Di vê rûpelê de ji hêla berhevkirin û nîşana ji bo karanîna navnîşek li ser hemî analogên Insugen-30/70 (Bifazik) peyda dike. Navnîşek analogên erzan, û hûn dikarin di dermanxaneyê de jî buhayê hev bikin.

• Anatoliya herî erzan ya Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• Analogiya herî populer a Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• Klasîkên ATX: Insulîn (mirov)
• Perçeyên çalak / pêkve: însulasyona însan
  

Dema ku lêçûnê tê hesab kirin analogên erzan Insugen-30/70 (Bifazik) bihayê herî kêm ê ku di navnîşên buhayê de ji hêla dermanxane ve hatî dîtin hate hesibandin

Dayîn navnîşa analogên dermanan li ser bingeha statîstîkên dermanên herî pir daxwazkirî

Analogs di navhevok û nîşana ji bo karanîna

Navnîşa jêrîn a analogên dermanan, ku destnîşan dike cîgirê Insugen-30/70 (Bifazik), herî guncan e lewra ku wan heman berhevoka maddeyên çalak in û li gorî nîşana ji bo kar hatine ceribandin

Analogs bi hêla nîşan û şêweya karanîna

Berhevoka cûda, dibe ku di nîşan û şêwaza pêkanîna de be

Meriv çawa dermanek erzan ya dermanek erzan bibîne?

Ji bo dîtina çareyekê ji derman, gelemperî an hengavkî, pêşîn em pêşniyar dikin ku berbi serhevokê ve, bi navgîniya heman madeyên çalak û nîşanên ji bo karanîna. Hemî pêkhateyên çalak ên derman dê destnîşan bikin ku derman bi hevahengê narkotîkê re, alternatîfek dermanî an alternatîfek dermanî ye. Lêbelê, di derheqê dezgehên neyînî yên dermanên wekhev de ji bîr nekin, ku dikarin ewlehî û bandorkeriyê bandor bikin. Li ser rêwerzên bijîşkan ji bîr nekin, xwe-derman dikare zerarê bide tenduristiya we, ji ber vê yekê her dem bi bijîşk re bijî berî ku hûn derman bikar bînin.

Danasîna derman

Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) - Dermanê ulinsulîn degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® amadekariyek hevbeş e ku ji analînusek solubulê ya însulînê ya însulînê ya pir dirêj-dirêj (însulîn degludec) û analîzek zûtirîn-aktîf a însulînê ya însulînê (insulîn aspart) ku ji hêla teknolojiya recombinant bioteknolojiyê ve hatî hilberandin e. DNA bi karanîna tîrêjek Saccharomyces cerevisiae.

Ulinnsulîn degludec û însulîn aspart bi rengek taybetî bi receptorê însulasyona endogjenî ya mirovan ve girêdide û bi wî re têkilî daynin, bandora wan a dermankolojîkî ya wekî bandora însulînê ya mirovan fam dikin. Bandora hîpoglycemîk a însulînê ji ber zêdebûna karanîna glukozê ji hêla tansiyonan ve piştî girêdana însulînê bi mêtingehên mest û hucreyên fatê, û kêmbûna hevdemî di rêjeya hilberîna glukozê ya ji hêla kezebê ve.

Bandorên dermanxaneyê yên pêkhateyên dermanê ulinsulîn degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® bi zelalî cuda ne û profîla giştî ya dermanê qala profîlên çalakiya pêkhateyên takekesî dike: bilez insulin aspart û insulin degludec dirêjtir dirêjtir.

Pergala bingehîn a dermanê ulinsulîn degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, ku çalakiyek ultra dirêj e (însulîn degludec), piştî vegirtina subkutanê formên pirxamer ên çareserkirî di depoya jêrzemînê de, ku ji wir pê ve hêdî hêdî ya însulînê degludec tê vedigere nav tixûbê. profîla nexşeyê ya çalakiyê û bandora hypoglycemîk ya domdar a derman. Vê bandor bi hevgirtina bi însulîn aspartê ve tê parastin û bandorê li ser rêjeya şiyarkirina monomersên însulînê yên bi lezgîn ên aspirin nake.

Dermanê ulinsulîn degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill to dest pê dike zû çalakiyê bike, hewcedariya prandial ya ji bo însulînê di demek kurt de piştî injeksiyonê peyda dike, dema ku bingeha bingehîn xwedan profîla tevgera rahijî, îstîqrar û ultra-dirêj e ku hewcedariya bingehîn peyda dike. di însulînê de. Demjimêra çalakiya dermanê yek dermanê ulinsulînê degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® ji 24 demjimêran zêdetir e.

Pêwendiyek linear di navbera zêdekirina doza Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfnill ® û bandora wê ya hîpoglycemîk a giştî û herî zêde hatiye îsbat kirin. Rêjeya hevsengiya dermanê ulinsulîn degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill after piştî karanîna 2-3 derman derman tê bidestxistin.

Di farmacodynamics of Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® di pîr û kal û pîr û nexweşên ciwan de cûdahî tune.

Karîbûn û ewlehiya klînîkî

Pênc ceribandinên klînîkî yên rastîn ên kontrolkirî vekirî yên nêvneteweyî li ser narkotîkê ulinsulîn degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) mode di moda dermankirinê de ji bo 26 an 52 pedals ku 1360 nexweşên bi şekirên şekir (362 nexweşên bi şekirê şekir) hebûn pêk hatin. Tîpa 1 û 998 nexweşên bi şekir 2)). Du lêkolînên helm li ser rêveberiya yek Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® li ser hev re bi dermanên hîpoglycemîk ên devkî (PHGP) û dozek yekane ya insulin glargine bi hevbeş bi PHGP li nexweşên bi şekirê şekir 2 şekir. Birêvebirina însulîn degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® rojê du caran bi tevlihevkirina bi PhGP re digel rêveberiya du-qonaxa însulînê aspart 30 carî du caran di rojê de bi tevliheviya bi PHGP re di du lêkolînan de li nexweşên bi tip 2 . Rêveberiya dermanê ulinsulîn degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® carekê di rojê de di berhevkirina bi insulin aspart re di heman demê de bi rêveberiya insulin detemir re yek an jî du carî roj bi yek di berhevkirina bi insulin aspartate re li nexweşên bi şekirê 1 şekir .

Kêmasiya hilberên berhevdanê bi îsbat kirina Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® re têkildar e ku têkildarî kêmbûna HbA_1c di hemî lêkolînan de di dermankirina nexweşan de ji mebesta.

Li nexweşên bi şekir 2 bi diyabetî yê ku tu carî dermankirina însulînê wernegirtin û nexweşên ku berê dermankirina însulînê girtine, Inssulîn degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) combination di navbêna PHGP de bi tevlihevî kontrola glycemicê ya bi însulînê re peyda dike. Glargin. Ulinnsulîn degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) control kontrola glycemîk ya çêtir a prandial peyda dike digel insulin glargine bi frekansek kêmtir a hîgoglîsemiya neynikê (tê binavkirin wekî episodên hîpoglycemiya ku di navbera 0 û 6 demjimêran de qewimiye, ji hêla encaman ve hatî pejirandin) pîvandina mezinahiya glukozê ya plasma ya kêmtir ji 3.1 mmol / l an delîlên ku nexweş hewceyê alîkariya aliyên sêyemîn).

Rêveberiya dermanê ulinsulîn degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® rojê du caran kontrola glycemîkî ya wekhev pêşkêş dike (HbA_1c) bi insulasyona biphasîk aspart 30 re, ku ew jî du caran di rojê de tête rêvebirin. Dermanê ulinsulîn degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dînamîka erênî ya çêtirîn di kêmkirina mezinahiya glukozê ya li plazma lezgîn de peyda dike. Dema ku Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) using bikar tînin, nirxên glukozê yên armanckirî yên 5 mmol / L di nexweşan de zûtir gihîştî li ser nexweşên ku bi insulasyona biphasic aspart 30 têne dermankirin. Dermanê Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® kêm bi gelemperî sedema hîpoglycemia (tevî şeva şevê) dibe. Li nexweşên bi şekir 1 bi diyabetê re, dermankirina bi Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® carekê di rojê de ligel insulin aspart beriya xwarinên din kontrola glîkemîkek wiha nîşan da (HbA_1c û glukozê plazmayê ya zûtirîn) digel hin rewşên kêmtir ên hîpoglycemiya rojevê li gorî rêjeya bingehîn a bolusê ya însulîn dstemir û însulîn aspart bi her xwarin.

Li gorî meta-analîza wergirtî ya du ceribandinên 26-hefte yên vekirî hatine plankirin li gorî prensîba "ilaç bikin ji bo armancê" ku tê de nexweşên bi şekir diyardeya 2 de ne, dermanê Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, du caran tê birêvebirin. Di rojê de, hebûna hîpoglycemiya piştrastkirî ya bi gelemperî û episodên hîpoglycemiya piştrastkirî ya ducanî ya piştrastkirî de kêmasiyek kêmtir nîşanî 30. Di encamê de nîşan da ku Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Ew di nav xwendinê de û di dema domandina dozê de ji 16 hefte pêk tê hûrbûna glukozê ya plazmayê ya bi rîskek kêmtir a hîpoglycemiyê (Tabloya 1)

Tabloya 1. Encamên lêkolînek meta-daneya li ser episodesên hîpoglycemia piştrastkirî dema ku di dema xwendinê de du caran û di dema domandina dozê de ji 16 hefte tê rêve kirin.

Li wir ji bo demek dirêj dirêj damezrandina antîdotîpên bi însulînê re girîng damezrandin, piştî dermankirina bi insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *).

Taybetmendiyên madeyên Insulin degludec + Insulin aspart

Dermanên hevbeş ên ku ji analzona soluculîn a însulînê ya mirovî ya çalakiya superlong (însulîn degludec) û analîzek zûtirîn a çareseriya însulînê ya mirovan (insulin aspart) pêk tê ji hêla biyoteknolojiya DNA rekombinant ve hatî hilberandin bi kar tînin. Saccharomyces cerevisiae.

Kombînasyona analîzên însulînê ya mirovan 70% însulînek dirêjtir dirêjî (însulîn degludec) û 30% însulîna zûtirîn tevneber (însulîn aspart) dike.

Degludec însulîn di nebûna threonine amino acid de li pozîsyona B30 û hebûna zincîrekî aliyê ku ji glutamic acid û C16 acide fatty, ku ji hêla teknolojiya DNA recombinant ve hatî çêkirin, ji hêla insulasyona mirovî cuda dibe. Saccharomyces cerevisiae. Degludec însulîn xwediyê giraniya molekulê 6103.97 e.

Ulinnsulîn aspart bi însulînê mirovan re homolog e, ji bilê şûna amrîna proteîn a prîneyê li pozîsyona B28 bi acid aspartic, ku bi teknolojiya DNA rekombinant ve tête bikar anîn bi kar tînin. Saccharomyces cerevisiae, giraniya molekulî 5825.8.

Insulîn Aspart, Bifazik û Degludek: bihayê û rêwerzan

Dihoka şekir nexweşiyek gelemperî ye ku hewceyê dermankirina livdar e. Ji ber vê yekê, di cûreyek yekem a nexweşiyê de û di rewşên pêşkeftî de bi forma duyemîn a patholojiyê re, nexweşan hewceyê birêvebirina domdar a însulînê, ku alîkariyê dide normalîzekirina glukozê, bi lez ew enerjiyê diguhezîne.

Bi gelemperî bi şekir, insulîn Aspart tête bikar anîn. Ev dermanek ultrashort e.

Vebijêr însulînek însulînê ya mirovî ye, ku bi teknolojiya DNA recombinant tê bi karanîna stûnek Saccharomyces cerevisiae, tête peyda kirin, ku protîn di pozîsyona B28 (amino acid) de tête guheztin bi acid aspartic. Pîvana mêjîkî 5825.8 e.

Berhevok, forma berdanê û bandora dermanolojîk

Insnsulîn Biphasic di navber 30 û 70% de insulîn protamîn a solartî Aspart û kristîner protamîn bi hev re dike.

Ev sekinandina ji bo rêveberiya sc, xwedî rengek spî ye. 1 mîlîtan 100 yekîneyên hanê hene, û yek ED li gorî 35 mcg însulînê bêpergal Aspart-ê têkildar e.

Anatoliya însulînê ya mirov kompleksek receptorên însulînê bi receptor li ser mizgefta hucreyê citoplazmî ya derve re form dike. Duyemîn tevnegîna glycogen synthetase, piruvate kinase û enxymên hexokinase çalak dike.

A kêmbûna şekir bi zêdebûna veguhastina intracellular û çêbûna tansiyonê ya glukozê re çê dibe. Hîpoglycemia di heman demê de bi kêmbûna dem ji bo serbestberdana glukozê ya ji aliyê kezebê, glycogenogenesis û çalakkirina lipogenesis ve tête bidestxistin.

Insulîn Biphasic aspart bi manipulasyonên biyoteknolojîkî ve tête wergirtin dema ku molekulê hormonê proline bi hêla aspartîk ve tête guheztin. Moşenên weha biphasîk bandorek hevûdu li ser hemoglobînê glycosylated, her weha însulînê mirov dike.

Her du derman di wekheviya molar de wekhev in. Lêbelê, însulîna Aspart zûtir dixebite ku ji hormona soluble ya mirovî re bike. A aspartê kristal a protamînê xwedan bandorekek navîniya navîn heye.

Alakî piştî kargêriya sc-yê ya ajanê piştî 15 hûrdeman tête bidestxistin. Hûrbûna herî mezin a dermanê 1-4 demjimêran piştî şilandinê vedibe. Dirêjahiya bandorê heya 24 saetan e.

Di serma Cmax de, însulîn ji% 50 pirtir e dema ku mirov insulasyona mirovî biphasîk bikar bîne. Wekî din, wextê navînî ku bigihîje Cmax ji nîvî kêm e.

T1 / 2 - heya 9 demjimêran, ew bilezîna leza ziravkirina parçeya protamîn-girêdan nîşan dide. Asta binpêkirina însulînê 15-18 demjimêran piştî rêveberiyê têne dîtin.

Lê digel şekira 2, serkeftina Cmax nêzîkî 95 hûrdem e. Ew piştî rêveberiya sc di asta kêmtir ji 14 û kêmtir de 0 dimîne. Ma qada rêveberiyê bandor li germahiya malperê bandor dike nehatiye vexwendin.

Dermanxane

Mekanîzma çalakiyê. Ulinnsulîn degludec û însulîn aspart bi taybetî bi receptorê însulînê endogjenî ya mirovan ve girêdide û, bi wê re têkilî danîn, bandora xwe ya dermanolojîk bi heman awayî bandora însulasyona mirov fam dikin. Bandora hypoglycemîk a însulînê ji ber zêdebûna karanîna glukozê ya ji hêla tansiyonan ve piştî girêdana însulînê bi mêtingehên mest û hucreyên fatê re û kêmbûna hevdem a rêjeya hilberîna glukozê ya ji hêla kezebê ve.

Bandorên dermankodînamîkî yên pêkhateyên tevhevbûna însulîn degludec + însulîn aspart bi eşkere cuda ne, û profîliya tevgerê ya giştî ya dermanan profîlên çalakiyê yên pêkhateyên kesane destnîşan dike: insulasyona bilez a aspart û însulîn degludec bi dirêjahiya dirêj.

Dabeşa bingehîn a berhevoka însulîn degludec + însulîn aspart, ku çalakiyek ultra-dirêj (însulîn degludec) heye, piştî teşxîsa sc, di depoya jêrzemînê de pirheksamera solubel vedigire, ji wê derê pêvekek domdar a hêdî ya însulînê degludec di tîrmehê de heye, profîlek rahijî ya çalakiyê û bandora hypoglycemicê ya domdar peyda dike. Vê bandor bi hevgirtina bi însulîn aspartê ve tê parastin û bandorê li ser rêjeya şiyarkirina monomersên însulînê yên bi lezgîn ên aspirin nake.

Kombûna însulîn degludec + însulîn aspart zû dest bi tevgerê dike, pêwîstiya prandial ya însulînê di demek kurt de piştî injeksiyonê peyda dike, dema ku beşa bingehîn xwedî çalakiyek rind, asayî û ultra-dirêj e ku hewcedariya bingehîn a însulînê peyda dike. Demjimêra çalakiyê ya yek dozek bi tevlihevbûna însulînê degludec + însulîn aspart ji 24 demjimêran zêdetir e.

Pêwendiyek linear di navbera zêdebûna dozê de tevliheviya însulînê degludec + însulîn aspart û bandora wê ya giştî û herî zêde ya hîgoglîsemîkê, C_ss piştî rêveberiya 2-3 rojan bidestxistin.

Di nav pharmodynamics de tevliheviya însulîn degludec + însulîn aspart di nexweşên pîr û ciwanên piçûk de tu cûdahî tune.

Karîbûn û ewlehiya klînîkî

Pênc ceribandinên klînîkî yên rastîn ên kontrolkirî yên vekirî yên însulîn degludec + însûlîn aspart di moda "dermankirina ji hedefê" de ji bo 26 an 52 hefte bi 1360 nexweşên bi diyabetes mellitus (362 nexweşên bi şekir 1 û 998 nexweşên bi diabet 2 ) Du lêkolînên berhevdanê ji rêveberiya yekgirtî ya ku ji însulînê degludec + însulîn aspart re di berhevkirina bi dermanên hîpoglycemîk ên devkî (PHGP) û rêveberiyek yekgirtî ya însulîn glargine re di kombînasyona bi PHGP re di nexweşên bi şeklê 2 de bi hevalbendê re hatine çêkirin, bi rêveberiya yekbûyî ya însulîn degludec + însulîn aspart 2 caran di rojê de tête hev kirin. bi PHGP bi rêveberiya biphasic însulîn aspart 30 carî rojane di nav hevbeşiyê de bi PHGP re di du lêkolînan de li nexweşên bi şekirê şekir 2 ê de hate hevber kirin. Birêvebirîn a hevpar a însulînê degludec + insulin aspart carekê di rojê de ligel insulin aspart jî bi rêveberiya însulînê detemir 1 an 2 caran di rojê de di berhevdana bi insulin aspart re li nexweşên bi şekirê şekirê 1 ê re hat hevber kirin.

Kêmasiya zêdebûna dermanên berberiyê li ser berhevoka insulin degludec + insulin aspart di derbarê kêmbûna HbA de_1c di hemî lêkolînan de di dermankirina nexweşan de ji mebesta.

Li nexweşên bi şekirê diyabet 2, ku qet dermankirina însulînê wernegirtin û nexweşên ku berê terapiya însulînê werdigirin, berhevoka insulin degludec + insulin aspart li gel PHGP bi kontrola glycemîk re wekhev dişibihe li gorî insulîn glargine. Kombûna însulîn degludec + însulîn aspart ji kontrolê glycemîk çêtir çêtir peyda dike ji bo insulin glargine bi hûrgulîcemiya nokturnal ya dubendîkirî kêmtir (bi navê episodên hîpoglycemiya ku di navbera 0 û 6 am de qewimiye, tê destnîşankirin an hewceyê arîkariya bîhnfireh ji hêla aliyên sêyemîn ve).

Danasîna tevlihevkirina însulînê degludec + însulîn aspart 2 caran di rojê de kontrola glycemîkek wekhev peyda dike (HbA_1c) digel insulasyona biphasîk aspart 30, ku di heman demê de 2 car jî hate îdare kirin. Kombûna însulîn degludec + însulîn aspart di warê kêmkirina hûrbûna glukozên plazmayê de dînamîka erênî çêtirîn peyda dike. Dema ku kombînasyona însulîn degludec + însulîn aspart bikar anîn, nirxên glukozê ya plakomê 5 mmol / L di nexweşan de zûtir hat pêşwazî kirin li gorî nexweşên ku bi insulasyona biphasîk aspart 30 têne dermankirin. Hevberdana însulîn degludec + insulin aspart kêmtir caran dibe sedema hîpoglycemia (tevî şevê şev) . Li nexweşên bi şekirê şekir 1, dermankirina bi tevlihevkirina însulîn degludec + însulîn aspart 1 carî rojê bi tevlihevkirina bi insulîn aspart re li pêşberî xwarinên din kontrolê glycemîk nîşan da (HbA_1c û glukozê plazmayê zûtir) digel hin rewşên kêmtir ên hîpoglycemiya rojevê li gorî rêjeya bingehîn a bolusê ya însulîn detemir û însulîn aspart ligel her xwarin.

Li gorî meta-analîzkirina du ceribandinên 26-hefte yên vekirî yên ku li gorî prensîba "ji bo baştirkirina armancê" hatine çêkirin ku di nav de nexweşên bi şekirê şekir 2 hene, tevlîhevbûna însulîn degludec + însulîn aspart, ku bi rojê 2 caran tête îdare kirin, bûyerek kêmtir ya episodên piştrast nîşan da hypoglycemia bi gelemperî û episodên hîpoglycemiya piştrastkirî ya noktelîdî li ser hev bi insulasyona biphasîk aspart 30. A meta-analîzê nîşan da ku berhevoka insulin degludec + insulin aspart mîqdara glukozê ya plasma kêm dike. xwîna zûtirîn bi xetereya hîogogscemiya kêmtir hem di dema xwendinê de û hem jî di dema domandina dozê de ji 16 hefte. Frekansa têkildarî ya damezrandî (95% CI) ya hejmara giştî ya têkeliyên hîpoglikemiya piştrastkirî yên însulîn degludec + însulîn aspart (2 caran yek rojê) / insulînasyona biphasîk aspart 30 (2 carî rojê) di dema xwendinê de 0.81 bû (0.67, 0.98 ), di dema parastina dozê de - 0.69 (0.55, 0.87), rêjeya têkildarî ya hîpoglycemiya şevê ya piştrast - 0.43 (0.31, 0.59) di dema xwendinê û 0.38 (0.25, 0.58) di dema danûstendinê de.

Piştî ku dermankirina bi tevliheviya însulîn degludec + însulîn aspart ji bo demek dirêj hate damezrandin, tunebûnek girîng a klînîkî ya li dijî însulînê.

Nêzîkbûnê Piştî injeksiyonê sc, avakirina dezînasyona zencîreyê ya degludec a insulîn multhexamer pêk tê, ku di depoya xwînê ya jînenîgasyonê de depoyek însulînê diafirînin û têkiliyê di berdana lezgîn a însulîn aspart monomers de di nav xwînê de nagirin. Multihexamers hêdî hêdî bi hevûdu disekinin, monluderên insulin de degludec berdidin, wekî encamek ku ew hêdî bi hêdî têkeve nav xwînê. C_ss beşek ji çalakiya superlong (insulin degludec) di plasma xwînê de 2-3 rojan piştî danasîna têkildarî înşulîn degludec + însulîn aspart tê bidestxistin.

Nîşaneyên naskirî yên têkildana bilez a însulînê aspart di navbeynkariya insulin degludec + insulin aspart de têne hilanîn. Profîla pharmacokinetic ya însulînê aspart 14 deqîqeyan piştî şilkirinê, C_max piştî 72 hûrdeman hate dîtin

Nêzîkbûnê Heqbûn - profîla girêdayîbûna dema piştî yekdestê dozê yek ji 0.4, 0.6, û 0.8 U / kg tevliheviya însulînê degludec + însûlîn aspart li nexweşên bi şekir 1 şekirê şekir û şekirê şekir 2, bi zêdebûna dozê re zêdebûna dozê ji bo her du hêmanên tevliheviyê.

Insulin aspart zêdebûna doz-proporcional di C de nîşan da_max û hebkî ji AUC-yê zêdebûna doz-proporcionalê_0–12 piştî rêveberiya yek sc ya bi tevlihevbûna insulin degludec + însulîn aspart li nexweşên bi şekirê 1 şekir û şekirê şekir 2.

Insulin degludec di C de zêdebûna doz-proporciyonê nîşan da_max û AUC_0–120 bi rêveberiya yek sc ya ku bi tevliheviya însulînê degludec + însulîn aspart li nexweşên bi şekirê şekir 1 û şekirê şekir 2 e.

Destpêka bandora ji bo beşa berhevokê - insulîn aspart - navînî 14 min piştî şilkirinê, C_max - 72 hûrdem Serum C_ss beşek hevbeş - insulin degludec - bi navgîniyê ve hate bidestxistin 3-4 rojan piştî rêveberiya tevlihevbûna însulînê degludec + insulin aspart.

Belavkirin. Girêdana însulînê ya degludecê ya ji bo albumînumê serum li gorî şiyana girêdana proteîna plazma (> 99%) di plasma xwîna mirovan de têkildar e. Di însulîn aspart de, kapasîteya girêdana proteîna plazma kêmtir e (T)_1/2 kombûna însulîn degludec + insulin aspart piştî şandina sc ji hêla rêjeya ziravbûnê ve ji tewra kemînê tête destnîşankirin. T_1/2 Degludec însulîn nêzî 25 demjimêran e û dozek serbixwe ye.

Linearity. Bandora tevahî ya tevhevbûna însulîn degludec + însulîn aspart bi rêjeya dozê îdarekirî ya beşa bingehîn (însulîn degludec) û pêkhateya prandial (însulîn aspart) di celeb 1 û şekirê şekir 2 de ye.

Komên nexweşên taybetî

Di taybetmendiyên pharmacokinetîk ên di kombînasyona însulîn degludec + însulîn aspart de li gorî zayenda nexweşan ti cudahî çênebû.

Nexweşên pîr, nexweşên komên etnîkî yên cûda, nexweşên ku bi rengek rengek an hepatîk veqetandî hene. Di nav pharmacokinetics de tevliheviya însulîn degludec + însulîn aspart di nav nexweşên pîr û ciwan de, di navbera nexweşên komên etnîkî yên cûda de, di navbera nexweşên bi fonksiyonê renal û hepatik û nexweşên saxlem de cûdahiyên girîng ji aliyê klînîkî de nebûn.

Geriatrics Bandorên dermankokînetîkî û pharmacodynamic ên tevlihevbûna însulîn degludec + însulîn aspart li 13 mezinên ciwan (18-35 salî) û 15 nexweşên pîr (≥65 salî) bi nexweşiya şekir 1, piştî 2 dozên dermanên yekane yên 0.5 U / kg: yek ji insulin degludec + însulîn aspart e û yek jî du-qonaxa însulînê aspart e. Beramberiya tevahî ya enstrumanên aspartê berhevoka insulin degludec + insulin aspart (li ser bingeha AUC_0–12 însulîn aspart) di nexweşên pîr de li gorî mezinan pîr zêde dibe. Berfirehkirina tevahî ya însulînê degludec têkelî insulin degludec + insulin aspart (li ser bingeha AUC_0–120 insulin degludec) û bersiva pharmacodynamic ya bi tevlihevbûna insulin degludec + insulin aspart (li ser bingeha AUC_0–24 însulîn degludec) di xortan de mezin û kesên pîr û kal bi nexweşiya şekir 1 bi vî rengî ne, di heman demê de cudahiya di navbera mirovên pîr de ji hevûdu zêde bû.

Zarok û ciwan. Taybetmendiyên pharmacokinetic ên tevlihevkirina însulîn degludec + însulîn aspart di lêkolînekê de li zarokan (6–11 salî) û mezinan (12–18 salî) bi nexweşiya şekir 1, bi kesên di nexweşên mezinan de bi yek injeksiyonê ve bihevra ne.

Hêjayî tevahî û C_max însulîn aspart di zarok de ji mezinan zêdetir e, û di mezinan û mezinan de jî heman e.

Taybetmendiyên pharmacokinetic ên degludec însulînê di zarok û mezinan de bi nexweşiya şekir 1 heye bi yên ku di nexweşên mezinan de ne bihevre ne. Li dijî vegirtina yek dozê ya degludec însulînê di nexweşên bi şekirê şekir 1 de, hate xuyang kirin ku bandora dermanê dermanê di zarok û mezinan de ji ya nexweşên mezinan mezintir e.

Pawlos Bandora cinsê li ser pharmacokinetics li ser pêkhateyên takekesî yên tevlihevbûna însulîn degludec + însulîn aspart di analîzê de lêkolînên cûrbecûr pharmacokinetic û pharmacodynamic de hate nirxandin. Bi gelemperî, di nav taybetmendiyên pharmacokinetic ên însulîn degludec an însulîn aspartê de di navbera jin û mêran de cudahiyên girîng ên klînîkî tune.

Nexweşiyê Bandora indeksa girseyî ya laş (BMI) li ser pharmacokinetics-ê ya pergalên ferdî yên tevliheviya însulînê degludec + însûlîn aspart di analîzên cross-pharmacokinetic û pharmacodynamic de hate lêkolîn. Di nexweşên bi şekirê diyabetê yê 1-ê de, ti têkiliyek di navbera eşkerebûna insulin insulin û BMI de nehat dîtin. Li nexweşên bi şekir 1 û 2 şekir 2, tenduristiya kêmbûna bandora glukoz-kêmkirina bandora însulînê ya degludec bi zêdebûna BMI hate eşkere kirin. Ji bo însulîn aspart, ti têkiliyek di navbera BMI û derxistina nexweşan de bi nexweşiya şekir 1 an celeb 2 tune.

Nîgar û etnîsîte. Bandora nijad û etnîsîteyê li ser pharmacokinetics ya tevliheviya însulîn degludec + însulîn aspart nehatiye lêkolîn kirin. Pergala bingehîn a tevheviyê, insulin degludec, di lêkolînên pharmacokinetic û pharmacodynamic-ê de li Amerîkayên Afrîkî yên bi eslê Hispînî an Latînî (n = 18), gelên spî-reş ên etnîkî ya Hisnîkî an Latînî (n = 22), û mirovên spî-reş ên bi eslê îspanî yan Latînî (n = 23) ve hate xwendin. Diabelê mellitusê Tip 2. de di navbera grûbên nijadî û etnîkî de lêkolînkirî cûdahiyên girîng tunebûn.

Ducaniyê Bandora ducaniyê li ser pharmacokinetics û pharmacodynamics ya tevliheviya însulîn degludec + însulîn aspart nehatiye vexwendin (binihêrin. "Bikaranîna di ducaniyê de û lactation").

Têkçûna renal. Bandora têkçûyîna renal li ser pharmacokinetics ya tevliheviya însulîn degludec + insulin aspart nehatiye vexwendin. Dabeşa bingehîn a tevliheviyê, însulîn degludec (bi dozek yekane ya jêrzemînê 0,4 U / kg), di lêkolînên pharmacokinetîkî de li 32 nexweşan (n = 4-8 / kom) bi karûbarê gurçikê ya normal an astengî / têkçûna rengek paşîn-vexwarinê hate xwendin. . Fonksiyona renal li gorî Cl Creatinine hate destnîşankirin: ≥90 ml / min (normal), 60–89 ml / min (sivik), 30-59 ml / min (nerm) û dozên s / c 0,08 U / kg însulîn aspart (pêkhatek zûtirîn a tevlihevbûna însulînê degludec + însulîn aspart) di lêkolînekê de li kesên ku bi rengek normal ya renal, sivik, nerm an hişk (lê hewcehiya hemodialîzîzmê ne hewce dike) hat vekolîn di lêkolînê de hate kirin. Di vê lêkolînê de, bandorek zelal a kreatînîn li ser AUC û C tune bû_max insulin aspart.

Bi têkçûnê. Bandora nerazîbûna kezebê ya li ser pharmacokineticsê ya tevliheviya însulîn degludec + insulin aspart nehatiye vexwendin. Dabeşa bingehîn a tevliheviyê - însulîn degludec - li 24 kesan (n = 6 / kom) bi fonksiyonê kezebê ya normal an bêserûber (kêmasiya kezebê ya nerm, nerm û giran) piştî kargêrkirina ducaniyek yek / c (0.4 PIECES / kg) insulin degludec. Di pharmacokinetics of insulin degludec de cudahî di navbera mirovên saxlem û kesên xwedan karûbarê kezebê ya bêpêş de nehate dîtin (li "Pêşbînkirin" binihêrin).

Di lêkolînek vekirî ya yek dozê de 0,06 U / kg însûlîn aspart (hêmanek zûtirîn a tevlihevbûna însulîn degludec + însûlîn aspart) ji 24 nexweşan re (n = 6 / kom) bi cûrbecûr kêmbûna kezebê (sivik, nerm, hişk) hate şandin. Di vê lêkolînê de, di navbera asta kêmbûna kezebê û pharmacokinetics of insulin aspart de ti têkilî nehat dîtin.

Lêkolînên Parastina Destpêkî

Daneyên pêşîgirtî yên li ser bingeha lêkolînên ewlehiya dermanxaneyê, xeteriya dozên dubare, potansiyela kanserojenîkî, bandorên toksîkî yên li ser fonksiyona hilberînê, ne xetereyê ji mirovan re eşkere nekir. Rêjeya çalakiya metabolîk û mitogenîk a degludec însulînê bi heman însulasyona însanî re ye.

Pêşînbûn û laktasyon

Di dema ducaniyê de karanîna tevliheviya însulînê degludec + însulîn aspart dijber e, lewma Bi karanîna wê di dema ducaniyê de ezmûnek klînîkî tune. Lêkolînên li ser fonksiyona hilberîna heywanan di derbarê embryotoxicity û teratogenicity de cûdahiyên di navbera degludec însulîn û însulasyona mirovan de eşkere nekir.

Bikaranîna komek ji insulin degludec + însulîn aspart di dema şîrê dayikê de ji ber nerazîbûnê ye, lewra Ji jinên lactating re ezmûnek klînîkî tune.

Lêkolînên heywanan destnîşan kirin ku di nebatan de, degludec insulîn di şîrê dayikê de tê derxistin, mezinahiya wê di şîrê dayikê de ji ya plazma xwînê kêmtir e. Nayê zanîn ka insulîn degludec di şîrê dayikên jinan de tê derxistin an na.

Ferîqbûn. Lêkolînên heywanan bandorên neyînî yên degludec însulînê li ser zencîreyê nedîtin.

Kategoriya etalakiya Fetal FDA - C

Lêkolînên guncanî û hişk ên kontrolê yên karanîna karanîna karanîna karanîna karanîna karanîna kombînasyona însulînê degludec + însulîn aspart li jinên ducanî pêk nehatiye. Dema ku ducaniyek tê plan kirin an damezrandina wê, nexweş divê karanîna dermanan bi doktorê xwe re nîqaş bikin. Ji ber ku xebatên lêkolînê li ser hilberîna heywanan her gav nikare bandorên li mirovan texmîn bike, divê ku berhevoka insulin degludec + însulîn aspart di dema ducaniyê de were bikar anîn tenê heke bandora dermankirî ya bendewar ji xetereya potansiyelê ji jinê mezintir e. Ji bo nexweşên ku dîroka şekir an şekir gestational e, domandina kontrolkirina metabolê baş berî konseptê û di dema ducaniyê de girîng e. Pêdivîbûna însulînê dikare di sê meha yekem a ducaniyê de kêm bibe, bi gelemperî, ew di dema sêyemîn duyemîn û sêyemîn de zêde dibe û piştî zayînê zarok zû kêm dibe. Monitoringavdêriya baldar a asta glukozê li van nexweşan girîng e.

Nayê zanîn ku degludec / aspart însulîn di şîrê dayikê de ji çi tê derxistin. Ji ber ku gelek madeyên, di nav de însulîneriya mirovî de, di şîrê dayikê de têne derxistin, divê ku di dayîkên dayikê de tevlihevkirina însulîn degludec + insulin aspart bi kar bînin. Jinên ku di dema laktasyonê de bi diyabetî dibe ku pêdivî ye ku guhartina di dozê însulînê, plansaziya xwarinê, an jî her duyan de hewce bike.

Bandorên neyînî yên madeyên Insulîn degludec + Insulin aspart

Bandora herî gelemperî ya ku di dema dermankirinê de tê ragihandin hîpoglycemia ye (binihêrin Danasîna reaksiyonên neyênî yên kesane).

Hemî bandorên alîgir ên li jêr hatine destnîşankirin, li gorî daneyên ji ceribandinên klînîkî, li gorî kom dibin MedDRA û pergalên organan. Nerazîbûna bandorên alî wekî pir caran tête destnîşankirin (≥1 / 10), pir caran (drugs1 / 100 ji dermanan, dikare bi gelemperî jiyana nexweşê tehdît bike).

Dema ku karanîna karanîna însulînê degludec + însulîn aspart, reaksiyonên hîpertansiyonê (di nav de tansiyona ziman an lêvên, diyarde, bêhn, westîn û xurqên çerm) û urtikaria rind bûn.

Reaksiyonên alerjîk. Dema ku her însulîn bikar tîne, tevî tevlîhevkirina însulîn degludec + însulîn aspart, alerjiya gelemperî ya xeternak a jiyanê dikare were pêşxistin, di nav de anaphylaxis, reaksiyonên çerm ên gelemperî, angioedema, bronchospasm, hîpotension û şokê, ev reaksiyon dikarin xeternakê jiyanê bikin (binihêrin "Pêşbînkirin") .

Hîpertansiyonê (bi bertengkirina ziman û lêvên, diyarde, xezeb, westîn û kezebê) û urtikaria de hate xuyandin li 0.5% nexweşên ku tevlihevbûna însulînê degludec + însulîn aspart distînin.

Hîpoglycemia. Heke têkildarî hewcedariya nexweş a ji bo wê pir zêde dibe hîpoglycemia dikare pêşve bibe. Hîpoglycemiya giran dikare bibe sedema windabûna hişmendiyê û / an bêhêvîbûnan, birînên demkî an neberdest ên fonksiyonên mêjî heya encamek mirinê. Nîşaneyên hîpoglycemia, wekî qaîdeyek, ji nişkê ve pêşve dibe. Vana di nav xwe de sar sar, çirûskek çerm, zêdebûna bîhnfirehiyê, bêhn, bêhn, bêhn, bêhêzî an qelsî, bêhêzbûnê, kêmbûna gêjbûnê, bêhêvî, birçîbûna giran, dîtina tîrêj, serêşî, xezeb, palpitations dil.

Lipodystrophy. Lipodystrophy (di nav de lipohypertrophy, lipoatrophy) dikare li cîhê înşikê pêşve bibe. Rêzkirinên bi qaîdeyên ji bo guheztina cîhê înşeatê di heman devera anatomîkî de dibe alîkar ku kêmkirina xetera pêşveçûna vê reaksiyonê ya neyînî.

Lipodystrophy. Bikaranîna dirêjkirî ya însulînê, tevî tevlîhevkirina însulînê degludec + însulîn aspart, dikare bibe sedema lipodystrophy li cîhê dermanên însulînê yên dubare. Lipodystrophy di nav de lipohypertrophy (qilikê şilîna adipose) û lipoatrophy (qewirandina tîrikê adipose) heye û dibe ku bandorkeriya însulînê bike. Pêdivî ye ku hûn bi domdarî anjîna însulînê ya însulînê li heman herêmê anatomîkî biguhezînin da ku xetera lipodystrophy kêm bike. Bernameya klînîkî li lîpodystrophy li 0.1% ji nexweşan ragihand, bi tevlihevkirina însulînê degludec + insulin aspart tê derman kirin.

Nerazîbûn li cîhê injeksiyonê. Di nav nexweşên ku bi sernekeftina însulînê degludec + însulîn aspart re werdigirin, reaksiyon li cîhê injeksiyonê hat dîtin (hematoma, êş, hemorrajiya herêmî, erythema, nodules aîdê pêvek, guhastin, discoloration ji çerm, xeyal, acizkirin û hişkkirina li cîhê înşeatê). Pir reaksiyonên li cîhê înfeksiyonê hindik, demkî ne, û bi gelemperî bi domandina dermankirinê winda dibin.

Nerazîbûn li cîhê injeksiyonê. Nexweşên ku însulîn degludec + insulin aspart kombînasyona werdigirin dikare reaksiyonên li cîhê injeksiyonê pêşve bibin, di nav de hematoma, êş, hemorrhage, erythema, nodules, şewitandin, discoloration ji çerm, itching, hişmendiya germiyê, û hişkkirina li cîhê injeksiyonê. Di bernameya klînîkî de, reaksiyonên li cîhê injeksiyonê di% 2-ê nexweşan de, bi tevlihevkirina însulînê degludec + insulin aspart tê derman kirin.

Zêdebûna giraniyê. Bi zêdebûna giraniyê dikare bi dermankirina însulînê re were kirin, di nav de gava ku hûn hevokek ji insulin degludec + însulîn aspart bikar bînin, û bibin nîşanek ji bandora anabolîk a însulînê. Di bernameya klînîkî de, nexweşên bi nexweşiya şekir 1, ku ji wan re kombînasyona insulin degludec + insulin aspart werdigirin, giraniya laşek navîn 2.8 kg e, û nexweşên bi şekirê şekir 2 ku insulin degludec + insulîn aspart wergirtine bi navînî gihîştine 1. , 6 kg.

Edema periyodîk. Insulin, tevî berhevoka însulînê degludec + însulîn aspart, dikare bibe sedema domandina sodium û edema. Di bernameya klînîkî de, edema periyodîk li 2.2% ji nexweşên bi şekir 1-1. û% 1.8% yên nexweşên bi şekir 2-yên ku kombînasyona însulîn degludec + însulîn aspart werdigirtin hate dîtin.

Zarok û ciwan. Taybetmendiyên pharmacokinetic ên tevlihevkirina însulîn degludec + însulîn aspart li zarok û mezinan di bin 18 saliyê de ve hatine vexwendin (binihêrin. Pharmacokinetics). Xebatên li ser bandor û ewlehiya di zarok û mezinan de nehatiye kirin.

Komên nexweşên taybetî. Di dema ceribandinên klînîkî de, cudahî, cûre, an giraniya reaksiyonên neyînî di navbera nexweşên pîr, nexweşên bi fonksiyonê renal an hepatîk veqetandî, û nifûsa nexweş a gelemperî de, ti cûdahî nehat dîtin.

Tecrubeya darizandina klînîkî

Ji ber ku ceribandinên klînîkî bi mercên cûda yên rewşê têne rêve kirin, hebûna reaksiyonên neyînî yên ku di van lêkolînan de têne dîtin nekarin rasterast bi rêjeya li ceribandinên klînîkî yên din re bêne berhev kirin û pêşbîniya çêbûna bandorên alî di pratîka klînîkî de be

Ewlekariya kombînasyona însulînê degludec + însulîn aspart li nexweşên bi şekir 1 û 2 nexweşiya şekir di 5 ceribandinên ku hatine plankirin li ser prensîpa "dermankirina armancê" de, ku 6-12 mehan dom kir, hate nirxandin.

Lêkolîna ewlehiyê ya tevlihevkirina însulîn degludec + însulîn aspart li nexweşên bi şekirê şekir 1 ku tê de 362 nexweş tê de, temenê navînî ya jehrînê 43 hefte bû. Navîn temenê nexweşan 41 sal bû, û 1% ji nexweşan di temenê 75 salî de ne. Ji sedî pêncî û du zilam bûn, 91% ji mêrên spî bûn, 3% ji Afrîkî-Amerîkî û 3% jî Spanî bûn. BMI ya navînî 26 kg / m 2 bû. Temenê navîn ya şekir 17 salan, û HbA navînî bû_1c di destpêka xwendinê de -% 8.3. Di destpêka lêkolînê de dîroka neuropathî, ophthalmopatî, nefropatî, û nexweşiya cardiovaskulîkî di rêza 19, 25, 6, û% 4 de hate ragihandin. Wateya navîn a GFR di destpêka xwendinê de 88 ml / min / 1.73 m 2 bû, û 6% ji nexweşan GFR kêmtir ji 60 ml / min / 1.73 mm 2 bû.

Lêkolînek din a ewlehiya tevlihevkirina însulînê degludec + insulin aspart 998 nexweşên bi şekirê şekir 2, bi navgîniya navînî, hebûna navînî ya jehrînê 24 hefte bû. Navîn temenê nexweşan 58 sal bû, û% 3 jî temenê wan 75 salî bûn. Ji sedî pêncî û çar zilam bûn, 44% ji mêrên spî bûn, 4% afrîkî-amerîkî û 6% jî spanî bûn. BMI ya navînî 29 kg / m 2 bû. Temenê navîn ya şekir 12 sal e, HbA ya navînî_1c di destpêka xwendinê de -% 8.5. Di destpêka lêkolînê de dîroka neuropathî, ophthalmopatî, nefropatî, û nexweşiya cardiovaskulayî di rêza 15, 21, 10 û 1% de hate ragihandin. Di destpêkê de, navîn GFR 84 ml / min / 1.73 m 2 û di 11% ji nexweşan de ji 60 ml / min / 1.73 m 2 kêmtir bû.

Nerazîbûnên negatîf ên gelemperî (bi taybetî hîpoglycemiya) ku di ceribandinên klînîkî de tê dîtin di nexweşên bi şekirê şekir 1 û 2 de ku bi tevlihevkirina însulîn degludec + însulîn aspart tê derman kirin li jêr têne dayîn. Reaksiyonên neyînî yên giştî wekî reaksiyonên di ≥5% ji nexweşên di nav nifûsa lêkolînê de hatine dîtin hatine destnîşankirin. Hypoglycemia nayê destnîşan kirin û li jêr beşek taybetî tête nîqaş kirin.

Nerazîbûnên neyênî li ≥5% ji nexweşên bi şekirê şekir 1 ê di tedawiya xwedan insulin degludec + insulin aspart de hatine dîtin (N = 362)

Serêş 9,7%.

Enfeksiyonên tîrêjê jorîn 9.1%.

Nerazîbûnên neyênî li ≥5% digel şekirê şekir 2 di tedawiya bi insulin degludec + insulin aspart (N = 998)

Infeksiyonên tîrêjê ya jorîn 5,7%.

Serêş 5,6%.

Hypoglycemia reaksiyonek neyînî ya herî pir tê dîtin di nexweşên ku însulînê bikar tînin de, di nav de berhevoka insulin degludec + însulîn aspart (binihêrin "Pêşniyarên"). Pirbûna nîşana hîpoglycemia ya nîşankirî ve girêdayî li ser pênase ku ji bo têgîna hîpoglycemia tête bikar anîn, wekî şekir, dozaja însulînê, zirara kontrolkirina glukozê, dermankirina paşîn û faktorên din ên hundurîn û derveyî ji bo nexweşê ve girêdayî ye. Ji ber van sedeman, berhevdana bûyerên hîpoglycemiyê di ceribandinên klînîkî de berhevokek însulîn degludec + insulin aspart bi bûyera hîpoglycemiya bi ajansên din re dibe ku xelet be û dibe ku ne nûnerê nirxandina hîpoglycemia ku di pratîka klînîkî de hatî dîtin be.

Ya jêrîn qewimîna hîpoglycemiyê di lêkolînan de di nexweşên bi şekir 1 û 2 şekir 2-ê de ku kombûna insulin degludec + insulin aspart wergirtine ye. Hîpoglycemiya giran wekî serpêhatiyek hate binavkirin ku tê xwestin alîkariya kesek din bike ku karbohîdartan, glukagon, an vejînek din bişîne.

Di lêkolînên klînîkî de, berhevoka insulîn degludec + insulîn aspart hypoglycemia wekî qonaxek hîpoglycemia giran (1) hate binavkirin, an dîdarek ku glukozê plasma an jî bixwe pîvankirî ji 56 mg / dl an glukozê tevahî xwînê kêmtir ji 50 mg bû. / dl (i. bi. an bi nîşanên hîpoglikemîkî) - (2).

Ji sedî ji nexweşên bi şekirê şekir 1 ku bi kêmî ve 1 episodê hîpoglycemia (1) an hypoglycemia (2) di ceribandinên klînîkî yên mezinan de ceribandine

Di Lêkolîna A de, nexweşan bi 52 hefteyan re kombînasyona însulîn degludec + insulîn aspart (1 car per roj) plus însulîn aspart (2 carî rojane) (N = 362) wergirtin.

Hîpoglycemia (1) 13.3%.

Hîpoglycemia (2) 95%.

Ji sedî ji nexweşên bi şekir 2, yên ku di ceribandinên klînîkî yên mezinan de bi kêmanî 1 dîdara hîpoglycemia (1) an hypoglycemia (2) re tecrûbir kirine.

Di lêkolîna B de, nexweşan komek ji insulin degludec + însulîn aspart (1 car per roj), însulînê hêsan û berê 2 an zêdetir PHGP (N = 265) wergirtin.

Di Lêkolîna C de, nexweşan komek ji insulin degludec + însulîn aspart (1 car per roj), însulîna berî-basal (1 car per roj), û 1 an bêtir PHGP (N = 230) wergirtin.

Di lêkolîna D de, nexweşan komek ji insulin degludec + însulîn aspart (2 caran di rojê de), berê 1-2 caran di rojê de, pêş / xwe tevlihev, bi / bêyî PHGP (N = 224) wergirtine.

Di lêkolîna E de, nexweşan komek ji insulin degludec + însulîn aspart (2 carî rojê), berê 1-2 caran rojê basal / pêş / xwe tevlihevkirî, bi / bêyî PHGP (N = 279) wergirtin.

Hîpoglycemia (1) 0.4, 0, 3.1 û 1.4%.

Hîpoglycemia (2) 49.8, 52.6, 66.1 û 73.5%.

Peywendî

Gelek dermanên ku hewcedariya însulînê bandor dikin hene.

Pêdiviya însulînê dikare kêm bibe: dermanên hîpoglycemîk ên devkî, agagonîstên receptor ên peptide-1-ê yên glukagon-ê (GLP-1), fînanserên MAO, beta-blokkerên ne-bijartî, fînanserên ACE, salicylates, steroîdên anabolîk û sulfonamides.

Pêdiviya însulînê dikare zêde bibe: konteynirên hormonal ên devkî, diuretics thiazide, corticosteroids, hormonên thyroid, sempathomimetics, somatropin û danazole.

Beta-blokker dikare nîşanên hîpoglycemia mask bike.

Octreotide / lanreotide dikare hem hewceyê laşê ji bo însûlînê zêde bike û kêm bike.

Etanol dikare hem bandora hypoglycemîk a însulînê xurt bike û kêm bike.

Hin derman, dema ku li ser tevna insulin degludec + însulîn aspart tê zêdekirin, dikare bibe sedema tunekirina insulin degludec û / an insulîn aspart. Pêdivî ye ku tevlîheviya însulîn degludec + însulîn aspart neyê zêdekirin li çareseriyên enfeksiyonê. Hûn nikarin vê dermanê bi dermanên din re tevlihev bikin.

Têkiliyên girîng ên klînîkî yên tevliheviya însulînê degludec + însulîn aspart

Dermanên ku dikarin xetera hîpoglycemia zêde bikin:dermanên antidiabetic ACE fînanser blokkerên receptorên angiotensin II, disopyramides, fibrates, fluoxetine, مهekerên MAO pentoxifylline, pramlintide, propoxyphenesalicylates analogên somatostatin (mînakî octreotide), sulfonamides, Agonîstên receptor GLP-1, frenatorên dipeptidyl peptidase-4; frensiyonên veguhêzer ên glukozê yên girêdayî-sodium ve girêdayî.

Bi karanîna hevbeş re têkildarî dermanên însulînê degludec + insulin aspart bi van dermanan, dibe ku kêmbûna dozek û zêdebûna bezê ya berbiçavkirina asta glukozê pêwîst be.

Dermanên ku dikarin bandora tevliheviya însulînê degludec + insulin aspart (kêmkirina glukoza xwînê) kêm bikin:antipsychotics atypical (olanzapine and clozapine), corticosteroids, danazol diuretics, estrogens, glukagon, isoniazid, acid nîkotinic, konteynirên devkî fenotiazines, progesterones (tevî ku wekî parçeyek ji nakokîyên devkî), fînansorên protease, somatropin, sempathomimetics (tevî salbutamol, epinephrine, terbutaline), hormonên thyroid.

Bi karanîna hevbeş re têkildarî dermanên însulînê degludec + însûlîn aspart bi van dermanan re, dibe ku zêdebûna doz û beza ya şopandina asta glukozê were xwestin.

Dermanên ku dikarin hem bandora tevliheviya însulînê degludec + insulin aspart (kêmkirina glukoza xwînê) zêde bikin û kêm bikin: alkol beta-blokker, klonidine, krîterên lîtium. Pentamidine dikare bibe sedema hogoglycemia, ku carinan carinan dikare bi hîperglycemia re were şandin.

Bi karanîna hevbeş re têkildarî dermanên însulînê degludec + insulin aspart bi van dermanan, dibe ku birêkûpêkkirina dozê û zêdebûna bezê ya berbiçavkirina asta glukozê.

Dermanên ku dikarin nîşan û nîşanên hîpoglycemia mask bikin: beta blokker, clonidine, guanethidine and reserpine. Bi karanîna hevbeş re têkildarî dermanên însulînê degludec + insulin aspart bi van dermanan re, dibe ku zêdebûna berteka kontrolkirina asta glukozê were xwestin.

Pir zêde doz kirin

Dozek taybetî ya ku dibe sedema zêdebûna dozek însulînê nehatiye damezrandin, lê hîpoglycemiya dikare hêdî bi pêşve bixe heke dêderê dermanan pir zêde li gorî hewcedariya nexweşê be (binihêrin "Pîvandin"). Nexweş dikare hîpoglycemiya sivik bi hilgirtina glukozê an hilberên şekir ve bi devê devkî derxe. Ji ber vê yekê, ji bo nexweşên bi diyabetî ve tê pêşniyar kirin ku bi berdewamî hilberên şekirê tê de bigirin.

Di rewşa hîpoglikemiya giran de, dema ku nexweş bê hiş be, pêdivî ye ku ew bi glûkagon (0,5 ber 1 mg) i / m an s / c were şandin (dikare ji hêla kesek perwerdekirî ve were rêvebirin) an di nav de / çareseriyek dextrose (glîkozê) de were danîn (tenê dikare were şandin. xebatkarê bijîşkî). Di heman demê de pêdivî ye ku meriv di nexweşiyê de piştî 10-15 deqîqeyan piştî îdareya glukagon hişmendiyê neke. Piştî ku nûvekirina hişmendiyê, nexweş tête pêşniyar kirin ku xwarinên dewlemend ên karbohîdartan bigirin da ku pêşî li vegirtina hypoglycemia bigirin.

Parêzên madeyên Insulin degludec + Insulin aspart

Hîpoglycemia. Heke hûn xwarinek xwerû an xebatek laşî ya bê plankirî dimeşînin, nexweş dikare hîpoglycemiyê pêşve bibe. Hypoglycemia di heman demê de dikare zêde bibe eger doza însulînê jî di derheqê hewcedariyên nexweş de pir zêde ye ("Bandorên Side" û "Overdose" binihêrin).

Piştî tezmînata metabolîzma karbohîdartan (mînakî, terapiya însulînê ya zexm), nîşanên nexweşan ên ku ji wan re tîpîk in, dikarin biguhezin - pêşgirên hîpoglycemia, di derbarê kîjan nexweşan de divê agahdar bibin. Nîşaneyên hevpar - pêşkêşker dibe ku bi qursa dirêj ya diyabetê winda bibe.

Nexweşiyên tevlihev, bi taybetî enfeksiyonê û bi tîrêjê re, bi gelemperî hewceyê laş ji bo însulînê zêde dike. Heke nexweş hebe ku pirsgirêkên gurçê, laş, an derûniya adrenal, pituşîtî, an tîrîdîdî jî hebe dibe ku hewce bike ku amûrekirina dozê hewce be.

Mîna ku li amadekariyên din ên însulînê yên bingehîn an amadekariyên bi malzemeyek bingehîn re, dibe ku başbûn piştî hîpoglikemiyê bi tevlîhevbûna însulîn degludec + însulîn aspart re dereng.

Faktorên rîsk ji bo hîpoglycemia. Xetera hîpoglycemia bi kontrola glycemicê zexm zêde dibe. Metirsiya hîpoglikemiyê piştî injeksiyonê bi dirêjahiya çalakiya însulînê re têkildar e û bi gelemperî herî zêde dema ku bandora kêmkirina glukozê ya însulînê herî zêde ye. Mîna her amadekariyên însulînê, bandora kêmkirina glukozê ya tevnegirtina insulin degludec + însulîn aspart dibe ku bi demê re di mirovên cihê de an di demên cûda de di heman kesan de cûda be û bi gelek şertan ve girêdayî be, di nav de devera injeksiyonê, û hem jî pêşkêşkirina xwînê û germahiya li cîhê înşeatê. .

Faktorên din ên ku dikarin xetera hîpoglycemiyê zêde bikin, guherînên di parêzê de (mînakî, naveroka macronutrients an demên xwarina xwarinê), guhastin di asta çalakiya laşî de, an guherînên ku bi devkî bi dermanên din re têne girtin (binihêrin "Têkelkirin"). Nexweşên bi kêmbûna renal an kezebê dibe ku xeterek mezintir a pêşxistina hîpoglikemiyê be.

Stratejiyên ku hûn xetera hîpoglycemia kêm bikin. Nexweş û xwedîkar divê bikaribin nîşanên hîpoglikemiyê nas bikin û tedbîrên guncanî bigirin. Xwe-şopandina glukoza xwînê di pêşîlêgirtin û dermankirina hîpoglycemia de rolek girîng dileyize. Li nexweşên bi zêdebûna xetereya hîpoglycemiyê û di nexweşên xwedan kêmbûna hestiyariya hîpoglycemiyê de, zêdebûna bezê çavdêrîya glukoza xwînê tê pêşniyar kirin.

Hyperglycemia. Dansek kêmbûn an sekinandina dermankirinê dikare bibe sedema pêşveçûna hyperglycemia an ketoacidosis diabetic. Digel vê yekê, nexweşîyên hevgirtî, nemaze yên enfeksiyonan, dikarin alikariya pêşkeftina mercên hîgglîcemîk bikin û, li gorî vê yekê, pêdiviya laşê ji însulînê zêde bikin.

Wekî qaîdeyek, yekem nîşanên hyperglycemia bi hêdî, di çend demjimêr an rojan de têne xuya kirin. Van nîşanan tîbûn, lezgîniya lezgîn, qirêjî, vereşîn, westiyayî, sorbûn û hişkbûna çerm, devê zuwa, windakirina lêdanê, bîhnek acetone di hewaya hewayê de. Di şekirê şekir 1 de, bêyî dermankirina guncan, hyperglycemia dibe sedema pêşveçûna ketoacidosis ya diyabetê û dikare bibe sedema mirinê.

Ji bo dermankirina hyperglycemiya giran, însulînek zûtirîn çalak tê pêşniyar kirin.

Nexweş ji amadekariyên din ên însulînê veguhestin. Veguhastina nexweşê li celebek nû an amadekirina însulînê ji brandek nû an hilberînerek din divê di bin çavdêriya bijîşkî ya hişk de pêk were. Dema ku wergerandin, dibe ku sererastkirina dozê pêwîst be.

Bi guhertinên di rêzika însulînê de hîgglîcemî an hîpoglikemiya. Guhertinên di taybetmendiyên însulînê, hilberîner, cûre an rêsê rêvebirinê de dikare bandorê li ser kontrolkirina glycemîk bike û pêşî li hîpoglycemia an hyperglycemia. Pêdivî ye ku ev guhertin bi baldarî werin şopandin û tenê di bin çavdêriya bijîşkek de, pêdivî ye ku bereketa pîvandina glukoza xwînê zêde bibe. Ji bo nexweşên bi şekirê şekir 2, dibe ku bi dermankirina bihevre ya PHGP re hewceyê pêkanîna dozek. Dema ku ji dermankirina însulînê ya din veguheztina dermankirinê bi tevlihevkirina insulin degludec + însulîn aspart, dibe ku pêdivî be ku hûn doz bikin.

Bikaranîna hevdemî ya dermanên koma thiazolidinedione û amadekariyên însulînê. Bûyerên pêşkeftina têkçûna dil di dermankirina nexweşên bi thiazolidinediones re di kombînasyona bi amadekariyên însulînê re hatine ragihandin, bi taybetî jî heke nexweşên wiha xwedî faktorên rîskê bibin ji bo pêşxistina têkçûna dil. Ev rastî gava ku nexweş tê derman kirin bi dermanên bi tiazolidinediones û berhevoka insulin degludec + insulin aspart têne derman kirin. Bi tayînkirina dermankirina kombînasyona bi vî rengî re, pêdivî ye ku ezmûnên bijîşkî yên nexweşan were danîn da ku nîşan û nîşaneyên têkçûna dil diyar bikin, giraniya laş zêde bikin û hebûna edema periyodîk. Heke nîşanên têkçûna dil di nexweşan de xirab bibin, divê dermankirina bi thiazolidinediones re bêne paşve xistin.

Rûniştina fluide û pêşkeftina dil ya têkbirina bi karanîna bihevra agonîstên receptorên gama ku ji hêla pêşverûya peroxisome ve çalakkirî ye (receptor-gamma çalak-proliferator-peroxisome, Gamma PPAR). Thiazolidinediones ku agonîstan in PPARgamma dibe ku bibe sedema ragirtina tîrêjê ya girêdayî dozê, nemaze dema ku bi insulînê re hevbeş tê bikar anîn. Ragirtina fluide dikare bibe sedema pêşveçûn an xedarbûna qursa têkçûna dil. Nexweşên ku însulînê digirin, tevî kombînasyona insulin degludec + insulin aspart, û agonîstan PPARdivê gamma ji bo nîşandin û nîşanên têkbirina dil were şopandin. Heke CHF pêşve bibe, pêdivî ye ku li gorî standardên heyî yên lênihêrîna tibbî dermankirinê were kirin û nerazîbûn nîşan bide an kêmbûna dozê ya agonist PPARgama

Binpêkirina organê dîtînê. Pêşîlêgirtina dermankirina însulînê bi başbûnek hişk a di kontrola metabolîzma karbohîdartan de dikare bibe sedema xirabûnek demkî ya di rewşa retinopatiya diyabetê de, dema ku başbûnek dirêj a di kontrola glycemic de, rîska pêşkeftina retinopatiya diyabetê kêm dike.

Pêşîlêgirtina tevlihevkirina şaş a amadekariyên însulînê. Pêdivî ye ku nexweş were fêr kirin da ku li ser her labelê nîşana kontrolê deynin da ku bi tevliheviya însulînê degludec + însulîn aspart bi amadekariyên din ên însulînê re têkildar bi şaşitî tevnegerin. Pêdivî ye ku pêdivî ye ku pêdivî ye ku nexweş li ser pêşbaza dozê ya enstrûmenter dozê kontrol bikin. Pêdivî ye ku ji nexweşên kor an mirovên kêmbûna dîtbarî re agahdar bikin ku ew her gav hewceyê arîkariya mirovên ku pirsgirêkên vîzyonê tune hene û têne perwerdekirin ku bi însiyoneker bixebitin.

Dermanên bi însulînê re. Dema ku însulîn bikar bînin, pêkanîna antîpotîstan mimkun e. Di rewşên kêmbûyî de, pêkanîna antî dibe ku pêdivî be ku pêdivî ye ku adaptasyona dermanê însulînê bike da ku pêşî li bûyerên hyperglycemia an hîpoglikemiyê nehêle.

Bêmokbûnê Mîna hemû proteînên dermankirinê, rêveberiya însulînê dikare bibe sedema avakirina antîbûsiyan bi însulînê. Rêzkirina antîpody pir bi hişmendî û taybetmendiya pîvana analîzê ve girêdayî ye û dibe ku ji ber gelek faktoran bibe, wek mînak, rêbaziya rêbaziya analîzê, proseskirina nimûneyê, dema berhevkirina nimûneyê, dermankirina bihevre, û nexweşîya bingehîn. Ji ber van sedeman, berhevkirina pêsîra antîpotîzma bi berhevoka insulin degludec + însulîn aspart re bi asta antîpotîzmê di lêkolînên din an bi madeyên din re dibe ku şaş bibe.

Di lêkolînan de li nexweşên bi şekirê şekir 1, 95.9% ji nexweşên ku bi tevlihevkirina însulîn degludec + însulîn aspartê ku yek rojê carekê rojê werdigirin ezmûnek erênî bû ku ji bo antîbûsên însulînê bi kêmanî yek carî di dema lêkolînê de, di nav de% 89 ê nexweşên ku di destpêkê de hebûn. encamek erênî, di heman demê de 13% ji van nexweşan bi kêmî ve 1 caran di dema lêkolînê de encamek erênî ji bo jibo antîbûsiyan ji insulîn aspart re, di nav de 6.4% ji nexweşên ku di despêkê de encamek erênî hebû. Di lêkolînan de li nexweşên bi şekirê şekir 2, di% 5ê de 67,5% ji nexweşên ku bi tevlihevkirina însulîn degludec + însulîn aspart yek carî rojane werdigirtin encamên erênî bûn ji bo analîzkirina antîpîtsiyonên li ser însulînê bi kêmî ve 1 caran di dema lêkolînê de, di nav de 45.4% ji nexweşan. ku di destpêka xwendinê de encamek erênî hebe, dema ku 17,1% ji van nexweşan bi kêmî ve 1 caran di dema xwendinê de ceribandinên erênî yên ji bo enstrumanên ji însulîn aspart, tevî 12.3%, ku di despêkê de encamek erênî ceribandin. Di tedawiya şekir 2 de nexwaşiya asta antîbodeyê dibe ku ji ber ku mudaxeleya gengaz a analîzê bibe sedema hebûna însulînê endogjen di navmûnan de di van nexweşan de bête kêm kirin. Hebûna antîpotîzên ku bandoriya klînîkî de bandor dikin dibe ku guhartina dozek hewce bike ku ji bo tenduristiya hyper- an hypoglycemia veguherîne. Hebûna antîpotîzên ji bo degludec însulînê nehatiye saz kirin.

Hîpertansiyon û reaksiyonên alerjîk. Alerjiya gelemperî ya xeternak a jiyanê, tevî anaphylaxis, dikare bi karanîna amadekariyên însulînê re, bi nav de berhevkirina insulin degludec + insulin aspart. Di rewşa reaksiyonên hîpertansiyonê de, pêdivî ye ku meriv bi karanîna hevbeşiya degludec + însulîn aspart raweste, dermankirinê li gorî standardê lênihêrîna tibî pêk bîne û çavdêriyê bike ta ku nîşan û nîşanan bêne çareser kirin. Bikaranîna komek ji insulin degludec + însulîn aspart li nexweşên ku reaksiyonên hîpertansiyonê li ser insulin degludec an insulin aspart danîn e (dijî "Contraindications") binihêrin.

Hîpokalemiya. Hemî insulîn, di nav de tevlihevkirina insulin degludec + însulîn aspart, dibe sedema derbasbûna potasium ji cîhê jînekirî ya hucreyê, ku dikare hîpokalemiya bibe. Hîpokalemiya nayê dermankirin dikare bibe sedema paralîzasyona respirasyonê, aritmîyên ventricular û mirinê. Pêdivî ye ku di pîvandina asta potassium de di nexweşên bi hîpokalemiya rîskê de were şopandin, heke tê destnîşan kirin (mînakî, nexweşên ku derman bikar tînin ku asta potassium kêm dikin, û her weha nexweşên ku dermanên ku ji berhevbûna potassium hesas in) bigirin.

Komên nexweşên taybetî

Nexweşên pîr (ji 65 salî mezintir). Kombînasyona însulîn degludec + însulîn aspart dikare di nexweşên pîr de were bikar anîn. Pîvana glukozê ya xwînê divê bi baldarî were şopandin û doza însulînê bi rengek vekirî were damezrandin (li "Pharmacokinetics" binihêrin).

Di geriatrics de bikar bînin. Di ceribandinên klînîkî de, 9 (2.5%) bi tevahî ji 362 nexweşên bi şekir 1 ku bi insulin degludec + bi insulin aspart re hevgirtî wergirtine 65 salî û mezin bûn û 4 (1.1%) 75 salî bûn û bi ser ketin. Bi tevahî 256 (25.7%) ji 998 nexweşên bi şekir 2 re ku bi karanîna însulîn degludec + însulîn aspart re hevkarî dikir 65 salî û kevntir bû û 32 (3,2%) 75 salî an mezin bûn. An analîzek berbiçav cudahiyên di ewlehî an bandora dereng li nexweşên ji 65 salî mezintir re nayên dîtin ligel nexweşên ciwan.

Lêbelê, gava ku di nexweşên gerîryayî de tête bikar anîn, divê baldariyek mezin bête kirin, ji ber ku hestiyariya mezintir li ser bandorên tevlihevbûna însulîn degludec + însulîn aspart li hin kesên pîr nabin. Dozê destpêkê, zêdebûna dozê û doza parastinê divê were kêm kirin da ku hîpoglycemia dûr neke. Hypoglycemia dibe ku di mirovên pîr de nas bikin dijwartir be.

Nexweşên bi fonksiyonê renal û hepatîk veqetandî. Kombînasyona însulîn degludec + însulîn aspart dikare di nexweşên ku bi rengek têkçûna renal û kezebê ve tê de were bikar anîn. Pîvana glukozê ya xwînê divê bi baldarî were şopandin û doza însulînê bi rengek vekirî were damezrandin (li "Pharmacokinetics" binihêrin).

Têkçûna renal. Di ceribandinên klînîkî de, bi tevahî 18 (5%) nexweşên bi şekir 1 ku ji wan re kombînasyona insulin degludec + însulîn aspart wergirtine xwedan GFR kêmtir ji 60 ml / min / 1.73 m 2 an jî kêmtir di 1 (0.3%) nexweş de ne. GFR ji 30 ml / min / 1.73 m 2 an kêmtir bû. Bi tevahî 111 (11%) ji 998 nexweşên bi şekir 2 re ku tevlîhevkirina însulînê degludec + însulîn aspart wergirtin GFR kêmtir ji 60 ml / min / 1.73 m 2 bû, û ji nexweşan pê ve GFR ne kêmtir ji 30 ml bû. / min / 1.73 m 2.

Di lêkolînên xweser de dema ku di mirovên tendurist û kesên bi karûbarê bi renasê veqetandî de tê de cudahî di pharmacokinetics de pêkhateyên takekesî yên tevlihevbûna însulîn degludec + insulin aspart in. Lêbelê, wekî li hemî insulins, di nexweşên bi kêmbûna renas de, divê çavdêriya glukozê were zêde kirin, û divê dosage of insulin degludec + insulin aspart kombînasyona li ser bingehek takekesî were sererast kirin.

Bi têkçûnê. Di lêkolînên xweser de dema ku di mijarên tendurist û mijarên bi kêmasiya kezebê de (têkçûna kezebê nerm, nerm û giran) di ceribandinên xweser de cudahiyên di pharmokokinetîkê de li ser pêkhateyên takekesî yên tevhevbûna însulîn degludec + însulîn aspart tunebûn. Lêbelê, wekî li hemî insulîn, divê çavdêriya glukozê were zêde kirin û dosage of insulin degludec + insulin aspart kombînasyona li ser bingehek takekesî li nexweşên kêmbûna xebata kezebê de were sererast kirin.

Zarok û ciwan. Daneyên pharmacokinetîkî yên heyî di beşa Pharmacokinetics de têne pêşkêş kirin, lêbelê, bandor û ewlehiya tevlihevkirina însulîn degludec + însulîn aspart li zarok û mezinan di bin 18 saliyê de ve nehatiye lêkolîn kirin, pêşnîyarên ji bo dozîna dermanê li zarokan nehatiye pêşxistin.

Qet nebe penêrê syringe ji bo nexweşên din veguhestin. Pêdivî ye ku carî pêdivî nabe ku meriv bi kesekî din re were veguheztin, tewra ku hewce be jî were guhertin. Bikaranîna penêr ya kesek ji hêla nexweşek din ve xeterek veguhestina enfeksiyonê hematogenous heye.

Bandora li ser kapasîteya ajotinê û mekanîzmayên. Qabilbûna nexweşan û leza reaksiyonê dibe ku di dema hîpoglycemiyê de bête xuyang kirin, ku di rewşên ku ev jêhatîbûn bi taybetî hewce ye xeternak be (mînakî, dema ajotina wesayîtan an jî kar bi makîneyê de).

Divê nexweşan şîret bikin ku ji bo pêşîlêgirtina hîpoglycemiyê dema ajotinê tedbîr bigirin.Ev bi taybetî ji bo nexweşên bi nîşaneyên tunebûyî an kêmbûyî girîng e - pêşgîrên pêşkeftina hîpoglycemiya an bi episodên dravî yên hîpoglikemiyê. Di van rewşan de, divê maqûlbûna rêwîtiya ajotinê bifikirin.