Fosfate di zarok de: sedem û nîşan

Phosphate Diabetes - binpêkirina genetîkî ya metabolîzma mîneralî, ku tê de zexelkirin û asîmîlasyona pêkhateyên fosforê di laş de diêşe, û ev dibe sedema patholojiyê ya pergala skeletal. Li gorî daneyên herî dawî, ew komek tevahî nexweşiyên mîras e. Ew bi hîpotînîzma lemlate, rakitikên skeleton (derewaniyên varusîû yên hestîyên kemên hindik, roket û yên din), mezinbûna paşverûtiyê tê xuyang kirin. Nexweşiya şekir ya fosfate li ser encamên testên laboratîf ên xwînê û mîzê (asta alkaline phosphatase, ionên kalcium, forma çalak a vîtamîn D) û analîzên genetîkî yên molekulîk pêk tê. Dermankirina vê nexweşiyê bi dermanên dozên bilind ên vîtamîn D, fosfora û pêkhateyên kalsiyûmê, sererastkirina orthopedîk an jî diravî ya deformên skeletal ve tête pêk anîn.

Agahdariya gelemperî

Fosfata şekir (rokêtên berxwedanê yên vîtamîn D) navê kolektîfê ye ku ji bo hejmarek tubulopatiyên giyayî ve hatine destnîşankirin (bêhêzên patholojîkî veguhastina madeyên di tubulên gurçikê de), di nav de ku reabsorption of the ion fosfate bi pêşveçûna kêmbûna wan re di laş de winda ne. Yek ji formên herî gelemperî yên vê malbatê, ku ji hêla mekanîzmayek serdest ve girêdayî ye ku bi kromozoma X ve girêdayî ye, di sala 1937-an de hate vegotin. Di salên paşîn de, genetîkzanan gelek celebên dinê yên fosfatê bi etiyolojiyên cûda, veguhastina mîras û wêneya klînîkî vekir. Lêbelê, hemî xwedan taybetmendiyên hevbeş hene - ew ji hêla ziravbûna fosforî ya di nav gurçikan de têne xuyang kirin, ji hêla nîşanên wek rakî ve têne xuyang kirin û li hember bikaranîna dozên gelemperî yên vîtamîna D. hêj bi qasî berxwedêr in, îro, formên malbatî yên şekirê fosfatê diyarkirî ne, nasnameya veguhestinê, bi kronozomê X ve girêdayî ye ( hem serwer û hem recessive), autosomal serdest û autosomal recessive. Hêjeya celebên herî gelemperî yên vê rewşê 1:20 000 (X-forma serdest a X-ve girêdayî ye), celebên din pir kêm kêm in.

Sedem û kategoriya diyardeya fosfatê

Tevî heterogjeniya genetîkî ya diyosê ya fosfatê, sedemên rasterast ên hîpofosfatemiyê di cûreyên cûda yên nexweşî de yek in - binpêkirinek berevajîkirina (reabsorption) ya fosfatên li tubulên pişk ên gurçikê. Ev dihêle hûn vê rewşê li ser tubulopathies an patholojiyên pergala mîzê vebêjin, lêbelê, dema ku ew çêbibe, tevahiya laş û bi taybetî pergala muskuloskeletal teng dibe. Digel vê yekê, hin formên şekirê fosfatê bi hebûna bêhnvedana kalsiyûmê di zik û gurçikan de, pêşveçûna urolithiasis, çalakiya aboneyî ya giyayên paratroîdîdê re heye. Di navbera nexweşiya genetîkî û klînîkî de têkiliyek zelal heye, ku ji me re dihêle damezrandinek zelal, bi gelemperî pejirandî ku 5 formên patholojiyê pêk tîne.

X-girêdana şekir ya fosfata serdest - celebê herî gelemperî ya vê patolojiyê ye, ji ber mutasyonek ji genê PHEX. Ew enzîmek bi navê endopeptidase kodek dike, ku çalakiya kanalên ion ên gurçikê û zikê piçûk kontrol dike. Di encama kêmasiyek genetîkî de, enzima wergirtî nekare karên xwe bike, ji ber vê yekê, veguhastina çalak a jonên fosfate bi navgîniya hucreyê di organên jor de bi lez û bez çêdibe. Ev dibe sedema zêdebûna kêmbûna jonên fosfate di mîzê de û zehfbûna wan di gihandina gastrointestinal de, ji ber vê yekê hîpofosphatemia di xwînê de pêşve diçe, û guherînên mîna rîkatîkê di nav hestiyê hestiyê de ji ber kêmbûna hêmanên mîneralî çê dibin.

X-girêdayî şekir ya fosfate recessive - Berevajî guhertoya berê, ew bandorê li mêran dike, di heman demê de jin tenê dikarin wekî mêvanên giyayê patholojîk tevbigerin. Sedema vê forma nexweşî mutasyonek a genê CLCN5 e, ku şanekek kanalê ya proteîna-klor ion vedigire. Wekî encamek kêmasiyek genetîkî, veguhastina hemî ion (di nav de fosfate) bi navbêna hucreyên epîteliya nefron ve aciz dibe, ji ber vê yekê diyardeya fosfatê pêşve diçe.

Fosfata Domîzê ya Otosomal Dominant - rengek nexweşiya ku ji hêla mutasyonek gene FGF23 ku li ser kromozomê 12-ê de ye ve dibe sedema wê. Hilbera îfadeya wî proteînek e ku bi xelet wekî jêdera mezinbûna fibroblast-23 tête gotin, her çend ew bi piranî ji hêla osteoblastanan ve tê vezandin û zûtir dibe ku derziya jonên fosfate di mîzê de zêde dike. Fosfata şekir bi mutasyonên FGF23 re pêşve diçe, di encamê de proteîna ku ew hilberîne ji çalakiya proteînên xwînê re qayîm dibe, dibe sedema wê ku ew berhev dibe û, li gorî vê yekê, bandor bi pêşveçûna hîpofosfatemiyê re zêde dibe. Ev celeb nexweşî wek formek nermî ya şekir ya fosfatê tête hesibandin.

Fosfata şekir a autosomal recessive Patrolojiyek celebek rind e ku ji hêla mutasyonan ve di nav genê DMP1 ku li ser kromozomê 4-ê de ye. Jînek fosfoproteînek diranan ya mermerîk a acidî, ku bi piranî di nav diran û hestiyê hestî de hatî avakirin, dişoxilîne, ku li wir pêşveçûna wan rêkûpêk dike. Di vê variantiya genetîkî de pathogenesis ya şekirê fosfate bi tevahî nehatiye lêkolîn kirin.

Fosfata şekir a autosomal bi hypercalciuria - her weha celebek rind a vê nexweşiyê, ji sedema mutasyonek ji giyayê SLC34A3 ku li ser kromozomê 9-ê ye. Ew di kanikê de girêdana kaniya sodium-têkildar a ji jonên fosfate di nav gurçikan de vedigire û, bi kêmasiyek di avahiyê de, dibe sedema zêdebûna kezebê û fosfora di mîzê de bi yekser kêmbûna plazmayê.

Di heman demê de formên fosfata şekir jî hene, bi hyperparathyroidism, urolithiasis û bêhêzên din re. Hin celebên vê nexweşiyê bi genimên mîna ENPP1, SLC34A1 û hinên din re têkildar in. Lêkolînek hemî sedemên mimkun ên diyardeya fosfate hîn berdewam e.

Nîşaneyên Doziya Fosfatê

Manîfestoyên şekiriya fosfatê ji ber heterogjeniya genetîkî ya vê nexweşî bi hêla cûrbecûr cûrbecûr ve tête taybetmend kirin - ji qursek hema hema asimptomatîkî heya bêhêzên giran ên eşkere. Hin bûyerên patholojiyê (mînakî, ji ber mutacionên di nav genê FGF23) de tenê bi hîpofosfatemiyê û zêdebûna asta fosforê ya di mîzê de, dikare were xuyang kirin, di heman demê de nîşanên klînîkî nînin. Lêbelê, bi gelemperî, şekirê fosfate dibe sedema wêneyek ji rakêşên tîpîk û bi gelemperî di zaroktiyê de pêş dikeve - 1-2 sal, zû zû piştî ku zarok dest bi meşînê dike.

Hîpoteza muskulî ya destpêkê heya destpêka pitikan dibe ku yek ji wan diyarên yekem be ku diyardeya fosfatê ne, lê ew di hemî rewşan de nayê dîtin. Bi gelemperî, pêşveçûna nexweşî bi guherînek O-şikestî ya lingan dest pê dike, ku dikare biçeqetek bêpêş bibe. Digel qursa paşîn a şekir ya fosfate, nîşanên klînîkî yên din ên rîkêşan dikare çêbibin - paşvegirtina mezinbûnê û pêşveçûna fîzîkî, pêkanîna diranê bêpêşkêşkirî (bi taybetî bi forma recessive autosomal ya nexweşiyê), alopecia. Fragirînên patholojîk, xuyangbûna rakîbûna "rosary", ziravkirina metafizîkên hestîyên lem tipên taybetmendiyê ne. Di heman demê de, bi diyabûna fosfate, êşa di piştê de (bi gelemperî çewalek neurolojîk) û hestî dikarin bêne dîtin, di rewşên rind de, ji ber êşa di lingan de, zarok ji derfeta rêvebûnê bêpar dimîne. Di vê nexweşiyê de alozîyên geşepêdana giyanî, wekî gelemperî, ne têne xuyakirin.

Nexweşiya şekir ya şekir fosfate

Yek ji wan awayên zûtirîn ji bo tespîtkirina şekir fosfate muayeneya giştî ya zarokek nexweş e û lêkolînek bertekên nexweşiyê li ser karanîna dozên gelemperî yên vîtamîn D. Wek qaîdeyek, digel vê patholojiyê wêneyek klînîkî ya rîkotan heye ku bi berxwedana bikaranîna dermanên kevneşopî yên vê vîtamînê (rûnê masî, çareseriya rûnê) heye. . Ji bo diyarkirina rastîn a şekirê fosfate bi karanîna metodên lêkolînên biyolojîk ên xwînê û mîzê, lêkolînên x-ray, analîzên genetîkî yên molekuler. Nîşanek domdar a vê nexweşiyê hîpofosphatemia an kêmbûna asta ion fosfate di plasma xwînê de ye, ku wekî parçeyek analîzek biyolojîk tête destnîşankirin. Di heman demê de, asta kalsiyûmê dikare normal be an jî zêde be, di heman demê de, hin formên şekir fosfate (ji ber mutasyonên di nav genê SLC34A3) de jî ji hêla hîpokalcemia ve têne diyar kirin. Di heman demê de, digel parêza fosfate, zêdebûnek di asta alkaline phosphatase û carinan carinan zêdebûnek di asta hormonên paratiroidî de çêdibe. Testek mîzê ya biyolojîk berbiçavek mezin a fosfor (hyperphosphaturia) û, di hin rewşan de, hypercalciuria jî diyar dike.

Lêkolînên Radyolojî yên şekirê fosfatê diyarkirina nîşanên klasîk ên rîkal diyar dike - hilweşîna hestiyên lingan, kokê û hipê, hebûna osteoporozê (di hin rewşan de, dibe ku osteosclerosis herêmî çêbibe) û osteomalacia. Struktura hestî tê guheztin - pîvaza cortical qul dibe, pîvaza trabecular kûrtir dibe, diaphysis berfireh dibe. Bi gelemperî, temenê x-ray hestî bi diyabûna fosfate bi giranî li paş rast e, ku ev jî nîşan dide dereng di pêşveçûna skeleton de. Genetolojiya nûjen destûrê dide te ku hema hema hemû cûreyên vê nexweşiyê tespît bike, wek qaîde, rêbazê sekinandina rasterast a genên têkildar bi patholojiyê re tê bikar anîn. Di hin rewşan de, dîroka genetîkî ya nexweş dikare dibe ku cewherê genetîkî ya şekirê fosfate nîşan bide.

Tedawiya Dihokê ya Fosfate

Fosfata şekir bi kombînasyona dermankirina vîtamîn, orthopedic û carinan jî bi teknîkên hizrî tê derman kirin. Tevî navê din ji bo vê patholojiyê (roketên berxwedanê yên vîtamîn D), ev vîtamîn di tedawiya vê rewşê de bi rengek çalak tête bikar anîn, lê divê dozên berbiçav zêde bibin. Wekî din, nexweşên bi şekir fosfate têne amadekirin ji kalcium û fosfora amadekirî, vîtamînên A, E û koma B. Girîng e ku terapiya bi vîtamînan were çareser kirin şekir (bi taybetî D û A) divê bi taybetî di bin çavdêriya bijîjkek de û bi baldarî ducaniyan were meşandin da ku pêşî li ber reaksiyonên neyênî yên nefret bigirin û tevlihevî. Ji bo şopandina bandorkeriya dermankirinê û rastiya dermanê diyarkirî ya derman, bi pîvandina birêkûpêk a asta fosfate û kalsiyûmê di mîzê de tê kirin. Di taybetî de formên giran ên şekir fosfate, karanîna vîtamîna D dibe ku ji bo jiyanê were destnîşan kirin.

Di destpêka tespîtkirina vê nexweşiyê de, dermankirina wê pêdivî ye ku pêşîlêgirtina tansiyonê skeletal ji hêla gelemperî bi teknîkên orthopedîk ve têne pejirandin - bi kirina bandek zikê. Bi detayek paşê ya şekir fosfate bi deformên giran ên skeletal re, dibe ku sererastkirina kiryarî were destnîşan kirin. Formên asîmptomatîk ên vê nexweşiyê, ku bi hîpofosfatemia û hyperphosphaturia ve têne xuyang kirin, li gorî pir pisporan, hewceyê dermankirina ziravî nine. Lêbelê, çavdêriya berbiçav a rewşa skeleton, pergala masûlkeyan, û gurçikan (pêşîlêgirtina urolithiasis) hewce ye, ku bi rêya muayeneyên bijîşkî yên birêkûpêk ve ji hêla endokrinologist ve tête kirin.

Pêşbînkirin û pêşîgirtina şekir fosfate

Pêşbîniya diyosîdê ya fosfatê dikare cûda be û bi gelek faktor ve girêdayî ye - celebê nexweşiyê, giraniya nîşanan, temenê diyarkirina patholojiyê û destpêka dermankirina rast. Bi gelemperî, pêşbînîtî xweş e, lê hewceyê temenê mirov dikare ji bo karanîna vîtamîn D, kalsiyûm û amadekariyên fosfor berdewam bimîne. Deformeyên skeletal ên nîşankirî yên ji encama tespîtkirina dereng an dermankirina neheqî ya şekir fosfatê dikare bandorê li ser jiyana jiyanê ya nexweş bike. Pêşîlêgirtina vê nexweşîya mîratî tenê di forma şêwirmendiya genetîkî de ji bo dêûbavan berî ku zarokek bifroşe ne gengaz e, ji bo hin forman rêçikên pêşdetiya pêşdebirinê hatine pêşxistin.

Sedem û celebên şekiriya fosfate

Danasînên yekem ên nexweşî di sedsala 20-an de xuya bûn. Nexweş bi celebek herî gelemperî ya roketîkên hîpofosfatemîk hate tomar kirin û rola mîrîtiyê di bûyîna wê de hate îsbat kirin. Piştra, celebên din ên şekirê fosfatê jî hatin nas kirin, ku xwedan herdu taybetmendiyên hevbeş û sedemên wan jî, cûre mîrasa û taybetmendiyên qursê jî hene. Li jêr em li ser yên sereke radiwestin.

Rêzikên hîpofosfatemîk yên X-girêdayî. Ev yek ji wan nexweşiyên rakêşan ên herî gelemper e, pirraniya wê 1: 20,000 nifûsa zarok e. Sedema vê patholojiyê wekî mutasyonek di nav genê PHEX de encoden çalakiya enzyma endopeptidase ya ku di çalakkirin û dejenerasyonê de ji hêla cuda ya hormonên peptide ve tê hesibandin tê hesibandin. Di vê rewşê de, kêmbûna proteînan çê dibe, di nav tubulên nefronê de (yekîneyek çêkirî ya gurçikê) û kûviyan tête veguhastin, avahiyên fosforî veguhestin, ku dibe sedema windakirina jonên fosforê di mîzê de û zirarê digihîje di zikê pestikê de. Bi vî rengî, metabolîzma fosfor-calcium di laş de tê hilweşandin, û nîşanên cihêreng ên cihêreng ên bi vê re têkildar dibin. Kursiya nexweşî bi kêmbûna metabolîzma vîtamîn D li hepatocytes (hucreyên kezebê) û sekreteriya zêde ji hêla glandeyên paratroîd ên hormonê paratiroidyoyê ve xirabtir dibe.
Rêzikên hîpofosfatemîk ên serdest ên xweser. Ev forma nexweşî ji ya berê kêmtir e û qursek kêmtir giran e. Ew bi mutasyonek gene FGF-23 ve girêdayî ye, karyotyped li ser kromozom 12. Ev genim faktorek dorpêçkirî ye ku ji hêla osteocytes (hucreyên hestî) ve tête synthesîzekirin e ku ji bo fosfatên reabsorptionê renal (ji nû ve zirarê ji mîzê ve tê girtin). Bi zêdebûna çalakiya wê re di xwînê de, hîpofosfatemia tête dîtin.
Rokeyên xweya hîpofosfatemîk ên recosîdê yên xweser. Viyetaya fosfata şekir ji sedema mutasyonek di nav genê DMP1 de, ku berpirsiyar e ji bo hevsengiya proteînek hestî ya taybetî ya ku di nav rêziknameya zêdebûna nerazîbûnên osteoblastên bêsûckirî (hucreyên hestî yên nehsandî) de berpirsiyar e. Di heman demê de ew kêmbûna phosphorus di mîzê de li tîrêjê asayî yê hormonê paratiroid û kalsîtriol zêde dike.
Rîçikên hîpofosphatemîk ên mîras bi hypercalciuria. Ev patholojiyek berbiçav e ku ji ber guheztina giyayê SLC34A3, ku çalakiya kodên veguhestina fosfateyê natrium dike, yên ku veguhastina transmembrane ya madeyên di nav tubulên gurçikê û fosfata homeostasis de peyda dike, dike. Ew bi windakirina fosforî û kalsiyûmê di mîzê de, zêdebûna çalakiya kalcitriol û pêşketina rakêşan tête destnîşan kirin.

Kursa klînîkî ya şekir fosfate polymorphic e. Nexweş bi gelemperî di destpêka zaroktiya xwe de debara xwe dike, lê paşê dikare xwe diyar bike - li 7-9 salan. Wekî din, dibe ku giraniya nîşanên patholojîkî jî cûda be. Di hin rewşan de, nexweşî xwedan qursek asîmptomatîkî ye û bi guhertinên sivik ên di metabolîzma fosfor-kalcûmê de tê xuyang kirin. Lêbelê, bi gelemperî reçikên hîpofosphatemîk wêneyek klînîkî ya zelal heye:

paşvekêşana pêşkeftina fîzîkî û rêjeyên mezinbûnê,
deformên skeletal (derengiya varusî ya ekstremên jêrîn, "rakêşî" li ser rîberal, ziravbûna hestiyên tubal distal ên pêşiya, pêşve çûyîna skull),
guhastin di gewriya pitikê de (şûnda dikişîne)
binpêkirina avakirina diranan,
şikestên patholojîkî,
êşa hestî, hwd.

Hîpotezana mîzê, taybetmendiya roketên rastîn e, bi gelemperî di fosfata şekir de kêm e.

Di vê nexweşiyê de pêşkeftina rewşenbîrî çêdibe.

Diagnostics

Tespîtkirina şekirê fosfate li zarokan li ser bingeha wêneyek klînîkî ya normal, daneyên ji anahînek laşî û azmûnek pêk tê. Tespîtkirin bi encamên encamên lêkolînên laboratîf û instrumental ve têne piştrast kirin:

guherînên di testa xwînê de (hîpofosphatemia, zêdebûna fosfataziya alkaline, astên asayî yên paratiroidî û kalcîtonîn) û urînê (hyperphosphaturia, kêmkirina reaksîyona fosfate ya di tubulên renal de, zêdebûna kalsiyûmê tenê bi rûkulên hîpofosfatemîk bi kalsiyûmê re),
Daneyên X-ray (nîşanên sîstema osteoporosiyonê pergalî, deformasyonên hestî, guhastin di strukturên hestî, osteomalacia).

Carinan di destpêka nexweşiyê de, nexweşên bi vî rengî bi rîkatîkê têne tine kirin û derman bi vîtamîn D re tê derman kirin, dermankirina wiha encam nade û sedemê dide ku di zarokek de gumanbaribe ku diyardeya fosfatê. Ger hewce be, di rewşên wiha de, lêkolînek genetîkî ya molekulasyonê dikare were danîn da ku kêmasiyên genetîkî nas bike.

Kombinasyona hîpofosfatemya û rîçikên laş di heman demê de li hin şertên din ên patholojîk ku bi navgîniya cudahiyê divê were girtin tê dîtin:

nexweşîya gurçikê (acidosis tubular renal, nexweşîya gurçikê) û kezebê (cirroza),
patholojiya endokrîn (tevgera fonksiyonê ya glandsên parathyroid),
malabsorption in colitis ulcerative, enteropathy celiac,
kêmasiya vîtamîn D û fosforî (xwarin),
hin dermanên derman digirin.

Dermankirina berfireh a roketên hîpofosfatemîk divê di qonaxên destpêkê yên nexweşiyê de dest pê bike. Berî her tiştî, ew ji bo sererastkirina aloziyên metabolî û pêşî li xerabûna hestî ye. Dema ku ev tête diyar kirin, çalakiya pêvajoyê û tolerasyona kesane ya dermanan têne hesibandin.

Bingeha bandora dermankirinê dermanê dirêj e ku bi dozên bilind a vîtamîn D. tê derman kirin:

bi rokêtên çalak ên di nav hestiyê hestiyê de,
windakirina pêkhateyên fosforî yên di mîzê de,
di xwînê de asta asta alkaline phosphatase zêde dibe,
di qonaxa amadekariyê de ji bo şîfrekirinê ji bo rastkirina deformasyonên skeletal.

Dozên destpêkê yên vîtamîn D rojane 10,000-20000 IU ye. Zêdetir zêdebûna wan di bin çavdêriya nîşanên fosfor-kalsiyûmê yên di nav xwînê de têne rêve kirin. Dozên rojane yên herî zêde dikarin pir zêde bin û carinan bigihîjin 250,000-300,000 IU.

Di hebûna bêbaweriya kesane ya bi vîtamîn D de, û hem jî wekî hypercalciuria giran, serlêdana dermankirina wusa nebawer tête hesibandin.

Digel vîtamîn D, nexweşên weha têne pêşniyarkirin ku:

amadekariyên fosforî û calcium,
mix of citrate (di nav 6 mehan de ji bo baştirkirina gerdûniya van hêmanên travîn),
hormona mezinbûnê.

Di pêvajoyek çalakiya bilind a pêvajoyê de, nexweşan tête şîret kirin ku pişta razanê bigirin, piştî bidawîkirina bidawîbûnê - masûlkek dermanî, çalakiya laşî ya dosed û dermankirina spa.

Pîvanên ji bo bandorkeriya dermankirina muhafezekar ev in:

bextewariya giştî,
leza mezinbûnê,
normalîzasyona metabolîzma fosforê di laş de,
dînamîka radiolojîk a erênî (sererastkirina avahiya hestî ya normal).

Di hebûna deformên hestî yên xwerû yên li hember paşveroka dermanê klînîkî ya domdar û kedkariyê de, verastkirina wan ya hizrî tête çêkirin. Rêbazên jêrîn dikarin ji bo vê yekê bikar bînin:

osteotomy (veqetandin) ya hestiyên dirêj ên tubular ên bi sererastkirina axên lempê,
nahêlekirina lîmanan ji alîyê dîdara û kompresyonê Ilizarov.

Pêdivî ye ku ev operasyonên han tenê piştî dermankirina demdirêj a muhafezekar û muayeneyek berbiçav were kirin.

Bi kîjan bijîşkî re têkilî daynin

Heke diyardeya fosfatê gumanbar e, pêwîst e ku hûn bi pizîşkîstan re şêwir bikin, ku, piştî muayeneyek destpêkê, ew ê zarokê ji bo şêwirmendiyê bi endokrinologist, orthopedist û nefrolog re bişînin. Derman di nav masserek, fîzyoterapîstan, pisporê werzîşê û xwarina dermankirinê de pêk tê. Heke hewce be, dermankirin ji hêla bîhnek Orthopedîk ve tête kirin.