hebûna bircên disulfide yên ku li gorî pira disulfide ya mirovên xweser ên prinsulin nîşan didin. Rojname li ser pêşkeftina rêbazek nû, baştir a hilberîna însulînê mirov ji hêla endazyariya genetîkî ve di hucreyên prokaryotî de rapor dike. Nivîskaran dît ku însûlîna ku di struktur û çalakiya xwe ya biyolojîk de encam e bi hormona ku ji pankreasê veqetiyaye identical e.

Di van demên dawî de, baldariyek balkêş li ser hêsankirina prosedana hilberîna însulînê recombinant ji hêla endazyariya genetîkî ve hatî dayîn. Ji ber vê yekê, nivîskaran proteînek fusion wergirtin ku ji lîtera peptide ya interleukin 2 ve girêdayî bi N-termînalê proinsulin re ye.

Proteîn bi hêsanî di laşên tevlêbûnê de hate îfade kirin û herêmî bû. Piştî tecrîdê, proteîn bi tripsîn re hate xwar kirin ku însulîn û C-peptid hilberînin. Koma komek din a lêkolîner bi heman şêwazî tevdigerin.

Proteînek fusion ku ji proinsulin û du domên sintetîkî yên staphylococcus A proteîn heye ku bi IgG ve girêdide, di laşên tevizandinê de herêmî bû, lê xwedan astek bilindtir îfade dikir. Proteîn ji hêla girêdana kromatografî ve bi karanîna IgG ve hate veqetandin û bi tripsîn û karboksîpeptidase B re hate damezrandin.

Insulîn û C-peptidiya encam RP HPLC paqij bûn. Dema ku hûn avahiyên fusîn têne afirandin, rêjeya girseyê ya proteîna kanserê û polypeptide ya armanc pir girîng e.

Bi vî rengî, xebata li ser avahiyên strukturên fusion tête diyar kirin, ku proteînek ku albuminê serum a mirov girêdide, wekî polîpeptîdê zayendî hate bikar anîn. Yek, sê û heft C-peptîdên pê ve girêdayî bûn.

C-peptîdên li ser bingehek bi serê ve girêdayî bûn û bi karanîna spacên amino acîdê yên ku li sînorkirina Sfi I hilgirtin û du mayînên arginine li destpêkê û di dawiya spacer de ji bo veqetandina proteînên piştê bi trîpsîn re ve girêdayî ne. Hilberên hilweşandina HPLC destnîşan kir ku hilweşandina C-peptide gelek e, û ev destûrê dide karanîna genên syntetîk ên multimerîk da ku polypeptîdên armanckirî li ser pîvana pîşesaziyê bigirin.

Karan amaje bi amadekirina proinsulin mutant, ku tê de cîhê Arg32Tyr tê de cîh digire, vedihewîne. Dema ku ev proteîn bi tripsîn û karboksîpeptidase B re hate hevûdu kirin, însulînek xwemalî û C-peptide ku di nav tirosînê de mayî heye. Duyemîn, piştî labelkirina 125I, di radyimmunoassay de bi awayekî çalak tête bikar anîn. 3 Paqijkirina însulînê.

Ulinnsulîn ku ji bo çêkirina narkotîkan armanc dike divê paqijbûna bilind be. Ji ber vê yekê, kontrolek pir bandor li ser paqijiya hilberên ku li her qonaxa hilberînê têne wergirtin pêdivî ye. Berê, RP û IO (veguherîna ion) HPLC ji bo karakterkirina proinsulin-S-sulfonate, proinsulin, A- û B-zincîrên kesane, û S-sulfonates wan têne bikar anîn.

Girîngî jî bala derûdora însulînê ya fluoreshener tê dayîn. Di xebatê de, nivîskaran li sepandin û agahdariyê li ser awayên kromatografî li analîzkirina berhemên li hemî stûnên hilberîna însulînê mirov lêkolîn kir û pilanek karên chromatografî derxistin da ku bi bandor û karakterên hilberên encam derxînin.

Wekî din, nêzîkbûn têne çêkirin ku ji bo destnîşankirina paqij û kêmbûna însulînê pêvajoyên otomatîk û bileztir bibin.

Rapora li ser lêkolînên li ser îhtîmala karanîna chromatografiya liquid RP-ê bi tespîtkirina electroc kîmyewî ya ji bo diyarkirina însulînê, û metodek ji bo destnîşankirina însulînê ji islet of Langerhans ve ji hêla kromatografiya immunoaffinity bi detektoriya spektrometrîkî ve hate pêşxistin.

Di xebatê de, li ser şiyana karanîna mîkro-destnîşankirina bilez a însulînê ku bi karanîna elektroforeza capillary bi tespîtkirina lazer-fluorescence ve hate lêkolîn kirin. Analîzkirin bi zêdebûna nimûneyê re tête çêkirin ku bi navgîniya însulînê re têkildar e ku bi fenylisothiocyanate (FITC) û fîlozofek fab a antîbûnên însulînê yên monoklonal e. Insulînen nîşankirî û birêkûpêk bi pêşbaziya Fab re reaksiyon dikin. Insnsulînê FITZ-ê nîşankirin û kompleksa wê bi Fab re di 30 hûrdeman de têne veqetandin.

Di demên dawî de, hejmareke mezin ji xebatên başkirina rêgezên ji bo hilberîna însulînê, û her weha afirandina formên dosage li ser wê, hatine terxandin.

Mînakî, li Dewletên Yekbûyî, analogên însulînê yên hepatospecific têne patentkirin, ku ji ber ku di navnîşên 13-15 û 19 yên zincîra A û li pozîsyona 16 ya zincîrê B de, ji hêla hormonê xwezayî ve bi cûrbecûr ji hêla hormonê xwezayî ve cûda ne.

Analogên hatine bidestxistin wekî parçeyek ji cûrbecûr parenteral (intravenous, intramuscular, subkutan), formên dosage intranasal an implantation di forma kapsulên taybetî de di dermankirina şekirê de tête bikar anîn. Giringiyek taybetî bi avakirina formên daringê ve tête îdare kirin.

Kovar di derbarê avakirina pergala makromolekulerî ya ji bo rêveberiya devkî de rapor dike, ya ku însulînê di navbêna hîdrogelek polimer a ku bi mêtîngerên enzîmê proteolîtîk ve hatî guhertin. Bandora narkotîkek weha 70-80% ji bandora pêvekên însulînê ya xwemalî tête danîn.

Di xebatek din de, narkotîk bi yek-pênasekek însulînê bi hucreyên xwîna sor re, ku di navbêna 1-4: 100 de, bi hebûna kîtekek girêdide, tê girtin.Nivîskar bi wergirtina dermanê bi çalakiyek 1000 yekîneyên / g, parastina tevahî ya çalakiyê piştî rêveberiya devkî û stendina çend salan di forma lyophilized de rapor dike.

Digel çêkirina dermanên nû û formên dozîner ên li ser bingeha însulînê, nêzîkatiyên nû têne pêşbînîkirin ku pirsgirêka diyabetê çareser bikin.

Bi vî rengî, nivîskaran proteîna cDNA ya glutozê GLUT2 veguhastin berê bi stadyûmê bi cDNAya tevnî ya mezin a cDNA ya HEP G2 veguherandin stadyûmê.

Di klonên HEP ​​G2 Insgl ên hatine bidestxistin, glukozê nêzikî sekreteriya însulînê ya normal dibe û bersiva sekretêr a ji stimulantên sekreterê yên din re hêzdar dike.

Mîkroskopiya Immunoelectron li ser hucreyên b-hucreyên giravên Langerhans-ê de granulên ku xwedan însulînê dikin morfolojî wekhev dişibihe. Derfeta bikaranîna "b-hucreyek artificial" a ku ji hêla endazyariya genetîkî ve ji bo dermankirina şekirê şekir 1 tê de hatiye wergirtin nîqaşek ciddî ye.

Digel çareserkirina pirsgirêkên pratîkî, mekanîzmayên çalakiya însulînê, û her weha têkiliyên struktur û kargêr ên di molekulê de, têne vexwendin. Yek ji awayên lêkolînê avakirina derûnên cihêreng ên însulînê ye û vekolîna taybetmendiyên wan ên fîzîkî-kîmyewî û immunolojîk 23, 24 e.

Wekî ku li jor behs kir, hejmarek ji rêgezên ji bo hilberîna însulînê li ser bingeha bidestxistina vê hormonê di forma pêşpêşander (proinsulin) de ye, li dû şopandina enzimatîkî ya însulîn û C-peptide. Heya niha, hebûna çalakiya biyolojîkî ji bo C-peptide hate destnîşan kirin, ku ev gengaz dike ku ew bikar bînin ku ew ji bo armancên dermankirinê ligel însulînê bikar bîne.

Di gotarên jêrîn ên vê rêzê de, taybetmendiyên fizîkî-kîmyewî û biyolojîkî yên C-peptide, û hem jî rêbazên ji bo amadekirina wê, dê bêne hesibandin.

Bioteknolojî di çêkirina dermanan de

Balkêş e ku geşedanên ji bo bidestxistina guhertoyek 20K STGh hene. Karek sozdar e ku meriv ne tenê formên cûrbecûr ên STH, lê di heman demê de STH-ê sebir bike da ku hûn çalakiya dirêjtir a hormonê bistînin. Ji bo bidestxistina STHchê bi çalakiyek dirêjtir re rêbazek orjînal hatiye pêşve xistin.

Bi hilberîna STH re, bi hilberîna STH re, teknolojiyek yekgirtî ya orjînal a ji bo hilberîna hormonên adenohypophysis, tevî hemî cûrbecûr-cûreyan, û hin guhertinên wan ên ji GST-ê, hate afirandin. Girîngiyek mezin a bicihanîna bernameyek armanckirî ya afirandina dermanê dermankirinê STH (somatogen) e ku ji hêla endezyariya genetîkî ve hatî wergirtin.

Tecrûbeya klînîkî destnîşan kir ku, bi xweşkirina dermankirina stûnbûnê, şîret e ku hûn di nav arzaniyê de gelek amadekariyên dermanê yên mîna ku bi teknolojiyên cûda an jî bi rêbazên (MF, Ausomatin, Somatogen) ve hatine wergirtin hene.

Dermankirina dirêj (bi salan) bi yek amadekariya HSCH re dibe sedema kêmbûna hestiyariya ku di wê di laş de heye.

Di beşek de, ev dibe ku encama avakirina antîpostan be, lê sedemek bingehîn divê di asta receptor û hilberîna hormonê de bête lêgerîn.

Bi GST re xebitîn, hem jî lêkolînên berfireh ên li ser hormonên veşartî û cûreyên wan çêdibe ku pergalên ku ji hêla xwezayê ve hatine afirandin dixwînin û wan baştir fam bikin. Hebûna cûrbecûr cûreyên xweyên cûda yên STH di laş de, fehmkirina wan û karanîna wan mimkun nîşan dide, mînakî, di klînîkî de.

Dema ku amadekariyên nû yên STHch têne afirandin, ew hewce ye ku berî her tiştî balê bikişîne li ser formên xwezayî yên xwemalî yên xwerû û, heke pêwîst be, wan bi navgîniya endezyariya genetîkî ve bikin, wekî ku bi monomerê STHch ve tête kirin.

Di hilberîna amadekariyên STHch-ê de ji GST, teknolojiyek pîşesaziya berbiçav a ji bo hilberîna hormonesên din ên adenohypophysis (LGH, FSHch, TTGch û yên din) bi serfirazî pêk tê. Pêdivî ye ku meriv bi danasîna rêbazên nû yên pêşkeftî (têkildarî chromatografî, hwd.) Hilberînê xweş bike.

), bi karanîna teknolojiya yekbûyî, hormonên pir pak distînin.

Pêdivî ye ku hilberîn û karanîna komên ji immunomicroanalîzeyê ya hormonên adenohypophîza ji bo tespîtkirin û biyoteknolojiyê berfireh bikin, ji bo hilberîna birêkûpêk a antîpodîyên standard ên ji cûrbecûr pîvangan pêk bînin, ji bo çêkirina amadekariyên nû yên STHch, di nav de jî yên jêbirin.

Rastiya ku STH li metabolîzma proteîn, rûn û mîneralê bandor dike, di asta hucreyê de bêyî organek armanc digire, û anabolîk e, ji bo karanîna wê perspektîfên mezin dide ku ji bo pêvajoyên tamîrkirinê stimul bike û nexweşiyên cûda derman bike. Lêkolînek berfireh a van pirsgirêkan, û her weha îhtîmala bikaranîna formên cûrbecûr û guhertoyên STGch bikar bînin, karekî lezgîn û soz e.

Di biyoteknolojiyê de pêşgirtina însulînê

Ulinsulîn, hormona peptide ya giravên islamî yên pankreasê Langerhans, dermankirina bingehîn a şekir e. Ev nexweşî ji ber kêmbûna însulînê tê û bi zêdebûna glukozê xwînê ve tê xuyang kirin. Heya demên dawî, însulînê ji pankreasê kovî û xûrek girtibû.

Derman ji însulasyona mirovî ji hêla zagonên 1-3 amino acid ve cûda dibe, da ku tehlûkek reaksiyonên alerjîkî, nemaze di zarokan de çêbû. Bikaranîna dermankirinê ya berfireh ya însulînê ji hêla lêçûn û lêzêdekirina jêgirtî ve ve sînorkirî bû.

Bi guhartina kîmyewî, însulîn ji heywanan ji mirovan re veqetandî hate çêkirin, lê vê wateyê zêdebûna bihayê ya hilberê.

Ji sala 1982-an ve, EliLilly li ser zincîra hevbeş a E. coli A û B zincîra însulînê ji hêla enstrumanek genetîkî ve hilberîne. Mesrefa hilberê bi rengek girîng kêm bûye, însûlîna encam bi mirovan re yek e. Ji sala 1980-an vir ve, di çapemeniyê de di derheqê klonkirina giyayê proinsulin de, pêşgirekek hormonê ya ku bi proteololîzma sînordar re veguherîne pîvazê.

Teknolojiya encapsulasyonê jî li ser dermankirina şekir tête bikar anîn: hucreyên pankreasê di kapsulê de, ku yek carek di laşê nexweşê de tête danîn, di nav salê de însulînê hilberîne.

Genetics Integrated li ser hormonên folicle-stimulating û luteinizing dest pê kiriye. Van peptîdan ji du subenan pêk tê. Di rojeva me de hevsengiya pîşesaziyê ya hormonên oligopeptide yên pergala nervê ye - enkephalins, ku ji 5 rezberên amino acid ve hatî çêkirin, û endorphins, analîzên morfînê.

Dema ku bi rasyonelî têne bikar anîn, van peptîdan êş ji holê radikin, rewşek baş çêdikin, kapasîteya xebatê zêde dikin, balê dikişînin, bîra xwe baştir dikin û di xew û hişyariyê de cîh digirin.

Mînakek serlêdana serfiraz a rêbazên endezyariya genetîkî hevsengiya p-endorfînê bi karanîna teknolojiya proteîna hîbrîd a ku ji jor re ji bo hormonê peptide din, somatostatin tête bikar anîn e.

Rêbazên ji bo hilberîna însulînê mirov:

Ji hêla dîrokî ve, awayê yekem ku bidestxistina însulînê ji bo armancên dermankirinê veqetandina analogên vê hormonê ji çavkaniyên xwezayî ye (giravên kezebê yên pankreasên xwedan û pigs).

Di sedsala 20-an a sedsala borî de, hate dîtin ku insulînên govîn û goşt (ku nêzîkê insulasyona mirovî ne di struktur û rêzika amînoyî de ne) di laşên mirovan de çalakiyekê dişibînin bi însulasyona mirovan. Piştra, insulîn bull an pig ji bo dermankirina nexweşên bi şekir I diyardeya I hate bikar anîn.

Lêbelê, piştî demekê hate xuyang kirin ku, di hin waran de antî-kesb ji bo insulîna bovî û porcîn dest pê dike ku di laşê mirovan de davêjin, bi vî rengî bandora wan negirin.

Ji hêla din ve, yek ji avantajên vê rêbazê wergirtina însulînê hebûna materyalên xav e (insulînek livîn û porkê bi hêsanî dikare di mîqdarên mezin de were wergirtin), ku di pêşveçûna rêbazê yekem de ji bo hilberîna însulînê mirov rolek diyarker lîst.Ev rêbaz tête nîv-synthetic.

Di vê rêbazê de hilberîna însulînê ya mirovan, însulîna pig wekî rez hate bikar anîn. C-termînal ya zincîra B ji zincîra însanê porcîn hate paqij kirin, piştî dûv re C-termînal oktapeptide ya însulînê mirov hate synthesîzekirin.

Piştre ew bi kîmyewî hate girêdan, komên parastinê ji holê hatin rakirin û encama însûlînê hate paqij kirin. Dema ceribandina vê rêbazê wergirtina însulînê, nasnameya bêkêmasî ya hormona ku ji însulînê re gihîştî mirov re hate destnîşan kirin.

Neçareseriya bingehîn a vê rêbazê lêçûna bilind a însulînê encam e (heya naha, berhevdana kîmyewî ya octapeptide kêfxweşiyek giran e, nemaze li ser pîvanê pîşesaziyê).

Naha, însulîna mirov bi piranî bi du awayan tê wergirtin: bi guheztina însulînê porcîn bi şêweya synthetic-enzymatic û bi metodek endezyariya genetîkî.

Di gava yekem de, rêbaz li ser bingeha rast e ku insulîn pig ji însulînê mirov di yek jêrzemînê de li C-termînalê ya zincîra Ala30Thr B cihê dibe.

Ûna alanine bi threonine re bi zelalkirina enzîn-katalîzandî ya alanine ve tête çêkirin û zêdebûna tepeyona threonine ya ku ji hêla koma karboksî ve tête parastin li şûna wê tête çêkirin, ku di nav reaksiyonê de reaksiyonek mezin heye. Piştî zelalkirina koma parastina O-tert-butyl, însulînaya mirovan tête wergirtin.

Ulinsulîn yekem proteîna ku ji bo teknolojiyên DNA recombinant bi karanîna bazirganî hatibû wergirtin. Du hilberînên bingehîn ên ji bo hilberîna însulasyona înternet a mirovî hene.

Di yekem rewşê de, ji bo her du zincîra ji hev veqetandina molekulê (pêkanîna bircên disulfide) û veqetandina isoformên ji hev veqetandî (cûreyên hilberîner ên cûda) têne wergirtin.

Di ya duyemîn de, hilberîn di forma pêşpêşker (proinsulin) û dûv re şûnda enzimatîkî bi trypsin û karboxypeptidase B heya forma çalak a hormonê.

Heya nuha, herî çêtir e ku mirov insulîn di forma pêşgîran de bistîne, ku ew girtina rastîn a bircên disulfide rast dike (di rewşa amadekirina zincîra veqetandî de, cîkletên serketî yên denaturation, veqetîna isoforms û renaturation tête kirin).

Bi her du nêzîkatiyan, gengaz e ku meriv hem pergalên destpêkê bi dest bixe (A- û B-zincîran an jî proinsulin), hem jî wekî beşek ji proteînên hîbrîd. Di nav zincîrên A û B an proinsulin de, proteînên hîbrîdê de dibe ku:

1) proteîna karîger - peydakirina veguhestina proteînek hîbrîdê ya li cîhê periplasmîkî ya hucreyek an çandek navîn,

2) pêkhatiya têkildariyê - bi hêsanî veqetandina proteîna hîbrîdê hêsan dike.

Ji xeynî vê, van her du hêman dikarin di hevokê de di proteîna hîbrîdê de hebin. Wekî din, dema afirandina proteînên hîbrîdî, prensîba pirrengîbûnê dikare were bikar anîn (ango, çend kopiyên polîpeptidê armanc di proteîna hîbrîdê de heye), ku dikare bi girîngî berbiçaviya hilberîna armanc zêde bike.

Axaftina proinsulin di hucreyên E. coli de ..

Strain JM 109 N1864 bi navgîniya nucleotide ku bi proteînek fusion re tê gotin, ku ji prinsulin linear û parçeyek proteînek A ya Staphylococcus aureus pêk tê ku bi N-termînalê xwe re di navbêna methionine re têkildar e, hate bikar anîn.

Cultivêkirina biyomayê ya saturated a hucreyên riwekan recombinant destpêka hilberîna proteînek hîbrîd peyda dike, veqetandin û veguherîna sekinîn a ku di tub de rê dide însulînê.

Grûpek lêkolîner di pergala derbirîna bakteriyal de proteînek rekombînant wergirt ku ji pêkvejiyana mirovan pêk tê û tifaqa polîtîstidîn bi wê re têkildar e. Ew bi karanîna kromatografiya chelate li ser kolonên Ni-agarose ji laşên tevlêbûnê veqetandin û bi bromîdê cyanogen hat vedan.

Nexşandin û analîzkirina spektrometrîkî ya girseyî ya proinsulin werdigirin ku ji hêla chromatografiya guhartina ionê ve li ser rezîneya veguherîna anionê û RP (qonaxa berevajî) HPLC (kromatografya şilajê ya performansê ya bilind) HPLC (kromatografya lîsansê ya performansa bilind) nîşan da hebûna bircên disulfide yên ku li gorî pira disulfide ya mirovên xweser ên prinsulin nîşan didin. Di heman demê de li ser pêşkeftina rêbazek nû, baştir a hilberîna însulînê mirov ji hêla endazyariya genetîkî ve di hucreyên prokaryotî de jî tête ragihandin. Nivîskaran dît ku însûlîna ku di struktur û çalakiya xwe ya biyolojîk de encam e bi hormona ku ji pankreasê veqetiyaye identical e.

Di van demên dawî de, baldariyek balkêş li ser hêsankirina prosedana hilberîna însulînê recombinant ji hêla endazyariya genetîkî ve hatî dayîn. Bi vî rengî, proteînek fusion ji pêkhateya lîterê ya bi navgîniya peptide ya interleukin ve girêdayî ya N-termînalê ya proinsulin ve hate bidestxistin. Proteîn bi hêsanî di laşên tevlêbûnê de hate îfade kirin û herêmî bû.

Piştî tecrîdê, proteîn bi tripsîn re hate xwar kirin ku însulîn û C-peptid hilberînin. Koma komek din a lêkolîner bi heman şêwazî tevdigerin. Proteînek fusion ku ji proinsulin û du domên sintetîkî yên staphylococcus A proteîn heye ku bi IgG ve girêdide, di laşên tevizandinê de herêmî bû, lê xwedan astek bilindtir îfade dikir.

Proteîn bi girêdana kemotografiyê ya têkildarî IgG ve hate qewirandin û bi trypsin û karboksîpeptîdaz B. ve hate helandin. Encama ku însulîn û C-peptid bi destê RP HPLC hate paqij kirin. Dema ku hûn avahiyên fusîn têne afirandin, rêjeya girseyê ya proteîna kanserê û polypeptide ya armanc pir girîng e.

Avakirina avakirina avahiyên fusion tête diyarkirin ku dera proteînek têkildar a albumin serum a mirovî wekî polîpeptidê zayînê tête bikar anîn. Yek, sê û heft C-peptîdên pê ve girêdayî bûn.

C-peptîdên li ser bingehek bi serê ve girêdayî bûn û bi karanîna spacên amino acîdê yên ku li sînorkirina Sfi I hilgirtin û du mayînên arginine li destpêkê û di dawiya spacer de ji bo veqetandina proteînên piştê bi trîpsîn re ve girêdayî ne. Hilberên hilweşandina HPLC destnîşan kir ku hilweşandina C-peptide gelek e, û ev destûrê dide karanîna genên syntetîk ên multimerîk da ku polypeptîdên armanckirî li ser pîvana pîşesaziyê bigirin.

Obareserkirina proinsulin mutant, ku tê de cîhê Arg32Tyr cîh digire. Dema ku ev proteîn bi tripsîn û karboksîpeptidase B re hate hevûdu kirin, însulînek xwemalî û C-peptide ku di nav tirosînê de mayî heye. Duyemîn, piştî labelkirina 125I, di radyimmunoassay de bi awayekî çalak tête bikar anîn.

Ulinnsulîn ku ji bo çêkirina narkotîkan armanc dike divê paqijbûna bilind be. Ji ber vê yekê, kontrolek pir bandor li ser paqijiya hilberên ku li her qonaxa hilberînê têne wergirtin pêdivî ye. Berê, RP û IO (veguherîna ion) HPLC ji bo karakterkirina proinsulin-S-sulfonate, proinsulin, A- û B-zincîrên kesane, û S-sulfonates wan têne bikar anîn.

Girîngî jî bala derûdora însulînê ya fluoreshener tê dayîn. Di xebatê de, nivîskaran li sepandin û agahdariyê li ser awayên kromatografî li analîzkirina berhemên li hemî stûnên hilberîna însulînê mirov lêkolîn kir û pilanek karên chromatografî derxistin da ku bi bandor û karakterên hilberên encam derxînin.

Wekî din, nêzîkbûn têne çêkirin ku ji bo destnîşankirina paqij û kêmbûna însulînê pêvajoyên otomatîk û bileztir bibin.

Lêkolînên li ser gengaziya karanîna kromatografiya nepoxî ya RP-yê bi tespîtkirina electroc kîmyewî ya ji bo diyarkirina însulînê re têne ragihandin, û rêbazek ji bo diyarkirina însulînê ya ji girava Langerhans ve ji hêla kromatografiya immunoaffinity ve bi detektoriya spektrometrîkî ve hatî pêşve xistin.

Di xebatê de, li ser şiyana karanîna mîkro-destnîşankirina bilez a însulînê ku bi karanîna elektroforeza capillary bi tespîtkirina lazer-fluorescence ve hate lêkolîn kirin.Analîzkirin bi zêdebûna nimûneyê re tête çêkirin ku bi navgîniya însulînê re têkildar e ku bi fenylisothiocyanate (FITC) û fîlozofek fab a antîbûnên însulînê yên monoklonal e. Insulînen nîşankirî û birêkûpêk bi pêşbaziya Fab re reaksiyon dikin. Insnsulînê FITZ-ê nîşankirin û kompleksa wê bi Fab re di 30 hûrdeman de têne veqetandin.

Engineeringnsulînasyona endezyariya genetîkî

Pirsa ku ji kîjan însulînê hatîye çêkirin ne balkêş e ne tenê doktor û dermanxane, lê di heman demê de bi nexweşên bi diyabetes mellitus, û her weha xizm û hevalên wan re.

,Ro, ev hormona bêhempa û ew qas girîng ji bo tenduristiya mirov dikare ji materyalên xav ên cûda bi karanîna teknolojiyên taybetî hatine çêkirin û bi baldarî ceribandin werin wergirtin. Bi şêwaza amadekariyê ve girêdayî celebên jêrîn ên însulînê têne veqetandin:

• Pork an bovine, hilberîna heywanan jî tê gotin
• Biosintetîk pig guherîn
• Bi çêkirî an rekombînasyonên genetîkî ve
• Guhertin Genetîkî
• Synthetic

Insnsulê porkê herî dirêj e ku ji bo şekir ve tê bikar anîn. Serîlêdana wê di 20-ê sedsala paşîn de paşîn hate destpêkirin.

Pêdivî ye ku bifikirin ku goşt an heywanê heta heya 80-ê ya sedsala paşîn tenê derman bû. Ji bo bidestxistina wê, tansiyonê pankreasê heywanan tê bikar anîn.

Lêbelê, vê rêbazê zehf dikare bi xweşikî an sade were gotin: xebitîna bi madeyên xav ên biyolojîkî re her gav ne rehet e, û xweza jî bixwe têr nake.

Wekî din, berhevoka porkaniya însulînê bi tevahî hevahengiya hormona ku ji hêla kesek tendurust ve hatî hilberandin pêk nayê: di nav strukturên wan de çeperên cuda yên amînoyî hene. Divê bê zanîn ku hormonên ku ji hêla pankreasên heywanan ve têne hilberandin hejmareke berbiçav jî heye, ku ev çêdibe ku wekî fenomenek erênî bête nav kirin.

Di amadekariyek wusa de, ji bilî naveroka pirrengî ya pak, bi vî rengî tê gotin ku prinsulin bi domdarî tête vegirtin, materyalek ku bi karanîna metodên nûjen ên paqijkirinê nayê veqetandin. Ew ew e ku pir caran dibe çavkaniya bertekên alerjîk, ku bi taybetî ji bo zarok û mezinan xeternak e.

Dermanxane careke din dixwazin dravê li ser diyabetîkan bikin. Dermanek nûjen a hişmend a Ewrûpayî heye, lê ew li ser wê bêdeng dimînin. Ew.

Ji ber vê yekê, zanyarên li seranserê cîhanê ji demek dirêj ve eleqedar dibin ku berhevoka hormona ku ji hêla heywanan ve hatî hilberandin bi tevahî pêkanîna hormonên pankreasê ya kesek tendurist pêk bînin. Serkeftinek rastîn di dermanxane û dermankirina şekir de hilberîna dermanê nîv-syntetîkî ya ku bi cîhkirina amino acid alanine di amadekirina heywanek bi threonine ve hatî wergirtin bû.

Di heman demê de, rêbazek nîv-synthetic ji bo hilberandina hormonê li ser bingeha karanîna amadekariyên heywanê ye. Bi gotinek din, ew tenê bi guhartinan têne kirin û dibin hormonên ku ji mirovan têne hilberandin re dibin yek. Di nav avantajên wan de lihevhatina bi laşê mirovî û nebûna reaksiyonên alerjîk e.

Dezavantajên vê rêbazê kêmbûna materyalên xav û dijwariya xebata bi materyalên biyolojîkî re, û hem jî lêçûna bilind hem ji teknolojiyê bixwe û hem jî dermanê encama.

Di vê navberê de, dermanê herî baş ê ji bo dermankirina şekirê şekir însulînê recombinant e ku ji hêla endezyariya genetîkî ve tê wergirtin.

Bûyer, ew bi gelemperî wekî insulînasiya genetîkî tête gotin, bi vî rengî şêwaza bidestxistina wê destnîşan dike, û hilbera ku jê re tê gotin însulîneya mirovî ye, bi vî rengî nasnameya xwe ya bêkêmasî li ser hormonên ku ji hêla pankreasê mirovê tendurust ve hatine hilberandin de tekez dike.

Di nav avantajên însulîneriya genetîkî de, divê mirov bala xwe jî li ser pîvana bilind a hebûn û nebûna proksulin, û her weha rastiya ku ew ti reaksiyonên alerjî çêdike nîne û tune berteka wan tune.

Pirsa ku bi gelemperî tête pirsîn ev têgihîştî ye: bi rastî çi ji însulasyona rekombînant çêkirî? Derket holê ku ev hormon ji hêla tîrêjên kumikê ve tê hilberandin, û hem jî Escherichia coli, ku li navbêna nivînek taybetî tê danîn. Wekî din, mîqdara maddeya bidestxistî ew qas mezin e ku gengaz e ku bi tevahî dev ji bikaranîna dermanên ku ji organên heywanan hatine werdigirtin dûr bixin.

Bê guman, ev ne di derheqê E. coli de hêsan e, lê di derheqê gene-guherandî û qewata hilberîna însulîner a giyayî ya mirovane de, ku pêkhatî û taybetmendiyên kîjan eynî heman hormona ku ji hêla hucreyên pankreasê mirovê tendurust ve hatî hilberandin, hilberîne.

Feydeyên înşeatîkê yên endezyariya genetîkî ne tenê nehevoka wê ya bêkêmasî bi hormona mirovî re, lê di heman demê de hêsaniya amadekirinê jî, têra xwerek ji madeyên xav û lêçûnek erzan e.

Zanyar li seranserê cîhanê hilberîna însulînê recombinant wekî pêşkeftinek rast di dermankirina şekir de dibînin. Girîngiya vê keşifê ew qas mezin û girîng e ku dijwariya wê pir hindik e.

Tête hêsan e ku bala we bikişîne ku îro hema hema% 95-ê hewcedariya vê hormonê bi alîkariya însulînê ya genetîkî çêkirî tête pêşwazîkirin.

Di heman demê de, bi hezaran kesên ku berê alerjiya ji dermanan re bûbûn şansek ji bo jiyanek normal.

Ez 31 salan de bi diyabetê bûm. Ew naha saxlem e. Lê, ev kapsul ji bo mirovên gelemperî neçar in, ew naxwazin dermanxane bifroşin, ji bo wan ne efsan e.

Engineeringnsulînasyona endezyariya mirovan çawa kar dike

Di tedawiya şekirê şekir 1 de, du-qonaxa însulînê ya genetîkî ya mirovan tête bikar anîn. Li dermanxaneyan, ew bi rengek çareseriyê tête firotin û nîşana "Loved" e. Cûreyek duyemîn a nexweşiyê jî dikare bi dermanek bi vî rengî were derman kirin ger dermanên diyarkirî ji bo diyabeker ne diyar in.

Heke însan bi koma diyabetîk ve hebe jî însulasyona genetîkî bi kar tê. Doktor bi gelemperî ji jinên ducanî yên ku bi diyabetes mellitus têne xilas kirin dermanan vedigirin dema ku pileyên kêmkirina şekir û parêzek dermankirî ne arîkar dike.

Bi gelemperî, insulînerên çêkirî yên genetîkî an GMOs di dema zaroktiyê de têne bikar anîn, dema ku ew li ser operasyonê derbas dibin, an heke diyabetîk bi giranî birîndar bibe. Derman bihêle hûn bi ewlehî vegerin karanîna hormonên ku zûtirîn tevger dikin.

1. Berî ku karanîna însulînasyona genetîkî ya biphasîk bifroşîk a mirovî, pêdivî ye ku ezmûnek çêbike û bibîne ka gelo ev derman ji bo nexweşê re guncan e. Heke nexweşek bi hipoglikemiyê diyar dibe, karanîna narkotîkê nayê pêşniyar kirin.
2. Pêngava çalakiya çareseriyê ev e ku însulînasyona mekanîzmayî bi hucreyan re têkilî dike, ku dibe sedema avakirina kompleksan. Dema ku hucreyên li van kompleksan têkevin, ew têne xêzkirin û dest bi xebatek zêdetir dikin. Wekî encamek, bêhtir enzymes têne hilberandin.
3. Di pêvajoyê de, glukozê zûtir tê şuştin, karbohîdartên ku dikevin laşê çalak têne pêvajoyê. Bi vî rengî, kezeb glîkozê dirêjtir dike, û proteînan pir zûtir dikare were bişewitîn.

Prensîba çalakiya dermanê li ser dosage, celebê însulînê, bijartina cîhê înfazê girêdayî ye. Pêdivî ye ku her prosedur tenê piştî lihevhatina bi bijîjkek beşdar bête kirin. Yekem injeksiyon di bin çavdêriya bijîjkî de têne kirin.

Pêşniyarên ji bo karanîna dermanê

Wekî an insulîn biphasîk endezyariya genetîkî ya mirov navên bazirganî yên cihêreng hene. Di heman demê de, hormones dikare di dirêjiya çalakiyê de, rêbazê amadekirina çareseriyê. Hilber li gorî celebê însulînê têne navandin.

Insulînoyên bi teknolojiya genetîkî beşek ji dermanên mîna Humudar, Vozulim, Actrapid in. Insuran, Gensulin. Ev navnîşek bêkêmasî ya dermanên wusa nebe, hejmara wan pir pir e.

Hemî dermanên jorîn ji hêla pêkanîna laş ve bi celebê cûda dibin.GMO dikare çend demjimêran dirêj bike an ji bo tevahiya rojan aktîf be.

Dermanên hevbeş ên du-qonaxê dermanên ku hin hêmanan pêk tîne vedihewîne ku bihurandina dermanê biguhezîne.

• Dermanên bi vî rengî di formên tevlîhevkirinê de têne firotin, tevî hormonên ku bi genetîkî hatine wergirtin.
• Van diravan Mikstard, Insuman, Gansulin, Gensulin vedigire.
• Derman rojê du caran, nîv saet berî xwarinê xwarinê tête bikar anîn. Divê pergalek wusa bi hişk were pejirandin, ji ber ku hormon rasterast bi serdema vexwarinê re têkildar e.

Bi hilberîna genetîkî ya însulînê mirov, amadekarîyek tête wergirtin ku bi temenek berbiçav heye.

1. Theareserî di nav 60 hûrdeman de bandor dibe, lê heya ku çalakiya herî zûtirîn şeş heta heft demjimêran piştî şilkirinê tête dîtin.
2. Derman bi tevahî piştî 12 saetan ji laş tê derxistin.
3. Dermanên wiha hene Insuran, Insuman, Protafan, Rinsulin, Biosulin.

Di heman demê de GMO-an jî hene ku xwedan demek kurt ji laş dimînin. Vana nav dermanên însulînê Actrapid, Gansulin, Humulin, Insuran, Rinsulin, Bioinsulin. Insulînên wusa piştî du-sê demjimêran xwedan qonek çalak in, û nîşanên yekem ên çalakiya dermanê dikare piştî nîv saetê piştî injeksiyonê bêne dîtin.

Berî ku însulîn were îdare kirin, pêwîst e GMO ji bo zelalbûnê û nebûna madeyên biyanî yên di liquidê de bêne vekolîn. Heke materyalên biyanî, tîrêj an baran di dermanê de xuya bibe, divê viyal bê avêtin - derman ne ji bo karanîna min e.

Thensulîn ku tê bikar anîn divê di germahiya odeyê de be. Dozê hormonê divê were sererastkirin heke diabetîk nexweşiyek infeksiyonî, xetimandina tîrîdê, nexweşiya Addison, hîpopituitarism û nexweşiya kronîk a gurçikê hebe.

Acksrişên hîpoglycemiyê bi zêdebûna dermanê mimkun re, di rewşê de veguhastina li celebek nû ya însulînê, ji ber birêkûpêkkirina xwarin an dorpêçana laşî gengaz e. Her weha xeletî dikare nexweşîyên ku hewcedariya wan ji bo hormonek kêm dibin - asta giran a nexweşîya gurçikê, nexweşiya kezebê, kêmbûna giyayê tîrîdê, kortikê adrenal, û hîpofîzma.

1. Bi guherînek di qada enzeksiyonê de kêmbûnek kûr a di xwîna xwînê de gengaz e. Ji ber vê yekê, pêdivî ye ku meriv ji yek celebê însulînê bi guncan veguhezîne û tenê piştî peymanê bi bijîjkên wergir re veguherîne.
2. Heke nexweşek însulînek kurt bikar bîne, carinan dibe ku di cîhê înşeatê de qûsa laş kêm bibe an jî, berevajî, zêde bibe. Ji bo pêşîgirtina vê yekê, pêdivî ye ku enzûn li cihên cûda bêne kirin.

Jinên ducanî divê bizanibin ku pêdivî ye ku pêdiviyên însulînê di cûrbecûr ducaniyên ducaniyê de cûda dibin. Ji bo vê bikin, hûn hewce ne ku bi glukometer re ceribandinek rojane ya şekirê xwînê bidin.

Thealakiya însulînê ya li ser laşê mirov di vîdyoyê de di vê gotarê de bi berfirehî tête diyar kirin.

1. Struktur û karên însulînê 5

1.1. Struktura molekulê însulînê 5

1.2 Girîngiya biyolojîkî ya însulînê 7

1.3. Insulin Biosynthesis 8

2. Pêkanîna endezyariya genetîkî 10

2.1. Bikaranîna metodên endezyariyê yên genetîkî ji bo zindîkirina dermanan 10

2.2. Rêbazên Endezyariya Gjenetîkî 11

2.3. Endezyariya genetîkî hilberîna însulînê 14

Encam 18

Nîşanên overdose

Dema bikaranîna însulînê, girîng e ku hûn şîretên bijîşk bişopînin û doseya rast a dermanê diyarkirî bişopînin.

Di rewşê de ku ne bi rêgez tevnegerin û zêde dozek were çêkirin, diyabetîn dest pê dike ku êşên giran, birçîtî, birçîbûn, xwînrêjî, rihê dil hebe, mirov zêde bêhêz be, aciz dibe. Chuşên di tevahiya laş de û lerizîn jî dikarin bêne dîtin.

Nîşaneyên weha pir bi nîşanên kêmbûna glukoza xwînê pir in.Bi qonaxek nermî ya nîşanan, diyabetîk dikare serbixwe pirsgirêkê çareser bike û rewşa baştir bike. Jibo kirina vê yekê, candy an jî hilberek din a şîrîn a ku şekir tê de heye bixwin.

• Ger komek diyabetîk çêbibe, ew çareseriya dextrose bikar tînin, derman bi derziyê tê birêve kirin heya ku mirov hişyar be. Di nîşanên yekem ên gumanbar de, ew hewce ye ku gazî ambûlansê bikin, ku dê bikaribe nexweş bi şêweya awarte bixweze bike.
• Wekî ku bandorên aliyan piştî karanîna GMOyê, kesek li ser çerm di forma urtikaria de raştî ye, perçeyên laşê werimandî, tansiyona xwînê bi rengek zirav çêdibe, dibe ku xurîn û kurtasî çêbibe. Ev reaksiyonek alerjîk e li ser dermanek, ku piştî demekê dikare bêyî ku destwerdana bijîjkî li ser xwe winda bike. Heke rewş berdewam dike, divê hûn bijîşkek xwe şêwir bikin.
• Di rojên pêşîn ên girtina amadekariya însulînê li diyabetîkan de, laş pir caran dehidandî dibe, mirov kêmbûna mîzê vedigire, tansiyonê xirab dibe, guh li dest û lingan dixuye, û westînek domdar tê hest kirin. Nîşaneyên wiha bi gelemperî zû zû diçin û dûbare nakin.

Reviewsîrove û şîrove

Min diyabet 2 heye - bi însulînê ve girêdayî nine. Hevalek şîret kir ku bi DiabeNot re şekirê xwînê kêm bikin. Min ferman bi riya înternetê kir. Pêşandanê dest pê kir.

Ez parêzek hişk bişopînim, her serê sibehê min dest bi rêvekirina 2-3 kîlometreyan li ser lingan dike. Di du hefteyên borî de, min serê sibehê ji 9.3 ber 7.1, û hetta heya 6ê sibehê jî, di sibehê de kêmbûna şekirê li ser metroyê dibîne.

1! Ez qursa pêşîlêgirtinê didomînim. Ez ê qala serfiraziyan nekim.

Margarita Pavlovna, ez jî niha li ser Diabenot rûniştim. SD 2. Ez bi rastî ji bo xwarinek û rêçikan dem nînim, lê ez ji şirîn û karbohîdartan xirab nakim, ez difikirim XE, lê ji ber temenê, şekir hîn jî zêde ye.

Encamên ne wek encamên we ne baş in, lê ji bo 7.0 şekir ji bo hefteyek nedan. Hûn bi kîjan glukometer şekir re dikin? Ma ew plasma an xwîna tevahî nîşanî we dike? Ez dixwazim encamên ji bergirtina narkotîkê berhev bikim.

Gelek spas ji bo postek weha agahdar.

Endezyariya genetîkî hilberîna însulînê

Ji bo ku kesek tendurist bibe, hûn hewce ne ku asta însûlînê di laş de bişopînin. Divê ev hormon têrê bike da ku glukoz nekeve nav xwînê. Wekî din, di rewşên tunebûna metabolê de, bijîşk diyabetesê dike.

Dermankirina ji bo qonaxa pêşkeftî ya şekirê şekir ev e ku meriv lihevhatina winda ya însulînê dagirin, ku ji hêla laş ve bi xwezayî nayê hilberandin. Ji bo vê yekê, însûlîna solucûl tête bikar anîn, ku di heman rengî de ji hêla genetîkî ve bi mirovan re çêkirî ye. Pankreas berpirsiyarê hilberîna hormonek wusa ye.

Ji bo hilberîna însulînê, ne tenê teknolojiya hilberîna hormona xwezayî tête bikar anîn, hilberîneran jî însulînek guhartî yên hunerî bikar tînin. Dermanê "solubilis" wekî nîşankirî tê destnîşan kirin.

Cûreyên dermanan

Wekî an insulîn biphasîk endezyariya genetîkî ya mirov navên bazirganî yên cihêreng hene. Di heman demê de, hormones dikare di dirêjiya çalakiyê de, rêbazê amadekirina çareseriyê. Hilber li gorî celebê însulînê têne navandin.

Insulînoyên bi teknolojiya genetîkî beşek ji dermanên mîna Humudar, Vozulim, Actrapid in. Insuran, Gensulin. Ev navnîşek bêkêmasî ya dermanên wusa nebe, hejmara wan pir pir e.

Hemî dermanên jorîn ji hêla pêkanîna laş ve bi celebê cûda dibin. GMO dikare çend demjimêran dirêj bike an ji bo tevahiya rojan aktîf be.

Dermanên hevbeş ên du-qonaxê dermanên ku hin hêmanan pêk tîne vedihewîne ku bihurandina dermanê biguhezîne.

• Dermanên bi vî rengî di formên tevlîhevkirinê de têne firotin, tevî hormonên ku bi genetîkî hatine wergirtin.
• Van diravan Mikstard, Insuman, Gansulin, Gensulin vedigire.
• Derman rojê du caran, nîv saet berî xwarinê xwarinê tête bikar anîn. Divê pergalek wusa bi hişk were pejirandin, ji ber ku hormon rasterast bi serdema vexwarinê re têkildar e.

Bi hilberîna genetîkî ya însulînê mirov, amadekarîyek tête wergirtin ku bi temenek berbiçav heye.

1. Theareserî di nav 60 hûrdeman de bandor dibe, lê heya ku çalakiya herî zûtirîn şeş heta heft demjimêran piştî şilkirinê tête dîtin.
2. Derman bi tevahî piştî 12 saetan ji laş tê derxistin.
3. Dermanên wiha hene Insuran, Insuman, Protafan, Rinsulin, Biosulin.

Di heman demê de GMO-an jî hene ku xwedan demek kurt ji laş dimînin. Vana nav dermanên însulînê Actrapid, Gansulin, Humulin, Insuran, Rinsulin, Bioinsulin. Insulînên wusa piştî du-sê demjimêran xwedan qonek çalak in, û nîşanên yekem ên çalakiya dermanê dikare piştî nîv saetê piştî injeksiyonê bêne dîtin.

Dermanên wiha piştî şeş demjimêran bi tevahî ji laş têne derxistin.

Bikaranîna însulînê ya solubûyî ya mirovî ku ji bo şekir hatiye çêkirin, enstrûmental e

Ulinnsulînasyona genetîkî ya genetîkî ya mirov ji bo însulînê ku pankreasê hilberîne, şûna hormonek hevbeş e.

Ne tenê meriv bi rengek genetîkî ya guhartina genetîkî ji bo syntetîkê tê bikar anîn, lê her weha materyalê çêkirî ya synthetic. Vebijêrkek din a naskirî ye ku ji bo çêkirina dermanê çêbikin karanîna însulînê ya guhartî ya guhêzbar e, lewma

di pêkhatin û karên wê de, ew herî nêzê mirovan e.

Bernameya hilberîna însulînê ya endezyariya genetîkî.

Nîşan û nerazîbûnan

Insnsulînasyona genetîkî bi gelemperî dikare hem ji bo şekirê şekir 1 û hem jî şekir 2 were bikar anîn, dema ku reaksiyonek domdar li ser dermanên devkî bi xwezaya hîpoglycemîk re tê dîtin.

Ew dikare dema ku nexweş di celebên koma taybetî de ye tê bikar anîn. Ger jinek ducanî tenê dest bi şekirbûnê dike, hingê karanîna însulînê ya endazyarî tê destûr kirin, lê tenê heke parêz nahêle bandorê li asta glukozê bike. Bikaranîna wê di rewşên enfeksiyonê de bi enfeksiyonên ku hyperthermia tê dîtin tête pêşniyar kirin.

Amadekariyên jenosîdê di karanîna wan de di dema zayîna zarokî de, operasyon, birîndar, birînên metabolê û di bûyerê de derbasbûna hêdî hêdî ji însulînê re bi çalakiyek dirêj re serketî ne.

Ev qedexe ye ku meriv amadekariyên genê bikar bîne ku şûna hormonê bi hestiyariya hin hêmanên derman û bi hîpoglikemiya hanê re dike.

Actionalakiya dermanan ya dermanan

Dermanên vê celebê bi hin receptorên dîwarê hucreyê re reaksiyon dikin, bi wan re kompleksan ava dikin. Dema ku ew dikeve nav hucreyan, kompleksa derman li ser xebatê bandor dike, ew teşwîq dike ku ew hîn pirtir bibin û enzymên zêde hilberînin.

Asta glukozê ji ber rastiya pêvajoyê zûtir ji hêla hucreyan ve tê hilweşandin. Piştra, pêvajoyê lipogenesis, hilberîna proteînê zêde dibe û di avakirina glukozê de leza kezebê kêm dibe.

Demjimêra derman dê li ser cîhê înfeksiyonê, cureyê derman, dosage û bersiva kesane ya di laşê mirov de ve girêdayî be. Tenê bijîşk dikare dermanan li vê grûpê bide û dermanan bide hin dermanan. Di serdema destpêkê ya girtina dermanan de, nexweş bi baldarî ji aliyê doktoran ve tête şopandin da ku bibîne ka ew derman red kiriye.

Nimûneyên Dermanên ulinnsulînê yên Gerînîkî yên Endezyar ên Genetîkî

Insnsulînasyona genetîkî ya genetîkî ya mirov di nav dermanên navdar ên wek Insuran, Insuman, Vozulim, Penfill, Biosulin, Gensulin, Actrapid, Rinsulin, Humulin, Humudar, Rosinsulin û hwd.

Cûrbecûr celebên însulînê hene.Yek ji celebê bi hûrdanê derman ve girêdayî ye. Li gorî wî, însulîna solucûl dikare çalakiyek kurt û dirêj hebe. Dermanên hevbeş hene (însulasyona biphasîk), ku naveroka hem çalakiyek zû û hem jî dirêjkirî heye.

Ev celebê derman bi tevlihevkirinê tê gotin. Di nav wan de, hene ku bi guhertinek di hormona mirovan de têne afirandin. Insulîna du-qonaxî Mikstard, Gansulin, Insuman, Humulin û Gensulin e. Ew hewce ne ku rojê du caran, nîv saet berî xwarinê bê bikar bînin.

Ev ji ber vê rastiyê ye ku însulasyona du qonaxê xwedî naverokek kinik e, vexwarinê ya ku bi parêz ve girêdayî ye.

Analyek endezyar a hormonê mirovan di nav dermanan de bi navgîniya navîn. Ev însulînê ya çareserkirî piştî demjimêrek dest bi çalakiyê dike, û peza çalakiya wê piştî 7 demjimêran pêk tê. Piştî 12 demjimêran, tête xuyandin. Dermanê mezînîkî yê genetîkî yê mirovên vê komê Insuman, Protafan, Humulin, Rinsulin, Biosulin, Gensulin, Gansulin, Insuran e.

Di nav komê de dermanek çêkirî ya genetîkî ya mirovan heye ku çalakiyek kurt e. Mînakî van, Gansulin, Insuran, Humulin, Rinsulin, Gensulin, Bioinsulin û Actrapid. Insnsulînga tête çareserkirin di nîv saetê de dest bi çalakiyê dike, û çalakiya wê di nav çend saetan de digihîje asta herî xwezayî. Dermanên bi vî rengî 6 saetan têne derxistin.

Di doza zêde dozek bi narkotîkên ku bi însulînasyona genetîkî ve çêbûne, qelsî, westiyarî, bîhnfirehî, bêhntengî, serhildan, zêdebûna şilbûna sar, lerizîn, çirûsk, palpitasyon, serêş, kêşa û birçîbûnê dikare çêbibe. Hemî ev nîşanên hîpoglycemia ne.

Heke ku ev nexweşî ji nû ve dest pê kirî ye û di destpêka wê de ye, qonaxên hêsantir e, wê hingê hûn dikarin hemî nîşanan bixwe rakirin. Ji bo ku hûn vê bikin, hûn hewce ne ku xwarinên bi şekir û karbohîdartan de bilind bixwin, ku meriv dikare bi hêsanî were vesaz kirin. Soluciona glucagon û dextrose dikare di laş de werin xuyang kirin.

Heke kesek ketiye koma, hingê hûn hewce ne ku çareseriyek dekstrozê ya guhartî bixin heya ku rewş baştir bibe.

Hin kes dikarin reaksiyonên alerjîk li ser karanîna dermanên guhartî yên genetîkî bi însulînê pêşve bibin. Nîşan dibe ku heb, westîn, windabûna hêz, tansiyona xwînê kêm, bêhêzbûna bêhn, rêş, felq, û xurîn.

Di hin rewşan de, hîpoglycemia û koma pêk tê. Pirsgirêkên bi hişmendiya mirovî û hetta koma de çêdibin. Heke nexweşek dermanê xwe winda kir, wê hingê dibe ku ew hîperglycemia pêşve bibe.

Ew ji ber doseyên kêm ên pêşîn, bi pêşveçûna fenomenên infeksiyonê di laş de, û her weha heke hûn rêzikên rêwîtiyê nebînin, xuya dike.

Di hin rewşan de, dibe ku nexweş li deverên ku derman îdare dike lipodystrophy pêşve bibe.

Di destpêka karanîna dermanê de, dibe ku puffiness, tunebûna avê, xew û şûştina teyrê çêbibe. Lê ev fenomenon demkî ne.

Bikaranîna zencîrekî ji bo însulîna xwezayî, wek maddeyek ku bi rengek enstrûmental a genetîkî pêk tê, ji bo dermankirina şekir nexweşiyek zêde ye.

Ew ji bo ku glukoz ji hêla hucreyan ve zêde were zewicandin, dibe sedema ku asta şekirê kêm bibe, û pêvajoyên veguhestina wê diguhezin. Lê ji ber ku pêdivî ye ku ev derman bi hişkî bikar bînin li gorî dermanê bijîşkî

ew dikarin ji bo nexweşê bandorên tenduristiyê yên nexşandî derxînin.

Ulinnsulîn ji çi tê çêkirin?

Ulinsulîn dermanê bingehîn e ji bo dermankirina şekir 1. Car carinan ew ji bo stendina nexweş û başkirina wî jî di celebê duyemîn a nexweşî de tête bikar anîn. Ev naverok ji hêla cewherê xwe ve hormonek e ku dikare di dozên piçûk de li ser metabolîzma karbohîdrate bandor bike.

Bi gelemperî, pankreas însulînê têr dike, ku alîkariyê bigire asta fîzyolojîk a şekirê xwînê. Lê digel nexweşiyên endokrîkî yên ciddî, ​​tenê şansê ku meriv bi gelemperî alîkariya nexweş bikeve rastê injeksiyonên însulînê ye.

Mixabin, ne mimkûn e ku ew bi devkî (di forma tabloyan de) wê bavêje, ji ber ku ew bi tevahî di xwarina kezebê de tê hilweşandin û nirxa biyolojîkî wenda dibe.

Amadekariyên ji materyalên xav ên bi eslê heywanî digirin

Derxistina vê hormonê ji pankreasên xêzan û dewaran de teknolojiyek kevn e ku îro kêm kêm tête bikar anîn.

Ev ji ber kalîteya kêm a dermanê wergirtî, meyla wê ye ku bibe sedema reaksiyonên alerjîk û dereceyeke qeşeng a paqijbûnê.

Rast ev e ku ji ber ku hormon proteînek proteînek e, ew ji pêkvejiyanê ya amino acîdan pêk tê.

Ulinnsulînê ku di laşê gogê de hatî hilberandin di berhevoka amînoyî ya ji însulînê de ji hêla 1 amino acid, û însulînêda birînê bi 3 ve dibe.

Di destpêka û nîvê sedsala 20-an de, dema ku dermanên bi vî rengî tunebûn, her weha însulînek wusa serkeftinek bû di derman û destûr da ku dermankirina diyabetîkan bigihîje astek nû. Hormonên ku bi vê rêbazê hatine wergirtin şekirê xwînê kêm kirin, lêbelê, ew gelek caran bandorên alerjî û alerjî dikin.

Cûdahî di navhevkirina amînoyên asîd û nekeftinê di narkotîkê de bandorê li rewşa nexweşan dike, nemaze di kategoriyên bêtirs ên nexweşan (zarok û kal û pîr de).

Sedemek din a tolerasyona xirab a însulînê bi vî rengî hebûna pêşgirê wê yê neyînî li dermanê (proinsulin) e, ku di vê guhertina dermanê de ji holê rabûya ne mumkun bû.

Naha, înşelatiyên goştî yên pêşkeftî hene ku ji van kêmasiyan bêpar in. Ew ji pankreasê pisek têne wergirtin, lê piştî vê yekê ew têne xistin ku hûn pêvajoyê û paqijkirinên jêzêde bibin. Ew pirrjimar in û bi hespan digirin.

Ulinnsulîna porkê ya guhartî di pratîkê de ciyawaziyek ji hormona mirov re tune, ji ber vê yekê dîsa di pratîkê de tête bikar anîn

Dermanên bi vî rengî ji hêla nexweşan ve pir çêtir têne tolerans kirin û bi pratîkî jî reaksiyonên neyînî çêdikin, ew pergala nevejandinê naparêzin û bi bandorkerî şekirê xwînê kêm dikin. Ulinnsulîniya bovî îro di dermanê de nayê bikar anîn, ji ber ku ji ber avahiya wê ya biyanî ew bi neyînî bandor dike li ser laş û pergalên din ên laşê mirov.

Insulînasyona Genetîkî

Ulinnsulînasyona mirovî, ku ji bo diyabetîkan ve tête bikar anîn, li ser pîşesaziyek bi du awayan tête wergirtin:

Conditionsertên hilanînê ji bo însulînê

• karanîna dermankirina enzymatic ya însulînê porcine,
• bikaranîna stûnên guherbar ên genetîkî yên Escherichia coli an hevîrê.

Bi guherînek fîzîkî-kîmyewî re, molekulên însulînê porcîn ên di bin çalakiya enzîmên taybetî de, bi însulasyona mirovan re dibin yek. Di amadekariya encam de ji berhevoka amîno-acid cihê cihê ye ji berhevoka hormona xwezayî ya ku di laşê mirov de tête hilberandin.

Di pêvajoya çêkirinê de, derman bi paqijbûnê pir mezin re derbas dibe, ji ber vê yekê ew reaksiyonên alerjî an nîgarên nediyar ên din çêdike.

Lê bi gelemperî, însûlîn bi karanîna mîkroorganîzmayên guherandî (genetîkî têne guhertin) têne wergirtin. Bi karanîna awayên biyoteknolojîk, bakterî an jî xwar bi vî rengî têne guhertin ku ew bixwe jî dikarin însulînê çêbikin.

Digel hilberîna însulînê bixwe, paqijbûna wê jî rolek girîng dilîze. Ji ber ku derman nekare reaksiyonên alerjî û înflamatîkî bibe, di her qonaxê de hewce ye ku çavdêriya paqijiya stokên mîkrojen û hemû çareseriyan, û her weha pêkhateyên bikar bînin.

Ji bo hilberîna wusa însulînê 2 rêbaz hene. Yekem ji wan li ser bingeha bikaranîna du stûnên (cûre) cûrekî mîkrojmayek yekgirtî ye.

Her yek ji wan tenê yek zincîra molekulaya DNA ya hormonê (yek tenê du heb in, û ew bi hev re çêj têne hevber kirin) synthes dike.

Wê hingê van zincîr têne girêdan, û di çareseriya encam de jixwe pêkan e ku formên çalak ên însulînê ji yên ku giringiya biyolojîkî çêdikin veqetînin.

Rêya duyem ku meriv dermanê bi kar bîne Escherichia coli an hevîrê ye li ser wê bingehê ye ku mîkrob yekem insulasyona bêserûber (ango, pêşgîrê wê, proinsulin) hilberîne. Dûv re, bi karanîna dermankirinê enzymatic, ev formê di dermanê de çalak dibe û tête bikar anîn.

Kesên ku gihîştine hin avahiyên hilberînê hebin, divê her gav bi kincê parastinê ya sterî re bêne danîn, ku têkiliya dermanê bi rûkên biyolojîk ên mirovî qut dike.

Hemî van pêvajoyan bi gelemperî otomatîkî ne, hewa û hemî têkilî bi ampûla û viyalan re têkilî sterîf dibin, û xetên bi alavên hermetîkî têne sekinandin.

Rêbazên biyoteknolojiyê zanyar dihêle ku li ser çareseriyên alternatîf ji bo şekirmizê bifikirin.

Mînakî, heta îro, lêkolînên preklînîk ên hilberîna hucreyên beta pancreatic-ê-ê-ê têne kirin, ku bi karanîna rêbazên endezyariya genetîkî têne wergirtin.

Dibe ku di pêşerojê de ew ê ji bo baştirkirina vê organê di kesek nexweş de were bikar anîn.

Hilberîna amadekariyên însulînê yên nûjen pêvajoyek teknolojîk a tevlihev e ku tê de otomatîk û mudaxeleya hindiktirîn a mirovî ye

Parçeyên zêde

Di cîhana nûjen de hilberîna însulînê bê vesazkirin hema ne mumkun e, ji ber ku ew dikarin taybetmendiyên kîmyewî yên wê baştir bikin, dema çalakiyê dirêj bikin û gihîştine astek bilind a paqijiyê.

Ji hêla taybetmendiyên wan ve, hemî pêkhatên zêde dikarin li çînên jêrîn werin dabeş kirin:

• prolongators (materyalên ku têne bikar anîn da ku dirêjahiya çalakiya dermanê bide),
• hêmanên dezgirtinê
• stabîl, ji ber sedemên ku acîdiya çêtirîn di çareseriya derman de tê domandin.

Pêvekên dirêjtirîn

Insulîneyên demdirêj hene ku çalakiya wanên biyolojîkî 8 û 42 saetan berdewam dike (bi koma derman ve girêdayî ye). Ev bandora hanê ji ber zêdebûna materyalên taybetî - dirêjkirina li ser çareseriya înşeatê tête bidest xistin. Bi gelemperî, yek ji pêkhateyên jêrîn ji bo vê armancê têne bikar anîn:

Proteinsên ku çalakiya dermanê dirêj dikin paqijê berbiçav derbas dibin û kêm-allergenîk in (mînakek protamine). Salên zinc jî bandorek neyînî li çalakiya însulînê an jî başiya mirov nakin.

Disinfectants di navhevkirina însulînê de pêdivî ye ku pêdivî ye ku flora mîkrobîkî di dema tomarkirinê de zêde nebe û di nav xwe de bikar bîne. Van materyalan parastvanan in û parastina domandina çalakiya biyolojîk a derman dikin.

Wekî din, heke nexweş nexweş hormonek ji viyalê tenê ji xwe re peyda bike, hingê derman dikare çend rojan bidomîne.

Ji ber hêmanên antîbakteriyal ên hêja, ew ê hewceyê hewceyê dermanê ne-karanîna nehêl nehêle ji ber ku dibe ku teoriya teorîk a ji nû ve di nav çareseriyek mîkroban de.

Di hilberîna însulînê de jêrzemînên jêrîn dikarin wek dezinavêtinê bikar bînin:

Ger çareserî li jonên zincîreyê heye, ew jî ji ber taybetmendiyên wan ên antimîkrobî di heman demê de wekî parastvanek zêde tevdigerin

Ji bo hilberîna her celebê însulînê, hin hêmanên enfeksiyonê guncan in. Têkiliya wan a bi hormonê re divê di qonaxa ceribandinên pêş-klînîkî de bête lêkolîn kirin, ji ber ku parastvan nabe ku çalakiya biyolojîkî ya însulînê hilweşîne an na jî dê bandorek neyînî li ser taybetmendiyên wê bike.

Bikaranîna parêzvanan di pir rewşan de destûrê dide ku hormon di bin çermê de bê derman kirin pêşî li alkol an antîseptîkên din ve were şandin (hilberîner bi gelemperî vê yekê di rêwerzan de vedigire).

Ev kargêriya dermanê hêsan dike û hejmara manipulasyonên amadekar beriya înşeatê bixwe kêm dike.

Lê belê ev pêşniyar tenê kar dike ku çareserî bi karanîna însulînek însulîn a kesk a ku bi hûrgulê hûrgulî tê rêvebirin e.

Stabilizues

Stabilizîn hewce ne ku pêdivî ye ku pH ya çareseriyê li astek diyarkirî were domandin. Parastina derman, çalakiya wê û aramiya taybetmendiyên kîmyewî bi asta acidbûnê ve girêdayî ye. Di çêkirina hormona injeksiyonê de ji bo nexweşên bi diyabetê re, fosfat bi gelemperî ji bo vê armancê têne bikar anîn.

Ji bo însulînê bi zinc re, stabilîzatorên çareseriyê her gav hewce nabin, ji ber ku onên metal alîkarî aramiya balansê dikin.

Heke ew dîsa jî bêne bikar anîn, wê hingê komonên kîmyewî yên din li şûna fosfatan têne bikar anîn, ji ber ku komek van materyalan dibe sedema sedem û neheqiya dermanê.

Taybetmendiyek girîng a ku ji hemî stabîlan re tê destnîşan kirin ewlehî û nebûna nekesbûnê ye ku têkeve reaksiyonên bi însulînê re.

Pêdivî ye ku endokrinîstek bijarker bi hilbijartina dermanên injectable ji bo diyabetê ji bo her nexweşek kesane mijûl bibe.

Karê însulînê ne tenê ew e ku di xwînê de asta normal şekir bihêle, di heman demê de zirarê nade organ û pergalên din jî. Pêdivî ye ku derman bi kîmyewî bêalî, kêm allergenîk be û dibe ku erzan.

Di heman demê de heke insulînek bijarte dikare li gorî demjimêrê çalakiyê bi guhertoyên din re bêne hev kirin jî hêsan e.

Gihandina însulînê, metodên endezyariya genetîkî, Biyotolojolojî - Karên dersê

1. Struktur û karên însulînê 5

1.1. Struktura molekulê însulînê 5

1.2 Girîngiya biyolojîkî ya însulînê 7

1.3. Insulin Biosynthesis 8

2. Pêkanîna endezyariya genetîkî 10

2.1. Bikaranîna metodên endezyariyê yên genetîkî ji bo zindîkirina dermanan 10

2.2. Rêbazên Endezyariya Gjenetîkî 11

2.3. Endezyariya genetîkî hilberîna însulînê 14