Galvus Met® (Galvus Met)

Danasîna forma dosage

Tablet, 50 mg + 500 mg: oval, bi peravên beveled, bi kulîlkek fîlimê tarî ya kesk a kesk a tarî ya tarî. NVR marking li yek alî ye û LLO li milê din.

Tablet, 50 mg + 850 mg: oval, bi peravên beveled, bi kulîlkek fîlimê zer a tarî ya kesk a kesk qulkirî. Ji aliyekî ve nîşana "NVR" e, li aliyê din - "SEH".

Tablet, 50 mg + 1000 mg: oval, bi perdeyên beveled, bi kulîlkek fîlimê ya zer a tarî ya bi tarî ya kesk re dagirtî. Li tenişta nîşana "NVR" heye û li aliyê din "FLO".

Pharmacodynamics

Berhevoka narkotîkê Galvus Met di nav de 2 hîpoglycemîk hene ku mekanîzmayên cihêreng ên tevgerê hene: vildagliptin, ku girêdayî kategoriya frensiyonên dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), û metformin (di forma hîdrochloride) de, nûnerê çîna biguanide ye. Kombûna van pêkhatan dihêle hûn ji bo 24 demjimêran bandora kontrolkirina glukoza xwînê li nexweşên bi şekirê 2 di diyabetê de bi bandor be.

Vildagliptin, nûnerê pola stimulators ya pankreasê insulasyona polê, bi rengek bijartî enzîm DPP-4 asteng dike, ku peptidê (glP-1) -û û glukozê-girêdayî polipeptide-insulinotropic (HIP) têk diçe.

Metformin hilberîna glukozê ya ji hêla kezebê ve kêm dike, zexîreyê glukozê di nav zikê de kêm dike û bi zêdekirina pêşveçûn û karanîna glukozê ya ji hêla mestikên periyodîk ve berxwedana însulînê kêm dike.

Metformin di çalakiyê de li ser glycogen synthetase û çêkirina veguhezandina glukozê ji hêla hin proteînên veguheztina glukozê ya mizgeftê (GLUT-1 û GLUT-4) ve synthesiya glycogenê ya intracellulus çê dike.

Astengkirina bilez û bêkêmasî ya çalakiya DPP-4 piştî vildagliptin dibe sedema zêdebûna sekreteriya bingehîn û xwarinê-şiyana GLP-1 û HIP-ê ji zikê di nav tevgera rojê de.

Bi zêdebûna baldariya GLP-1 û HIP re, vildagliptin dibe sedema zêdebûna hestiyariyê ya hucreyên β-pancreatic berbi glukozê, ku dibe sedema başbûnê di sekreteriya însulînê ya girêdayî glukozê de. Asta baştirkirina fonksiyonê β-hucreyên β girêdayî bi pileya zirara wan ya destpêkê ve girêdayî ye, ji ber vê yekê di mirovên bêyî şekir şekir (bi mezinahiya normal a glukozê ya di plasma xwînê de), vildagliptin ne sekretandina însulînê tehl dike û kêmasiya glukozê kêm nake.

Bi zêdebûna baldariya GLP-1 ya endogayî, vildagliptin hişmendiya hucreyên α-li ber glukozê zêde dike, ku dibe sedema başbûnê di rêziknameya vegirtina glukagonê de ku girêdayî ye. A kêmbûna bilindbûna glukagonê ya piştî xwarinê, di encamê de, dibe sedema kêmbûna berxwedana însulînê.

Zêdebûna rêjeya însulînê / glukagonê ya li hember paşperdeya hyperglycemia, dibe sedema zêdebûna giraniya GLP-1 û HIP, dibe sedema kêmbûna hilberîna glukozê ya ji hêla kezebê hem di dema û hem jî piştî xwarina xwarinê de, ku dibe sedema kêmbûna girêka glukozê di plasma xwînê de.

Wekî din, li hember paşveroka karanîna vildagliptin, kêmbûnek di giraniya lîpîdan de di plasma xwînê de piştî xwarinek hate diyar kirin, di heman demê de, ev bandor bi bandora wê re li ser GLP-1 an HIP û baştirkirina karûbar a hucreyên girava pancreatic re têkildar nîne.

Tê zanîn ku zêdebûnek di zêdebûna GLP-1 de dikare bibe sedema hêdîbûnê ya lêdanê, di heman demê de, li hember paşnavê karanîna vildagliptin, bandorek wisa nayê dîtin.

Dema ku vildagliptin di 5759 nexweşên bi şekirê şekirê 2 de ji bo 52 hefte wekî monoterapî an jî bi tevlihevkirina bi metformin, derûnên sulfonylurea, thiazolidinedione, an însulînê re bikar anîn, kêmbûnek girîng a dirêj-ê di hebûna glycated hemoglobin (NbA) de hate dîtin._1s) û glukoza xwînê ya zûtirîn.

Metformin bi toleransa glukozê ya plazmayê hem li pêş û hem jî piştî xwarinê, tolerasyona glukozê li nexweşên bi şekir 2 re çêtir dike.

Berevajî derivatives sulfonylurea, metformin nahêle hypoglycemia li nexweşên bi şekirê şekir 2 an di mirovên tendurist de (ji bilî di bûyerên taybetî). Tedawiya bi derman re rê nade pêşveçûna hyperinsulinemia. Bi karanîna metformîn re, sekreteriya însulînê nayê guheztin, dema ku tîrêjên însulînê li plazma li ser stûyek vala û di dema rojê de dibe ku kêm bibin.

Dema ku metformin bikar tînin, bandorek bikêr li ser metabolîzma lipoproteins tête hesibandin: kêmbûna zêdebûna kolesterolê total, LDL kolesterol û trîglîserîd, bi bandora dermanê li ser hûrbûna glukozê di plasma xwînê de nayê girêdan.

Dema ku dermanên hevbeş bi vildagliptin û metformin di dozên rojane yên 1,500-3,000 mg metformin û 50 mg vildagliptin 2 caran di rojê de 1 salan carekê de tê bikar anîn, kêmbûnek domdar a statîstîk a girîng a di asta glukozona xwînê de hate dîtin (bi kêmkirina berbanga HbA_1s) û zêdebûnek di navbêna nexweşên ku kêmbûna kêmbûna HbA de heye_1s bi qasî 0,6-0,7% (digel koma nexweşên ku tenê bi metformin wergirtin) derket.

Li nexweşên ku bihevrebûna vildagliptin û metformin re werdigirin, guherînek bi statîstîkî girîng di giraniya laş de li gorî dewleta destpêkê nehat dîtin. 24 hefte piştî destpêkirina dermankirinê, di nav komên nexweşan de ku vildagliptin di berhevdana metformin re digirin, di nexweşên bi hîpertansiyonê arterjî de kêmbûna tansiyona xwînê û bav bû.

Gava ku bi karanîna tevliheviya vildagliptin û metformin wekî dermankirina destpêkê ya ji bo nexweşên bi şekirê şekir 2 re, kêmasî-dozek li HbA ji bo 24 hefte hate dîtin._1s di berhevdana monoterapiya bi van dermanan re. Di her du komên dermankirinê de dozên hîpoglikemiyê kêm bûn.

Dema ku vildagliptin (50 mg 2 carî rojane) bi / bêyî metformin re di kombînasyona bi însulînê (dozek navîn - 41 PIECES) di nexweşan de di lêkolînek klînîkî de, nîşana HbA._1s statîstîkî bi girîngî kêm bûn - ji hêla 0.72% (nîşana destpêkê - bi navînî 8,8%). Di koma dermankirinê de hebûna hîpoglycemiyê bi şiyana hîpoglycemiyê re di koma placebo de bihevre bû.

Dema ku di lêkolînek klînîkî de vildagliptin (50 mg 2 carî rojane) bi hev re bi metformin (≥1500 mg) re hevbeş digel glimepiride (≥4 mg / roj) di nexweşan de bikar bînin, nîşana HbA_1s statîstîkî bi girîngî kêm bûn - ji hêla 0.76% (ji asta navîn - 8.8%).

Pharmacokinetics

Sazkirin. Gava ku li ser zikê vala hate girtin, vildagliptin bi lez tête kişandin, T_max - 1.75 saet piştî rêveberiyê. Bi vexwarinê ya hevdem re, rêjeya ziravbûna vildagliptin hinekî kêm dibe: di C de kêmbûn heye_max % 19 û zêdebûna li T_max heta 2.5 demjimêran berdewam dike. Lêbelê, xwarina li ser asta nermbûnê û AUC bandor nake.

Vildagliptin bi lez tê vezelandin, û jêderkbûna wê ya bêkêmasî piştî rêveberiya devkî% 85 e. C_max û AUC di navbêna dermanên dermankirinê de bi qasî rêjeya doza zêde dibe.

Belavkirin. Asta girêdana vildagliptin bi proteînên plazma kêm (% 9,3) e. Derman di heman demê de di navbera plasma û hucreyên xwînê yên sor de belav dibe. Dabeşkirina Vildagliptin bi texmînî berbi berfireh, V, pêk tê_ss piştî rêveberiya iv 71 lître ye.

Metabolîzm. Biyotransformasyona rêça sereke ya berizandina vildagliptin e. Di laşê mirovî de,% 69 dozana derman vediguheze. Metabolîteya sereke, LAY151 (doza 57%), ji hêla farmakolojîkî ve neyekser e û hilberek hîdrolîzasyona cyanocomponent e. Nêzîkî 4% doza dermanê hîdrolîzê amide derbas dibe.

Di lêkolînên ceribandî de, bandorek erênî ya DPP-4 li ser hîdrolîzasyona derman tête diyar kirin. Vildagliptin bi tevlêbûna isoenzymên cytochrome P450 re nayê metabol kirin. Li gorî lêkolînê in vitro , vildagliptin ne substrate ji isoenzymên P450 e, nahêle û isoenzymên cytochrome P450 çêdike.

Kevnkirin. Piştî vegirtina dermanê, nêzîkê 85% dozê ji hêla gurçikê ve û 15% bi riya zikê ve tê derxistin, bi vildagliptin veneguhezê renal 23% e. Bi / di danasîna T de navek_1/2 2 demjimêran digihîje, zelaliya plasma ya tevahî û zelaliya renal ya vildagliptin bi rêzdarî 41 û 13 l / h ne. T_1/2 piştî ingestion hema hema 3 demjimêran e, bêyî ku doz.

Komên nexweşên taybetî

Zayendî, indexa girseyî ya laş û nijadî bandor li dermanxaneya vildagliptin bandor nake.

Fonksiyonê kezebê xirabûyî. Li nexweşên bi xebata kezebê kêmbûna hişkiya nerm û heta nerm (6-10 xalên li gorî kategoriya Child-Pugh), piştî bikaranîna yek dermanê, li gorî bîhnokliptînê ji sedî 8 û 20% kêmbûna bioavailability heye. Li nexweşên bi kezebêra giran (12 xalên li gorî kategoriya Child-Pugh), zêdebûna bîyogliptin a vildagliptin ji sedî 22 zêde dibe. Guhertina herî pirtirîn a biyavailability of vildagliptin, zêdebûn an kêmbûn bi navînî heya 30%, ji hêla klînîkî girîng nîne. Têkeliyek di navbera giraniya karûbarê kezebê de û zêdebûna biyolojiya tiryakê nehat tespît kirin.

Fonksiyonê gurçikê ya giran. Di nexweşên ku bi kêmasiya FUN ya nermîn, AUC ya nerm, nerm, an tundî ne, vildagliptin 1.4, 1.7, û 2 caran li ser vê indeksê di nav dilxwazên tendurist de, li gorî vê yekê zêde bû. AUC ya metabolitiya LAY151 bi 1.6, 3.2 û 7.3 caran zêde bû, û metabolît BQS867 di nexweşên bi fonksiyonê rengek kêmbûna nermîn, nerm û hişk, bi rêzdarî, bi rêzê 1.4, 2.7 û 7.3 caran zêde kir. Daneyên sînorkirî di nexweşên bi êşa kronîk ya qonaxa paşîn (CKD) de diyar dikin ku nîşaneyên di vê grûpê de wekî yên di nexweşên bi giraniya birçîtiyê ya giran de ne. Hêjahiya zêdebûna metabolê LAY151 di nexweşên bi stokeya dawiya CKD de 2-3 caran li seranserê astê li nexweşên bi kêmbûna gurçika giran. Ragirtina vildagliptin di dema hemodialîzasyonê de sînorkirî ye (3% di dema prosedurekê de ku bêtir ji 4 - 4 saetan berdewam dike piştî 4 demjimêran yek dozek).

Nexweşên ≥65 salî. Bi zêdebûna pirtirîn a zêdebûna bîyoyê ya dermanê% 32% (zêdebûna C)_max 18%) li nexweşên ku zêdetirî 70 salî ne klînîkî girîng e û li ser sekinandina DPP-4 bandor nake.

Nexweşên ≤18 salî. Taybetmendiyên pharmacokinetic ên vildagliptin di zarok û mezinan de di bin 18 saliyê de nehatiye saz kirin.

Sazkirin. Biharbûna bêkêmasî ya metformin dema ku bi dozek 500 mg li ser zikê vala vexwarin 50-60% bû. T_max di plazma de - 1.81-2.69 demjimêran piştî rêveberiyê. Bi zêdebûna dozê dermanê ji 500 heta 1500 mg an di dozên ji 850 heta 2250 mg di hundurê de, hêdî hêdî di nav parameterên pharmacokinetic de hate nîşankirin (ji ya ku dê ji bo têkiliyek xerîdar were hêvî kirin). Ev bandor bandorek ne ewqas bi guhartinek di jêgirtina dermanê de wekî ku hêdîbûna di rûnavêtina wê de çêdibe. Li hember deverek xwarina xwarinê, asta û rêjeya germbûna metformin jî hinekî kêm bû. Ji ber vê yekê, digel yek dozê ya dermanê li dozek 850 mg, kêmbûna C di xwarinê re de hate dîtin_max û AUC ji% 40 û 25% û zêdebûna T_max ji bo 35 hûrdem Girîngiya klînîkî ya van rastiyan nehatiye saz kirin.

Belavkirin. Bi yek dozek devkî ya yekbûyî 850 mg, zelal V_d metformin e (654 ± 358) l. Derman bi pratîkî re têkilî bi proteînên plazma re nabe, dema ku derivatives sulfonylurea ji wan re zedetirî% 90 be. Metformin di hucreyên xwîna xwînê de digire (belkî bihêzkirina vê pêvajoyê bi demê re). Dema ku metformin li gorî rêjeya standard bikar bînin (dozek standard û rêveberiya drav) C_ss dermanê di plasma xwînê de di nav 24-48 demjimêran de derbas dibe û, bi gelemperî, ji 1 μg / ml derbas nabe. Di ceribandinên klînîkî yên C de kontrol kirin_max metformin plazma ji 5 mcg / ml derbas nekir (di heman demê de di dozên giran de jî were girtin).

Metabolîzm. Bi rêveberiyek yekane ya metformin bi dilxwazên tendurist re, ew ji hêla gurçikan ve hatî veqetandin. Di vê rewşê de, derman di mezadê de nayê metabolîzekirin (di metabolê de ti metabolît nehatiye tespît kirin) û di navberê de nexşe ye.

Kevnkirin. Ji ber ku zelalkirina renal ya metformin bi qasî 3,5 caran bilind e ji zelalkirina kreatînîn, awayê sereke ji bo derxistina dermanê sekreteriya tubular e. Dema ku tê vexwandin, nêzî 90% ji doza birijandî di 24 saetên pêşîn de ji hêla çîkal ve tê derxistin, bi T_1/2 ji plasma xwînê bi qasî 6,2 demjimêran e .T_1/2 metformîn a tevahiya xwînê bi qasî 17,6 demjimêran e, ku ev yek amaje dike ku meriv perçeyek dermanê girîng di hucreyên xwîna sor de ye.

Komên nexweşên taybetî

Pawlos Ew bandor li pharmacokinetics of metformin bandor nake.

Fonksiyonê kezebê xirabûyî. Li nexweşên bi kêmbûna hepatîk, lêkolînek li ser taybetmendiyên pharmacokinetic ên metformin nehatiye kirin.

Fonksiyonê gurçikê ya giran. Li nexweşên ku bi rengek rengek kêmbûyî (wekî bi zelaliya kreatînîn tê pîvandin) T_1/2 metformin ji plazmayê û xwîna giştî zêde dibe, û zelaliya rengek wê bi propagendeyê wekî kêmbûna zelal a kreatînîn kêm dibe.

Nexweşên ≥65 salî. Li gorî lêkolînên dermankokînetîkî yên sînorkirî, di mirovên tenduristî ≥65 salî de kêmbûnek paqijiya bêkêmasî ya metformin û zêdebûna T_1/2 û C_max di ciwanan de bi van nîşanan re ketiye pêş. Van pharmacokinetics of metformin di kesên ku temenê wan ji 65 salî mezintir in, dibe ku di serî de bi guhertinên di navbêna rengek re têkildar be, û ji ber vê yekê di nexweşên ku temenê wan ji 80 salî mezintir e re, tayînkirina Galvus Met tenê bi zelaliya kreatînîneyê normal pêk tê.

Nexweşên ≤18 salî. Taybetmendiyên pharmacokinetic ên metformin di zarok û mezinan de di bin 18 saliyê de nehatiye saz kirin.

Nexweşên etnîsîteyên cûda. Di derheqê bandora etnîkîya nexweş de li ser taybetmendiyên pharmacokinetic ên metformin delîl tune. Di lêkolînên klînîkî yên li ser metformin kontrol kirin de li nexweşên bi şekirê şekirê şekirê cûda 2 re, bandora hîpoglycemîk a derman bi heman rengî hate eşkere kirin.

Lêkolîn di warê AUC û C de bioquivalence destnîşan dike_max Galvus Met di 3 dozên cûda de (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg û 50 mg + 1000 mg) û vildagliptin û metformin, di dozên guncaw de di tabletên cuda de têne girtin.

Xwarbûn di asta û rêjeya zirara vildagliptin de di navhevkirina dermanê Galvus Met de bandor nake. Nirxên C_max û AUC ya metformin di navhevra dermanê Galvus Met de dema ku bi xwarinê re kişandin, bi rêzê ji sedî 26 û 7% kêm bû. Digel vê yekê, li hember paşiya vexwarinê ya xwarinê, zirara metformin hêdî dibe, ku sedema zêdebûna T_max (2 heta 4 demjimêran). Guhertina similar C_max û AUC bi vexwarinên xwarinan jî di mijara bikaranîna metformin ji hev de hate destnîşankirin, lêbelê, di ya paşîn de, guhertin kêmtir girîng bûn. Bandora xwarina li ser pharmacokinetics vildagliptin û metformin di navhevra dermanê Galvus Met de ji hev cûda nebûye dema ku her du derman jî ji hev cihê bike.

Nîşan Galvus Met

Dabîna şekir 2 (bi tevlihevkirina bi dermankirin û parêzvaniyê):

bi bandorbûna kêmbûna monoterapiya bi vildagliptin an metformin,

li nexweşên ku berê bi vildagliptin û metformin bi forma dermanên yekgirtî terapiya veberhênanê digirin,

bi hevkariya derivatives sulfonylurea (terapiya sêrengî ya kombînasyona) li nexweşên ku berê bi deronên sulfonylurea û metformin hatine derman kirin bêyî ku bigihîjin kontrolek glycemic adetî,

di terapiya sêxî ya bi insnsulîn re di nexweşên ku berê terapiya însulînê bi dozek bi stabîl û metformin ve hatî wergirtin bêyî ku bigihîje kontrola glycemic adetî,

wekî dermankirina destpêkê li nexweşên bi şekirê şekir 2 bi bandora nebawer a dermankirina parêzê, werzîşê û hewceyê başkirina kontrolkirina glycemic.

Contraindications

hestiyariya zêde ya vildagliptin an metformin an pêkhateyên din ên derman,

têkçûna renal an fonksiyonê renal hilweşandî (bi tîrêjê kreatînîn a serhêl .51.5 mg% (> 135 μmol / L) - ji bo mêran û ≥1.4 mg% (> 110 μmol / L) - ji bo jinan),

şertên akût ên bi rîskek mezinbûna şêwaza renas re: dehydration (bi şilbûn, vereşîn), feşe, nexweşiyên giran ên enfeksiyonê, mercên hîpoxia (şok, sepsis, enfeksiyonên gurçikê, nexweşiyên bronchopulmonary),

têkçûna dil a kronîk û kronîk, enfeksiyona miokardî ya akût, têkçûna giran a kardiovaskulî (şok), têkçûna respirasyonê,

fonksiyona kezebê astengkirî,

acidosis metabolîzma akût an kronîk (di nav de ketoacidosis diabetic di navbêna an bêyî koma de), ketoacidosis diabetic (divê bi dermankirina însulînê were rast kirin), acidosis laktîk (tevî dîrokê),

berî emeliyatiyê, radyototopê, lêkolînên x-ray bi danasîna pêkanînên berevajî - derman 48 saetan derman nake û di nav 48 saetan de piştî ku ew têne rê kirin,

nexweşiya şekir 1

alkolîzma kronîk, jehrîna alkolê ya tûtî,

pêkanîna parêzek kêm-kalorî (kêmtir ji 1000 kcal / rojê),

zarokên di bin 18 saliyê de (bandorkirin û ewlehiya wan nehatiye damezrandin).

Ji ber ku di hin rewşan de nexweşên bi fonksiyona kêmbûna kezebê xwedan acidosis laktîk e, ku dibe ku ew yek ji wan bandorên hevbeş ên metformin be, divê Galvus Met ne li nexweşên bi nexweşiyên kezebê an jî bi parameterên biyolojîk ên kêmbûna tevgera kezebê were bikar anîn.

Bi baldarî: nexweşên ku ji 60 salî mezintir in dema ku karê laşî ya giran dikin ji ber xetereya zêdebûna acidosis lactîk.

Pêşînbûn û laktasyon

Di lêkolînên ezmûnan de di heywanan de bi karanîna vildagliptin di dozên ku 200 carî ji ya herî kêmtir tê pêşniyarkirin, derman sedemek binpêkirina pêşkeftina destpêkê ya embriyoyê çêdike û bandorek teratogenîk çêdike. Dema ku vildagliptin di kombînasyona bi metformin re di navbend 1:10 de tê bikar anîn, bandorek teratogenîk jî nehat tespît kirin.

Ji ber ku di danasîna bikaranîna dermanê Galvus Met de li jinên ducanî daneya têr tine ye, karanîna dermanê di dema ducaniyê de ji ber jinê mudaxale dike.

Metformin di şîrê şîrê de derbas dibe. Nayê zanîn ku vildagliptin di şîrê dayikê de ve tê derxistin an na. Bikaranîna narkotîkê Galvus Met di dema şîrê dayikê de bi jehrikirinê dike.

Bandorên aliyê

Daneyên li jêr bi karanîna vildagliptin û metformin di monoterapî û bihev ve girêdayî ye.

Di encama dermankirina vildagliptin de, kêmasiya karûbarê kezebê ya têkildar (tevî hepatît). Di piraniya rewşan de, ev binpêkirin û devjanên indeksên karûbarê kezebê ji normê bixwe bêyî ku tevlihevhatina piştî dermankirina dermankirinê ji wan re were çareser kirin. Dema ku serîlêdana vildagliptin di dozek 50 mg 1 an 2 carî rojê de, frekansa zêdebûna çalakiya enzymên kezebê (ALT an ACT 3 caran bilindtir e ji VGN) bi hev re 0.2 an 0.3% bû, bi hevûdu (di nav koma kontrolê de 0.2%). . Zêdebûna çalakiya enzymên kezebê di piraniya bûyeran de asimptomatîkî bû, pêşketin çebû, û bi kolestasiyê an zerikê re nehatiye ser hev.

Pîvanên jêrîn ji bo nirxandina bûyerên neyînî (AE) hatine bikar anîn: pir caran (≥1 / 10), bi gelemperî (≥1 / 100, GIT), rêjeya AE li ser dermankirina tevliheviyê bi vildagliptin û metformin re 12,9% bû. di% 18.1 ê nexweşan de tê dîtin.

Di komên nexweşan de yên ku metformin bi tevliheviya vildagliptin re digirin, nexweşîya gastrointestinal bi rêjeya 10-15% hate destnîşankirin, û di koma nexweşan de ku metformin di nav hevbeşiya bi placebo re, bi rêjeya 18% distînin.

Xebatên klînîkî yên dirêj ên ji 2 salan heya naha di nav profîla ewlehiyê de rîskên nederbasdar çênebûn an xetereyên nediyar çêdikirin dema vildagliptin wekî monoterapiyê bikar tînin.

Lêkolînek ku karanîna karanîna karanîna vildagliptin û metformin wekî dermankirina destpêkê ji bo şekirê şekir 2 ye, tu xetere û daneyên ewlehiya zêde eşkere nekir.

Bikaranîna vildagliptin bi hevdem re bi însulînê

Di ceribandinên klînîkî yên kontrolkirî de bi karanîna vildagliptin bi dozek 50 mg 2 caran di rojê de bi tevlihevkirina însulînê re di kombînasyona bi metformin an bêyî wê de, rêjeya rawestandina dermankirinê ji ber pêşveçûna reaksiyonên neyînî di koma vildagliptin de 0.3% bû, dema ku di koma cîhû terapiya vekişînê tunebû.

Pirsgirêka hîogogscemiyê di nav her du koman de bihevra bû (14% di koma vildagliptin û 16,4% di koma cîhûşê de). Di koma vildagliptin de, dozên hîpoglycemiya giran li 2 nexweşan, di koma placebo de - li 6 heb hate destnîşankirin.

Di dema lêkolînê de qediya, narkotîkê ti bandorek li ser giraniya laşî ya laşî nebû (giraniya laş bi zêdebûna 0.6 kg zêde bû di eslê xwe de di koma vildagliptin de, û di koma placebo de guhertin nehate dîtin).

AE di nexweşên ku vildagliptin 50 mg 2 caran di rojê de bi tevlihevkirina însulînê (bi an jî bêyî metformin) têne jêrîn têne jêrîn.

Ji pergala nervê: bi gelemperî serêşiyek.

Ji birîna gastrointestinal: bi gelemperî - xalî, refleksa gastroesophageal, bi gelemperî - xerîb, bilavbûn.

Ji alîyê metabolîzm û vexwarinê ve: bi gelemperî - hîpoglycemia.

Nexweş û tevliheviyên gelemperî li cîhê injeksiyonê: bi gelemperî - şûnda.

Dema ku vildagliptin di amadekirina amadekariyên sulfonylurea de bikar bînin

Bûyerên jêderkên narkotîkê yên têkildar bi pêşkeftina AE re di koma dermankirina hevbeş de bi vildagliptin, metformin û glimepiride re nehatin diyarkirin. Di dermankirina hevbeş a placebo, metformin û glimepiride de, şiyana AE% 0.6 bû.

Hîpoglycemia bi gelemperî di nav her du koman de hate dîtin (5.1% di koma dermankirinê ya bi vildagliptin, metformin û glimepiride û 1.9% di koma dermankirina hevbeş de bi derman, metformin û glimepiride). Di koma vildagliptin de yek serpêhatiya hîpoglikemiya giran hate destnîşankirin.

Di dema ku lêkolîn qediya, ti bandorek girîng li ser giraniya laş nehat tespîtkirin (+0.6 kg di koma vildagliptin û −0.1 kg di koma cîhûşê de).

AEs di nexweşên ku vildagliptin 50 mg 2 caran di rojê de bi tevlihevkirina bi metformin û sulfonylureas re têne kişandin li jêr têne pêşkêş kirin.

Ji pergala nervê: bi gelemperî - dizî, xefik.

Nexweş û tevliheviyên gelemperî li cîhê injeksiyonê: bi gelemperî bîhnfirehiyê.

Ji alîyê metabolîzm û vexwarinê ve: bi gelemperî - hîpoglycemia.

Li ser perçê çerm û pişkiya pişikê: bi gelemperî - hyperhidrosis.

Dema ku vildagliptin wekî monoterapî bikar tîne

Ji pergala nervê: bi gelemperî - bêhêzî, pir caran - serêş.

Ji birîna gastrointestinal: bi gelemperî - kezeb.

Li ser perçê çerm û pişkiya pişikê: bi gelemperî - hişkbûna çerm.

Ji alîyê masûlkeyên skeletal û pêveka pêvek: bi gelemperî - arthralgia.

Nexweş û tevliheviyên gelemperî li cîhê injeksiyonê: bi gelemperî - edema paşîn.

Dema ku dermankirina kombînasyona bi vildagliptin û metformin re tê bikar anîn, zêdebûnek klînîkî ya girîng a ku di derheqê AEsên jorîn ên bi vildagliptin re têne destnîşan kirin ne hate dîtin.

Li ser bingeha monoterapiyê bi vildagliptin an metformin re, bûyera hîpoglycemia 0.4% (kêm caran) bû.

Monoterapiya bi vildagliptin û dermankirina hevbeş a vildagliptin + metformin li ser giraniya laşê nexweş ne ​​bandor kir.

Xebatên klînîkî yên dirêj ên ji 2 salan heya naha di nav profîla ewlehiyê de rîskên nederbasdar çênebûn an xetereyên nediyar çêdikirin dema vildagliptin wekî monoterapiyê bikar tînin.

Di serdema post-kirrûbiranê de reaksiyonên neyînî yên jêrîn hatin nasîn (ji ber ku daneyên li ser bingeheke dilxwazî ​​ji nifûsa pîvazek bêsînor têne raporkirin, ne gengaz e ku bi qaydeya pêşkeftina van AEs were destnîşankirin, û ji ber vê yekê ew wekî qaîdeya nezanînê têne damezirandin): hepatît (dema ku terapî were rawestandin), urticaria, pankreatît, birînên çerm ên bullous û exfoliative.

Dema ku metformin di monoterapiyê de tê bikar anîn

Ji alîyê metabolîzm û vexwarinê ve: pir caran - windakirina rûn, pir kêm kêm - acidosis lactic.

Ji birîna gastrointestinal: pir caran - flatulence, birîn, vereşîn, qirêj, êşa abdominal, pir caran - dysgeusia.

Li ser perçê mêjî û birînên biliare: pir kêm - hepatît.

Li ser perçê çerm û pişkiya pişikê: pir kêm kêm - reaksiyonên çerm (bi taybetî erythema, xurûş, urticaria).

Daneyên laboratîf û instrumental: pir kêm kêm - kêmkirina xweşkirina vîtamîna B₁₂, guherîn di nav nîşanên function kezebê de.

Germbûna vîtamîna B kêm bû₁₂ û kêmbûna giraniya wê di serayê xwînê de bi karanîna metformin re pir kêm kêm tê dîtin di nexweşên ku derman ji bo demek dirêj digirin, û, wek qaîde, giringiya klînîkî nîşan neda. Pêdivî ye ku berbi kêmkirina ziravkirina vîtamîna B were dayîn₁₂ li nexweşên bi anemia megaloblastîk.

Hin bûyerên hepatît, ku bi karanîna metformin re hat dîtin, piştî vekişîna wê hatin çareser kirin.

Peywendî

Bi karanîna yekser a vildagliptin (100 mg 1 car per roj) û metformin (1000 mg 1 car per roj), PCF-a girîng a klînîkî di navbera wan de ne hat dîtin. Ne di dema ceribandinên klînîkî de, û ne jî di dema bikaranîna klînîkî ya berfireh a Galvus Met de li nexweşên ku hevdem derman û madeyên din digirin, têkiliyên bêbawer nehatin tespît kirin.

Vildagliptin xwedî potansiyela kêm a danûstendina dermanan e. Ji ber ku vildagliptin ne bingehek ji enzymên cytochrome P450 e, û ne jî van isoenzymên peşkeş dike û teşe dike, têkiliya wê ya bi dermanên ku substrates, frensiyon, an pêşgirên P450 re tune ye. Bi karanîna yekser a vildagliptin re bandor li ser rêjeya metabolê ya dermanên ku substrates enzîmê nebin: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 û CYP3A4 / 5.

Têkiliyek girîng a klînîkî ya vildagliptin bi dermanên ku herî zêde di tedawiya şekirê şekir 2 de tê bikar anîn (glibenclamide, pioglitazone, metformin) an bi hûrgulî dermanî ya teng (amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) nehatiye saz kirin.

Furosemide C zêde dike_max û AUC ya metformin, lê tesîrê li renasê wê dike. Metformin C kêm dike_max û AUC ya furosemide û hem jî tesîrê li zelalbûna rewa wê nake.

Nifedipîn zêdebûna gerdûnî, C zêde dike_max û AUC ya metformin, di nav de, ew derxistina xwe ji hêla gurçikan ve zêde dike. Metformin bi pratîkî bandor li ser pîvanên pharmacokinetic nifedipine nake.

Glibenclamide bandorên pharmacokinetic / pharmacodynamic ên metformin bandor nake. Metformin bi gelemperî C kêm dike_max û glibenclamide AUC, lêbelê, mezinahiya bandorê pir zêde dibe. Ji ber vê yekê, girîngiya klînîkî ya vê têkiliyê ne diyar e.

Kationên organîkMînakî, amiloride, digoxin, morfîn, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim, vancomycin û yên din, ku ji hêla xortan ve ji hêla sekreteriya tubular ve tê derxistin, dibe ku teorîk bi metformin re têkildar bibe ji ber pêşbaziya ji bo pergalên veguhastina tubulasyona hevpar ya renal. Ji ber vê yekê, cimetidine hem lihevhatina metformin di plasma xwînê û hem jî AUC-ya wê, bi rêzdarî 60 û 40% zêde dike. Metformin li ser pîvanên pharmacokinetic of cimetidine bandor nake. Divê gava ku Galvus Met li gel dermanên ku bandorê li tevgera gurçikê dikin an dabeşkirina metformin di laş de bandor dike, hişyar be.

Dermanên din. Hin derman dikarin hîpertaglîsemiyê bibin û bandora dezgehên hypoglycemîk kêm bikin. Dermanên wusa hene thiazides û diureticsên din, GCS, fenotiazines, amadekariyên hormonê tiroide, estrojen, konteynirên devkî, fenîtoin, acid nîkotinîk, simpathomimetics, antagonîstên kalcium û isoniazid. Bi karanîna hevdemî re dermanên weha an, berevajî, di doza vekişîna wan de, tê pêşnîyar kirin ku bi baldarî bandorkirina metformin (bandora wê ya hypoglycemic) were şopandin û, heke pêwîst be, dermanê dermanê rast bikin. Bikaranîna bihevre nayê pêşniyar kirin danazole da ku nekeve kiryara hyperglycemîk ya ya paşîn. Heke dermankirina bi danazol pêdivî ye û piştî ku rêveberiya paşê tê rawestandin, ji bo jêkirina guhastina glukozê ya xwînê pêdivî ye ku birêkirina dermanê metformin pêwîst be.

Chlorpromazine gava ku di dozên mezin de tête bikar anîn (rojane 100 mg), ew glycemia zêde dibe, serbestberdana însulînê kêm dike. Di dermankirina antipsychotîk de û piştî sekinandina paşiya paşîn, pêkanîna dozê ya dermanê Galvus Met di bin kontrola giraniya glukoza xwînê de pêwîst e.

Agentên radiopaque yên jodê: lêkolînek radyolojîk bi karanîna organên radiopaque yên jod-proteînkirî dibe ku bibe sedema pêşketina acidosis laktîk li nexweşên bi şekir şekir bi têkçûna renal a fonksiyonî.

Injectable β₂sempathomimetics: glicemînê ji ber streskirina β zêde dibe₂-adrenoreceptors. Di vê rewşê de, kontrola glycemic hewce ye. Heke pêwîst be, însulînê tê pêşniyarkirin.

Bi karanîna hevdemî ya metformin re bi derivatives sulfonylurea, însulîn, acarbose, salicylates, zêdebûna bandora hypoglycemic pêkan e.

Ji ber ku karanîna metformin di nexweşên bi vexwarina alkolê ya tûtîn de, xetereya acidosis laktîk zêde dibe (nemaze di dema birçîbûnê, westandinê, an têkçûna kezebê de), di dermankirina bi Galvus Met re, pêdivî ye ku hûn ji vexwarina alkol û dermanên ku tê de alkolê etilîtal dibin, zêde bikin.

Dosage û rêveberî

Rêza dosageê ya dermanê Galvus Met, divê li gorî bandor û tolerasyona dermankirinê ve bi rengek bijartî were hilbijartin. Dema ku Galvus Met bikar tînin, ji vildagliptin (100 mg) pirtirkêmtirîna rojane ya pêşniyazkirî ya yekê zêdetir nekin.

Doza destpêkê ya Galvus Met ya ku tê xwestin divê were hilbijartin, li beramberî qursa diyabetes û asta glycemia, rewşa nexweş û rêjeya dermankirinê ya vildagliptin û / an metformin ku berê di nexweş de hatî bikar anîn. Ji bo kêmkirina hişkkirina bandorên alîgir ên ji kestiya pestikê, taybetmendiya metformin, Galvus Met bi xwarinê re tê girtin.

Dozê destpêkê ya derman Galvus Met bi bêhiqûqiya monoterapiya bi vildagliptin re

Derman dikare bi 1 tabletî dest pê bike. (50 mg + 500 mg) 2 caran di rojê de, piştî nirxandina bandora dermankirinê, doz dikare hêdî zêde bibe.

Dozê destpêkê ya derman Galvus Met bi têkçûna monoterapiyê bi metformin re

Bi vegirtina dozê ya ku metformîn jixwe hatî kişandin, dermankirina bi Galvus Met re dikare bi 1 tabletî dest pê bike. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg an 50 mg + 1000 mg) 2 caran rojê.

Dozê destpêkê ya dermanê Galvus Met di nexweşên ku berê terapiya hevbeş a bi vildagliptin û metformin di forma tabletên cuda de werdigirtin

Bi dozên vildagliptin an metformin ên ku jixwe hatine kişandin ve girêdayî ye, dermankirina bi Galvus Met re divê dest bi tabletek ku bi qasî ku dibe sedema dosagekirina dermanê heyî (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg an 50 mg + 1000 mg) dest pê bikin, û dozê li hev bikin. bi bandorbûnê ve girêdayî ye.

Dozê destpêkê ya dermanê Galvus Met wekî destpêka dermankirinê li nexweşên bi şekirê şekir 2 bi bandoriya kêmbûnê ya dermankirinê û vexwarinê

Wekî wekî destpêkek dermankirinê, divê Galvus Met di dozek destpêkê de 50 mg + 500 mg carekê rojê, were diyar kirin û piştî nirxandina bandora dermankirinê, hêdî hêdî dozê li 50 mg + 1000 mg 2 caran di rojê de zêde bike.

Terapiya tevliheviyê bi derhênerên Galvus Met û derberên sulfonylurea an însulînê

Dozê Galvus Met li ser bingeha dozek vildagliptin 50 mg × 2 carî rojê (100 mg per roj) û metformin di dozek wekhev de ya ku berê wek dermanek yekgirtî tête hesibandin.

Komên nexweşên taybetî

Fonksiyonê gurçikê ya giran. Di nexweşên bi karûbarê renasê kêmbûyî de, dibe ku birêkûpêkkirina dozê bi Cl creatinine (ji hêla Cockcroft-Gault ve tê hesibandin) di navbêna 60 heta 90 ml / min de hewce be. Bikaranîna derman Galvus Met li nexweşên bi Cl creatinine VGN 2 caran). Bi zêdebûna dozê vildagliptin heta 600 mg / roj, pêşveçûna edema ya kûrahiyan mimkun e, bi paresthesiya re têkildar û zêdebûna giraniya CPK, proteîna C-reaktîv û myoglobîn, û çalakiya AST. Hemî nîşanên overdose û guhertinên di parameterên laboratîfê de piştî qutkirina dermanê wenda dibe.

Derman: rakirina dermanê ji laşê bi rêya dialîzê ve ne mimkûn e. Lêbelê, metabolîzma bingehîn a hîdrolîtîk a vildagliptin (LAY151) dikare bi hemodialîzayê ve ji laş were derxistin.

Nîşan çend bûyerên zêde dozaja metformin, tevî di encama vexwendina dermanê de bi qasî 50 g. Bi zêdebûna dozê ya metformin re, hîpoglycemiya li nêzîkê 10% bûyeran de hate dîtin (di heman demê de, têkiliya wê bi dermanê re nehat saz kirin). Di% 32ê mijaran de, acîdoza laktîk hate destnîşankirin. Nîşaneyên destpêkê yên acidosis laktîk xetimandin, vereşîn, xurîn, kêmbûna germahiya laş, êşa abdominal, êşa muskujî heye, û dibe ku bêhna zêde, dizî, hişmendiya bêpêşbawer û geşbûna koma zêde bibe.

Derman: semptomatîk, li ser bingeha rewşa nexweş û diyariyên klînîkî. Ew bi karanîna hemodialîzasyonê ve hatî xwîn (bi zelal heya 170 ml / min) bête derxistin bêyî pêşveçûna distirînên hemodynamic. Bi vî rengî, hemodialîz dibe ku ji bo jêgirtina metformînê ji xwînê di rewşek zêde dozek derman de were derxistin.

Rêbernameyên taybetî

Li nexweşên ku însulînê digirin, Galvus Met nikare terapiya însulînê bi cîh bike.

Fonksiyonê kezebê xirabûyî. Ji ber ku dema serlêdana vildagliptin, zêdebûna çalakiya aminotransferases (bi gelemperî bêyî eşkerekirinên klînîkî) hinekî bêhtir li koma kontrola hate destnîşankirin, tê pêşnîyar kirin ku hûn pîvanên biyolojîk ên fonksiyona kezebê berî bikaranîna derman Galvus Met, û her weha bi rêkûpêk di dema dermankirinê de destnîşan bikin. Heke zêdebûna çalakiya aminotransferasan were tesbît kirin, ji bo piştrastkirina encamê divê lêkolînek dubare were kirin û dûv re bi rêkûpêk pîvanên biyolojîk ên xebata kezebê were destnîşankirin heya ku ew normal bibin. Heke zêdebûna çalakiya AST an ALT ji 3 an zêdetir carinan mezintir e ku VGN ji hêla lêkolîna dubare ve were pejirandin, tê pêşniyar kirin ku derman were betal kirin.

Acîdê laktîk. Acîdoksaziya lactîk komplikasyonek metabolîk a pir kêm e lê giran e ku bi tevhevbûna metformîn di laş de pêk tê. Acidosis lactate bi karanîna metformin bi piranî li nexweşên bi şekirê şekir yê bi kêmasiya gurçikê ya giran ve hate dîtin. Xetereya pêşxistina acidoza laktîk di nexweşên bi nexweşiya şekir ya şekir de dermankirî zêde dibe, bi ketoacidosis, birçîbûna dirêj, xirabkirina alkolê ya dirêj, bêserûberkirina karûbarê kezebê û nexweşiyên ku dibin sedema hîpoxiya.

Bi pêşketina acidosis laktîk re, tînbûn, êşa abdominal û hîpotermiya, ku li dû hev tê, tête diyar kirin. Nîşaneyên kedkar ên jêrîn xwedî nirxê tespîtkar in: kêmbûna pH xwîna xwînê, pîvandina lactate li ser sermayê jor 5 nmol / L, û her weha navînek anionîk zêde û zêdebûna di navbêna lactate / piruvate. Ger acidosis laktîk guman e, divê derman were veqetandin û nexweş zû rakirin nexweşxaneyê.

Functionopandina fonksiyonê gurçikê. Ji ber ku metformin bi piranî ji hêla gurçikan ve tê derxistin, xetereya wê ji hevberdanê û pêşveçûna acidosis lactic bi propagendê bi giranî ya nexweşîya renal zêde dibe. Dema ku karanîna narkotîkê, Galvus Met divê bi rêkûpêk fonksiyona renal binirxîne, bi taybetî di mercên ku beşdarî wê binpêkirina wê dibin, wek qonaxa destpêkê ya dermankirinê bi dermanên antihîpertensiyon, sazûmanên hîpoglycemîk an NSAID. Pêdivî ye ku fonksiyonê gurçikê berî ku dest bi dermankirinê bi Galvus Met re were nirxandin, û piştre bi kêmî ve 1 carî salê li nexweşên bi fonksiyonê gurçikê normal û bi kêmî ve 2-4 carî salê di nexweşên bi zelaliya kreatînîn di asta normal ya nizm, û her weha di pîr de nexweşan. Di nexweşên ku rîskek mezin a genexweşîya gurçikê pêşdikeve de, divê çavdêriyê herî zêde 2-3 caran di salê de were saz kirin. Heke nîşanên ku karûbarê rengek nermalayî têne xuya kirin, divê Galvus Met bê veqetandin.

Bikaranîna organên radiopaque-jod-jînîner ji bo rêveberiya intravaskular. Dema ku lêkolînên x-ray-ê têne saz kirin ku hewceyê rêvebirina intravaskal a jodên radyopaque hene, divê Galvus Met bi demkî were paşde xistin (berî 48 demjimêran, û her weha di nav 48 demjimêran de piştî lêkolînê), ji ber ku rêveberiya intravaskulasyonê ya jodên radyopaque yên jodî dikare bibe sedema xirabûna xebata gurçikê û zêde bibe xetera acidoza laktîk. Ji bo ji nû ve kişandina dermanê Galvus Met tenê piştî nirxandina ji nişka ve fonksiyona renal tê şopandin.

Hîpoxia. Di têkçûna dilî ya dil (şok) de, têkçûna dil a hişk, enfeksiyona miokardî ya akût û şertên din ên bi hîpoxia ve têne diyar kirin, pêşveçûna acidosis laktîk û têkçûna rengek akut ya prerenal gengaz e. Heke mercên jorîn çêbibin, divê derman tavilê were qutkirin.

Bi destwerdanên şehîn. Di dema navbênkêşan de (ji bilî karûbarên piçûk ên ku bi sînorkirina xwarin û vexwarinên felqê re têkildar in), dermanê Galvus Met divê bê rakirin. Ji nûve kirina xwarinên devkî di nexweşan de ku bi rengek girîng ji karûbarê rengek vebawer a berbiçav vekirî ye, vesazkirina derman mimkun e.

Alkol vedixwe. Hat dîtin ku alkol bandora metformîn li ser metabolîzma laktate zêde dike. Divê nexweş di derheqê nexwendina alkolê de dema bikaranîna narkotîkê Galvus Met were hişyar kirin.

Zirarê li nexweşên bi şekir 2, yên ku berê bersiv dane terapiyê. Heke devjêyên kedê yên ji normê têne tesbît kirin an jî nîşanên klînîkî diyar dibin ku rewşa giştî xirab dibe (nemaze digel nîşanên ne diyar û blurry) li nexweşên ku bersivek adil a berê ya terapiyê ye, divê tespîtên laboratorî tavilê werin kirin ji bo tespîtkirina ketoacidosis û / an acidosis laktîk. Heke acidosis were tesbît kirin, divê hûn tavilê dest bi karanîna dermanê rawestînin û tedbîrên pêwîst bigirin da ku rewşa nexweşê rast bikin.

Hîpoglycemia. Bi gelemperî, di nexweşên ku tenê Galvus Met de têne wergirtin, hîpoglycemia nayê dîtin, lê ew dikare li hember paşnavê parêzek kêm-calorie (dema ku çalakiya laşî ya zirav ji hêla naveroka kalorî ya xwarinê ve nehatiye xapandin) an li hemberê vexwarina alkolê çêbibe. Pêşveçûna hîpoglycemiyê bi piranî di nexweşên pîr, debî û neçapkirî de, û her weha li hemberê hîpopituitarîzmê, kêmbûna adrenal an vexwarinên alkol tê. Li nexweşên pîr û yên ku β-blokker digirin, tespîtkirina hîpoglikemiyê dikare zehmet be.

Bandora kêmkirina faktorên hîpoglycemîk kêm dibe. Di bin stresê de (di nav de fez, travma, enfeksiyonê, emeliyatkirin) de, di nexweşên ku dezgehên hypoglycemîk li gorî pîvana standard digirin, pêşveçûn, kêmbûna berbiçav a bandora paşiya paşîn ji bo hin dem gengaz e. Di vê rewşê de, dibe ku hewce be ku dermanê Galvus Met û terapiya însulînê bi demkî were sekinandin. Ji nû ve dermankirina bi Galvus Met re gengaz e ku piştî dawiya serdema qerase.

Ferîqbûn. Di lêkolînên ezmûnî yên li heywanan de, karanîna vildagliptin di dozên ku 200 carî ji ya pêşnîyar bilindtir e re nebû sedem ku alozîyên fertilî çêbibin.

Li ser mêranî û mêran de bi karanîna metformin di dozên 600 mg / kg / rojê de bandorek neyînî tune, ku bi qasî 3 qat ji doza pêşniyazkirî ya ji bo mirovan re (dema ku li axa laş tê veguheztin) zêde ye. Lêkolînek li ser bandora bandorkeriya mirovî de nehatiye lêkolîn kirin.

Bandora li ser şiyana rêberkirina wesayîtan û xebata bi mekanîzmayên. Bandora Galvus Met ya li ser şiyana rêberkirina wesayît û mekanîzmayên nehatiye lêkolîn kirin. Bi pêşketina sermayê li dijî paşîn a karanîna derman, divê mirov ji ajotina ajokar û mekanîzmayên xwe dûr bikeve.

Hilberîner

1. Novartis Pharma Stein AG, Swîsre.

2. Novartis Pharma Production GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Germany.

Xwediyê belgeya qeydkirinê: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Basel, Switzerland.

Agahiyên bêtir li ser derman dikare li navnîşê bistînin: 125315, Moscow, Leningradsky pr-t, 72, bldg. 3

Tel .: (495) 967-12-70, faks: (495) 967-12-68.