Repaglinide (Repaglinide)

Hîpoglînemiya devkî. Pêdivî ye ku zûtirîn glukoza xwînê bi stimûlkirina azadkirina însulînê ji hucreyên β-xebitandina pancreatic, kêm bike. Mekanîzma çalakiyê bi kapasîteya astengkirina kanalên ATP-ê re têkildar e ku di nav morgên β-hucreyan de bi çalakiya li ser receptorên taybetî re têkildar be, ev dibe sedema depolarasyonê hucreyan û vekirina kanalên kalsiyûmê. Wekî encamek, zêdebûna zêdebûna kalciumê tûrebûna însulînê ji hêla hucreyên β-ê ve dibe sedema.

Piştî girtina repaglinide, ji bo vexwarinê bersivdanek insulinotropîk ji bo 30 hûrdeman tête dîtin, ku dibe sedema kêmbûna glukozê xwînê. Di navbera xwarinê de, zêdebûna hûrbûna însulînê tune. Li nexweşên bi şekirê şekir 2, ku girêdayî insnsulînê ne, dema ku repaglinide di dozên 500 μg ta 4 mg digirin de, kêmbûna dermanek di asta glukozê ya xwînê de tê diyar kirin.

Pharmacokinetics

Piştî vexwarinê, repaglinide bi lez tê ji kezebê gastrointestinal ve tête kirin, dema ku Cmax 1 demjimêran piştî rêveberiyê tê gihîştin, hingê asta repaglinide ya li plazma bi lez kêm dibe û piştî 4 demjimêran pir kêm dibe. Di ceribandinên pharmacokinetic ên repaglinide de dema ku ew di cih de berî xwarinê, 15 û 30 hûrdem berî xwarinê an li ser zikê vala hate girtin, cudahiyên girîng ên klînîkî tune.

Zêdekirina proteîna plazma ji% 90 zêdetir e.

Vd 30 L ye (ku bi belavkirinê di navbêna qewînbêjî de hevgirtî ye).

Repaglinide hema hema bi tevahî biotransformî ye ku di kezebê de bi avakirina metabolên neçalak ve girêdayî ye. Repaglinide û metabolîtên wê bi gelemperî bi kezebê ve tê derxistin, ji% 8 kêmtir bi mîzê (wekî metabolîtan), kêmtir ji% 1 bi fonksiyonan (bê guhertin). T1 / 2 nêzîkî 1 demjimêran e.

Rêza dosage bi rengek vekirî tête çêkirin, ji bo çêtirbûna asta glukozê dozek hilbijêrin.

Doza destpêkê ya pêşniyazkirî 500 mcg e. Nêzîkkirina dozê divê herî kêm piştî 1-2 hefte ji domandina domdar pêk were, li gorî pîvana kedkariyê ya ji metabolîzma karbohîdartan.

Dozên herî zêde: yek - 4 mg, rojane - 16 mg.

Piştî karanîna dermanê hîpoglycemîkî ya din, doza destpêka pêşniyarkirî 1 mg e.

Berî her xwarinek sereke tête pejirandin. Wexta çêtirîn ji bo vegirtina dermanê 15 hûrdem berî xwarinê ye, lê dikare 30 hûrdem berî xwarinê an tavilê beriya xwarinê bê girtin.

Têkiliya dermanan

Bi zêdebûna bandora hypoglycemic a repaglinide bi karanîna hevdengî ya MAO rehîner, beta-bloklerên ne-bijartî, fînanserên ACE, salicylates, NSAIDs, octreotide, steroids anabolic, etanol mumkin e.

Kêmbûna bandora hypoglycemîk a repaglinide bi karanîna hevdemî ya nakokiyên hormonal ji bo rêveberiya devkî, diuretics tiazide, GCS, danazole, hormonên tîrîdox, sempatîkomimetics (dema ku dermanan an betalkirina van dermanan e, gengaz e).

Li gel bikaranîna hevdemî ya repaglinide bi dermanên ku bi piranî di bilûrê de têne derxistin, divê ku têkiliyek potansiyel di navbera wan de were hesibandin.

Di têkiliya daneyên heyî yên li ser metabolîzma repaglinide ya ji hêla isoenzyûmê CYP3A4 ve, pêwendiya mumkin a bi muktoratên CYP3A4 (ketoconazole, intraconazole, erythromycin, fluconazole, mibefradil), rê li ber zêdebûna asta repaglinide ya plasma ve, were girtin. Inducers of CYP3A4 (di nav de rifampicin, fenîtoin), dikare şansê derengkirina repaglinide li plazma kêm bike. Ji ber ku asta induksiyonê nehatiye diyar kirin, karanîna hevdem a repaglinide ya bi van dermanan re mexdûr e.

Pêşînbûn û laktasyon

Bikaranîna di dema ducaniyê û laktasyonê de kontra dike.

Di lêkolînên ezmûnan de, hate dîtin ku bandorek teratogenîk tune, lê dema ku di doza herî dawî ya ducaniyê de di dozên bilind de tê bikar anîn, embryotoxicity û pêşveçûna kêmasiyê ya lîmonên di fetusê de hate dîtin. Repaglinide di şîrê şîrê de tê derxistin.

Bandorên aliyê

Ji alîyê metabolîzmê ve: bandora li metabolîzma karbohîdartan - şertên hîpoglycemîk (pallor, zêdebûna şilbûnê, palpitations, bêhêzên xewê, tirsê), cûrbecûrbûna di asta glukozê ya xwînê de dikare bibe sedema qenciya dîtbarî ya demkî, nemaze di destpêka dermankirinê de (di hejmareke piçûk ji nexweşan de tê destnîşankirin û ne pêdivî ye ku ji dermanê vekişîne).

Ji pergala digestive: êşa abdominal, diyarde, xezeb, vereşîn, tevnebûn, di hin rewşan de - zêdebûna çalakiya enzymên kezebê.

Reaksiyonên alerjîk: itching, erythema, urticaria.

Type 2 şekir şekir (girêdayî însulînê).

Contraindications

Tîpa 1 şekirê şekir (bi însulîn ve girêdayî), ketoacidosis diabetic (bi koma heva), nexweşîya giran ya gurçikê, vegirtina giran a hepatîk, dermankirina bi hevra bi dermanên ku CYP3A4 re nahêlin, an jî ducanî (tevî plan kirin) , pêgirtin, tepisandinê ya repaglinide.

Rêbernameyên taybetî

Bi nexweşiya kezebê an gurçikê, kiryarê berfireh, nexweşiyek an infeksiyonê, kêmbûnek bandorkirina repaglinide gengaz e.

Di nexweşên bi nexweşiya gurçikê de bi hişyariyê bikar bînin.

Di nav nexweşên debî de an di nexweşên kêmbûna xwarinê de, repaglinide divê di kêmtirîn dozên destpêkê û parastinê de were girtin. Ji bo pêşîgirtina li reaksiyonên hîpoglycemîk ên di vê kategoriya nexweşan de, divê ducarî bi hişyariyê were hilbijartin.

Rewşa hîpoglikemîkê ya rabûyî bi gelemperî reaksiyonên nerm in û ji hêla veberhênana karbohîdartan ve bi hêsanî têne rawestandin. Di rewşên giran de, dibe ku ew hewce be / di danasîna glukozê de. Theêwaza pêşveçûna bertekên wusa bi doz, taybetmendiyên xurekan, giraniya çalakiya laşî, stres ve girêdayî ye.

Ji kerema xwe beta-blokker dikarin nîşanên hîpoglikemiyê bişirînin.

Di dema dermankirinê de, pêdivî ye ku nexweş pêdivî ye ku ji vexwarina alkolê,, wekî etanol dikare bandora repaglinide hypoglycemîk zêde bike û dirêj bike.

Bandora li ser kapasîteya ajotinê û mekanîzmayên kontrolê

Li dijî paşîn a karanîna repaglinide, divê fealiyeta ajotina otomobîlê an tevlêbûna çalakiyên din ên xeternak, were nirxandin.

Dermanxane

Ew kanalên potassium ve girêdayî yên ATP-ê di morgulên hucreyên betayê yên bi rengek aktîv çalak ên pankreasê de asteng dike, dibe sedema depolarasyona wan û vekirina kanalên kalsiyûmê, dibe sedema zêdebûna însulînê. Bersiva insulinotropîk di nav 30 deqîqeyan de piştî serîlêdanê pêşve diçe û bi kêmbûna glukozê ya xwînê re di dema xwarinek xwarinê de tête diyar kirin (hebûna însulînê di nav xwarinê de zêde nake).

Di ezmûnan de in vivo û heywanan bandorên mutagenic, teratogenic, carcinogenic û bandorên li ser fertilîzasyonê eşkere nekirine.

Peywendî

Beta-blockers, ACE fînanser, chloramphenicol, anticoagulants nerasterê (derivatives Coumarin), NSAIDs, probenecid, salicylates, MAO fînanser, sulfonamides, alkol, steroîdên anabolîk - bandora zêde bikin. Blankerên kanalê yên kalcium, kortîkosteroîd, diuretics (nemaze yên wan thiazide), isoniazîd, acid nîkotinîk di dozên bilind de, estrojen, û hwd. wekî beşek ji konteksiyonên devkî, fenotiazines, fenîtoin, sempathomimetics, hormonên thyroid bandorê qels dike.

Pir zêde doz kirin

Nîşan: hîpoglycemiya (birçîbûn, hest û westîn, serêş, bêhnvedan, xeyal, xew, bê xew, bê xew, şêwazên guhastinê yên mîna yên ku di tehlûkeya alkolê de têne dîtin, hebûna hişkbûnê kêm dibe, kêmasiya axaftin û dîtinê, tevlihevî, pallor, bêhn, palpitations, kramp, xwêdana sar, koma, hwd.).

Derman: bi hîpoglycemiya nerm, bêyî nîşanên neurolojîk û windakirina hişmendiyê - girtina karbohîdartan (çareseriya şekir an glukozê) li hundur û rastkirina doz û parêz. Di forma giran de (konvulsiyon, windakirina hişmendiyê, koma) - di / di danasîna 50% çareseriya glukozê ya dûv re ya ku ji nûvekirina 10% çareseriyê pêk tê da ku asta glukozê ya xwînê bi kêmî ve 5,5 mmol / L biparêze.

Tedbîrên ji bo materyalê Repaglinide

Di nexweşên bi karûbarê kêmbûna kezebê yan jî karûbarê gurçikê de bi hişyariyê bikar bînin. Di dema dermankirinê de, pêdivî ye ku bi rêkûpêk asta glukozê di xwînê de li ser zikê pûç bê sekinandin û piştî xwarinê, kûreya rojane ya giraniya glukozê di xwînê û mîzê de. Divê nexweş li ser zêdebûna xetera hîpoglycemiyê di rewşek binpêkirina rêzika dozandina dozê de, parêza bêserûber, di nav de dema ku rojî digirin, dema ku alkol vedixwin. Bi stresa laşî û hestî re, guherînek dozek pêdivî ye.

Dema ku ji bo şofêrên wesayîtan û kesên ku pîşeya wan bi zêdebûna bala baldarî ve girêdayî ye bi hişyariyê bikar bînin.

Dosage form

Tabletên 0.5 mg, 1 mg, 2 mg

Tabletek heye

maddî çalak - repaglinide 0.5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg,

xerîdar: selucozê mîkrokristînal, stûyê potatîkê, fosfateya kalciumî, kalekrîlîn, povidone K-30, glycerin, poloxamer 188, starbonek magnesium an kalcium, oxide hesinê zer (E 172) ji bo 1 mg dosage, oxide hesinê sor (E 172) ji bo 2 mg dosage .

Tabletên spî an hema hema spî ne (ji bo dozek ji 0.5 mg), ji zer ji zer-zer (ji bo dozek 1.0 mg), ji pîvaza sivik heta şîn (ji bo dozek ji 2.0 mg), dorpêçkirî, bi deverek biconvex.

Taybetmendiyên dermanolojîk

Pharmacokinetics

Repaglinide bi lez tê ji kezebê gastrointestinal tê, ku bi zêdebûna lezgîn a gêjbûna wî ya li plazayê re tête hev. Hûrbûna herî zêde ya repaglinide ya li plazmayê di nav saetekê de piştî rêveberiyê tê bidestxistin.

Di navbera pharmacokinetics of repaglinide de dema ku ew di cih de berî xwarinê, 15 hûrdem an 30 hûrdem berî xwarinê an li ser zikê vala hate girtin, cudahiyên girîng ên klînîkî tune.

Dermanê repaglinide ya dermanxane bi navgîniya biyolojiya bêkêmasî ya 63% ve tête destnîşankirin (pîvana guherbariyê (CV) 11% ye).

Di lêkolînên klînîkî de, cûrbecûr cûdahiyek di navbeynkerî (60%) de ya mêjûya repaglinide ya plasma hate eşkere kirin. Rengdariya hundur-kes ji hindik heya nerm (35%) digire. Ji ber ku sernavkirina dozê ya repaglinide li gorî bersiva klînîkî ya nexweş a ji terapiyê ve tête pêkanîn, cûrbecûr minaqeşeya navborî bandor li ser bandora dermankirinê nake.

Ragihandina pharmacokinetîkê ya repaglinide bi navgîniya kêm a belavkirinê 30 l tête diyar kirin (li gorî belavkirinê di navbêna intracellular de), û her weha astek bilind a girêdana bi proteînên plazma mirovan re (ji 98% zêdetir).

Piştî ku gihîştina mezinahiya herî zêde (Cmax), naveroka plasma bi lez kêm dibe. Nîv-jiyana dermanê (t½) bi qasî saetekê ye. Repaglinide di nav 4-6 demjimêran de bi tevahî ji laş ve tê derxistin. Repaglinide bi tevahî ve metabolîzekirin e, bi giranî ji hêla isoenzyma CYP2C8, lê di heman demê de, her çend, li deverek kêmtir jî, ji hêla isoenzyaya CYP3A4 ve, û ti metabolîtên ku bandorek hîpoglycemîkî ya girîng a klînîkî nehatiye nas kirin.

Metagîtên Repaglinide bi gelemperî ji hêla kêzikan ve têne derxistin, dema ku kêmtir ji 1% derman di fecesên bêvekirî de tê dîtin. Beşek piçûk (bi qasî 8%) ya doza xweya rêvebirî di mîzê de tê dîtin, nemaze di forma metabolîtan de.

Komên nexweşên taybetî

Ragihandina repaglinide li nexweşên bi kêmasiya kezebê û di nexweşên pîr û kal bi diyabet 2 de zêde dibin. Nirxên AUC (SD) piştî yek dozek 2 mg ya dermanê (4 mg li nexweşên bi kêmasiya kezebê) di dilxwazên tendurist de 31.4 ng / ml x saet (28.3) bûn, 304.9 ng / ml x saet (228.0 ) di nexweşên bi kêmbûna kezebê û 117.9 ng / ml x saet (83.8) di nexweşên pîr de bi şekirê diyabet 2.

Piştî 5 rojên dermankirinê bi repaglinide (2 mg x 3 carî rojane), nexweşên ku bi têkçûna giran a gurçikê (zelaliya kreatinîn: 20-39 ml / min) nîşanek zêdebûneke girîng a 2-xalî li nirxên xwerû (AUC) û nîv-jiyan (t1 / 2) ) digel nexweşên ku bi rengek normal xebitandina renal heye, li hev hatiye.

Pharmacodynamics

Repaglide® dermanek hogogogsemîkî ya devkî ya çalakiya kurt e. Zû zûtirîn glukoza xwînê kêm dike û bi berdana însulînê ji hêla pankreasê ve dibe. Ew ji bo vê dermanê bi proteîna receptor a taybetî re bi membrana β-hucre ve girêdide. Ev dibe sedema astengkirina kanalên potassium-ve girêdayî ATP û depolarîzasyona mizgefta hucreyê, ku, di encamê de, beşdarî vebûna kanalên kalsiyûmê dibe. Zêdekirina kalsiyûmê di hundurê cell-hucreyê de sekinandina însulînê diêşîne.

Li nexweşên bi şekirê şekir 2, reaksiyonek insulinotropîk di nav 30 deqîqeyan de piştî danasîna dermanê tê dîtin. Ev yek di tevahiya serdema xwarinê de kêmbûna glukozê ya xwînê peyda dike. Di vê rewşê de, asta repaglinide ya li plazmayê bi lez kêm dibe, û 4 demjimêran piştî kişandina dermanê di plasma kesên nexweşên bi şekir şekir 2 de, tansiyona kêm a dermanê tê tesbît kirin.

Karîbûn û ewlehiya klînîkî

A kêmbûna dermanê di asta glukozê ya xwînê de di nexweşên bi şekir 2-vîdyoyê re digel destnîşankirina repaglinide di dozê de di navbera 0,5 û 4 mg de tê dîtin. Lêkolînên klînîkî destnîşan kirin ku repaglinide divê berî xwarinê (dozînkirina preprandial) were girtin.

Nîşaneyên ji bo karanîna

- bi 2 şekirê şekir 2 bi nerazîbûna parêza dermankirinê, kêmkirina giran û çalakiya laşî

- Di 2 rewşan de gava ku ne gengaz be ku meriv bi destwerdana glycemîk a xweşbêjî bi karanîna monotrapiya metformîn re bigihîje - di nexweşiya şekir de şekirê 2 bi şeklê metformîn re têkel bibe

Divê dermankirin wekî amûrek din ji bo dermankirina parêz û çalakiya laşî were diyar kirin da ku asta glukozê ya xwînê kêm bike.

Dosage û rêveberî

Repaglinide pêşberî tête diyarkirin. Hilbijarka doza li ser bingehek takekesî tête çêkirin ku bi kontrolkirina glycemîk xweşiktir bibe. Digel vê yekê, ku bixweber çavdêriya xweser û astên glukozê yên xwînê bixweber be, divê çavdêriya glukozê ji hêla bijîşk ve were kirin da ku ji bo nexweşê dermanê herî kêm efektîv diyar bike. Hêjeya glogosylated hemoglobînê jî nîşanek bersiva nexweşê ya li ser dermankirinê ye. Monitoringavdêrîya bireserî ya hebûna glukozê pêwîst e ji bo tespîtkirina kêmbûna asta naveroka glukozana xwînê di yekem seredana nexweş de bi repaglinide di dozaja herî zêde ya pêşniyazkirî de (ango, nexweş xwedan "berxwedana seretayî" ye), û her weha ji bo tespîtkirina qelskirina bersivdayîna hîpoglycemîk a vê dermanê piştî dermankirina berbiçav a berê. (ango, nexweş "berxwedana duyemîn" e).

Rêveberiya kurt a repaglinide dibe ku di heyamên windabûna bermayî ya kontrolê de li nexweşên bi şekirê 2, bi gelemperî parêzek baş-kontrolkirî têra xwe be.

Dozê dermanê li gorî asta glukozê di xwînê de ji hêla doktor ve tête destnîşankirin.

Ji bo nexweşên ku çu carî dermanên hîpoglycemîk ên devkî yên din negirtine, pêşnuma yekane ya pêşîn a ku berî xwarinê sereke tê pêşniyar kirin 0.5 mg e. Rêzkirina dozê heftê carekê an carekê her 2 hefte carekê tête kirin (dema ku balê dikişîne ser hûrbûna glukozê di xwînê de wekî nîşana bersivê li terapiyê).Heke nexweş nexweş ji hîpoglycemîk a devkî ya din derman bike û bi dermanê Repaglid® re vegere, wê hingê divê ducana destpêkê ya pêşniyazkirî berî her xwarina sereke 1 mg be.

Doza yekîneya herî kêm a pêşniyazkirî ya ku berî xwarinên sereke 4 mg ye. Doza herî rojane ya gelemperî divê ji 16 mg zêde neke.

Lêkolînên klînîkî li nexweşên ku ji 75 salî mezintir re nehatine lêkolîn kirin.

Fonksiyonê renal ya neçandî bandor li ser sekinandina repaglinide nake. Ji% 8 dozek yekgirtî ya repaglinide ya kişandî ji hêla gurçikê ve tê derxistin û zelaliya tevahî ya plasma di nexweşên bi kêmasiya renal de kêm dibe. Ji ber ku hebûna hestiyarbûna însulînê di nexweşên bi diyabetê de bi têkçûna renas re zêde dibe, divê di hilbijartina dozên wiha de hişyar bêne ceribandin.

Lêkolînên klînîkî yên di nexweşên bi kêmbûna kezebê re nehatine kirin.

Nexweşên debî û debît

Di nexweşên debît û debilandî de, divê dozên destpêkê û domandina konservatîf be. Pêdivî ye ku di hilbijartina dersan de lênêrîn hebe da ku pêşveçûna hîpoglycemiyê dûr bike.

Nexweşên ku berê dermanên din ên hîpoglycemîk ên devkî girtine

Veguhastina nexweşên bi dermanê bi dermanên din ên hogoglycemîk ên devkî re ji terapiya bi repaglinide re yekser pêk tê. Lêbelê, têkiliya rastîn a di navbera dozê repaglinide û dozê ya dermanên din ên hîpoglycemîk nehatiye eşkere kirin. Doza herî destpêkê ya pêşniyar ji bo nexweşên ku bi repaglinide ve têne veguhestin 1 mg berî her xwarina sereke.

Di mijara çavdêriya nekeftî ya asta glukoza xwînê ya li ser monotrapiya metformînê de repaglinide dikare di nav metformin de bi hevûdu were derman kirin. Di vê rewşê de, doza metformîn tête domandin, û repaglinide wekî dermanê hevseng tê zêdekirin. Doza destpêkê ya repaglinide 0.5 mg e ku berî xwarinê tête girtin. Hilbijartina dozê divê li gorî asta glukozê di xwînê de bi monoterapî re were çêkirin.

Bandor û ewlehiya dermankirina bi repaglinide re li mirovên di bin 18 saliyê re ve nehatiye lêkolîn kirin. Daneyên nayên peyda kirin.

Repaglide® divê berî xwarina bingehîn (tevî preprandial) tê avêtin. Dos bi gelemperî di nav 15 hûrdeman de piştî xwarinê tê girtin, lêbelê, ev dem dikare ji 30 hûrdem berî xwarinê bide (di nav rojê de 2.3 û 4 xwarinê) de cûda dibe. Nexweşên ku şîret dikin (an jî bi xwarinek din) pêdivî ye ku derheqê vexwarinê (an zêdekirina) dansê de bi vê xwarinê ve were agahdar kirin.