Raporta diyabetesê

Di gotarê de, em rêwerzên karanîna, bihayê û analogên Sitagliptin difikirin.

Ew wekî fosfate monohydrate tête hilberandin. Forma berdana wê tabloyên bi fîlimê vekirî ye.

Derman xwedan cûrbecûr tevgerên pharmakolojîk û strukturên kîmyewî yên ji analogên, û hem jî derivatives alpha-glycosidase, biguanides û sulfonylureas.

Kişandina DPP 4-ê bi saya "Sitagliptin" dibe sedema zêdebûna zêdebûna mêjiyê hormones HIP û GLP-1. Van hormonan di nav hevzayendan de ne. Sekinandina wan di kenê de çê dibe.

Wekî encamek xwarinê, ziyana hormonesên weha zêde dibe. Incretins beşek ji pergala fîzolojolojî ye ku homeostasis şekir di laşê mirovan de regul dike. Divê analîzên Sitagliptin ji hêla bijîşk ve bêne bijartin.

Taybetmendiyên pharmacokinetics

Derman piştî ku karanîna wê ji hêla nexweş ve tê dayîn bi rêjeyek bilind ve tête kirin. Vebijêrk xwedan rêgezek berbiçav a% 87 e. Akeêkirina xwarinên rûnê derman bandorek girîng li ser kinîkolojiya pharmacolojîk nake.

Derman wekî beşek ji mîzê bêveng tê derxistin. Piştî ku wergirtin tê rawestandin, di nav hefteyekê de di mîzê de (87%) û feces (13%) tê derxistin.

Ev ji hêla rêwerzên karanîna bi Sitagliptin ve hatî piştrast kirin. Dermanên analogs ji gelek kesan re balkêş in.

Nîşaneyên ji bo karanîna narkotîkê

Derman di pêkanîna monoterapiyê de tête bikar anîn, heke ku nexweş bi diyabetes mellitus celeb 2 were nas kirin. Ev derman ji bo karanîna bêyî xwarina xwarinê tê pejirandin. Kombûna Sitagliptin û Metformin di hebûna tîrêjê şekir II de dikare wekî dermankek tevlihev were bikar anîn.

Bi hevgirtina bi Metformin re, dermanê pêşniyar kirina derman 100 mg rojê carekê.

Heke we dema rêveberiya wê bêriya we kir, divê hûn wekî zûtirîn Sitagliptin vexwin. Ev dibe sedem ku karanîna ducarek duwê ya narkotîkê nayê destûr kirin.

Vexwarinê dermanek ku bi gelemperî di rêwerzan de tê pêşniyar kirin qedexe ye.

Derman dikare gengaz bike ku asta şekir di laş de kontrol bike, di heman demê de, ev derman dermanê şekir nagire.

Dema ku nexweş baş be, karanîna derman were pêkanîn, tenê piştî pêşniyar û şêwirmendiya bijîjkeya amadevan dermankirinê rawestînin.

Citagliptin nîvek anagang heye? Di derheqê wê de li jêr.

Rêbernameyên ji bo karanîna narkotîkê

"Sitagliptin" derman e ku dema ku ji hêla nexweşek ve tête pejirandin, ne tenê wekî monoterapiyê, lê belê wekî beşek dermanê berbiçav a bi ajansên din re xwedan taybetmendiyên hypoglycemic.

Dozê sereke ya dermanê bi destê gurçikan ve tê derxistin. Ev şêwaza rakirina pêkhateya çalak ji laşê mirovî pêdivî ye ku pisporek ji bo çavdêrîkirina performansa vê laşê hebe heke nexweş berî têkdana dermanê xeletiya gurçikê hebû. Ger hewce be, dozê ku were girtin were sererast kirin. Ger şikek nermikî ya têkçûna gurçikê hebe, birêkûpêkkirina dozê nayê derman kirin.

Ger nexweşek bi têkçûna rengek nermî hebe, divê dermanê dermanê ne ji zêdetirî 50 milligram di rojê de.Derman dikare di her kêliyê de bête kirin, bêyî ku prosedurek, wek dialîzasyonê.

Dema ku ev derman wekî beşek ji dermankirina tevlihev tête bikar anîn, ji bo pêşîgirtina li hogoglycemiya hûrbekirî ya sulfon-ê di laşê nexweşê de, pêdivî ye ku mîqdarên deronên sulfonylurea yên ku têne girtin divê werin kêm kirin.

Dozên dermanên ku têne bikar anîn ji hêla bijîjkek beşdar ve tê destnîşankirin piştî ku muayeneyek bêkêmasî ya laşê nexweşê ku bi cûrbecûr duyemîn şekirê şekir pêk tê pêk tê.

Heke di laşê nexweşê de gumanek pêşkeftina pancreatitis heye, pêdivî ye ku meriv karanîna Sitagliptin û dermanên din ên ku bi potansiyelê dikare bibin sedemek jehrîbûna patholojîk rawestînin.

Berî karanîna derman, divê pispor li ser nîşanên taybetî yên yekem ên pancreatitis bi nexweşan agahdar bikin.

Ji ber vê yekê di rêwerzên karanîna "Sitagliptin" de tête gotin. Buhayê, nirxandin û analîz dê li jêr werin pêşkêş kirin.

Contraindications

Bikaranîna vê dermanê dikare bibe sedema jiyanek metirsîdar, peresana cidî ya pankreasê di laşê mirovan de.

Ger derman bi rengek rast neyê bikar anîn, ew dikare gelek bandorên alî di laş de çêbike. Heke nîşanên yekem ên binpêkirinan pêk tê, divê hûn di cih de bi pispor re bişêwirin.

Dermanê li gorî rêwerzên hişk û di mîqdara rast de ji hêla bijîjkê wergir ve were şandin bikar bînin.

Gava ku tiryakek tête bikar anîn, divê were girtin ku bi tevahî cûda cûda cûnta têwerdan heye:

• hebûna cûreyek yekem a diyabetê,
• hîpertansiyonê
• bextê pitikê,
• ketoacidosis diabetic,
• şîranî
• temenê nexweşan ji hejdeh salan kêmtir e.

Buhayê û analîzên di rêwerzên karanîna Sitagliptin re nehatiye destnîşan kirin.

Bandorên alî yên gengaz

Di dema karanîna narkotîkê di mirovan de, çend bandorên neyînî çêdibe. Di nav wan de têne destnîşankirin:

• angioedema,
• itching
• anaphylaxis,
• êşa limbê
• rash
• êşa piştê
• vasculitis çerm
• arthralgia
• urticaria
• myalgia
• nexweşiyên çerm ên exfoliative, sindroma Stevens-Johnson,
• serêş
• pankreatiti akût,
• kêmasiya çalakiya gurçikê, kêmbûna vê organê di forma akût de, ya ku hewceyê dialîzê ye,
• kezeb
• nasopharyngitis,
• vereşîn
• enfeksiyonên pergala respirasyonê.

Dema ku karanîna narkotîkê, pêwîst e ku di pêşniyarên di rêbernameyan de bi hişkî bişopînin, heke we herî kêm yek ji wan nerazîbûn hebe hûn nikarin wê bavêjin. Heke poşmanî an zêde dozek di encama bikaranîna derman de çêbibe, divê hûn tavilê gazî ambûlansê bikin, ji ber ku ev fenomenên neyînî dikarin pirsgirêkên girîng ên tenduristî yên ku di heman demê de dikarin bibin sedema mirinê jî bikin.

Prensîb û rêbazên ji bo tespîtkirina diyabetê

Ji bo dermankirina mîzan, xwendevanên me DiabeNot bi serkeftî bikar anîn. Fêrbûna populeriya vê hilberê, me biryar da ku em wê li ser bala we pêşkêş bikin.

Nexweşiya diyabetesê pêkanîna ezmûnek berfireh, derbaskirina testên pêwîst û azmûna derman ji hêla endokrinologist ve pêk tê. Bi gelemperî ne gengaz e ku tespîtek wiha were çêkirin, ji ber ku gelek nexweş bi klînîkî ya ku bi nexweşiyek biserkeve ve diçin klînîkê.

Lê metodên nûjen ên lêkolînê dikare ne tenê qonaxên destpêkê, veşartî yên şekir, lê di heman demê de rewşa ku pêşiya vê nexweşiyê ye, ku jê re prediabetes an binpêkirina toleransa ji karbohîdartan re jî nas bike.

Rêbazên Diagnostîkî yên Klinîkî

Doktor anamnesisê berhev dike, faktorên rîskê, mîratgiriyê nas dike, gazinên giliyan guhdar dike, nexweşê lêkolîne, giraniya xwe diyar dike.

Nîşaneyên ku di dema tespîtkirina şekir de têne girtin:

• tîna domdar ya xurt - polydipsia,
• damezrandina mîzê ya zêde - polyuria,
• kêmbûna giraniya bi zêdebûna şirîkê - tîpîk a ji bo şekir 1,
• berbiçav, berbiçav a giraniya giran - taybetmendî ji bo şekir 2,
• xwêdan, nemaze piştî xwarinê,
• qelsiya gelemperî, bîhnfirehiyê,
• êşên giran ên çerm ku ji tiştek pê re têr nabe,
• xezeb, vereşîn,
• patholojiyên infeksiyonî, wekî nexweşiyên çerm pustular, gurçîna gelemperî di devê an pûçikê de, û hwd.

Ne hewce ye ku meriv hemî nîşanên pend in, lê heke bi kêmî ve 2-3 di heman demê de were dîtin, wê hingê ew e ku ezmûn berdewam bike.

Divê bê zanîn ku digel şekir 1, hemû nîşanên zû zû pêşve diçin û nexweş dikare bîranîna tarîxê ya destpêka nîşanê bi bîr bîne, û hin nexweşan ew çend hêşyar dibin ku bi vî awayî di rewşeke koma diyabetê de bi lênerîna zirav ve radibin. Nexweşên bi vî rengî yên şekir bi gelemperî mirovên bin 40-45 salî an zarok in.

Kursê dereng ji xuyabûna şekir 2-ê pirtir e.

Faktorên rîskê, ji bo tespîtkirina şekir 2-ê pir girîng in.

• temenê 40-45 salî,
• prediabetes an kêmbûna toleransa glukozê,
• şekir, qelewbûn (BMI li 25),
• profîlên lîpîdên xwînê zêde kirin,
• tansiyona bilind, tansiyona xwînê jor 140/90 mm RT. Huner.
• çalakiya laşî ya kêm
• Jinên ku di paşerojê de di dema ducaniyê de nexweşiyek ji metabolîzma karbohîdartî çêbûn an zarokek bi giraniya 4,5 kg mezintir çêbûne,
• ovary polycystic.

Pêdivî ye ku hemî mirovên li ser 40-45 salî mezintir ji bo şekirê xwînê bilind her 3 salan carekê werin ceribandin, û mirovên bi obezbûnê û bi hebûna kêmî yek faktorek rîskê - salê carekê.

Di derketina şekra şekir 2 de, heredîtiyê rolek girîng dileyize. Hebûna vê nexweşiyê di nav xizmetê de, şansên pêşveçûna şekirê 2-yê şekir zêde dibe. Serjimêr dibêjin ku kesek / a dêûbav ê / a ku diyalektîk e jî dê di% 40 bûyeran de nexweş bibe.

Dosage form

Tabloyên bi fîlimê 25 mg, 50 mg an 100 mg

Tabletek heye

maddî çalak - sitagliptin fosphate monohydrate 32.13 mg, 64.25 mg an 128.5 mg (wekhev 25 mg, 50 mg an 100 mg sitagliptin),

xerîdar: selulozê mîkrokristînal, fosfateya hîdrojenê ya kalciumê (bêhntor), nehsilandî, croscarmellose sodium, stearate magnesium, fumarate sodium stearyl,

kompozîsyona birrîna fîlimê Opadray® II Pink 85F97191 (ji bo dozek 25 mg), Opadray® II Beige ronahî 85F17498 (ji bo dozek 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (ji bo dozek 100 mg): polîvîlîlîlîl, tîtanium dioksîd E171, macrogol / polietilen glycol 3350, talc, hesin (III) oxide zer E172, hesin (III) oxide sor E172.

Tabletên 25 mg - Tabletên wê dora, biconvex in, bi kincê fîlimê rengîn xemilandî ye, bi "221"-ê ve hatine xemilandin û li ser aliyekî rind e.

50 mg tablet - Tabloyên li dora, biconvex, bi hevra bi fîlimê fîlimê rengê bejî ya sivik, bi grafîkkirina "112" re li ser hev û bi hevûdu re asê ye.

100 mg tablet - Tabletên dorpêçkirî, biconvex, bi kaxezê fîlimê bejî ve, bi gûzêlê "277" ve li yek alî ve û li ser ya din rehet.

Rêbazên lêkolîna laboratîf

Ji bo tespîtkirina şekirê tip 2, ceribandinên pir celeb têne bikar anîn. Hin teknîk wekî şanogerandinê têne bikar anîn. Danasîner lêkolînek e ku bi armanca nasandina nexweşî di qonaxên destpêkê de, ku ji hêla hejmareke pir mezin ve tête kirin ku bi gelemperî nîşanên zelal ên nexweşiyê tune. Rêbaza herî pêbawer ji bo tespîtkirina diyabetes diyarkirina hemoglobînê glycosylated e.

Hemoglobînê Glycosylated hemoglobînê erythrocyte ye ku molekulek glukozî ve girêdide.Asta glycosylation girêdayî hûrbûna glukozê di xwînê de, ku di erythrocytes de di jiyana xwe ya sê mehan de bê rû dimîne. Nermalava hemoglobînê ya glycosylated hemoglobînê 4,5-6,5% e.

Di vê navberê de, di her demî de, sedî sedê hemoglobînê weha asta şekirê xwînê ya mirovê ku 120 roj berê berî xwendinê vedigire, nîşan dide. Ev alîkarî dike ne tenê ji bo eşkerekirina şekirê şekir 2, lê di heman demê de ji bo destnîşankirina asta kontrolkirina nexweşiyê û nirxandina aderbûna dermankirinê jî.

Rêbazên ji bo tespîtkirina diyabetê bi bingehîn û zêde têne dabeş kirin.

Rêbazên bingehîn jêrîn pêk tê:

1. destnîşankirina asta şekirê xwînê, tête kirin: li ser zikê vala, 2 demjimêr piştî xwarinê, berî razanê,
2. lêkolînek li ser rêjeya hemoglobînê ya glycosylated,
3. ceribandina tolerasyona glukozê - di dema lêkolînê de, nexweş nexweş mêjiyek hin glukoz vedixwe û xwînê ji tiliyê berî û 2 demjimêran piştî kişandina kokteylê tespît dike. Ev test alîkarî dike ku hûn celebê tewra metabolîzma karbohîdartan zelal bikin, destûrê dide we ku prediabetes ji parêza rastîn,
4. diyarkirina hebûna şekirê di mîzê de
5. analîzkirina asta fructosamine - dihêle hûn di 3 hefteyên paşîn de asta şekirê bibînin,
6. lêkolînên li ser mezinahiya kîtonan di mîzê an xwînê de - destpêka pizrikê ya şekir an kompleksên wê diyar dike.

Rêbazên din têne gazîkirin ku nîşanên jêrîn destnîşan dikin:

1. însulîna xwînê - ji bo destnîşankirina hestiyariya tîrêjên laşê ji însulînê,
2. otomatîk li hucreyên pankreasîk û însulînê - dibe sedema sedemek otîmmune ya şekir,
3. proinsulin - fonksiyona pankreasê,
4. grrelin, adiponectin, leptin, resistin - nîşanên paşînek hormonalê ya tilê adipose, nirxandina sedemên obez,
5. C-peptide - destûrê dide te ku hûn rêjeya kêmbûna însulînê ji hêla hucreyan ve bibînin,
6. Tîpa HLA - ji bo destnîşankirina patholojiyên genetîkî tê bikar anîn.

Di rêbazên tengasiyê de di hin nexweşan de, û hem jî ji bo hilbijartina terapiyê, ev rêbaz têne rêve kirin. Theandina rêbazên zêde tenê bi bijîşk ve tête biryar kirin.

Taybetmendiyên dermanxane

Pharmacokinetics

Piştî rêveberiya devkî ya 100 mg sitagliptin, tansiyona herî zêde (Cmax) di navbera 1 û 4 demjimêran de ji dema rêveberiyê tê wergirtin. Navçeya di binê kûmbûna bingehek-demjimêr (AUC) de beramber dozê zêde dibe û heya 8,52 μmol · saet dema ku 100 mg bi devkî tê girtin, Cmax 950 nmol e, nîv-jiyan (T1 / 2) 12,4 demjimêran e. AUC ya sîtagliptîn a plazmatîkî ya piştî dozana yekem piştî gihîştina rewşa ekuilikê piştî ku ducana yekemîn gihîştî rewşa ekuilikê nêzî 14% zêde bû. Pekderên varyantiya AUC ya hundurîn û şexsî ya sitagliptin ne mestir in (5.8% û 15.1%). Dermankokinetîk a sitagliptin bi gelemperî di mirovên tendurist û nexweşên bi şekirê 2 de bi vî rengî ye. Nêzîkbûnê Biharbûna bêkêmasî ya sitagliptin hema hema 87% e. Ji ber ku vexwarinên hevbeş ên sitagliptin û xwarinên xwêndar bandorek li ser pharmacokinetics-ê nabin, derman dikare bête xwarin.

Belavkirin. Hêjeya navînî ya dabeşkirinê di navhevsaziyê de piştî girtina yek dozek ji 100 mg sitagliptin hema hema 198 L ye. Dabeşa sitagliptin a ku bi proteînên plazma re têkildar e bi kêmasî, li% 38 e.

Metabolîzm. Tenê pişkek piçûk a dermanê ku di laş de werdigire tê metabolîzekirin. Nêzîkî 79% sitagliptin di mîzê de veneguhezî. Nêzîkî 16% ji dermanê di forma metabolên wê de tê derxistin.Di şeş şeş metabolîzma de hate dîtin ku dibe ku bandorê li çalakiya bandora astengkirina sitagliptin DPP-4 li plazma neke. Enzima bingehîn a ku di metabolîzma sînordar a sitagliptinê de tê de hate dîtin ku CYP3A4 tevlî CYP2C8 e.

Kevnkirin. Piştî rêveberiya devkî ya sitagliptin-14C-label-ku ji hêla dilxwazên tendurust ve hatî derxistin, bi qasî 100% derman ji bo 1 hefte bi feces û urînê ji% 13 û 87%, bi derman hat derxistin. Nîv-jiyanek dravî ya navîn ji bo rêveberiya devkî ya yek dozek 100 mg sitagliptin bi qasî 12.4 demjimêran e; zelaliya renal nêzikî 350 ml / min e.

Derxistina sitagliptin di serî de ji hêla xortan ve ji hêla gurçikan ve ji hêla mekanîzmaya sekreteriya tubulasyona çalak a hucreyê ve tê rêve kirin. Sitagliptin bingehek ji bo veguhestina anionên mirovî yên organîk ên celeb III (hOAT-3) e, ku dibe ku ew ji hêla gurçikan ve di nav deqîqkirina sitagliptin de têkildar be. Tevlêbûna hOAT-3 di veguhestina sitagliptin de ji hêla klînîkî ve nehatiye lêkolîn kirin. Sitagliptin di heman demê de bingehek ji p-glycoprotein e, ku dibe ku ew jî di jêbirina rîtal a sitagliptin re tevlî bibe. Lêbelê, cyclosporin, a fonksiyonek p-glycoprotein, kansera zelal ya sitagliptin kêm nake. Sitagliptin ji bo veguhazterek kationîkek organîk (OCT2), veguhazterek anionîk organîk (OAT1), an veguhastina proteînan (PEPT1 / 2) ne substrate ye.

Di lêkolînan de invitro, sitagliptin OAT3 (IC50 = 160 μM) an p-glycoprotein (heya 250 μM) veguhestina navbeynkariyê li mûhtemelên girîng ên plazma terapîkî asteng nake. Di lêkolînên klînîkî de, sitagliptin bandorek piçûk li ser tevliheviyên plazmî yên digoxin heye, lêbelê, sitagliptin dibe ku ji bo p-glycoprotein mufredatorê maqûl be.

Nexweşên bi kêmasiya gurçikê. Li nexweşên bi têkçûna rengek sivik (zelaliya kreatînîn KK 50-80 ml / min) di klînasyona xwînê de zêdebûna klînîkî ya girîng a sitagliptin di plazma xwînê de li gorî koma kontrola dilxwazên tendurist tune. A zêdebûyina 2-qatî ya AUC ya ji bo sitagliptin di nexweşên bi kêmasiya renkên nerm (CC 30-50 ml / min) de hate dîtin, zêdebûna AUC-ê ​​ya 4-caran li nexweşên bi têkçûna girêk ya giran (CC kêmtir ji 30 ml / min) û hat dîtin. nexweşên bi têkçûna rengek endî ya ku li ser hemodialîzayê bûn, bi koma kontrolê re ketine. Ji ber vê yekê, ji bo gihîştina hûrbûna dermankirî ya dermanê di plazma xwînê de li nexweşên bi kêmasiya rengek nerm û hişk, pêdivî ye ku ji bo sererastkirina dozê. Sitagliptin bi rengek piçûk di dema hemodialîzbûnê de tê derxistin (ji% 13,5% dozê ji bo 3-4 saetan dîlaliya diyalîzê, ku piştî 4 demjimêr dest avêtina dermanê dest pê kir).

Nexweşên bi têkçûna kezebê. Li nexweşên bi kêmbûna hepatîk nerm (bi 7-9 xalên li ser pîvana Child-Pugh), hewcehiya dermanan nayê xwestin. Datau daneyên klînîkî li ser karanîna sitagliptin li nexweşên bi kêmbûna giran ya hepatîk (li ser pîvana zarok-Pugh bêtir ji 9 xalan) tune. Lêbelê, ji ber ku sitagliptin di serî de ji hêla kêzikan ve tê derxistin, divê mirov li bendê ne ku guhartinek girîng di pharmacokinetics of sitagliptin di nexweşên bi kêmbûna giran ya kezebê de hebe.

Pîr. Ne hewce ye ku ji diruşmeyê biguheztina dozê be. Di nexweşên pîr de (65-80 sal), tansiyona sitagliptin a plazma 19% ji nexweşên ciwan mezintir e.

Zarok. Xebatên li ser bikaranîna sitagliptin li zarokan nehatiye kirin.

Cins, nijada, pîvaza girseyî ya laş. Ne hewce ye ku dermanê dermanê li gorî zayenda, nijada an BMI-yê were veqetandin. Van taybetmendiyan bandorek klînîkî ya girîng li ser pharmacokinetics of sitagliptin tune.

Type 2 şekir. Dermankokinetîka sitagliptin bi gelemperî di kesayetên tendurist û nexweşên bi şekir 2 de ne. Lêkolînên klînîkî dîtin ku zayendî, nijada û giraniya laş bandoriya klînîkî ya girîng li ser pharmacokinetics of sitagliptin nînin.

Pharmacodynamics

Januvia endamek polê ye ku dermanên hîpoglycemîk ên devkî tê gotin frensiyonên dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), ku bi kontrolkirina glycemîk re di nexweşên bi şekirê şekir 2 de bi zêdebûna asta hestên çalak ên malbata incretin re çêtir dibe. Hormonên malbata incretin, di nav de peptide-1-glîkagon-mîna peptide-1 (GLP-1) û peptidê insulinotropîk ve girêdayî glukozê (HIP), di rojê de di zik de têne sekinandin, asta wan di bersivdayina xwarin de zêde dibe. Incretins ji bo regulasyona homeostasis a glukozê perçeyek pergala fiziyolojîk a hundurîn e. Bi asta glukozî ya xwînê ya normal an jî bilind re, hormonên malbata incretin beşdarî zêdebûna syntulasyona însulînê dibin, û her weha sekreteriya wê ji hêla hucreyên beta pankreatîk ve dibe sedema vekirina mekanîzmayên intracellular ên têkildarî bi cîkîk AMP (adenosine monophosphate).

Lêkolînên li ser mêtîngerên GLP-1 an DPP-4 di modelên heywanan de bi nexweşiya şekir 2 re destnîşan kir ku hestiyariya glukozê ya hucreyên β baştir bike û stimulasyona însulînê nîşan bide. Bi zêdebûna hilberîna însulînê re zêdebûna pestbûna glukozê çêbû. GLP-1 di heman demê de ji bo sekinandina zêde ya sekreteriya glukagon ji hêla hucreyên alpha pankreatîk ve dibe alîkar. A kêmbûna zêdebûna glukagonê li dijî paşveroja zêdebûna asta însulînê ji kêmbûna hilberîna glukozê ya ji hêla kezebê ve dibe alîkar, ku di dawiyê de dibe sedema kêmbûna glycemia.

Di hebîna glukoza xwînê de kêm, bandorên navnîşkirî yên incretins li ser berdana însulînê û kêmbûna sekreteriya glukagonê nayê dîtin. Bandora stimulasyona GLP-1 û GUI li ser asta glukozê di xwînê de girêdayî ye. Isuçek hilberîna însulînê an sekinandina hilberîna glukagon GLP-1 bi asta glukozê re di nav xwînê de tune. GLP-1 û GUI hilberîna însulînê tenê çêdike dema ku asta glukozê ya xwînê dest pê bike ji normê derbas dibe. GLP-1 û HIP di bersiva hîpoglycemiyê de bandor li ser berdana glukagonê bandor nakin. Di bin şertên fîzyolojîk de, çalakiya incretins bi enzyûmê DPP-4 ve tête sînorkirin, ku bi avakirina hilberên nehsûterî bi zûtirîn hîdrolîz dike.

Januvia pêşiya hîdrolîzasyona incretinsê ji hêla enzyme DPP-4 ve digire, bi vî rengî li seranserê girêkên plazmayî yên formên çalak ên GLP-1 û HIP zêde dibe. Bi zêdebûna asta incretins, Januvia serbestberdana însulînê ve girêdayî glukozê zêde dike û ji bo kêmkirina sekreteriya glukagon zêde dibe. Li nexweşên bi şekirê şekirê şekir 2 bi hyperglycemia, ev guhertinên di sekreteriya însulînê û glukagonê de rê li ber kêmbûna asta glycosylated hemoglobin НbА1С û kêmbûna asta pîvana glukozê, li ser zikê vala û piştî testek stresê ve tê destnîşankirin. Bandora glukozê ya sitagliptin ji bandorên sulfonylureas cûda ye, ku serbestberdana însulînê jî di asta glukozê de jî kêm dibe û dikare hîpoglycemiyê li nexweşên bi şekirê 2 û di mijarên tendurist de bibe sedema. Sitagliptin enstrumanek pirr bijarte ya enzîmê DPP-4 e, û di tîrêjên dermankirinê de ew enzimên têkildar ên nêzîkî DPP-8 an DPP-9 nahêle.

Aboriya gotareke zanistî ya li ser derman û lênihêrîna tenduristiyê, nivîskarê xebatek zanistî - Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

Ji bo dermankirina şekirê şekir 2 (T2DM), destpêkirina zû ya dermankirina hevbeş bi dermanên hîpoglycemîk re tê pêşniyar kirin. Di ceribandinek pirjimar, du-kor, rastîn di komên paralel de, bandorkerî û ewlehiya sitagliptin û metformin ku wekî pêkvejiyana rahijandî (Sit / Met) hate dayîn, bi glimepiride re hat qiyas kirin wekî dermankirina destpêkê ji bo nexweşên bi şekirê 2 bi diyabetê. Rêbaz Nexweşên bi T2DM (temen> 18 salî) bi şûnda hatina Sith / Met an glimepiride di nav 30 hefte de piştî heyama destpêka şuştinê ya destpêkê di derheqê Sith / Met an glimepiride de hatin wergirtin.Armanca bingehîn guherîn di asta HbA1 ji bingehîn bû. Nîşteyên paşîn ên navîn daneyên ji nexweşên ku mebesta dermankirina glimepiride HbA1c pêk anîn (n = 145) pêk anîn. Piştî dermankirina 30 hefte, di navhevbûna Sit / Metê de kêmkirina asta HbA1c (1.49 û 0.71%, bi hev re, cudahiya navbiroyê ya 0.78%, p ya glimepiride (40.1%, p ya glimepiride (ji cudahiya navîn di navberê de 23,5 mg / dl, p ya hogoglycemia û zêdebûna giraniyê di koma Sit / Metê de ji hêla glimpiride ve di asta girîng de kêmtir bû (5,5% li gorî 20.1%, 0.83 kg li gorî +0.90 kg, bi rêzdarî, ji bo ji her du berhevokan, nirxa p bi glimepiride, tayînkirina Sit / Met wekî dermankirina destpêkê 30 hefte piştî destpêka xwendinê pirtir peyda kir di kontrolkirina glycemîk û giraniya laş de başbûnek çêbû, di heman demê de kêmbûna bûyerê hîpoglycemiyê kêm bû.

Nivîsek zanistî ya bi mijara "Bandora û ewlehiya tevliheviya rast a sitagliptin / metformin li gorî glimepiride li nexweşên bi şekirê şekir 2": Lêkolînek pirjimar a dual-blind ya rasthatî. "

Bandora û ewlehiya hevokek rastîn a sitagliptin / metformin li cem glimepiride li nexweşên bi şekirê şekir 2 ê şekir: pirjimar pirjimar duzanî

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. Beş 8

1 Beşa Endokrinolojî û Metabolîzmê, Beşa Terapiyê, Nexweşxaneya Zanîngeha Dewleta Busan, Koreya Başûr

2 Enstîtuya Lêkolîna Biomedical, Klinika Zanîngeha Dewleta Busan, Koreya Başûr

3 Beşa Endokrinolojî û Metabolîzmê, beşa dermankirinê, Nexweşxaneya Daedong, Koreya Başûr

4 Beşa Endokrinolojî û Metabolîzmê, Beşa Terapiyê, Nexweşxaneya Busan Peck, Zanîngeha Inje, Koleja Derman, Zanîngeha Inje, Busan, Koreya Başûr

5 Beşa Endokrinolojî û Metabolîzmê, Beşa Terapî, Nexweşxaneya Zanîngeha Ulsan, Koreya Başûr

6 Beşa Endokrinolojî û Metabolîzmê, Beşa Terapiyê, Navenda Tenduristiyê ya Dongkang, Koreya Başûr

7 Beşa Endokrinolojî û Metabolîzmê, Beşa Terapiyê, Zanîngeha Doktorê Zanîngeha Dongguk, Gyeongju, Koreya Başûr

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Koreya Başûr

Ji bo dermankirina şekirê şekir 2 (T2DM), destpêkirina zû ya dermankirina hevbeş bi dermanên hîpoglycemîk re tê pêşniyar kirin. Di ceribandinek pirjimar, du-kor, rastîn di komên paralel de, bandorkerî û ewlehiya sitagliptin û metformin ku wekî pêkvejiyana rakêşkirî (Sit / Met) hatine dayîn bi Glimepiride re hatine damezirandin wekî dermankirina destpêkê ji bo nexweşên bi şekirê 2 tip.

Rêbaz Nexweşên bi T2DM (temen> 18 salî) bi şûnda hati bû dest pê kirin Sith / Met an glimepiride ji bo 30 hefte piştî demsala destpêka şuştinê. Armanca bingehîn guherîn di asta HbA1 ji bingehîn bû. Nîşteyên duyemîn navnîşa nexweşan

* Ev gotar li gorî şertên lîsansa ne-bazirganî ya Creative Common Attribution, ku destûrê dide te ku hûn bi kar tînin daneyan bi her awayî bikar bînin, belav dikin û belav dikin, bi şertê ku karê orjînal bi rengek baş were destnîşan kirin.

Pêşkêşvanên dermankirina HbA1c Ez nikarim tiştê ku hûn hewce ne bibînin? Karûbarê hilbijartina wêjeyê biceribîne.

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Koreya Başûr, Koreya Başûr

Destpêka destpêkirina dermankirina hevbeş a ku bi kar anîna antihyperglycemic ve tête pêşniyarkirin ji bo dermankirina şekir 2 (T2D). Lêkolîna rasthatî ya dual-kor a rastîn a dual-blind rastê-bandora parastin û ewlehiya sitagliptin û kombînasyona tevlihev-dûpişk sîtem (Sita / Met) li gorî glimepiride di nexweşên T2D de wekî dermankirina destpêkê lêkolîn kir.

Rêbaz Nexweşên şekir Tîpa 2 (temenê> 18 salî) bi şertê şûnda-şûştinê 30 hefte ji Sita / Met an glimepiride re hat şûnda kirin. Dawiya bingehîn ji HbA1c re ji bingeha (CFB) guherîn bû. Di dawiya deynên navîn de nifûsa nexweşên ku armanca HbA1c digihîjin encamekê

Encax. Bi gLimepiride re, Sita / Met wekî dermankirina destpêkê Led ji bo baştirkirina girîngtir di kontrolkirina glycemic û guhertinên giraniya laş de, bi bûyera hîogogscemiyê ya kêmtir, di nav 30 hefteyan de.

glimepiride, hypoglycemia, metformin, sitagliptin fosfate

J Diabetes. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Barê klînîkî û aborî ya şekir û dermankirina wê berdewam e ku ji bo civata bijîjkî pirsgirêkek girîng e 1, 2. Nifûsa giştî ya şekir di 2014 de di nav mezinan de% 9 bû,% 90 ji van bûyeran diyarde 2 in (T2DM ) Li Koreya Başûr, li gorî Bernameya Verastkirina Tenduristî û Nutritiona Neteweyî, di 2011 de.texmîna şekra şekirê şekir di nexweşên temen> 30 salî de ji% 10.5 li gorî daneyên li ser glukozê lezgîn a plasma (GF) tenê û 12.4% li gorî daneyên li ser asta GF û HbA1c bû.

Ji bo şekirê şekir, têkiliya bihêz a hebûna nexweşî bi pêşveçûna tevliheviyên mîkro û makro-vaskulînê re dibe sedema zirarê li organ û tûşan, ev tevlihevî di 30-50% ji nexweşan de tê tomarkirin, û metirsiya wan bi piranî bi hîpoglycemiya berê de naskirî ye. Ji ber ku dermankirina glycemîk bi taybetî mebesta pêşîlêgirtina tevliheviyên mîkrojenîkî ye, pêwendiya di navbera kontrolkirina glycemic û komplîkasyonên makrovaskolîk de hinekî lawaz e 7-9. Dîsa jî, sûdwergirtina ji kontrola glycemîkî ya hişk di qonaxên destpêkê yên dermankirina şekir de mimkun e ku kontrola ji bo dehsalek an hêj bêtir bi tedawiya hîn kêmtir fireh bidomîne 10, 11. Van dîtinên dawî pişgiriya guherînek di prensîbên dermankirinê de ber bi gihîştina zûtir a armancên glycemic in. nexweşên bi şekir 2.

Algorîtmaya dermankirinê ku ji hêla Komeleya Endokrinolojî ya Klînîkî ya Amerîkî ve hatî pêşve xistin (AACE) pêşniyazkirina destpêka dermanê tevlihevkirina metformin bi asta HbA1c destpêkî> 7.5% (58 mmol / mol), ji ber ku bigihîje asta HbA1c 9.0% (75 mmol / mol), ji ber ku ev nexweş ne ​​mimkûn e ku asta monstrasiyonê ya HbA1c bi yekzêdana metformîn re bigihîjin. Bi vî rengî, destpêka destpêkê ya hevbeş

dermankirina bi dermanên hîpoglycemîk re bi mekanîzmayên cihêreng ên çalakiyê dibe ku ji bo nexweşên bi şekir 2 şekû 2 vebijarek taybetî hebe.

Di pratîka klînîkî ya heyî de, derwêşên sulfonyl-urea 17-19 bi gelemperî wekî dermankirina destpêkê têne bikaranîn ku ji bo stimulandina sekretandina însulînê li nexweşên bi şekirê 2 di diyabet de. Ji ber ku jêhatîbûna xwe ya başkirina sekreteriya însulînê (ku di T2DM de pirsgirêkek naskirî ye), glimepiride wekî monoterapiya yekemîn li gelek welatan tête bikar anîn, di nav de Koreya. Digel vê yekê, ji ber rêjeyên mirinê yên mirinê li gorî metformin bilindtir in, fikarên di derbarê ewlehiya derivînên sulfonylurea 20, 21 de çêbûne. Wekî din, pêşveçûna hîpoglycemiyê û zêdebûna giraniya laş bi karanîna glimepiride re têne destnîşan kirin. Sitagliptin, frensazek ​​dipeptidyl peptidase (DPP) bi hêzek bijartî ya devkî, yekem dermanê qeydkirî yê vê polê bû ku dermanên mezinan ên bi tipa 2 diyardeyê derman kir. Sitagliptin zêdebûna sekinandina însulînê zêde dike û mezinahiya glukagonê bi riya nîşana nîşangir-hormon-nû kêm dike, mekanîzmaya çalakiya vê dermanê bi asta glukozê ve girêdayî ye 23, 24. Sinerjî, bandora bilind û tolerasyona baş a ji berhevbûna sitagliptin û metformin (Sit / Met) di nexweşan de hatî destnîşan kirin. bi T2DM 25, 26. Lêbelê, berê qet lêkolînên li ser kombînasyona sabît Sit / Met li Koreya pêk nehatin.

Armanca lêkolîna pêşkêşkirî li Koreyê lêkolîna bandorkeriyê û ewlehiya dermankirina destpêkê ya Sit / Met FDC li gorî glimepiride li nexweşên bi şekirê tip 2 bû.

Lêkolîna du-kor ya rastîn a multicenter pêşkêşkirî di komên paralel de ji 6ê Gulana 2010-an heya 29ê 2013irî, 2013 li 21 navendên klînîkî yên Koreya Başûr 39 hefte pêk hat (nasnameya CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, protokola pargîdaniya Merk MK-0431A -202). Nexweşan di navberek 1: 1 de ji bo dermankirina 30-hefte piştî serdemek indokasyonê ya 6-hefte / demdirêjê û serdema îdareya du-hefte ya mecbûrî ji bo dermankirina Placebo-ya kor a hêsan a rastîn pêk hat (Fig. 1, A). Ev xwendin li gorî hate kirin

Hêjar 1. Sêwirana Lêkolînê û Belavkirina Nexweşan

A - agahdariya berfireh li ser dabeşkirina nexweşan, B - Sit / Met EyO - sitagliptin û metformin di navhevokek berbiçav de, AE - fenomenek nederbasdar, SNA - fenomenek nerazîbûnek cidî.

* Navenda ceribandina klînîkî hate girtin ji ber ku lêkolîner bi vîna xwe ya azad hate qewirandin û ne gengaz bû ku nexweş veguhestin navendek klînîkî ya din. Sporvan biryar da ku vê navendê ya klînîkî girtî bikin û di dema hilbijartinê de ji bo lêkolîna klînîkî nexweşê derxînin.

bi standardên Rêzikên ji bo ceribandinên klînîkî yên kalîteyê, peymanên Daxuyaniya Helsinki û qanûn û rêzikên herêmî û / an jî bêne darizandin. Berî xwendinê, erêkirinê di her navendê lêkolînê de ji hêla komîta etîkek serbixwe ve hatibû wergirtin, û herweha razîbûna agahdariya nivîskî ya her nexweş.

li gorî hewcedariyên lêkolînê an nexweşê rîskê li gorî lêkolîner an çavdêriya bijîşkî derxînin holê. Dema ku asta GPN an encamên an analîzê ya glukoza xwînê ya capillaryê ya lezgîn a li navendek klînîkî ji nexweşan bi 110gg / dl an jî ji 300 mg / dl bilindtir bû, nexweşan ji xwendinê dûr ketin.

Di heyama destpêka destpêka nexweşan de mezinan (> 18 salî) bi T2DM ku ducanî nebûne, bi şîrê ducanî nebûn û ji bo kî jî di dema xwendinê de an heyama çavdêriya klînîkî de îhtîmalek pir kêm ya konseptê hebû. Pîvanên pîvanê di serdana seyrûseferê de asta HbA1c ji> 7.0 (53 mmol / mol) heta 6.5 (48 mmol / mol) heta 7.0 (53 mmol / mol) heta 14 rojan, dermanên immunomodulating, kiryarê ji bo anesthesiya gelemperî (di nav 30 rojan de ji destpêka xwendinê an destwerdanên plankirî), û her weha vebijarkên ji bo dermankirina ezmûnan (di nav 8 hefteyan de ji destpêka xwendinê).

Pîvanên jêkvegirêdanê yên din hîpertansiyon an berevajîkirinên karanîna derûnên sulfonylurea, DPP-4 fînanser an biguanides, Creatinine serum> 1.5 mg / dl li mêran û> 1.4 mg / dl di jinan de, trîglîserîdên jorîn 500 mg / dl, tevlîhevkirina hormonê tiroide, nexweşiya kezebê di qonaxa çalak de (ji bilî hepatosisê rûnê), nexweşiyên kardiovaskuler, encamek erênî ya analîzek ji vîrûsa nepeniya mirovî, bêserûberiya pergala hematopoietic, dîroka neoplasmên malîn, testek ducaniyê ya mîzê ya erênî, pîvana girseyî ya laş (BMI)> 35 kg / m, an şertên ku dikarin bibin sedema bêbaweriyê

Di dewra destpêka destpêkirinê / şuştinê de, nexweş di derbarê parêz û werzîşê de, û li ser karanîna metirsiyên glukozê yên xwînê hatine şîret kirin. Di dema cîhê placebo de, nexweşan tabelayên bi cihê cîhêka ku bi Sit / Met re têkildar in di kombînasyona rastîn (FDC) 50/500 mg (1 tablet di dema xwarina danê sibê û êvarê de), di kombînasyona bi tabloya placebo ku têkildar 1 mg glimepiride (1 car per roj heta şîvê sibê).

Di heyama dermankirinê de, koma ezmûnkar Sit / Met di navberek hevgirtî de girt (Yanumet, Merck & Co., Inc., West Point, PA, USA) 50/500 mg 2 caran di rojê de 2 caran bi devkî di dema xwarinê de bi sernavê dozek heya 50. / 1000 mg 2 caran rojek ji bo heyamê 4 hefteyan. Heya ku hefteya 8-an piştî destpêka 4-hefte ya destpêkê, titkirina bi dozek kêmkirina Sit / Met FDC di rewşek bêtolîzî de destûr bû, wê hingê guhartina dozê ne hat destûr kirin. Tabloyên Placebo ku ji glimepiride re têkildar in (Merck & Co., Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Happodge, New York, USA) pêwîst bû ku rojekê yek car were hildan. Nexweşên ji koma kontrola li ser dîmendera lêkolînvan, li gorî pêşniyarên ADA (Komeleya Diabetes Amerîkî, Komeleya Dabetologên Amerîkî) glimepiride di nav 1 mg / rojê de bi sernavê heta 6 mg / rojê ji bo 8 hefteyên pêşîn wergirtin. Tabloyên Placebo ku têkildarî Sit / Met FDC ne hewce ne ku rojê 2 carî bêne kişandin.Ji bo ku rêzikek kor werbigire, nêzîkbûnek bi du celebên cihê yên placebo re hate bikar anîn: (1) nexweşên ji koma Cit / Met FDC ji tabletên Cit / Met FDC 50/500 mg û / an Sit / Met FDC 50/1000 mg û tabletbo cîhê ku ji glimepiride re têkildar bûn, 2) nexweşên ji koma glimepiride re 2 tabletên cihêreng ên ku li Sit / Met FDC 50/500 mg û / an Sit / Met FDC 50/1000 mg û tabletên glimepiride werdigirin stendin (dozê li gorî titînê hate destnîşankirin) 1 an 2 mg.

Tevnegirtina dermankirinê

Ji bo ku di dema destpêka danasînê de pîvanên hilbijartinê bi cih bîne, pêdivî bû ku 85% asta adanbûnê were dermankirin (li ser bingeha hesabkirina tabletên placebo ku di rêzikek kor a hêsan de hatine girtin) hate hesibandin. Di seranserê serdema dermankirinê de, adehbûna li terapiyê bi karanîna formula jêrîn hate nirxandin: sedî aderbûnê = (hejmara rastîn a rojên dermankirinê / hejmara hewceyê rojên dermankirinê) x 100.

Randomîzekirin / Belavkirin / Blind Mode

Pîvanên Randomîzasyonê ji hêla statîstîkek ku beşdarî lêkolînê nebûbû hate çêkirin. Di dawiya serdema danûstandina placebo (ziyaret 5) de, ji hemî nexweşên ku daneyên wan re pîvanên hilbijartinê têde hene, ji kataloga guncan ku ji hêla DreamCIS (Seoul, Korea) ve hatî peyda kirin, hejmarek wezîfeyek cîran hate destnîşankirin. Amadekariyên şêwazê korikê û enfeksiyonên sekinandî bi kodan ji hêla Merck Sharp & Dohme (West Point, PA, USA) ve hatine peyda kirin. Ev lêkolîn du caran kor bû, i.e. Lekolînwan, hemşîre, dermanvan û nexweşan di derbarê tedawiya wergirtî de agahiyek neda.

Nirxandin û pîvanên performansê

Nirxandina bandoriya hîpoglycemîk a dermankirinê li ser asta HbA1c, GPN û asta tolerasyona dermanê xwendinê hate bingehîn. Dawiya bandoriya bingehîn guhartina di asta HbAlc de ji bingehîn di hefteya 30 ya dermankirinê de bû. Di dawiya dawiya duyemîn de guhartin di asta GPN de ji asta bingehîn heya hefteya 30 û rêjeya nexweşên ku di hefteya 30-an de gihîştine asta HbA1c kêmtir ji 7% (53 mmol / mol).

Endamên ewlehiyê qalindbûna hîpoglycemiyê û guhertinên di giraniya laş de ji bingehîn pêk tê. Ewlekarî û toleransê giştî li ser bingeha hejmarek bûyerên neyînî yên têkildarî dermankirinê (AEs), encamên testa xwîna biyolojîk (di nav de asta alanine aminotransferase, aspartate minotransferase, bilirubin total û phosphatase alkaline), testa xwîna hematolojî (tevî hejmarên xwînê yên gelemperî, formula leukocyte û hejmarê bêkêmasî ya neutrofîlan), nîşanên sereke yên rewşa laş û analîzên mîzê yên gelemperî.

Li ser 139 nexweşên ji her koma dermankirinê (bi tevahî 278 nexweş) pêdivî bû ku nirxa navînî ya rastîn ya 0.4% ya guhartinê di asta HbA1c ji binpêkirinê heya hefteya 30-ê ya dermankirinê di navbera komên Sit / Met FDC û komên glimepiride de bi asta girîngiya dualî diyar bikin. û 0,05. Ev hesab li ser bingeha texmîna devjiyana standard (SD) ya ji% 1 bû ji bo pîvandina guhertina di asta HbA1c ji destpêka dermankirinê heya hefteya 30-ê, bi girtina texmîna hêza% 90 û 5% ji wan nexweşên ku daneyên wan nayê nirxandin.

Analîzek bingehîn a bingehîn a ji bo berhevdana komên dermanker ku piştrast dike ku hebûna yek dermankirinê bi karanîna analîzkirina kovariance (ANCOVA) ji bo nimûneyek bêkêmasî ya nexweşan ji bo analîzê (FAS) bi nirxa p i pêk nehatiye. Ma hûn nikarin çi bibînin? Karûbarê hilbijartina wêjeyê biceribîne.

Ji 628 nexweşên bi şekir 2, yên ku ji bo beşdarbûna vê lêkolînê hatine şehît kirin, daneyên ji derve hatine; ji wan 292 mayî bi rengek xeniqandî hatine (147 ji koma Sit / Met FDC û 145 jî ji koma glimepiride). 229 nexweşan lêkolîn qedand (Fig. 1, B bibînin). Rêjeya derketinê di koma Sit / Met FDC de 17.7% û di koma glimepiride de 25.5% bû.

Taybetmendiyên bingehîn bi gelemperî di navbera her du koman de berbiçav bûn (Tabloya 1 binihêrin), bi tevahî dema ku T2DM bi hûrguliyek dirêjtir di koma Sit / Met FDC de (salên 4.6 û 3.9) dirêj e.Mîna temenê nexweşan di komên Sith / MetFDC û glimepiride de, bi rêzdarî 54.8 û 53.1 sal bû;, asta HbA1c ya navînî di koma Sith / Met FDC de 8.0% (64 mmol / mol) bû û 8.1% (64 mmol / mol) di koma glimepiride. Di destpêkê de, 38.8 û 43.3% ji nexweşan berê bi dermanên hîpoglycemîk li gorî komên Sit / Met FDC û glimepiride derneketibûn. Li ser girtina derman agahdarî

Table 1. Destpêkên taybetiyên demografîk û klînîkî yên nexweşan

Ez Pêveka I Sit / Met FDC (n = 147) 1 Glimepiride (n = 145) 1 Tevde (n = 292) 1

Age, sal 54.8 ± 8.5 53.1 ± 9.2 53.9 ± 8.9

Zayenda mêran 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

Giraniya laş, kg 67.3 ± 8.8 67.7 ± 10.4 67.5 ± 9.6

BMI, kg / m2 25.2 ± 2.7 25.0 ± 2.8 25.1 ± 2.7

Demjimêr şekirê şekir 2, sal 4.6 ± 4.6 3.9 ± 3.7 4.2 ± 4.2

HbA1c% mmol / mol 8.0 ± 0.9 64.0 ± 9.8 8.1 ± 0.9 65.0 ± 9.8 8.0 ± 0.8 64.0 ± 8.7

GPN, mg / dl 171,5 ± 41.2 168.3 ± 39.4 169.9 ± 40.3

GFR 75.9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 76.2 ± 13.3

Kolesterolê giştî, mg / dl 176.1 ± 34.9 171.0 ± 32.4 173.5 ± 33.7

LDL kolesterol, mg / dl 97.3 33.0 95.0 ± 28.1 96.2 ± 30.6

HDL kolesterol, mg / dL 48.2 ± 11.0 48.8 ± 10.1 48.5 ± 10.5

Triglycerides, mg / dl 150.5 ± 88.2 134.1 ± 72.1 142.3 ± 80.8

KARDRAN, mmHg 125.3 ± 11.2 126.3 ± 13.2 125.8 ± 12.2

DBP, mmHg 76.7 ± 8.1 77.7 ± 8.5 77.2 ± 8.3

Terapiya hypoglycemîk ya berê Erê Na 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Dermanê berê 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Dermanên Hypolipidemîk 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

مهekerên PAC 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Dermanên dijberî 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

Nîşe Heya ku bi çavekî din nehatibe diyarkirin, daneyên wekî wateya dev devokek standard (By) an n (%) hatine pêşkêş kirin. Sit / Met EyO - sitagliptin û metformin di navhevokek rast de, DBP - tansiyona xwînê diastolîk, GPN - glukozê plazmayê zûtirîn, RAS - pergala renîn-angiotensin, CAD - zexta xwîna sistolîk, BMI - pîvaza girseyî ya laş, GFR - rêjeya filtration glomerular, kolesterol. LDL kolesterol lîpoproteîn kêm-dendik e, kolesterolê HDL kolesterol lîproteîn a hûrgulî ye.

Table 2. Kurte-dozîneya herî kêm, paşîn û navîn ya glimepiride

Hejmara nexweşên ku 141 heb hene

Dose Mean D RMS

devilbûn (hey) 2.0 ± 1.3

Bi piraniya hejmara nexweşan (%)

Hejmara nexweşan (%) bi doza dawî

80.3% ji nexweşên di koma Sit / Met FDC û 84.8% ji nexweşên di koma glimepiride de dîroka dermanan, dermanên jêrîn-kêmkirina lîpîdê herî gelemperî têne diyar kirin, li dû dravbûna dermanên antithrombotic û dermanên ku li ser pergala renîn-angiotensin bandor dikin.

Di nav her du koman de, di nav nexweşan de xwedan adetek bilind a dermankirinê (>> 90%) hebû. Piraniya nexweşan ji zêdetirî 24 hefteyan dermanê xwendinê girt. Hêjeya navberê ya dermanê li her dozê di nav her du komên dermankirinê de wekhev bû (175,6 roj li koma Sit / Met FDC û 166.6 roj di koma glimepiride de).

Titrazê Dozê di koma glimepiride de

Doza navînî ya glimepiride 2,0 mg bû (rêze: 1.0-6.0 mg). Doza herî zêde ya 1 mg ji 46,1% (65/141) ji nexweşan hate veqetandin, û tenê 17,7% (25/141) ji nexweşan bi giraniya herî zêde 6 mg (6) (Tab. 2) wergirtine. Dozê dawîn a glimepiride 1 mg li 49.6% (70/141) û 6 mg di 17.0% (24/141) de nexweş bû.

Analîziya Performansê (FAS)

Dawiya paşîn a seretayî

Di hefteya 30 de, nirxa navîn ya HbA1c ji nirxa destpêkê kêm bû: 8% (64 mmol / mol) heta 6.5%

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p Ez nikarim tiştê ku hûn hewce ne bibînim? Karûbarê hilbijartina wêjeyê biceribîne.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

Hêjar 2. Nîşaneyên bandor û ewlehiyê di dema dermankirinê de di nav komên sitagliptin û metformin de bi tevliheviyek maqûl (FDC) an glimepiride (A, B, G)

Guherandinên bi nirxên destpêkê yên (A) HbA1c ya nifûsa analîzê ya bêkêmasî (FAS), (B) glukoza plazma zûtirîn (GPN) li FAS, û (D) giraniya laş di gelheya nexweşên ku bi kêmanî yek dozek ji dermanê lêkolîn (APaT) wergirtiye. Rêjeya nexweşên ku di hefteya 30 de (FAS) (B) de gihîştina armanc HbA1c 7 û 6.5%. Hejmara nexweşên bi kêmanî 1 dîdarê hîpoglycemia (nifûsa APAT) (D). Daneyên navîn error çewtiya standard ya wateya (SEM) (B, D, D) an jî wateya ± SEM (A, C) ye.

Cûdahî = -14.7% p Ez nikarim tiştê ku hûn hewce dikin bibînin? Karûbarê hilbijartina wêjeyê biceribîne.

Di hefteya 30 de, armanc HbA1 ^ asta ku ji 7.0% kêmtir (53 mmol / mol) di komek sitendîtî ya berbiçav de ji nexweşan re di koma Sit / Met FDC de hat bidestxistin

digel koma glimepiride (81.2 û 40.1%, p medî (36,5 meh)

Wext ji bo tespîtkirina diyabetesê: Medîneyên (24.8 kg / m2) BMI: 65 salî: medenî (56 salî) temen: meden (7.8%)

Value Nirxa destpêkê HbA1c (%): Ez nikarim tiştê ku hûn hewce ne bibînim? Karûbarê hilbijartina wêjeyê biceribîne.

■ Stratum: bêyî dermanên hîpoglycemîk

■ Stratum: girtina dermanên hîpoglycemîk

Hêjar 3. Analîza subgroup

Graf li ser asta HbA1c ya li subgrupên cihêreng, li ser bingeha taybetmendiyên demografîk û antropometrîkî yên destpêkê de, cudahiyên di nav vebijarkên dermankirinê de (glimepiride minus sitagliptin bi metagin di navhevokek rastîn) de nîşan bide. Qetbûnek berbiçav bi nirxa destpêkê di hemî komên herdu komên dermankî de hate dîtin. Di her du komên dermankirinê de, bi nirxên destpêkê yên HbA1c re, kêmbûnek berbiçav a vê nîşaneyê ji asta destpêkê ve hate destnîşan kirin. Cûdahiyên nav grûpê di têkiliyên bi guhartinên di navbêna navîn de ji destpêka hefteyê heya 30-an bi gelemperî di hemî komên ku di bingeha temen, zayendî, indexa girseyî ya laşî (BMI) û dirêjahiya dirêjtirîn şekirê şekir 2 de ne diyar in yek in.

Mêze 3. Kurtayiyek ji bûyerên neçê

Sieve / Met FDC Glimepiride

(n = 146) (n = 144) glimepiride (95% CI +)

Encama Fatal 0 (0) 0 (0)

Bûyerên neyînî yên giran 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Bûyerên neyînî yên têkildarî girtina derman * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

Bûyerên neyînî (nexweşên bi> 1 bûyerek) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Di dema dermankirinê de bûyerên neyênî diyar kirin (> 5% ji nexweşan)

Nexweşiyên gastrointestinal 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Dyspepsia 19 (13.0) 9 (6.3)

Diyarî 15 (10.3) 4 (2.8)

Nausea 10 (6.8) 4 (2.8)

Êşa abdominal 4 (2.7) 0 (0.0)

Nexweşiyên enfeksiyon û parasitîk 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Nasopharyngitis 13 (8.9) 17 (11.8)

Enfeksiyonên respirasyonê ya jorîn 12 (8.2) 4 (2.8)

Nebatên metabolîk û xwarinê 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Hypoglycemia 8 (5.5) 29 (20.1)

Appareseriya êzidî 6 (4.1) 0 (0.0)

Encamên lêkolînên laboratîf û instrumental 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Glukoza xwînê ya zêdekirî 0 (0,0) 6 (4,2)

Binpêkirinên pergala nervê 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Dizziness 5 (3.4) 2 (1.4)

Disordersareserbûnên laşên lemlateyî û pêvek (10) (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Nerazîbûnên ji çerm û kêzika jêkêşandî 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Qedexekirina dermankirina diyarkirî ji ber sedemên neyênî 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Rawestandina dermankirinê ji ber bûyerên neçê yên têkildar bi terapiyê. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

Dermankirina dermankirinê ji ber bûyerên neyînî yên ciddî 1 (0.7) 1 (0.7) 0

Nîşe Heya ku ji hêla din ve nehatiye destnîşan kirin, hejmara beşdaran di her grûpê de têne pêşkêş kirin, sedî di nav parqan de têne dayîn. Her çend nexweş dikare 2 an zêdetir bûyerên neçê çêbike jî, daneyên nexweş di her kategoriyan de tenê 1 car hatine tomarkirin. * Ji hêla lêkolîner ve wekî gengaz hate destnîşankirin, belkî an bê guman têkildarî rêveberiya derman. 95% baweriya navbeynî (CI) li gorî rêbaziya M1eSpep û IgtPep hate hesibandin. Sitî / Met EyO, sitagliptin û metformin di navheviyek rastîn de.

Ji bo nîşanên din (fonksiyonên girîng, analîzasyona biyolojîk a xwînê, lîpîdên plazma an pîvanên hematolojîk ên din), guhertinên klînîkî yên girîng ji asta destpêkê an cûdahiyên di nav komê de nehatine tomarkirin.

Lêkolînek pir-navendî ya du-kor li nexweşên Koreyî bi şekirê şekir 2 nîşan da ku bereketa Sith / Met FDC li ser glimepiride bi şertê kêmkirina asta HbA1c û GPN piştî dermankirina destpêkê 30-hefte. Di asta koma FDC ya Sit / Met de asta ku kêmtir ji 7.0% (53 mmol / mol) di asta HbA1c de armanc bû, bi rêjeyek bi statîstîkî girîng a di asta girîng de hat bidestxistin. Her çend her du vebijarkên dermankirinê kontrola glycemîk baştir kir, terapiya glimepiride rê li ber zêdebûna giraniya laş vekir, dema ku bi Sit / Met re, hîgoglîsemiya hindiktir diyar bi kêmbûnek hindik hat dîtin. Di gelemperî de, her du vebijarkên dermankirinê baş hatin tolerankirin.

Ji bo dermankirina berhevokê ya bi sitagliptin û metformin re, bandorker berê di derheqê bidestxistina glycemîk de têra nîşandin

kontrol, tolerasyona baş, bandorek neyînî li ser giraniya laş û rîskek kêm a hîpoglycemiya 25, 26, 28. Di lêkolîna heyî de, daneyên din li ser karanîna Sit / Met di navhevokek deqîqkirî de li nexweşên bi şekirê tip 2 de hat bidestxistin. Li gorî pratîka klînîkî ya heyî li Koreyê, glimepiride dermanek rêza yekem e ku ji bo şekirê 2 ye. Encamên lêkolîna heyî pêşniyar dikin ku Sit / Met FDC di navnîşa dermankirina destpêkê de ji bo nexweşên bi şekir şekir 2 li ser monoterapiya bi glimepiride re hebûnek heye. Li gorî pêşniyarên heyî yên li ser karanîna dermankirina hevbeş di qonaxên destpêkê yên dermankirinê de li nexweşên ku negihîştine asta armancên HbA1c, van encaman ji bo rêveberiya nexweşên diyabetê ya li Koreya girîng girîngiyek klînîkî ye.

Di lêkolînên berê de ku bandor û ewlehiya dermankirina hevbeş a bi sitagliptin û metformin re di nav nifûsa Koreyî de nirxandin, bandor û toleransa baş a vê berhevokê hate piştrast kirin. Lêkolînek dawî li ser bandoriya kontrolkirina glycemîk a dermankirina tevliheviya bingehîn a metformîn bi sitagliptin, derivatek sulfonylurea (glimepiride an

bi gliclazide serbestberdana guherandî) an pioglitazone li 116 nexweşên Koreyî yên berê nehat dermankirin, kontrola glycemîkek wekhev a van sê kombînasyonan di navberek berfireh a asta bingehîn a HbA1c de hate nîşan kirin. Di lêkolînek din de, nexweşên Koreyî ku berê terapiya hevbeş (dubendiyek an dudilî an sêwîtiya bi metformin) wergirtî ji hêla statîstîkî ve girîng in di kontrola glycemic de dema dermankirina sitagliptin re di dozek 100 mg / rojê de wergirtine. Di koma ku ji glimepiride derbasî sitagliptin zivirî de, frekansa episodes hîpoglikemiyê kêm bû, bi vî rengî, li nexweşên ku bi hogoglycemiya zûtirîn dubare dibin, dibe ku vebijarkek guhertina dermankirî ya wiha were hesibandin. Tevî ku bandora dermankirina dermankirina hevbeş aşkera kirî, di Koreyê de ji berhevoka rahijandî ya berê li Koreyê tu lêkolînên Sit / Met tunebû, û xwendina pêşkêşkirî di cewherê de yekem e.

Bandorên jêhatî yên karanîna karanîna duzimên dermanên rasterast berê ji bo dermanên T2DM-ê ji bo dermanên du-pêkhateyên din hatine destnîşan kirin. Di lêkolîna rastînkirî, vekirî, multicenter de di komên paralel de, 209 nexweşên Koreyî ji kontrolkirina T2DM re tam negihîştine, digel vê yekê metformin monoterapî, glimepiride / metformin FDC di dozên kêm de tê bikar anîn an jî titîna doza metformin (di nav 24 hefteyan de), glimepiride / metformin FDC bi sernavê de derbas kir dozên metformin di têkiliya bi kontrola glycemic de. Di lêkolînek awarte de, ezmûn bi navgîn bûm ku metformin / pioglitazone FDC li nexweşên bi şekirê insulîn-berxwedêr e, ku nekare armancên dermankirinê ku standardên pêşniyazkirî yên lênêrîna bijîşkî di dema monoterapiyê de bigihîne bi bandor e. Di analîzek paşverû ya berfireh a databasê de ku 16,928 nexweş hene, hate dîtin ku digel rosiglitazone / metformin FDC, li gorî adeten dermankirinê li gorî rejîmên dermankirinê ku di nav de 2 derman hene çêbûn, ji hêla statîstîkî ve başbûnek çêbû. Bi gelemperî, karanîna FDC ne bi tenê dikare adetdariya li terapiyê baştir bike, di heman demê de xwedan profîlek toleransê ya berbiçavtir be, ji bo nexweşan hêsantir be, û lêçûna potansiyelek zêde ya potansiyel heye. Bikaranîna Sit / Met FDC ya di lêkolîna pêşkêşkirî de dibe ku yek ji wan faktorên ku bandor li ser şiyana bilind a dermankirinê bandor kiriye (

Nêzîkî 40% ji nexweşên ku beşdarî lêkolînê bûne berê terapiya hypoglycemic derneketin. Bandora dermankirina destpêkê ya bi Sit / Met FDC re di nexweşên kevn de nehat dermankirin di gelek lêkolînên berê 35-37 de hate nirxandin.Karîbûn û ewlehiya Sit / Met FDC ya bi pioglitazone re di demên dawîn de di du lêkolînên berfireh de hate vexwendin, ku tê de nêzîkê 500 nexweş hene, her yek ji wan bi statîstîk girîngiyek girîng di kontrola glycemîk de bi Sit / Met 35, 37 re piştrast kir.

Ji nexweşên di koma Sit / Met de kêmbûnek di giraniya laş de hate dîtin, dema ku di nexweşên ji koma pioglitazone de, giraniya laş zêde bû. Di lêkolînek din a du-blind, rasthatî ya 1250 nexweşên berê de nexwende, wan Sith / Met FDC an metformin girtin, li gorî encamên wê, dermankirina destpêkê ya Sith / Met FDC, ligel monformînasyona metformîn, ji hêla kontrola glycemic ve bêtir sûdwergirtî bû, û nîşanên wiha yên kêmbûna giraniyê hatin tomar kirin. û kêmtir êşa abdominal û xurmê. Du ceribandinên klînîkî yên baş-şêwekirî yên pêşî li nexweşên nexweşî yên bi T2DM-ê re piştî 18 an 24 hefte ji terapiya Sit / Met re çêtir bertek nîşan dan di kontrola glycemîk de ji ya ku rewşa monoterapiyê bi derman û / an placebo. This ev bandora erênî li seranserê serdema dermankirinê, ku 2 salan dom kir, domand. Ji ber ku serdema destpêkirina paqijkirinê ya ku ji hêla sêwirana xwendinê ve tê xwestin, bandora çêtirîn Sieve / Met FDC ya ku di lêkolîna heyî de hatî tomarkirin, dibe ku parçeyek vê rastiyê nîşan bide ku berê gelek nexweşan derman negirtiye.

Di koma glimepiride de, şidyayek zêde ya hîpoglycemiyê bi koma Sit / Met FDC (20.1 û 5.5%) re hat dîtin. Ji ber ku di zêdetirî 46% ji nexweşan de tansiyona herî zêde an dawî ya dermanê 1 mg bû û tenê li dor 17% ji nexweşan 6 mg wekî duma herî an an jî tevahî digirtin, ev encam pir hêvî dikin. Tevî ku xwendina heyî destûrnameya titandina dozek glimepiride li dîwana doktoran da, divê were zanîn ku ji ber cewhera dubare-kor ya lêkolînê, bijîjkan di derheqê dermanê taybetî de agahdarî neda. Bi vî rengî, ev lêkolîn nerîtek rastîn a zêdebûna dozê ya glimepiride nîşan dide. Rastiyek balkêş ev e ku di koma glimepiride de, dema serlêdana dozên berbiçav kêm bikin, bûyerek bilindtir a hîpoglycemiyê hat dîtin. Ji ber fikarên têkildarî hîpoglikemiyê, pêkanîna rejîmek dermankirinê ya derûnî ya sulfonylurea dibe ku destkeftina asta glîkemîkê ya armanc bike. Wekî din, ji bo hîpoglycemiya ku ji hêla derivatives sulfonyl-urea ve hatî çêkirin, girêdanek dozek hate xuyang kirin, û her weha pêwendiyek têkildar bi zêdebûna BMI re, ku dibe ku ji bo zêdebûna giraniya laşê di koma glimepiride de di lêkolîna heyî de rasthatinek maqûl be.

Di koma Sit / Met FDC de, rûbirûbûna dermanê kêmkirina kêm a dermanê li gorî koma glimepiride (17.7 û 25.5%) hate dîtin. Her çend rêjeya derketinê di nav her du koman de pir xuya bike, ji ber ku dema xwendinê (39 hefte) tê dayîn, ev nirx di navînek qebûlkirî de ye.

Lêkolîna pêşkêşkirî li ser bandor û ewlehiya monoterapiyê (glimepiride) û terapiya du-rêgez (Sit / Met FDC) hate berhev kirin. Hejmarek lêkolînên berê di vî warî de monoterapî û dermankirina berhevokê jî 31, 36, 37 berhev kiriye

Di vê lêkolînê de gumanên li ser hilbijartina dermanan bê bingeh in. Wekî din, rastiya ku glimepiride niha dermanek rêza yekemîn e li nexweşên bi şekir şekir 2 li Koreyê sedema sedemek din a bikaranîna wê di koma berhevdanê de di lêkolîna heyî de.

Her çendî 628 nexweş ji bo vê lêkolînê hatine şehît kirin, bi tenê 292 kes ji her komek dermankirî hatine nexşandin.Piranîya bûyerên ku nexweşî di encamên screening de nebûn ji ber nirxên HbA1c pir kêm an pir kêm, zelaliya kreatînîn kêm, û pîvanên din ên ku pîvanên hilbijartinê têr nekirine. Taybetmendiyên gelek nexweşan di dema destpêka danasînê de ji ber sedemên nizm ên HbA1c, ku bi guman ji ber guhartinên di şêwaza jiyanê ya nexweşan de di heyama destpêkirina 6-hefte ya danûstendinê de pêk nehatiye pîvanên diyarkirî têrê nekir. Vê yekê bandorên kêrhatî yên jiyanek tendurustî li ser şekir dipejirîne. Wekî din, wekî ku berê hate gotûbêj kirin, titandina bi zêdebûna dozên glimepiride re dibe ku ne bes be, ku ev jî dikare encamên lêkolînê bandor bike.

Di encam de, divê bête zanîn ku karanîna dermankirina kombînasyona di qonaxên destpêkê yên dermankirinê de li gorî standardên nûjen ên lênihêrîna tibî ya ji bo şekir heye. Lêkolîna heyî yekem e ku ewlehî û bandora Sit / Metê di navhevokek rast de li gorî glimepiride li nexweşên Koreyî yên bi T2DM wekî dermankirina destpêkê nirxand. Encamên vê lêkolînê pêşniyar dikin ku Sit / Met FDC dibe ku ji bo nexweşên bi şekir şekir 2 li gorî monoterapiya glimepiride vebijarkek baş a dermankirinê ya destpêkê be. Lêkolînên din hewce ne ku ji bo nirxandina bandorên dirêj ên Sit / Met FDC û bandora vê kombînasyona li ser xalên dawiyê yên pergala kardiovaskuler, û hem jî mirin di nav nexweşên bi T2DM de.

■ Bi tevlihevkirina Sit / Metê wekî dermankirina destpêkê başbûnek xurt di kontrolkirina glycemîk a zûtir û glukoza plazma ya zûtir (GPN) de 30 hefte piştî destpêkirinê peyda kirî digel glimepiride. Wekî din, bi karanîna Sit / Met re, kêmasiyek piçûktir di giraniya laş û kêmbûna hypoglycemia kêmtir li gorî terapiya glimepiride hate dîtin.

Study Lêkolîna heyî ji bo cara yekê ewlehî û bandora Sit / Metê bi awayek rast nirxandin

Li gorî nexweşên Koreyî yên bi şekirê şekir 2 (T2DM) wekî dermankirina yekemîn li gorî glimepiride re hevberî hatiye çêkirin.

Results Encamên statîstîkî yên girîng ên lêkolînê: bihevxistina Sit / Met wekî dermankirina destpêkê baştirkirinek di astên HbA1c û GPN de 30 hefte piştî destpêkirinê peyda kirî digel glimepiride. Terapiya Glimepiride rê li ber zêdebûna giraniya laş vekir, dema ku karanîna Sit / Met kêmbûnek piçûktir û hypoglycemia kêmtir destnîşan kir.

■ Ev lêkolîn çi peyda dike: ev lêkolîn yekem ewlehî û bandora hevahengiya Sit / Met li gorî monoterapiya glimepiride wekî dermankirina yekemîn di nexweşên Koreyî de bi diyabeta 2-yê dinirxîne.

Vê lêkolînê ji alîyê MSD International GmbH, ku beşek ji Merck & Co., Inc. ve hate veberhênandin. (Kenilworth, New Jersey, USA). Sporvan di beşa sêwirana xwendinê, berhevkirin, nirxandin û analîzkirina daneyan, û her weha di nivîsandina raportê de beşdar bû. Di nivîsandina nivîsa bijîjkî de arîkar ji aliyê Tejas Tirodkar (Cactus Communications, Mumbai, Hindistan) ve hate peyda kirin. Ev alîkarî ji hêla MSD Korea Ltd. ve hate fînanse kirin. Nivîskar spasiya hemû lêkolînerên ku beşdarî lêkolînê bûne: Young Sik Choi (Klinika Evangelîkê li Zanîngeha Kosin), Jong Ryeal Hahm (Klinîka Zanîngeha Dewleta Gyeongsang), Mi Kyung Kim (Navenda Medical Medical Maryknoll), Ja Young Park (St. Mary's Busan Clinic) ), Sung Rae

Cho (Klinika Fatima li Changwon), Kyung Mook Choi (Klinika Guro li Zanîngeha Koreyê), Dae Jung Kim (Klinika Zanîngeha Aju), Ki Young Lee (Navenda Doktorî ya Gîlon a li Zanîngeha Gachon), Chong Hwa Kim (Ilsan Clinic, Saziya Bîmeya Tenduristiyê ya Dewletê) ), Dong Jun Kim (Ilsan Peck Clinic, Zanîngeha Inje), Choon Hee Chung (Klînîka Xiristiyanî ya Veqetandî ji bo Wongju), Ji Oh Mok (Nexweşxaneya Phocong li Zanîngeha Sun-Chun-hyang) û Sung Hee Choi (Bundang Clinic, Zanîngeha Dewleta Seoul).

SJL karmendek MSD Korea Ltd e, hemî nivîskarên din tune ku nakokiyên berjewendiyê bêne eşkere kirin.

Ev lêkolîn di databasa Cli-nicalTrials.gov (ID: NCT00993187) de hatî tomarkirin.

INFORMATION LI SER AUTOR

Kim In Joo, Beşa Endocrinology û Metabolism, Departamenta Terapiyê, Nexweşxaneya Zanîngeha Dewletê ya Busan, Koreya Başûr E-name: [email protected]

1. Komeleya Dihokê ya Amerîkî. Diyardekirin û kategorîkirina şekirê şekir. Lênêrîna Dihokê. 2014, 37 (SuppL 1): S81-90.

2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Dermanên nû û derdikevin holê û hedefên ji bo şekirê 2 ne: ingermkirina delîlan. Nehfên Drug Tenduristî. 2014, 7: 452-63.

3. Rêxistina Tenduristî ya Cîhanê. Diyabes Factsheet. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (tarîxa gihanê 1 Sibat 2016).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., et al. Pêşdeçûna şekir û prediyabetesê li gorî glukozê ya zûtirîn û HbA1c. Diabetes Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Di mîhengê dermankirina fîzîkî de bi nexweşiyên mîkrovaskirî û macrovaskar re têkildar in. Ther Ther. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., et al. Komeleya glycaemia bi tevliheviyên makrovaskulîk û microvaskular ên şekirê 2 (UKPDS 35): Lêkolîna çavdêriya paşerayî. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Actionalak Ji Bo Kontrolkirina Rîska Cardiovaskular di Koma Lêkolînê ya Dihokê de, Gerstein H.C., Miller M.E., et al. Bandorên xwarina glukozê ya zehf a ku di şekirê 2 de şekir e. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

8. Koma Hevkariyê ya ADVANCE, Patel A., MacMahon S. et al. Kontrola glîkozê ya xwînê ya xwerû û encamên vaskularê li nexweşên bi şekir 2-şekir. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. Kontrolkirina glukozê û tevliheviyên vaskal ên di veteranan de bi tipa 2 şekir. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

10. Koma Lêkolîna Dihokê ya ermezarkî ya UK (UKPDS). Kontrolkirina xwîn-glukozê ya hişkkirî ya bi sulphonylureas an însulînê re li gorî dermankirina kevneşopî û rîska tevlihevîyên li nexweşên bi şekirê 2 (DiYP 33) Lancet. 1998, 352: 837-53.

11. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., et al. 10-sal şopandina kontrola giran a glukozê ya bi şekirê 2 di diyabetê de. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

12. Riddle M.C., Yuen K.C. Nirxandina armancên insulintherapy: perspektîfên ji ceribandinên klînîkî yên mezin. Endocrinol Metab Clin North Am. 2012, 41: 41-56.

13. Algorîtmaya Birêvebirîya Diyabeta Berfireh a AACE. Hêza li ser algorîtmaya nû ya berfireh a diyabetê. Praktiya Endocr. 2013, 19 (Prov. 2): 1-48.

14. Derosa G., Maffioli P. Bersivên nexweşan û karanîna klînîkî ya dermanek dermanê saksagliptin / metformin di tedawiya şekir 2 de. Diabesê Metab Syndr Obes. 2011, 4: 263-71.

15. Komeleya Diabetes Amerîkî. Nêzîkbûnên dermankirina glycemîk. Lênêrîna Dihokê. 2015, 38 (.andin 1): S41-88.

16. Defronzo R.A. Bektaşa lekolînê. Ji triumvirateto oktora xirab: a paradigma nû ji bo dermankirina şekirê 2 şekir. Diyabetes. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Son S.P., et al. Rewşa heyî ya dermanê li nexweşên şekir 2, yên ji nexweşxaneyên giştî yên li Busan. Diabetes Metab J. 2014, 38: 230-9.

18. Davis S.N. Rola glimepiride di rêveberiya bandor a şekirê 2 de diyarker e. J Di nav tevlihevîyên Dihokê de. 2004, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. Dermankirina Sulfonylurea ya şekirê şekir 2, şewitandina glimepiride. Dermanxane 2004, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R., et al. Mirin û encamên din ên girîng ên têkildarî şekirê yên bi însulînê li dijî yên din

dermankirinên antihyperglycemîk di şekirê diyabet 2 de. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Komeleya di navbera monotrapiya yekemîn a bi sulphonylurea li dijî metformin û xetereya mirinê ya tevahî û bûyerên cardiovaskulasyonê: lêkolînek paşpirtik, çavdêr. Obes Diabes Metab. 2014, 16: 957-62.

22. Genuth S. Ma pêdivî ye ku sulfonylureas lêzêde kir ku ji bo dermankirina metformin li nexweşên bi şekir 2 bi tipa pêvekirî be-pêşîn bimîne? Na, ew dem e ku meriv xwe li rê dide! Lênêrîna Dihokê. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: A review li ser karanîna wê di nexweşan de bi şekirê şekir 2 heye. Derman 2014, 74: 223-42.

24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., et al. Bandora dozên devkî yên sitagliptin, fînansek dipeptidyl peptidase-4, li ser asta incretin û glukozê ya plasma piştî ceribandinek toleransê ya glukozê ya devkî li nexweşên bi şekirê tip 2. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., et al., Komaagliptin 036 Koma Grûpê. Bandora dermankirinê ya destpêkê ya tevliheviyê bi sitagliptin, reaksiyonek dipeptidyl peptidase-4, û metformin li ser kontrola glycemic li nexweşên bi şekirê 2 bi diyabetê. Lênêrîna Dihokê. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Sitagliptin Study 020 Group. Bandora parastin û ewlehiya dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin li ser dermankirina metformin ya domdar di nexweşên bi şekirê şekir 2 de bi kontrola nehênî bi tenê bi metformin ve tê zêdekirin. Lênêrîna Dihokê. 2006, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Nurminen M. Analîza berhevokê ya du rêjeyan. Stat Med. 1985, 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. Sitagliptin / metformin kombînasyona dozek sabît: Di nexweşên bi şekirê şekir 2 de. Derman 2011, 71: 349-61.

29. Lee Y.K., Song S.O., Kim K.J., et al. Bandora glycemîk a dermankên dual-tevlihevkirî-binavkirî yên bi metformin bi sulphonylurea, pioglitazone, an DPP4-rehîner li nexweşên diyaber ên Koreyî 2-ê derman-naivîn. Diabetes Metab J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Lee M.K. Karaktera sitagliptin dema ku li dermankên domdar di mijarên Koreyê de bi şekirê şekir 2 heye ve tê zêdekirin. Diabetes Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., et al. Bandora glimepiride / metformin-a-dozana rahijandî ya li hember zêdebûna metformin li nexweşên şekir 2 di nexweşiya şekir de nexwendî li ser monotrapiya metformînê ya kêm-ducanî tê kontrolkirin: Bandorek rastîn, vekirî, koma paralel, lêkolîna pirjimar li Koreyê. J Diabetes Lêkolîn. 2014, 5: 701-8.

32. Derosa G., Salvadeo S.A. Pioglitazone û metformin-a-kombînasyona dozek rastîn di şekirê şekir 2 de: lêkolînek bingeha ku li cîhê wê di terapiyê de vedihewîne. Core Evid. 2008, 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R., Hussein M.A., Watson-Heidari T., Perry A. Adehness to a kombînasyona dozek felq a rosiglitazone maleate / metformin hydrochloride di mijarên bi şekirê şekir 2 de celeb: analîzek databasek retrospective. Clin Ther. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. Dermankirina şekirê şekir 2 bi ajansên rêvebirî yên devkî re: Pêşveçûn di dermankirina hevbeş de. Praktiya Endocr. 2009, 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L., et al. Karîgerî û ewlehiya sitagliptin û kombînasyona doza rast ya sitagliptin û metformin vs. pioglitazone di nexweşên naiv de narkotîk bi şekir 2 bi diyabetê. Praktiya Int J Clin. 2011, 65: 930-8.

Dermankirina nîgarê 2-şekirê dermankirina şekir ya şekir

| í Amaryl '1 * 1 I Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', rûpel. ”Sal, n!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

Zêdetirî 15 salan li Rûsyayê karanîna

Mekanîzma çalakiya dualî: stimulkirina sekreteriya însulînê û kêmbûna berxwedana însulînê2

Kêmkirina glycemia bi hevbeş bi rîskek kêm a hîpoglycemiya bi glimepiride re di pratîka klînîkî ya rastîn de li Rûsyayê 3-5

Rêvebiriya guncan: 1 tablet 1 carî rojê 2

Cûrbecûr dosyayên ji bo serneketina hêsan2

Forma aborî ya serbestberdanê - 90 tablet di yek pakêtê de 6 *

Rêbernameyên kurt ên ji bo pratîka bijîjkî

D dermanê AMARIL®

Navê bazirganiya amadekirinê: Amaril®. Navê nepakêşiya navneteweyî: glimepiride. Dosage form û pêkve: tablet. Amaryl® 1.2.3.4 mg: 1 tablet, bi rêzdarî 1.2.3.4 mg glimepiride pêk tîne. Koma dermanxane: komek hypoglycemic ji bo rêveberiya devkî ya koma sulfonylurea ya nifşê III. Nîşaneyên karanîna: şekirê şekirê 2 (di monotrapiyê de an jî wekî beşek ji dermankirina hevbeş bi metformin an însulînê). Dosage û rêveberî: Tabletên Amaril® tevahî têne kişandin bêyî şûştin, pir vexwarinê vexwarin (bi qasî 0,5 cup). Dozê destpêkê 1 mg glimepiride 1 car rojê. Zêdekirina dozek tête pêşniyar kirin ku di bin çavdêriya birêkûpêk a girbûna glukoza xwînê de û li gorî pîvana zêdebûna dozê ya jêrîn: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg bi navberên 1-2 hefte. Ew berî taştek tevahî an xwarinek sereke tête girtin. Contraindications: diabet 1 mellitus, ketoacidosis diabetic, precoma diabetic and coma, hypersensitive to glimepiride or other of auxiliaries of the derman, ji yên din sulfonylureas an sulfonamides, ducaniyê û laktasyonê, nexweşîya giran a hepatîk, dilxweşîya giran a gurçikê, zarok. temen (nebûna daneyên klînîkî yên li ser karanîna), nexweşîyên kêmasiyên mîratî (bêhêziya galaktozê, kêmbûna lactase an glukoz-galactose malabsor btsiya). Bi hişyarî: di hefteyên pêşîn ên dermankirinê de, bi hebûna faktorên rîskê ji bo pêşkeftina hîpoglycemiyê (binihêrin rêwerzên bêkêmasî ji bo karanîna dermanî ya dermanê), ji bo nexweşiyên navber, guhastin di şêwaza jiyanî ya nexweşan, kêmbûna glukoz-6-fosfate dehydrogenase, û malabsorption gastrointestinal (zincî) astengkirin, paresisê zikê).Rêbernameyên taybetî: di hefteyên pêşîn ên dermankirinê de, xetera hîpoglycemia dikare zêde bibe - çavdêriya baldarî ya glycemia hewce dike. Di rewşa şertên zextkerî yên taybetî yên klînîkî de (travma, destwerdanên giran, enfeksiyonên bi germahiya febrile), dibe ku veguhestinek demkî ji bo dermankirina însulînê were xwestin. Têkiliya bi dermanên din re: glimepiride ji hêla cytochrome P4502C9 (CYP2C9) ve tête metabol kirin, ku gava ku bi hevdemî bi inducers (mînak rifampicin) an fînanserkirinan ve tête hesibandin divê were hesibandin (mînak. Fluconazole) CYP2C9. Ji bo danûstendina bi dermanên din re, rêwerzên bêkêmasî yên ji bo karanîna dermanê ya narkotîkê bibînin. Bandora alî: hîpoglycemia. Di rewşên nazik de: xurîn, vereşîn, bêhntengiya li epigastrium, şilbûn, zêdebûnek çalak a çalakiyên enzîmên kezebê û / an kolestasiya, hepatît, kêmasiya dîtbarî ya demkî ji ber guheztina glîkozê xwînê, trombocytopenia, leukopenia, anemia hemolytic, erythrocytopenia , agranulocytosis, pancytopenia, pruritus, urticaria, rash çerm, vasculitis alerjîk, wênesazbûnê. Dervegirtina zêdebûna dermanê: zêdebûna zêde ya dermanî, û her weha dermankirina dirêjtir bi dozên pir zêde yên glimepiride, dikare hîpoglikemiya giran, metirsîdar a jiyanê bibe. Mîna ku zêde dozek were tesbît kirin, divê hûn di cih de bijîşkê xwe agahdar bikin. Hîpoglycemiya hema hema her gav dikare ji hêla vexwarinê yekser ya karbohîdartan ve were rawestandin. Koda ATX: A10BB12. Dîroka qedandinê: 3 sal. Berî serlêdanê, divê hûn fermanên ji bo bikaranîna tibbî ya derman bixwînin

1. Belgeya qeydê ya dermanê Amaril® ya ji bo karanîna bijîşkî П П N015530 / 01. 2. Amûrên ji bo karanîna bijîşkî ya Amaril®, per, jimar P N015530 / 01-131216.3. Ametov A.C. bi eoavt. Dibe ku karanîna glimepiride ji bo destpêkirina dermankirina kêmkirina şekir. Encamên lêkolînek çavdêriya Amaril-MONO. Diabes mellitus, 2013: No. 3. 4. Glinkina I.V. et al., Bandora û ewlehiya tevliheviya belaş a glimepiride û metformin li nexweşên bi şekirê 2 di pratîka klînîkî ya rastîn de: bernameyek çavdêriyê // Dermanfiroşiya Bijare. Endocrinology 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. et al., <Kombînasyona dermankirinê bi glimepiride û metformin re li nexweşên bi tipa 2-yê şekir. Encamên lêkolîna çavdêriya rûsî // Farmateka. - 2014. - No. 16.6. www.apteka.ru, gihîştina paşîn a malperê - 07/06/2017. "Mesrefa yek tabletek di pakêtê No. 90 de 25% kêmtir e ji lêçûna yek tabletek di pakêtê Nr. 30 de ji bo doseyên berhevkirî. # Nêzîkbûna klasîk ji bo dermankirina şekirê şekir 2: şiyana sekinandina însulînê û> kêmkirina berxwedana însulînê ji bo pisporên tenduristiyê

Nûnertiya cesedê Sanofi-aventis JSC (France) 125009, Moscow, ul. Tverskaya, d. 22. Telefon: (495) 721-14-00, faks: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L., et al. Bandora dermankirina destpêkê ya bi berhevdana sitagliptin û metformin-a dozek sabît re li ser hevgirtina bi Metformin monotrîn re li nexweşên bi şekirê şekir 2 ê ve girêdayî ye. Obes Diabes Metab. 2011, 13: 644-52.

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., et al. Terapiya destpêkê digelhevbûna bi sitagliptin û metformin-a dozek rast re encamên baştir di kontrola glycemîk de li gorî pioglitazone çêtir dibe

monoterapî li nexweşên bi şekir 2 bi diyabetê. Obes Diabes Metab. 2012, 14: 409-18.

Dermanxane

Metformin + sitagliptin bihevrebûna du madeyên çalak (DV) bi karbidestê (tevlihevker) mekanîzmaya çalakiyê - sitagliptin, a DPP-4 a frensiyon, û metformin, nûnerê çîna biguanide ye. Ew tête çêkirin ji bo baştirkirina kontrolkirina glycemic li nexweşên bi şekirê 2 bi diyabetê.

Dema ku bi devkî tête îdarekirin, sitagliptin mufredatorê pir hilbijarkî yê DPP-4 e, ku ji bo dermankirina şekirê şekir 2 ye.Ji bo çalakkirina incretins bi bandor e. Bi sekinandina DPP-4, sitagliptin mîqdara du hormonên çalak ên naskirî yên malbata incretin zêde dike: GLP-1 û HIP.Incretins ji bo regulasyona homeostasis a glukozê perçeyek pergala fiziyolojîk a hundurîn e. Di hebên asta glukozê ya xwînê ya normal an zêde de, GLP-1 û GUIs ji hêla hucreyên beta pankreatîkî de syntetîk û sekretandina însulînê zêde dikin. GLP-1 di heman demê de sekreteriya glukagonê ji hêla hucreyên alpha pankreatîk ve tawanbar dike, bi vî rengî hevsengiya glukozê ya di kezebê de kêm dike. Ev mekanîzmaya çalakiyê ji mekanîzmaya çalakiyê ya deronên sulfonylurea cûda dibe, ku berdana însulînê di heman demê de di lêzêdekirina glukozên xwînê yên kêm de, di heman demê de bi pêşveçûna hîpoglycemiya sulfonylinducedê re têkildar e, ne tenê di nexweşên bi şekirê şekir 2, lê di heman demê de di mirovên tendurist de. Hebûna enzymaya DPP-4 a hilbijarker û bandorker e, sitagliptin di tixûbên dermankirinê de çalakiya enzimên têkildar DPP-8 an DPP-9 nahêle. Sitagliptin di strukturên kîmyewî û çalakiya dermanxaneyê de ji analogên GLP-1, însulîn, derûnên sulfonylurea an meglitinides, biguanides, agonîstanên receptorên gamma ku ji hêla proloxeratorê peroxis (PPARγ), alpha-glukosidase vegir û aktîvîtên amylin ve çalak dibin cihê dibe.

Metformin dermanek hîpoglycemîk e ku di nav nexweşên bi şekir 2-şekir 2-ê de, toleransa glukozê zêde dike, giraniya basal û postprandial a glukoza xwînê kêm dike. Mekanîzmayên dermanxaneyê yên çalakiya wê ji mekanîzmayên çalakiya devkî yên hypoglycemic devkî yên çînên din cûda dibin.

Metformin bi zêdebûna periyodîk û karanîna glukozê hevsengiya glukozê ya di kezebê de, kêmkirina glukozê di nav zikê de kêm dike û hestiyariya însulînê zêde dike. Berevajî derivatives sulfonylurea, metformin nahêle hypoglycemia li nexweşên bi şekirê şekir 2 an di mirovên saxlem de (bi xêra hin mercan, binihêrin "Bixebitîn li ser karanîna"), Metformin) û dibe sedema hyperinsulinemia. Di dema dermankirinê de bi metformin re, sekreteriya însulînê nayê guheztin, dema ku hûrbûna hûrbûna însulînê li stûyê vala û nirxa rojane ya mezinahiya plazma însulînê kêm bibe.

Birêvebirina devkî ya sitagliptîn a yek dozê ji bo nexweşên bi şekirê şekirê 2 re dibe sedema tepisandina çalakiya enzîmê DPP-4 ji bo 24 demjimêran, ku bi hevrebûna zêdebûna du-sê caran li hebûna guhartina çalak a GLP-1 û HIP-ê ya dorpêçkirî, zêdebûna mîqyasa plazma însulîn û C-peptide, kêmbûna mîqyona glukagonê. hebûna glukozê ya plazmayê ya zûtirîn, û herweha kêmbûnek di ampûla gendeliyên glycemîk de piştî hilgirtina glukozê an xwarinê.

Rêveberiya sitagliptin di dozek rojane ya 100 mg de ji bo 4-6 mehan bi girîngî fonksiyonê hucreyên beta pankreatîk li nexweşên bi şekirê şekir 2, ji ber ku guherînên bihevre yên di nav nîşangirên mîna HOMA-β de (nirxandina homeostasis di modê-β) de, çêtir kiriye. proinsulin / insulin, nirxandina reaksiyonê ya hucreyên beta pancreatic li gorî panelê ceribandinên dubare ji bo toleransa xwarinê. Li gorî lêkolînên klînîkî yên qonaxên II û III, bandoriya kontrolkirina glycemic ya sitagliptin di rêjîmê de 50 mg 2 caran di roj de bi bandorkirina rêjîmê ya 100 mg yek rojê carekê bihevre bû.

Di lêkolînek xaçerêjkirî ya çar-qonaxî de li ser 4-qonaxa çar-dorpêçkirî ya rasterast, cihê-kontrol-kontrol, du-blind, du-simulated, di nav dilxwazên tendurist de, bandorên sitagliptin bi tevlihevkirina bi metformin, an tenê sitagliptin, an tenê tenê metformin, an jî placebo li ser guhartinên li serhevkirina plazma çalak û tevahî GLP-1 û glukozê piştî rêveberiyê hate xwendin. xwarin. Pêdivî ye ku nirxên navînî yên giraniya giraniya glP-1 ya aktîf a 4 demjimêran piştî xwarinê bi qasî 2 carî zêde bibin piştî ku tenê sitagliptin an tenê metformin li gorî cîhê tevli tevgerê bigirin. Rêveberiya hevbeş ya sitagliptin û metformin bi zêdebûna 4-reqanîn a tevliheviya çalak a GLP-1 li gorî dînamîkên di koma placebo de bi rengek bandordar peyda kir.

Recepêwaza sitagliptin bi tenê bi zêdebûna zêdebûna giraniya GLP-1 ya çalak de bû sedema sedema enfeksiyonê ya enzîmê DPP-4, di heman demê de rêveberiya metformin bi tenê bi zêdebûna συμμεetîk re di nav tevhevkirina tevahî û çalak a GLP-1 de hate pêşwazîkirin. Daneyên ku hatine wergirtin mekanîzmayên cûrbecûr destnîşan kirin ku di binê zêdebûna giraniya GLP-1 ya çalak de piştî van her du dermanan hatine girtin. Encamên lêkolînê jî diyar kir ku ew sitagliptin e, û ne metformin, ku zêdebûna giraniya GLP-1 çalak peyda kir.

Di lêkolînan de di dilxwazên tendurist de, girtina sitagliptin bi kêmbûna gêjbûna glukozê re nebûbû û sedema hîpoglycemiyê nebû, ya ku xwezaya têkildar a glukozê ya ji bandora însûlotransiyonê û tepisandina syntaxa glukagon piştrast dike.

Di lêkolînek birêkûpêkkirî ya cihê de, ya ku bi nexweşên hîpertansiyonê arterial ve girêdayî ye, karanîna hevbeş a dermanên antihîpertansiyonê (yek an jî navnîşek navnîşan: Lînkerên ACE, ARA II, BKK, beta-blokker, diuretics) bi sitagliptin re bi gelemperî ji hêla nexweşan ve baş hate birin. Di vê kategoriya nexweşan de sitagliptin bandorek piçûk hîpotînîzmê nîşan da: di dozek rojane ya 100 mg de, sitagliptin bi navgîniya rojane ya navînî ya SBP-ê ji hêla 2 mm Hg kêm kir. bi koma placebo re li hev kir. Li nexweşên bi tansiyona xwînê normal, bandora hîpotînîzmê nehat dîtin.

Bandora li ser electrophysiology ya dil

Di lêkolînek xaçerojê ya rakêşbar, ya cihê-kontrolkirî ya ku di nav dilxwazên tendurist de ye, sitagliptin bi yek carî li dozek 100 an 800 mg (8-heqê zêdekirî ya doznameya pêşniyazkirî) an cihê cîhê bikarbîne. Piştî girtina dermanê dermankirî ya pêşniyarkirî ya ti bandora dermanê li ser dirêjbûna navberê QT, wekî ku di dema plasma wê de C_max , û li deverên din ên verastkirinê li seranserê studyoyê, nehatin dîtin. Piştî navgîniya 800 mg, zêdebûna pirtirîn di navbêna cihêbûna-guhastbar a navborî ku di navberê de QT guherî li gorî nirxa destpêkê 3 demjimêran piştî girtina derman 8 ms. Zêdebûnek wisa ji hêla klînîkî kêmker hate nirxandin. Piştî girtina 800 mg, nirxa plasma_max Sitagliptin piştî dravê dermankirinê ya 100 mg bi qasî 11 carî ji nirxa têkildarî mezintir bû.

Encamên lêkolîna bioquivalence di dilxwazên tendurist de nîşan da ku tabletên tevliheviyê (metformin + sitagliptin) 500/50 mg û 1000/50 mg bi rêveberiya veqetandî ya dozên guncaw ên sitagliptin û metformin bioquivalent in.

Ji ber ku bioquivalence ya tabletên bi dozên herî kêm û herî bilind ê metformîn re hatine destnîşan kirin, tabletên bi dozek navbirî ya metformin (metformin + sitagliptin) 850/50 mg jî bioequivalence hatine dayîn, bi şertê ku di doza rastîn de li ser tabletê were hevber kirin.

Sitagliptin. Biharbûna bêkêmasî ya sitagliptin hema hema 87% e. Tankirina sitagliptin di heman demê de wekî xwarinek têrnebûyîn bandorê li ser dermanbendiya pharmacokineticsê nabe.

Metformin. Biharbûna bêkêmasî ya metformin dema ku li ser zikê pûçek bi dozek 500 mg re were girtin 50-60% e. Encamên lêkolînên yek dozê ya metformîn di dozên ji 500 heta 1500 mg û ji 850 heta 2550 mg de diyar dikin ku binpêkirina hevsengiya dozê bi zêdebûna dozê re, ya ku ji hêla kêmkirina bîhnfirehiyê bêtir e ji xilasbûna bileztir. Bikaranîna bi xwarinê re rêjeya û mêjiyê metformîn a xweşandî kêm dike, ku ev bi kêmbûna di plazmayê C de tê dîtin_max ji hêla 40% ve, kêmek di AUC-ê ​​ya% 25-ê de, û 35-deqîqeyek derengkirina gihîştina C-ê_max piştî yek dozê ya metformîn di dozek 850 mg de bi yekcar xwarin bi nirxên pîvanên têkildar re piştî girtina dozek wekhev a dermanê li ser zikê pûç. Girîngiya klînîkî ya kêmkirina pîvanên pharmacokinetic nehatiye destnîşan kirin.

Sitagliptin. Medium V_ss piştî yek iv injeksiyonê, 100 mg sitagliptin di dilxwazên tendurist de hema hema 198 l. Parçeya sitagliptin a ku ji proteînên plazmayê vedigere re têkildar bi piçûktir e (38%).

Metformin. V_d metformin piştî yek dozek devkî ya yekane 850 mg bi navînî (654 ± 358) l. Metformin tenê bi rengek pir piçûk bi proteînên plazmayî ve girêdayî ye. Metformin di hucreyên xwînê yên sor de parçe û demkî tê belav kirin. Dema ku metformin di dozên û awayên pêşniyazkirî de têne bikar anîn, plazma C_ss (bi gelemperî C_max di heman demê de piştî zêdekirina dozên herî zêde ji 5 µg / ml jî derbas nebû.

Sitagliptin. Nêzîkî 79% sitagliptin ji hêla kêzikan ve bê guhertin tê derxistin, veguherîna metabolê kêmtirîn e.

Piştî ku 14 sitagliptin bi nîşana C bi devkî tê rêvebirin, bi qasî 16% ji rêveberiya radyoaktîfê wekî metabolîtên sitagliptin têne derxistin. Hînbûna mîtîngê ya 6 mîtabîtayên sitagliptîn ên ku hatine tespîtkirin nebûn ku beşdarî çalakiya mizgîniya plazma DPP-4 a sitagliptin bibin. Di lêkolînan de in vitro isoenzymes of the system cytochrome CYP3A4 and CYP2C8 wekî yên sereke yên ku di metabolîzma sînagayî ya sitagliptin de beşdar dibin têne nas kirin.

Metformin. Piştî ku rêveberiyek yek iv ji dilxwazên tendurist ên metformin re, hema hema tevahiya dozê tê rêvebirin ji hêla gurçikan ve bê guhertin. Guherînên metabolîk di kezebê de û derxistina bilez digel çêdibe.

Sitagliptin. Piştî ku 14 sitagliptin C-nîşankirî ji hêla dilxwazên tendurist ve hate têkşandin, hema hema tevahiya radyoaktîfê ya danasîn di nav hefteyekê de ji laş hate derxistin, tevî 13% bi navgînan û 87% bi riya gurçikan. Nirx T_1/2 sitagliptin bi rêveberiya devkî ji 100 mg nêzî 12.4 demjimêran, zelalbûna renal nêzîkî 350 ml / min e.

Derxistina sitagliptîn bi piranî ji hêla vesazkirina renal ve ji hêla mekanîzmaya sekreteriya tubulasyona çalak ve tête meşandin. Sitagliptin bingehek ji veguhaztina anionên mirovî yên organî yên celebê sêyemîn (hОAT-3) e, ku di tunekirina sitagliptin a ji hêla gurçikan ve tê de beşdar e. Girîngiya klînîkî ya tevlêbûna hOAT-3 di veguhestina sitagliptin de nehatiye destnîşan kirin. P-gp dibe ku di nav jêbirina renal ya sitagliptin de (wekî substrate) têkildar be, lê cyclosporin a P-gp fînanser çêdibe ku klîzasyona renal ya sitagliptin kêm nake.

Metformin. Paqijkirina renal a metformin ji 3,5 carî ji zelalkirina kreatînîn re derbas dibe, wekî sekreterê renal ya çalak wekî rêça sereke ya xilafbûnê nîşan dide. Piştî girtina metformin, nêzîkê 90% ji dermanê giyandar di 24 saetên yekem de li T_1/2 Bi qasî 6,2 demjimêran, di xwînê de ev nirx heya 17.6 demjimêran dirêj dibe, ku beşdarîbûna mimkun a hucreyên sor ên wekî dabeşek dabeşkirina potansiyonê nîşan dike.

Pharmacokinetics di komên nexweşan ên kesane de

Nexweşên Dihokiyê Type 2

Sitagliptin. Dermanê sitagliptîn a fîrokokinetîkê li nexweşên bi şekir 2 bi heman rengê di mirovên tendurist de dişibe farisokînetîkê.

Metformin. Li gel fonksiyonê renal parastî, pîvanên pharmacokinetîk piştî rêveberiyek yek û dubare ya metformin li nexweşên bi şekirê şekir 2 û mirovên saxlem yek in, derman dema ku dersên dermankirinê digirin têr nake.

Kombûna metformin + sitagliptin ne pêdivî ye ku li nexweşên bi kêmasiya gurçikê were derman kirin (binihêrin "Contraindications").

Sitagliptin. Li nexweşên bi kêmasiya renkên nerm, bi zêdebûna 2-qatan a AAT ya sîtagliptîn a plazmayê hate destnîşankirin, û di nexweşên ku qonaxên zor û termînal (li ser hemodialîzasyonê) de, zêdebûna AUC li gorî nirxên kontrolê di mirovên tendurist de 4-qat bû.

Metformin. Di nexweşên ku bi kêmasiya xebata renal (zelaliya kreatînîn) T_1/2 dirêj dibe, û zelaliya renal li gorî kêmbûna zelalbûna kreatînîn kêm dibe.

Sitagliptin. Li nexweşên bi kêmasiya hepatîk a nerm (bi 7–9 pûan li ser pîvana Child-Pugh) nirxên navînî AUC û C_max sitagliptin piştî ku yek dozek 100 mg zêde dibe, bi qasî 21 û 13%, bi hev re, bi kesayetên tendurist re, zêde dibe. Ev cûdahî di klînîkî de girîng nîne. Datau daneyên klînîkî li ser karanîna sitagliptin li nexweşên bi kêmbûna giran ya hepatîk (li ser pîvana zarok-Pugh bêtir ji 9 xalan) tune. Lêbelê, li ser bingeha rêça berbiçav a rengek berbiçav, guherînên girîng di pharmacokinetics of sitagliptin di nexweşên bi kêmbûna giran ya hepatîk de nayê pêşbîn kirin.

Metformin. Lêkolînên li ser parameterên pharmacokinetic ên metformin li nexweşên bi kêmasiya kezebê nehatiye kirin.

Sitagliptin. Li gorî analîza daneya pharmacokinetîkî ya ceribandinên klînîkî yên qonaxa I û II, zayendî bandorek klînîkî ya girîng li ser pîvanên pharmacokinetic of sitagliptin tune.

Metformin. Parametreyên pharmacokinetîkî ya metformin di kesayetên tendurist û nexweşên bi şekirê şekir 2-yê de li ser bingeha zayendî cûdahiyek girîng nine. Li gorî ceribandinên klînîkî yên kontrolkirî, bandorên hîpoglycemîk ên metformin di mêr û jinan de wek hev bûn.

Sitagliptin. Li gorî analîziya pharmokinetîkî ya nifûsê ya daneyên ji ceribandinên klînîkî yên qonaxa I û II, temenê nexweşan bandorek klînîkî ya girîng li ser pîvanên pharmacokinetic of sitagliptin tune. Hêjeya baldarbûna sitagliptin li nexweşên pîr (65-80 sal) bi qasî 19% ji nexweşên ciwan mezintir bû.

Metformin. Daneyên sînorkirî yên ji lêkolînên pharmacokinetîkî yên kontrola metformîn di mirovên pîr ên saxlem de têne pêşniyar kirin ku bi tevahî paqijiya wan a plasma kêm dibe, T_1/2 dirêj dibe, û nirxa C_max ligel kesayetên ciwan ên tendurist zêde dibe. Van daneyan tê vê wateyê ku guherînên bi temen re têkildar in di pharmacokinetics of metformin ji ber kêmbûna fonksiyona ducarbûna renal.

Dermankirina bi kombînasyona metformîn + sitagliptîn ji bo mezinan re ne di temenê 80 salî de ye, ji bilî kesên ku paqijiya kreatînîn nîşan dide ku fonksiyona renal kêm nebûye (binêre "Pêşbîniyên", Metformin).

Xebatên li serhevkirina metformin + sitagliptin li zarokan nehatiye kirin.

Sitagliptin. Li gorî analîza daneyên pharmacokinetîkî ji ceribandinên klînîkî yên qonaxa I û II, nijada bi bandorek klînîkî girîng li ser pîvanên pharmacokinetic of sitagliptin, tevî nûnerên nîgarên Qefqasan û Mongolîdan, nûnerên welatên Amerîkaya Latîn û komên din ên etnîkî û nijadî.

Metformin. Lêkolînên li ser bandora potansiyela nijada li ser pîvanên pharmacokinetic of metformin nehatiye kirin. Li gorî lêkolînên kontrolkirî yên metformin li nexweşên bi şekirê şekir 2, bandoriya hîpoglycemîk di nûnerên welatên Qafqasya, Negroid û welatên Amerîkaya Latînî de bihevra bû.

Sitagliptin. Li gorî analîzên tevlihev û nifûsê yên pîvanên pharmacokinetic ji ceribandinên klînîkî yên qonaxa I û II, BMI bandoriya klînîkî ya girîng li ser pîvanên pharmacokinetic of sitagliptin tune.

Bikaranîna madeyên Metformin + Sitagliptin

Kombûna metformin + sitagliptin wekî dermankirina destpêkê ji bo nexweşên bi şekirê şekir 2 re tête destnîşan kirin ku kontrola glycemîk baştir dike, heke ku parêz û parêza şêwaza kontrolê têr nahêle.

Kombûna metformin + sitagliptin wekî nîştimek di parêz û parêznameya werzişê de tête xuyakirin ji bo baştirkirina glycemîk li nexweşên bi şekir 2-yê diyabetê yê ku li ser paşerojê monoterapiyê bi metformin an sitagliptin re kontrolek têr negihîştiye, an jî piştî dermankirina têkelek serfiraz bi du DV re.

Kombûna metformin + sitagliptin ji bo nexweşên bi şekirê şekir 2 re tête destnîşan kirin ku kontrola glycemîk li hevûdu di derzên sulfonylurea re baştir bike (kombînasyona sêyemîn: metformîn + sitagliptin + derûnnasiya sulfonylurea) dema ku parêz û parêza parêz bi du ji van sê dermanan re hevbeş in: metformin, sitagliptin an derivatives sulfonylurea rê nade kontrola glycemîkî ya adîl.

Kombûna metformin + sitagliptin ji bo nexweşên bi şekirê şekir 2 re tête destnîşan kirin ku kontrola glycemîk li hevûdu bi thiazolidinediones re çêbike (agirînerên receptora PPARγ ku ji hêla pêşverûya peroxisome ve hatî aktîv kirin), dema ku parêz û parêza parêz bi du ji van sê dermanan re hevbeş dibin: metformin, sitagliptin an thiazolidin rê nade kontrola glycemîkî ya adîl.

Kombûna metformin + sitagliptin ji bo nexweşên bi şekirê şekir 2 re tête destnîşan kirin ku di kombînasyona bi însulînê de kontrola glycemîk baştir bike, dema ku parêz û parêza parêz di nav hevberdana însulînê de rê nade kontrolê glycemîkî ya adîl.

Sînorên serlêdanê

Di nav pîr de bikar bînin

Kombînasyona metformin + sitagliptin. Ji ber ku riya sereke ya rakirina sitagliptin û metformin gurçik e û fonksiyona derxistinê ya gurçikan bi kalbûnê re kêm dibe, tedbîrên ji bo serlêdana navhevbûna metformîn + sitagliptin bi temenê zêde dibe. Nexweşên pîr bi hilbijartina dozek baldar û çavdêriya birêkûpêk a li ser xebata renal re dibin (binihêrin "Pêşniyarên", Functionopandina karûbarê gurçikê).

Sitagliptin. Li gorî lêkolînên klînîkî, bandor û ewlehiya sitagliptin di nexweşên pîr de (> 65 salî) bi bandor û ewlehiya di nexweşên ciwan de (PM), bi karanîna di dema ducaniyê de nayê pêşniyar kirin.

Lêkolînên ceribandî yên ku bi berhevoka metformin + sitagliptin ve nehatine lêkolîn kirin hene ku bandora li ser fonksiyona hilberîner binirxînin.

Sitagliptin. Sitagliptin di organogjenezayê de teratogenicî neda nîşan kirin dema ku bi devkî li ser dozên rojane 250 250 mg / kg an li kêzikan bi dozên heta 125 mg / kg tê derman kirin (ya ku bi rêjeya 32 û 22 carî zêdetir ji tixûbê plasma di mirovan de ye) . Zêdebûnek berbiçav a malformasyona rûkan a di zikmakî de hate destnîşankirin (nebûna, hîpoplazya, curvature) dema ku bi devkî di dozên rojane de 1000 mg / kg tête îdare kirin (ku piştî kêmkirina dozê rojane ya rojane ya 100 mg ji destê me tê birîn). Di paşmayên her du zayendan de dema şîrê dayikê û kêmbûna rêjeya zêdebûna giraniyê di dawiya şîrê dayikê de li mêran de bi rêveberiya devkî 1000 mg / kg rojane ya sitagliptin a mêran a ducanî kêmbûn. Lêbelê, lêkolînên riprojektîf ên ezmûnî ne her gav bi rasterast bi bandora sitagliptin re têkildar li ser fonksiyona hilberîneriya mirovan re têkildar in.

Metformin. Metformin dema ku bi devkî li ser dozên rojane heta 600 mg / kg têxin îdarekirin teratogensiyonê nîşan neda. Vê carê ji dansa dermankirinê ya rojane ya herî rojane ya 2000 mg ku digirin, 2 û 6 caran (di rêzê û rabikan de, ji mirovan) vesaziya plazmayê li mirovan zêde dike. Nirxên mezinahiya plazma di fetusê de veguhastina placental parçe nîşan dide.

Xebatên ezmûnî yên ji bo diyarkirina sekreteriya rêgezên di binhevkirina metformin + sitagliptin a di şîrê şîrê de nehatiye kirin. Li gorî lêkolînên li ser pêkhateyên şexsî, hem sitagliptin hem jî metformin di şîrê mîzê yê mîrê nexşandî de ne. Li ser sekreteriya sitagliptin a şîrê şîrê mirovan ti daneyê tune. Ji ber vê yekê, divê di dema laktasyonê de ji berhevkirina metformin + sitagliptin nayê derman kirin.

Bandorên alî yên Metformin + Sitagliptin

Di lêkolînên bi kontrola placebo ve, dermanên tevliheviyê bi sitagliptin û metformin bi gelemperî ji hêla nexweşên bi şekirê şekir 2-ê ve girêdayî baş hate şandin.Hedetiya bandorên alîgirê bi dermankirina hevbeş re ya bi sitagliptin û metformin re di dema ku metformin di kombînasyona bi placebo re digirtin de di heman demê de bi rêjeya bû.

Dermankirina bi sitagliptin û metformin re hevbeş

Di lêkolîna faktorek 24-hefte ya placebo-kontrolkirî ya dermankirina destpêkê ya tevliheviyê de bi sitagliptin û metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 an 1000 mg 2 caran di rojê de) di koma dermankirina hevbeş de li gorî komên monotrapiyê yên metformin (500 an 1000 mg 2 carî rojê). , sitagliptin (100 mg yek carî rojane) an placebo, reaksiyonên neyînî yên jêrîn ên bi derman re têkildar hatine dîtin, bi grûpek of1% di koma dermankirinê ya berhevdanê de û bi gelemperî di koma placebo-ê de têne dîtin: diyarde (sitagliptin + metformin - 3.5%, metformin - 3.3%, sitagliptin - 0%, placebo - 1.1%), birîn (1.6, 2.5, 0 û 0.6%), dyspepsiya (1.3, 1.1, 0 û 0%), bilûrbûn (1.3, 0.5, 0 û 0%), vereşîn (1.1, 0.3, 0 û 0%), serêş (1.3, 1.1, 0.6 û 0%) û hypoglycemia (1.1, 0.5, 0.6 û 0%).

Sitagliptin li terapiya metformîn a niha zêde kirin

Di nav lêkolînek 24-hefte de, cihê-kontrola a placebo, dema ku sitagliptin bi dozek 100 mg / roj hate zêdekirin li ser dermankirina heyî ya bi metformin re, tenê reaksiyonek neyînî ya ku bi hev-rêveberiyê re têkildar e bi frekansa ≥1% di koma dermankirinê de bi sitagliptin û bi gelemperî di nav koma placebo re hate dîtin, tansiyonê hebû (sitagliptin + metformin - 1.1%, placebo + metformin - 0.4%).

Hîpoglycemia û reaksiyonên neyênî yên ji xîzika gastrointestinal

Di lêkolînên bi navê placebo-ê de ji bo dermankirina hevbeş a bi sitagliptin û metformin re, bûyera hîpoglycemiyê (bê guman têkiliya sedema-sedema) di komên dermankirinê yên berhevkariyê de di nav komên dermankirina metformin de bi tevliheviya bi placebo (1.3-1.1.6 û 2.1%) digelhevbûna bi rêjîmê re çê bû. bi rêzdarî). Rêza reaksiyonên neyênî yên çavdêrîkirî yên ji pestoya gastrointestinal (bê guman têkiliya sedema-bandor) di komên dermankirinê yên hevbeş ên sitagliptin û metformin de di nav komên monotrapiya metformîn de bi rêjeya reqabê re di nav hev de bûn: şiliya (sitagliptin + metformin - 7,5%, metformin - 7.7%), birîn (4.8, 5.5%), vereşîn (2.1, 0.5%), êşa abdominal (3, 3.8%). Di hemî lêkolînan de, reaksiyonên neyînî yên di forma hîpoglikemiyê de li ser bingeha hemî raporên nîşanên klînîkî yên hîpoglycemia hatine tomar kirin, pîvanek zêde ya zêdebûna glukoza xwînê ne hewce bû.

Dermankirina hevbeş bi sitagliptin, metformin û derivatek sulfonylurea

Di lêkolînek 24-hefte de, placebo-kontrolkirî ya ku bi karanîna sitagliptin bi dozek 100 mg / roj li hember paşperojê ya dermankirina hevbeş a niha bi glimepiride bi dozek mg4 mg / rojê û metformin bi dozek ≥ 1500 mg / rojê re, bi berteka neyînî ya jêrîn re hate dîtin Group1% di koma dermankirinê de bi sitagliptin û bi gelemperî di koma placebo: hîpoglycemia (sitagliptin - 13.8%, placebo - 0.9%), konstipation (1.7 û 0%).

Dermankirina tevlihev bi agagista sitagliptin, metformin û PPARγ

Li gorî lêkolînek bi navê placebo-kontrolkirî ya ku bi karanîna sitagliptin di dozek 100 mg / rojê de li hember paşperdeya dermankirina heyî ya hevbeş bi rosiglitazone û metformin re hatî bikar anîn, di hefteya 18-ê ya dermankirinê de reaksiyonên neyînî yên jêrîn bi têkildarî re hate dîtin, bi hişmendiya ku bi rêjeya ≥1% di koma dermankirinê de bi sitagliptin û hêj bêtir tê dîtin. ji koma placebo re: serêş (sitagliptin - 2.4%, placebo - 0%), diarheya (1.8, 1.1%), birîn (1.2, 1.1%), hîpoglycemia (1 , 2, 0%), vereşîn (1,2, 0%). Di hefteya 54-ê ya dermankirinê ya hevbeş de, reaksiyonên neyînî yên jêrîn bi rêveberiyê re têkildar bûn, bi pîvana ≥1% di koma dermankirinê de bi sitagliptin û bi gelemperî di nav koma placebo de hate dîtin: serêş (sitagliptin - 2.4%, placebo - 0%) , hîpoglycemia (2.4, 0%), enfeksiyonên laşfiroşiya jorîn (1.8, 0%), bêhêzî (1.2, 1.1%), kezeb (1.2, 0%), enfeksiyonên mestîk ên çerm ( 1,2, 0%), êşa peripheral (1,2, 0%), vereşîn (1,2, 0%).

Dermankirina hevbeş bi sitagliptin, metformin û însulînê re

Di lêkolînek 24-hefte de, placebo-kontrolkirî ya ku sitagliptin bi dozek 100 mg / roj li hember paşperdeya dermankirina hevbeş a niha ya bi metformin re li dozek ≥ 1500 mg / roj û dozek domdar a însulînê, tenê reaksiyonek neyînî ya têkildar bi girtina dermanê re û bi frekansa ≥1% re tê dîtin koma dermankirinê ya bi sitagliptin re û bi gelemperî koma bi placebo re hîpoglycemia hebû (sitagliptin - 10.9%, placebo - 5.2%). Di lêkolînek 24-hefte ya din de, ku tê de nexweşan sitagliptin wekî dermankirina adjunctive bi dermankirina însulînê re (bi an bêyî bêyî metformin) tê dîtin, tenê reaksiyonek neyînî ya ku bi rêjeya ≥1% di koma dermankirinê de bi sitagliptin û metformin re hatî dîtin, û bêhtirê caran di koma placebo û metformin vereşîn bû (sitagliptin û metformin - 1.1%, placebo û metformin - 0.4%).

Di analîzek gelemperî ya 19 ceribandinên klînîkî de du-blind, rastdar ên karanîna sitagliptin (bi dozek 100 mg / roj) an dermanê kontrolê (çalak an cihê cîhêkêşanê), bûyera pankreatîtî ya akût 0,1 bûyer li 100 nexweşên-salî di her komê de (binihêrin "Masan pîvan ").

Di nav nîşanên girîng an ECG de ciyawaziyên girîng ên klînîkî tune (di nav de temenê navberê QTc) jî bi terapiya hevbeş a bi sitagliptin û metformin re nehat dîtin.

Reaksiyonên neyînî ji ber bikaranîna sitagliptin

Di nexweşan de, ji ber rêveberiya sitagliptin, ku mezinahiya wan ≥1% bû reaksiyonên neyênî tune.

Reaksiyonên neyînî ji ber bikaranîna metformin

Nerazîbûnên neyênî li koma metformîn di> 5% ji nexweşan de û di nav koma cîhûtoxê de bêhtir têne dîtin diyarde, birîn / vereşîn, birînbûn, asenî, dilpepsî, bêhntengiya abdominal û serêş.

Di dema çavdêriya piştî qeydkirinê de karanîna karanîna kargêrîna metformin + sitagliptin an sitagliptin, ku beşek jê ye, di monoterapiyê de û / an jî di dermankirina berhevokê de bi dermanên hîpoglycemîk ên din re, bûyera neyênîyên din diyar bû. Ji ber ku van daneyan bi dilxwazî ​​ji nifûsa çebûyek nediyar re hatibe wergirtin, dibe ku têkiliya drav û sedema sedema van bûyerên neyênî yên bi terapiyê re nayê destnîşankirin. Van bandorên neyînî tevî reaksiyonên hîpertansiyonê dikin anaphylaxis, angioedema, rash çerm, urticaria, vasculitis çerm, nexweşiyên çerm ên exfoliative, di nav de sindroma Stevens-Johnson, pancreatitis akût, di nav de formên hemorrhagîk û nekotîk bi encamek fatal û ne-fatal, tevnegirtina fonksiyonê renal, di nav de têkbirina gurçikê akût (dîlalîn carinan hewce dike) ), vegirtina tansiyonê ya tîrêjê ya jorîn, nazopharyngîtî, konstipation, vereşîn, serêş, arthralgia, myalgia, êşa limbê, êşa piştê, krêş.

Guherînên laboratorî

Sitagliptin. Pirrjimara devjêberên pîvanên laboratîf ên di komên dermankirinê de bi sitagliptin û metformin re di nav koma dermankirinê de bi derman û metformin re digelhev bû. Piranî, lê ne hemî ceribandinên klînîkî ji hêla zêdebûna hejmara neutrofîlan ve ji hêla hejmareya hucreyên xwîna spî ve tête hesibandin (hema hema 200 / μl digel placebo, naveroka navîn di destpêka dermankirinê 6600 / μl). Ev guherîn ji hêla klînîkî girîng nayê hesibandin.

Metformin. Di lêkolînên klînîkî yên kontrolkirî yên metformin 29 hefte de berdewam dike, kêmbûnek di derheqê normalbûna cyanocobalamin (vîtamîn B) de₁₂) bi nirxên subnormal di serumê xwînê de li nêzîkî 7% ji nexweşan, bêyî eşkerekirina klînîkî. Zelalbûnek wiha ji ber malabsorption selektîf a vîtamîna B₁₂ (ango, binpêkirina avakirina kompleksek bi faktora navxweyî ya Castle re pêwîst e ku ji bo zirara vîtamîna B₁₂), pir kêm kêm dibe sedema pêşketina anemia û bi hêsanî bi rakirina metformin an kişandina zêde ya vîtamîna B re rast tê rast kirin₁₂ (binihêrin "Pêşîn").

Peywendî

Sitagliptin û metformin

Birêvebirina hevdemî ya gelek dozên sitagliptin (50 mg 2 carî rojane) û metformin (1000 mg 2 carî rojane) bi guhartinên girîng re di pîvanên pharmacokinetic of sitagliptin an metformin di nexweşên bi şekirê şekir 2 de ne hat.

Lêkolînên li ser bandora interdrug-ê li ser parameterên pharmacokinetic ya tevliheviya metformin + saxagliptin nehatiye kirin, lêbelê, hejmareke bes a lêkolînên wekhev ji bo her yek ji pêkhatên vê komeleyê - sitagliptin û metformin pêk hatine.

Di lêkolînên li ser têkiliyên bi dermanên din re, sitagliptin bandorek klînîkî ya girîng li ser pharmacokinetics metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, an nakokiyên devkî nebû. Li ser bingeha van daneyan, sitagliptin nayê isoenzymes ên CYP3A4, CYP2C 8 an CYP2C 9. nagire. in vitro destnîşan dikin ku sitagliptin di heman demê de CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 û CYP2B 6 isoenzymes teng nake û CYP3A4 nagire.

Li gorî lêkolînek nifûsê ya farmakokinetîkî li nexweşên bi şekir 2 diyarde de, terapiya bihevre li ser pharmacokinetics of sitagliptin bandorek klînîkî girîng nîne. Lêkolînê hejmarek dermanên ku bi gelemperî ji hêla nexweşên bi şekirê şekir 2 ve tê de têne bikar anîn, nirxand Dermanên hîpocholesterolemîk (statîn, fibrat, ezetimibe), antiplatelet (klopidogrel), dermanên antîîpertensiyon (ACE fînanser, ARA II, beta-blokker, BKK, hîdrochlorothiazide, analgesics û NSAIDs (naproxen, diclofenac, anticropressin, antoxropinsin, celoxoxoxox, anticropressinic, antoxropinin, celoxoxoxox, antoxropininsor, celoxoxoxox, oxoxoxin, celoxoxin, celoxoxin ), antihistamines (cetirizine), fînanserên tîrêjê protonê (omeprazole, lansoprazole) û ji bo dermankirina dîskêşiya erekîl (sildenafil).

Bi zêdebûna AUC (11%) û navîn C jî hate diyar kirin_max (18%) digoxin dema ku bi sitagliptin re hevbeş dibe. Ev zêdebûn ji hêla klînîkî girîng nayê hesibandin, di heman demê de, dema ku digoxin digirin, çavdêriya nexweşan tê pêşniyar kirin.

Di zêdebûna AUC û C de hate diyar kirin_max sitagliptin ji sedî 29 û 68%, bi rêzdarî, bi rêveberiya yekane ya devkî ya hevpar a saxagliptin li dozek 100 mg û cyclosporine (fînansek P-gp hêzdar) li dozek 600 mg. Van guhertinan di pîvanên pharmacokinetic ên sitagliptin de ji hêla klînîkî girîng nîne.

Glibenclamide: Di lêkolînek têkiliya derman-narkotîkê ya yek dozên metformin û glibenclamide de li nexweşên bi şekirê şekir 2, ti guhertin di pîvanên pharmacokinetic û pharmacodynamic ên metformin de ne hate dîtin. Guhertinên li AUC û C_max glibenclamide pir celeb bûn. Agahdariya têrnezû (dozek yek) û nehevsengiya mezinahiya plazma glibenclamide bi bandorên dermankodînamîkî yên dîtî girîngiya klînîkî ya vê danûstendinê pirs dike.

Furosemide: Di lêkolînek li ser têkiliya dermanê navbênê ya dofrojên metformin û furosemide di dilxwazên tendurist de, guherînek di pîvanên pharmacokinetic ên her du dermanan de hate dîtin. Furosemide nirxa C zêde kir_max metformin di plazma û tevahiya xwînê de ji sedî 22, nirxa AUC ya metformin di nav tevahiya xwînê de 15%, bêyî guhertina zelaliya renal ya dermanê. Nirxên C_max û AUC of furosemide, di encamê de, bi rêzdarî, bi 31 û 12%, û, T, kêm bûn_1/2 bêyî guhertinên girîng di zelalbûna renal ya furosemide de 32% kêm bû. Li ser têkiliya nav-dermanên du dermanan bi karanîna hevbeş ya dirêjkirî re ti agahî tune.

Nifedipine: dema ku têkiliya derman-narkotîkê ya nifedipîn û metformin piştî yek dozek dermanan ji hêla dilxwazên tendurust ve têne xwendin, zêdebûna plazma C_max û AUC ya metformin bi rêzê% 20 û 9%, û herweha zêdebûnek di mezinahiya metformînê de ku ji hêla gurçikan ve tê derxistin. T_max û T_1/2 metformin nehatiye guhertin. Ew li ser zêdebûna zêdebûna şirîna metformin di hebûna nifedipine de ye. Bandora metformîn li ser pharmacokinetics of nifedipine kêmtirîn e.

Amadekariyên kationîk: dermanên kationîk (i.e., amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim an vancomycin) ku bi sekreteriya tubular ve têne sekinandin dikare bi teorîk bi metformin re têkildar bibin, ji bo pergalek veguhastina tubularî ya renal a hevpar. Pêşbaziyek bi heman rengî bi rêveberiya hevdemî ya metformin û cimetidine ji hêla dilxwazên tenduristî ve di lêkolînên dozek yek û pirjimar de hate dîtin, bi zêdebûna% 60 di navhevbûna C_max metformin di plasma û tevahiya xwînê de; û zêdebûnek 40% di AUC ya metformin di plasma û xwîna tevahî de. Di lêkolînek du dozên yek T de_1/2 metformin nehat guhertin. Metformin bandor li ser pharmacokinetics of cimetidine bandor nekir. Although her çend ev danûstandinên narkotîkê bi giranî giringiya teorîk in (bi şêwaza cimetidine), çavdêriya baldar a nexweş û amûrkirina dansê ya tevliheviya metformin + sitagliptin û / an dermanên kationîk ên jorîn ên ku ji hêla tubulên giyayî yên proximal ve di hin rewşên rêveberiya hevdemî de têne pêşniyar kirin.

Yên din: Hin dermanên wan potansiyela hyperglycemîk e û dibe ku bi kontrola glycemia re saz bikin. Vana di nav de thiazide û diuretics din, corticosteroids, phenothiazines, hormonên tiroide, estrojen, konteynirên devkî, fenîtoin, acid nîkotinîk, sempathomimetics, BKK û isoniazid. Dema ku dermanên navnîşkirî ji nexweşek ku re hevzayiyek ji metformin + sitagliptin re digihîne derman bike, çavdêriya baldar a pîvanên kontrolkirina glycemîk tê pêşniyar kirin.

Gava ku dilxwazên tendurist metformîn û propranolol an metformin û ibuprofen dikirin, ti pîvanên pharmacokinetic ên van dermanan nehate dîtin.

Tenê perçeyek bêkêmasî ya metformîn bi proteînên plazma ve girêdayî ye, ji ber vê yekê, têkiliyên derman-êlêkirinê yên metformin bi dermanên ku bi aktîvî bi proteînên plazma re têkildar in (salicylates, sulfonamides, chloramphenicol û probenecid) ne mimkin e, berevajî sulfonylureas, ku ew jî bi proteînên plazmayê ve girêdayî ye.

Dosage û rêveberî

Januvia dibe ku bête xwarin.

Doza pêşniyara destpêkê 100 mg yek carî rojane tête kirin.

Whenu dema ku Januvia di karanîna bi metformin û / an agonist PPARγ de (tiazolidinediones) bikar tînin hewce nake ku ji bo danasînê dozek were çêkirin. Divê dermanan di heman demê de bigirin.

Dema ku Januvia bi karanîna sulfonylurea an însulînê re hevbeş bikar bîne, dozên kêm ên sulfonylurea an însulînê dikare were hesibandin ku xetera hypoglycemia kêm bike.

Dema ku dozek Januvia davêjin, pêdivî ye ku nexweş wê gavê wê gava ku vê yekê bibîr tîne. Di roja pejirandinê de dermanek duwemîn derman neke.

Nexweşên bi kêmasiya gurçikê. Nexweşên bi rengek rengek nerm (CC ≥50 ml / min, bi qasî têkildarî asta plazma kreatînîn a .71.7 mg / dL di mêr de, di jinan de ≤1,5 ​​mg / dL) hewce nake ku ji hêla Januvia ve were guhertin.

Ji bo nexweşên bi kêmasiya renkên nermî (CC ≥30 ml / min, lê 1.7 mg / dl, lê men3 mg / dl di mêran de,> 1.5 mg / dl, lê di jinan de ≤2.5 mg / dl), dozaja Januvia 50 mg yek e. rojê carekê.

Ji bo nexweşên bi rengek rengek giran (mêran de 3 mg / dl di mêran de,> di jinan de> 2.5 mg / dl), û her weha bi qonaxek paşîn a patholojiya gurçikê re, ku hewceyê hemodialîz an dializasyona peritoneal hewce dike, dozê Januvia 25 mg carekê rojê. Januvia dikare bêyî ku dema dialîzkirinê were bikar anîn.

Nexweşên bi têkçûna kezebê. Ji bo Januvia li nexweşên bi kêmbûna kezebê nerm an nerm hewce ne hewce ye ku amûzkirina dozê were çêkirin. Derman li nexweşên ku bi têkçûna giran ya kezebê ve nehatiye lêkolîn kirin.

Nexweşên pîr. Pêdivî ye ku ji bo nexweşên pîr biguheztina dozek hewce ne. Bikaranîna Januvia li nexweşên ji 75 salî mezintir nehatiye lêkolîn kirin.

Temenê zarokan. Ji ber nebûna lêkolînên klînîkî yên li ser ewlehî û bandorkirinê di vê koma temenî de, nayê pêşniyar kirin ku Januvia bikar bînin ji bo zarok û mezinan di bin 18 salî de.

Potansiyela serlêdana tevlihev

Sitagliptin bi çalakiya Rosiglitazone, Simvastatin, Metformin û Warfarin re nahêle. Ew dikare ji hêla jinên ku bi rêkûpêk pêşîlêgirtinên devkî bikar tînin ve tête bikar anîn. Heke ew digel Dioxin bi paralel ve tête diyar kirin, wê hingê derfetên paşîn hinekî zêde dibin, lêbelê, guhartinên wusa hewce ne ji bo sererastkirina dosageê.

"Sitagliptin" destûr tê dayîn ku meriv bi mêtîngeran re (bi mînakî, bi "Ketoconazole" re) û bi cyclosporine re were bikar anîn. Bandora dermanê di rewşên wiha de krîtîk nine û şert û mercên karanîna wan naguheze.

Ji ber ku di dermankirina şekirê tip 2 de, barê giran li ser gurçikan re tête çêkirin, komplekskirina dermanan hilbijêrin, pêdivî ye ku meriv li ser kapasîteyên wan û rewşa wan bigire.

"Sitagliptin" navê navneteweyî ye ku narkotîkê ye, sinoniya bazirganiya wê "Januvia."

Di dema ceribandinên klînîkî de, dermanên li ser bingeha sitagliptin ne xwedan bandorek girîng û berbiçav li ser kinetics pharmacolojîk ên Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, nakokîyên devkî, Warfarin û Glibenclamide.

Dema ku amadekariyên li ser bingeha sitagliptin bikar tê, astengkirina isoenzymes CYP2C9, CYP3A4 û CYP2C8 pêk nayê. Wekî din, van dermanan enzîmên jêrîn nahêlin: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 û CYP2D6. "

Bikaranîna hevdemî ya "Metformin" û "Sitagliptin" nayê guhertinên girîng di pharmacokinetics de ya naveroka çalak a ya paşîn a di diyabetes mellitus.

Yanumet-a hevpar dikare wekî Sitagliptinum Sitagliptin anagonal tête hesibandin, ew di nav de metformin û sitagliptin pêk tîne.

Dermanek bi heman madeyên çalak hene - metformin û sitagliptin - ev "Velmetia." Analyalên din ên "Yanumet" bi heman rengî çalakiyek û kodek ATC hene:

• Avandamet
• Glibomet,
• Douglimax
• Tripride.

Li gorî nirxandinên nexweşên ku van dermanan ji bo dermankirinê bikar tînin, ew di asta laşê mirov de girîng di asta şekir de bandor dikin, di heman demê de, ew hewce dikin ku şertê kontrolê hişk be ji ber ku dibe ku pir xuya dike bandorên aliyî.

Mesrefa derman bi pakdanê û herêma welat ve girêdayî ye. Di navbera 1596-1724 rûbî de ye. Buhayê analogiya Sitagliptin Yanumet ji 1,680 rûl e.

Li gorî raporên li ser forûmên cûrbecûr, derman bi piranî di qonaxa destpêkê ya patholojiyê de ji diyabetîkan re tê derman kirin. Lêkolînên pispor û nexweşan destnîşan dikin ku di karanîna incretinomimetic de hejmareke pir mezin hene.

"Sitagliptin" narkotîka nifşek nû ye, ne ku hemî doktor di karanîna wê de pir ezmûn hene. Heta naha, Metformin bi berfirehî hate bikar anîn, lê naha Januvia wek monoterapî tête destnîşankirin. Digel hejmarek gengaz a derfetan, nexwendewar e ku meriv wê bi dermanên mîna Metformin re tijî bike.

Wateya "Sitagliptin" "Yanumet" wekî zêdebûna rêjîmê ya çalakiya laşî û parêz ve tête xuyang kirin, beşdarîkirin di kontrolkirina glycemiyê de bi şekir 2 di diyabetê de. Nirxên di derbarê wî de piranî erênî ne.Lêbelê, diyabetîk dibêjin ku narkotîk û analîzên wê her gav hemî daxwazan nagirin, bandoriya wê bi demê re kêm dibe. Xala li vir ne addiction e, lê taybetmendiyên nexweşî: celeb duyemîn şekir, patholojiyek kronîk e ku pêşkeftî ye.

Me bihayê dermanê "Sitagliptin", nêrîn û analîzan lêkolîn kir.

Pir zêde doz kirin

Di dema ceribandinên klînîkî de, ducanek yekane ya sitagliptin bi dozek ku heya 800 mg bi gelemperî ji hêla dilxwazên tendurist ve baş hate birin. Guhertinên kêmtirîn di navberê ya QT de, ku ji klînîkî girîng nayê hesibandin, li yek ji lêkolînên sitagliptin di dozek rojane ya 800 mg de hate dîtin (binihêrin "Pharmacodynamics", Bandora li ser electrophysiology ya dil) Dozê li ser 800 mg / rojê di mirovan de nehatiye lêkolîn kirin.

Di ceribandinên klînîkî yên rêveberiya dubare ya sitagliptin (qonaxa I) de, ti reaksiyonên neyênî yên têkildarî dermankirina sitagliptin re têkildar ne, bi dozek rojane ya herî zêde 400 mg ji bo 28 rojan.

Di doza zêde dozê de, pêdivî ye ku meriv dest bi tedbîrên piştgirî yên standard bike: rakirina sitagliptin hîn ne-bîhnfirehî ji rûbarê jêbirinê, çavdêrîkirina nîşanên giring, di nav de ECG, û her weha navnîşkirina dermankirina hestiyarî jî heke pêwîst be.

Sitagliptin bi dilzîzî qewitandî ye: Li gorî lêkolînên klînîkî, tenê di 13,5% ducaniyê de ji dema 3-4-saetê dîlalîk xilas bû. Di rewşa hewcedariya klînîkî de, hemodialîzasyona dirêjkirî tête diyarkirin. Di derheqê bandorkeriya diyalîteya peritoneal de tune.

Di nav bûyerên bihurandina metformin de, di nav de rêveberiya di hêjmên zêdetirî 50 g (50,000 mg) de jî hene. Hypoglycemia di hema hema 10% de ji hemî dozên overdose ve hate dîtin, lêbelê, girêdanek zelal bi zêdebûna dozek metformîn re nehat saz kirin. Pêşveçûna acidosis laktîk bi qasî 32% ji hemî bûyerên zêdebûna zêdekirina metformin re (bi "Pêşbîniyên" binihêrin, Metformin) Hemodialîzasyona awarte gengaz e (metformin di şert û mercên hemodinamîka baş de bi hûrgulî 170 ml / min re dializandî ye) da ku di rewşên gumanbar de zêde zêde dozîn jêderkirina metformînê ya zêde tê de zêde dibe.

Pêşniyarên Metformin + Sitagliptin

Kombînasyona Metformin + sitagliptin

Di heyama çavdêrîya piştî qeydkirinê de, raporên li ser pêşkeftina pankreatîtê tûj, di nav de hemorrajîk an nekotor bi encamek fatal û ne-fatal, di nexweşên ku sitagliptin digirin de hatine wergirtin (binihêrin "Bandorên Side", Dîtinên paş-qeydkirinê).

Ji ber ku van peyaman bi dilxwazî ​​ji nifûsa çaremînek nediyar werdigirtin, ne mumkun e ku bi qasî sindoqa van mesajan were texmîn kirin an ku têkilî bi sedema bi dermanê re were saz kirin. Divê nexweşan li ser nîşanên taybetmendiyê yên pankreatîtiya akût de agahdar bibin: êşa giran ya abdominal. Nîşaneyên klînîkî yên pankreatîtê piştî şopandina sitagliptin winda bûn. Di rewşek pankreatîtê gumanbar de, pêdivî ye ku meriv berhevkirina metformin + sitagliptin û dermanên din ên potansiyel ên xeternak rawestîne.

Functionopandina karûbarê gurçikê

Riya tercîhkirî ji bo rakirina metformin û sitagliptin rîskek renal e. Xetereya berhevkirina metformîn û pêşkeftina acidosis laktîk bi rêjeya bi kêmasiya xebata renas re têkildar zêde dibe, ji ber vê yekê, ji ber vê yekê, nabe ku berhevoka metformin + sitagliptin li nexweşên ku bi kêşeya serînîn a kreatinîn ji temenê têkildar VGN zêde ye re were şandin. Di nexweşên pîr de, ji ber kêmbûna têkildarî fonksiyonê renal, kesek hewil dide ku di kêmzêdeya herî kêm dozê ya tevliheviya metformin + sitagliptin de gihîştina kontrolê ya glycemîk derbas bike. Di nexweşên pîr de, nemaze yên ku ji 80 salî mezintir in, ew bi rêkûpêk fonksiyonê gurçê dikin. Berî ku dest bi dermankirinê bi tevlihevkirina metformin + sitagliptin, û her weha bi kêmî salê yek carek piştî destpêkirina dermankirinê, bi alîkariya testên guncan fonksiyona normal a gurçikê piştrast dike.Bi îhtîmalek zêdebûna geşepêdana renal re, çavdêriya çalakiya gurçikê bi gelemperî tête kirin, û dema ku ew were tesbît kirin, berhevoka metformin + sitagliptin betal dibe.

Pêşveçûna hîpoglycemiya bi karanîna hevdemî bi sulfonylureas an însulînê re

Wekî ku di derheqê din ên hypoglycemic de, hîpoglycemî bi karanîna hevdemî ya sitagliptin û metformin re di kombînasyona bi derûnên însulîn û sulfonylurea re hate dîtin (binihêrin "Bandorên Side"). Ji bo ku xetera sulfonylinduced an însulnenas-hîpoglycemiya hanê kêm bike, divê dozê ya sulfonylurea an derziya însulînê kêm bibe.

Pêşveçûna hîpoglycemiya bi karanîna hevdemî bi sulfonylureas an însulînê re

Di lêkolînên klînîkî yên sitagliptin de, hem di monoterapiyê de, hem jî di kombînasyona bi dermanên ku rê nade pêşkeftina hîpoglycemia (i.e. cîhê selebê digirin. Wekî digel yên din yên hypoglycemic, hîpoglycemiya bi karanîna hevdemî ya sitagliptin re li berhevkirina bi derûnên însulîn û sulfonylurea re hat dîtin (binihêrin "bandorên alî"). Ji bo ku xetera sulfonylinduced an însulnenas-hîpoglycemiya hanê kêm bike, divê dozê ya sulfonylurea an derziya însulînê kêm bibe.

Di dema çavdêriya piştî qeydkirinê de karanîna karanîna karanîna kombînasyona metformin + sitagliptin an sitagliptin, ku beşek jê ye, di monotrapiyê de û / an jî di dermankirina berhevokê de bi navên din ên hypoglycemic re, reaksiyonên hîpertansiyonê hat tespît kirin. Van reaksiyonan anaphylaxis, angioedema, nexweşiyên çerm ên exfoliative, di nav de sindroma Stevens-Johnson de hebû. Ji ber ku van daneyan bi dilxwazî ​​ji nifûsa çîçkek nediyar hatibe wergirtin, têkiliya drav û sedema bi terapiya van reaksiyonên neçê re nayê destnîşankirin. Van reaksiyonan di nav 3 mehên destpêkê de piştî destpêkirina dermankirina bi sitagliptin re qewimîn, hin kes piştî girtina yekem dozê hatin dîtin. Heke pêşveçûna reaksiyonek hîpertansiyonê gumanbar e, pêwîst e ku sekinandina metformin + sitagliptin rawestin, sedemên din ên mumkin ên pêşkeftina bûyerê neyînî binirxînin û dermankirina kêmkirina lîpîdên din jî diyar bikin (binihêrin "Contraindications" û "Encamên Side", Dîtinên paş-qeydkirinê).

Acîdoza laktîk tevliheviyek metabolîk a jêhatî, lê ciddî ye ku ji ber berhevkirina metformîn di dema dermankirinê de bi tevlihevkirina metformin + sitagliptin ve pêşve dibe. Mirinê di asîdozê laktîk de digihîje nêzî% 50. Pêşveçûna acidoza laktîk dikare li hemberê paşguhkirina hin nexweşîyên somatîkî, bi taybetî jî diyabetes mellitus an her şertek patholojîkî ya din re, ku bi hipoperfusion û hypoxemia tîr û organan re, bi hev re, pêk were. Acidoksaziya laktîk bi zêdebûna mîqyasa laktate ya di plasma xwînê de (> 5 mmol / l), pH xwîna xwînê kêm, tengbûna electrolyte bi zêdebûna navberê ya anionê re, zêdebûnek di navbêna lactate / piruvate. Heke metformin sedema acîdozê ye, pîvana wê ya plasma bi gelemperî> 5 μg / ml ye. Li gorî agahiyan, di dermankirina metformînê de acidosis laktîk pir kêm kêm (di nav 0.03 bûyeran de ji 1000 nexweşên-sal-salî, bi rêjeya mirinê li ser 0.015 bûyerên per 1000 nexweş-sal-salî) pêşve çû. Ji bo 20,000 nexweşên-salan ên dermankirina metformin, di ceribandinên klînîkî de tu bûyerên acîdokiya laktîk nehatiye rapor kirin.Bûyerên naskirî bi gelemperî di nexweşên bi şekirên şekir de bi têkçûna giran a gurçikê re, di nav de patholojiya giran û hîpoperfusionê renal, di nav de, bi gelemperî di nav hevûdu de bi nexweşiyên şekal / kirdarî û polîfarmasî re têkildar in. Xetereya pêşketina acidosis laktîk di nexweşên têkçûna dil de ku hewceyê sererastkirina dermanê girîng e, nemaze bi angina pectoris unstable / têkçûna dil di qonaxa akût de, bi hîpoperfusion û hîpoxemiya giran re, bi girîngî zêde dibe. Xetereya pêşxistina acidoza laktîk bi rêjeya kêmasiya xebata renasê û temenê nexweşê zêde dibe, ji ber vê yekê, çavdêriya guncayî ya fonksiyonê renal, û her weha karanîna dermanê herî kêm bandor a metformin, dikare rîska girîngiya acidosis laktîk kêm bike. Monitoringavdêriya baldarî ya fonksiyonê renal bi taybetî di dermankirina nexweşên pîr de pêdivî ye, û ji bo nexweşên temen 80 salî mezintir, dermankirina bi metformin tenê piştî piştrastkirina xebata renal a guncan li gorî encamên nirxandina zelaliya kreatînîn dest pê dike, ji ber ku van nexweşan di xetereya pêşxistina acidosis laktîk de ne. Wekî din, di her şert û mercê de ku bi pêşketina hîpoxemia, dehydration an sepsis re, digel hev, divê metformin yekser were sekinandin. Ji ber ku bi xebata kezebê veqetandî, xuyangkirina lactate bi giranî kêm dibe, metformin ne pêdivî ye ku li nexweşên bi nîşaneyên klînîkî an laboratuarê yên kezebê were diyar kirin. Di dema dermankirina bi metformin re, pêdivî ye ku meriv alkol kêm be, ji ber ku alkol bandora metformîn li ser metabolîzma laktate zêde dike. Digel vê yekê, dermankirina bi metformîn re bi temenî ji bo lêkolînên radyolojiya intravaskulasyonê û navbênkên kirîzîkî ve tê paşve xistin.

Destpêka acîdoksîdê laktîk bi gelemperî vexwendina dijwar e, û ew bi tenê nîşanên ne-taybetî yên wekî malikbûn, myalgia, sindroma distirê ya respirasyonê, zêdebûna xewê, û nîşanên dyspeptîkên ne-taybetî têne rêve kirin. Bi acizkirina qursê ya acidosis laktîk, hîpotermiya, hîpotension arterial, û bradyarrhythmia berxwedêr dikarin beşdarî nîşanên jor bibin. Pêdivî ye ku bijîjk û ​​nexweş ji girîngiya gengaz a van nîşanên hanê agahdar bin, û pêdivî ye ku nexweş tavilê ji bijîjkên wan agahdar bike. Dermankirina bi metformin re heya ku rewş zelal bibe betal dibe.

Hûrbûna girseyî ya electrolytes, ketones, glukoza xwînê tête destnîşankirin, û her weha (li gorî nîşanan) nirxa pH ya xwînê, pîvana lactate. Carinan agahdariya tevliheviya plazma ya metformin jî dikare kêrhatî be. Piştî ku nexweşî têxe doza çêtir a metformînê, divê nîşanên gastrointestinal ku di qonaxên destpêkê yên dermankirinê de karakterî bibin, winda bibin. Ger nîşanên wusa xuya dibin, wê hingê ew bi piranî îşaretek pêşveçûna acidosis lactic an nexweşiyek cidî din in.

Ger, di dema dermankirina bi metformin de, hebûna laktate di plasma xwîna venûsê de ji VGN-ê pirtir bimîne, bê ku ji 5 mmol / l mezintir bimîne, ev ne pathognomonic ji bo acidosis lactic e û dibe ku ji ber şertên wekî şekir şekir kontrola şekir an qelewbûnê, an tepeseriya laşî ya zêde, an xeletiyek pîvana teknîkî be. . Li her nexweşek bi diyabet û acidosis metabolîk di tunebûna pejirandina ketoacidosis (ketonuria û ketonemia) de, xetera acîdê laktîk heye.

Acîdokiya laktîk rewşek e ku di saziyek bijîjkî de lênihêrîna lezgîn lazim e. Dermankirina metformin tê sekinandin û pîvandinên pêdivî yên dermankirina dermankirinê tavilê têne şandin. Ji ber ku metformin di bin şertên hemodinamîka baş de bi lez û bezek 170 ml / min tê dialîz kirin, hingî hemodialîzê rasterast tête pêşniyar kirin ku zûtirîn acîdîze bikin û metforminê akumandî rakirin.Van pîvan bi gelemperî rê li ber windabûna bilez a hemî nîşanên acidosis lactic û sererastkirina rewşa nexweşê vedigire (binêre. "Contraindications").

Di bin mercên asayî de, bi monotrapiya metformîn re, hîpoglikemî pêşve naçe, lê pêşveçûna wê li dijî paşiya birçîbûnê mimkun e, piştî xebatek laşî ya girîng bêyî tawana paşê ya kalorîran tê xerckirin, dema ku karanîna kargêrên hîpoglycemîkên din (derpên sulfonylurea û însulîn) an alkol e. Bi rengek mezintir, pêşveçûna hîpoglycemiyê bandor dike li ser nexweşên pîr, lawaz an xedar, nexweşên ku alkolê tûj dikin, nexweşên bi kêmasiya adrenal an pituitary. Hypoglycemia di nexweşên pîr û nexweşên ku bi beta-blokkeran digirin de naskirina dijwar e.

Dermanfiroterapiya têkildar dikare bandorek neyînî li tevgera renal an dabeşkirina metformin bike. Bikaranîna hevdemî ya dermanên ku bandorek neyînî li ser fonksiyona renal, hemodynamics an belavkirina metformin (wek dermanên kationîk, yên ku ji laşê sekreterê tubulîkî ve têne derxistin), divê bi hişyariyê bêne derman kirin (binihêrin "Peywendî", Metformin).

Lêkolînên Radyolojî bi rêveberiya intravaskulasyonê ya jodên kontra-naverok (mînak. Urolojiya iv, çivangîografiya iv, angiografî, tomografiya hesabkirî ya bi rêveberiya iv ên pêkanîna nakokî)

Kargêriya berevajî ya jodê-îdeal a rêwerzê ya intravaskolî bi pêşveçûna acidosis laktîk re di nexweşên ku metformin digirin re têkildar bû, û dikare bibe sedema bêparkirina gurçikan ya akût (binihêre "Contraindications"). Ji ber vê yekê, nexweşên ku ji bo lêkolînek wusa hatine plansaz kirin divê bi demkî 48 saetên berî û di nav 48 saetên piştî lêkolînê de tevlihevbûna metformin + sitagliptin rawestînin. Rêzkirina dermankirinê bi tenê piştî pejirandina laboratîf a fonksiyonê renal ya normal.

Hilweşîna vaskal (şok) ya her etiolojiyê, têkçûna dil a hişk, enfeksiyona dil a myocardial û şertên din ên bi pêşketina hîpoxemiya re dibe sedema pêşkeftina acidosis laktîk û azotemia renal. Ger şertên navnîşkirî di nexweş de di dema dermankirinê de bi tevlihevkirina metformin + sitagliptin ve were pêşve kirin, divê tavilê were sekinandin.

Bikaranîna karanîna kombînasyona metformin + sitagliptin divê ji bo dirêjkirina her destwerdanê ya birêkûpêk bê rawestandin (ji bilî manipulasyonên piçûktir ên ku hewce nebin sînorkirinên li ser rêjeya vexwarinê û birçîbûnê) û heya ku vexwarinê normal ji nû ve vebibe, bi erêkirina laboratîf ya karûbarê rengek normal tê wergirtin.

Alkol bi bandora metformin li ser metabolîzma acid lactic xurt dike. Nexweş divê di derbarê xetereyên alkolê de (yek dozek ji hejmarên mezin an jî domandina berdewam a dozên piçûk) ji bo dema dermankirinê bi tevlihevkirina metformin + sitagliptin ve were hişyarkirin.

Fonksiyonê kezebê xirabûyî

Ji ber ku di nav nexweşên bi fonksiyona kêmbûna kezebê de bûyerên pêşkeftina acidosis laktîk hene hene, nayê pêşniyar kirin ku di nav nexweşên bi nîşanên klînîkî an kedkariyê yên kezebê de tixûbdana metformin + sitagliptin pêşniyar bikin.

Hundirîna cyanocobalamin (vitamin B)₁₂) di plazma xwînê de

Di lêkolînên kontrolkirî yên metformin ku 29 hefte dewam dikin de,% 7ê nexweşan kêmbûnek di astê asayî ya normal ya cyanocobalamin (vîtamîn B₁₂) di plazma xwînê de bêyî pêşveçûna nîşanên klînîkî ya kêmbûnê. Zelalbûnek wiha dibe ku ji ber malabsorption selektîf a vîtamîna B₁₂ (bi vî rengî, binpêkirina avakirina kompleksê bi faktora navxweyî ya Castle re pêwîst e ku ji bo zirardîtina vîtamîna B₁₂), pir kêm kêm dibe sedema pêşketina anemia û bi hêsanî bi rakirina metformin an kişandina zêde ya vîtamîna B re rast tê rast kirin₁₂. Dema ku bi tevlihevkirina metformin + sitagliptin re tê derman kirin, tê pêşniyar kirin ku salane pîvanên hematolojîkî yên xwînê were kontrol kirin, û her şeytanokên ku derketine divê werin lêkolîn û rastkirin. Nexweşên kêmbûna vîtamîn B₁₂ (ji ber kêmbûna kêmkirina an şiyana vîtamîna B₁₂ an kalcium) tê pêşniyarkirin ku meriv pansiyonê plasma ya vîtamîn B were destnîşankirin₁₂ di navbera 2-3 salan de.

Guheztina rewşa klînîkî ya nexweşên ku bi şekir şekir 2-yê şekir tê kontrol kirin

Ger alerjîyên kedî an nîşanên klînîkî yên nexweşî (bi taybetî jî, her rewşek ku neyê zelalkirin nas bike) di nexweşek ku di serî de bi têra xwe kontrolkirî tîpa 2 heye di dema dermankirinê de bi tevlihevkirina metformin + sitagliptin, ketoacidosis an acidosis laktîk tê xilas kirin divê di cih de were rakirin. Nirxandina rewşa nexweşan divê testên xwînê yên ji bo electrolytes û ketones, hûrbûna glukozê di xwînê de, û her weha (heke tê destnîşan kirin) pH xwînê, pîvana plakaya laktate, piruvate û metformin. Bi pêşveçûna acidîzasyona her etiyolojiyê, divê hûn tavilê dest bi berhevkirina metformin + sitagliptin bigirin û gavên guncaw bavêjin da ku acidosis rast bikin.

Windakirina kontrolkirina glycemic

Di rewşên stresa fîzîkîolojî (hyperthermia, travma, enfeksiyonê an jî ceribandinê) di nexweşek ku kontrola glycemicê ya berê stabîl e, windabûna demkî ya kontrolkirina glycemîk mimkun e. Di dewreyên weha de, şûna demkî ya tevlihevkirina metformin + sitagliptin bi dermankirina însulînê re tête pejirandin, û piştî ku çareserkirina rewşa acûtî, nexweş dikare dikare dermankirina berê ji nû ve bike.

Bandora li ser şiyana rêberkirina wesayîtan û xebata bi mekanîzmayên. Li ser lêkolîna bandora tevliheviya metformin + sitagliptin li ser şiyana ajotinê û xebata bi mekanîzmayan ti lêkolîn nehatiye kirin. Dîsa jî, dozên serhildanê û xewê dema ku sitagliptin digirin divê were hesibandin.

Digel vê yekê, divê mirov hay ji metirsiya hîpoglikemiyê hebin dema ku meriv bi karanîna hevpariya metformin + sitagliptin bi derivatives sulfonylurea an însulînê re hay dibe.

Qanûnên pêkanîna nimûneyê û xwendina glukozê ya normal

Nirxên rojane yên normal ji bo tevahiya xwînê - 3.3-5.5 mmol / L, ji bo plasma - 4.0-6.1 mmol / L.

Nimûnekirina xwînê ji bo vê analîzê ya hêsan cewherên xwe hene. Xwîn, gelo venous an capillary, divê ji bo analîzkirinê serê sibê li ser zikê vala were girtin. Hûn nikarin 10 demjimêran bixwin, hûn dikarin ava vexwarinê vexwe, lê berî wê, divê xwarin haydar be.

Divê tavilê beriya manipulasyonê pêdivî ye ku hûn ji stres, bêbextî, çalakiya laşî dûr bibin, hûn nekarin. Encam dibe ku ji hêla hin komên dermanan (salicylates, nûnerên takekesî yên antîbîotîk), vîtamîn C, û her weha hin dermanên din, nexweşî û mercên ku divê ji doktorê dermankirinê re were raporkirin bandor bibin.

Yek lêkolînek ku ji bo şehîtkirinê tê pêşniyar kirin şekirê zûtirîn e. Methodek berbiçav zû û hêsan dihêle hûn komên nifûsa mezin ên ji bo metabolîzma karbohîdartan hilweşandî vekolînan bikin. Vê analîzê li ser wan ên ku dikarin bêyî dermanê bijîjkî bêne kirin vedigirin. Bi taybetî girîng e ku mirov ji tilikê xwînê ji mirovên bi xetera ku ji bo şekir 2 heye xilas bike.

Sitagliptin ji bo kontrolkirina appetite û giraniya laş

Di pathogenesis of diabeti celeb 2 de, sê mekanîzmayên sereke têne cûrbecûr kirin:

1. Berxwedana însulînê ya tîzikê,
2. Neheqiyên di hilberîna însulînê ya endogjen de,
3. Syntareseriya zêde ya glukozê ya ji hêla mêj ve.

Berpirsiyariya ji bo pêşveçûna nexweşiyek wusa însanî bi hucreyên b û c yên pankreasê re ye. Ya paşîn jî hormonek çê dike ku bi veguherîna glukozê di enerjiyê de ji bo lem û mêjî diherike. Heke rêjeya hilberîna wê hêdî dibe, ev hîgpergalîzemayê provoke dike.

Hucreyên B berpirsiyarê hilberîna glukagonê ne, zêdebûna wê şertan ji bo vegirtina zêde ya glukozê ji hêla kezebê ve diafirîne. Pir zêde glukagon û kêmbûna însulînê şertên berhevkirina glukozê ya nebawer a di nav xwînê de peyda dike.

Birêvebirina bandorker a şekirê 2 ne bêyî stabîl û dirêj-dirêj (ji bo tevahiya serdema nexweşiyê) kontrolkirina metabolîzma karbohîdartan ne gengaz e. Gelek ceribandinên navdewletî piştrast dikin ku tenê tazmînata şekir mercên ji bo pêşîgirtina ji tevliheviyan peyda dike û bendewariya jiyanê ya diyabetîk zêde dike.

Tevî hemî cûrbecûr dermanên antidiabetic, ne hemî nexweşan bi alîkariya alîkariya xwe bigihînin ku bi xilaskirina stabîl a karbohîdartan re bigihîjin hev. Li gorî lêkolînek nivîskî ya UKPDS, 45% ji diyabetîkan piştî 3 salan ji bo pêşîgirtina microangiopathy 100% tezmînatê wergirtin, û tenê piştî 6 salan tenê 30%.

Van tengasiyan hewceyê pêşkeftina çîna dermanê bingehîn a nû dikin ku ne tenê alîkariya çareserkirina pirsgirêkên metabolê bikin, lê di heman demê de pankreas jî diparêzin, mekanîzmaya fîzolojîkî ya ku rê dide hilberandina însulînê û glycemiyê.

Dermanên rêza incretin, ku dikarin şekir 2, bêyî şikilandina pankreasê, guhertinên nişkayî yên glycemiyê, xetera hîpoglycemiyê, kontrol bikin, pêşkeftinên herî dawî ji hêla dermanxwazan ve ne.

Nerazîbûna enzima GLP-4, Sitagliptin, alîkar dike ku diabetic ji bo kontrolkirina apet û giraniya laşê, peyda dike ku laşê xwedan şiyana ku serbixwe pirsgirêka toksiyona glukozê têk bibe.

Form û pêkve berde

Dermanê ku li ser sitagliptin bi navgîniya bazirganî Januvia tête çêkirin di forma tabloyên çepê de bi rengek rengek an bez e û nîşana "227" ji 100 mg, "112" ji bo 50 mg, "221" ji bo 25 mg. Tabletan di qutiyên plastîk an dozên pênûs de têne pak kirin. Dibe ku di gelek moşekê de çend plakan hebe.

Hîdratê fosfateyê sitagliptîn a fonksiyona bingehîn a çalak bi tevlêbûna krosarmelozê sodium, mûzîdê magnesium, hucreyê, stearyl fîdaratê sodium, fosfateya kalsiyûmê ya nehefkirî.

Ji bo sildagliptin, bihayê bi pakêtê ve girêdayî ye, bi taybetî ji bo 28 tabletan hûn hewce ne ku 1,596-1724 rubleyê bidin. Dermanek dermanî tê dayîn, temenê dirêjkirinê 1 sal e. Derman hewce nake ku şertên taybetî yên ji bo hilanînê. Pijandina vekirî li mehê li ber derî ya sarincokê tê hilanîn.

Pharmacokinetics of sitagliptin

Ragirtina derman zû, bi bioavailability ji 87%. Rêjeya pizirînê bi dema vexwarin û pêkvejiyana xwarinê ve girêdayî nine, nemaze, xwarinên rûnê bi parameterên pharmacokinetic ên incretin mimetîk diguhezin.

Di nav hevsengiyê de, karanîna zêde ya tabletek 100 mg zêde dibe qada di bin kûreya AUC de, ku taybetmendiya girêdana dabeşên dabeşan li ser dem,% 14 zêde dike. Yek dozek yekane ya tabletên 100 mg bi belavkirinek 198 lî garantî dike.

Beşek piçûk a incretin mimetîk metabolîzma. Ji şeş metabolîtan hatine nasîn ku nebûna kapasîteya astengkirina DPP-4. Paqijkirina renal (QC) - 350 ml / min. Dabeşa sereke ya dermanê bi destê gurçikan ve tê derxistin (79% di forma bêavber û 13% di forma metabolîtan de), mayî ji hêla zikê ve têne derxistin.

Bi dîtina barê giran li ser gurçikan di diyabetîkan de bi forma kronîk (CC - 50-80 ml / min.), Nîşaneyên bi hevûdu re ne, bi CC 30-50 ml / min. dubarekirina nirxên AUC hat dîtin, bi CC jî ji 30 ml / min. - çar caran. Conditionsertên weha titarkirina dozê pêşniyar dikin.

Li gel patolojiyên hepatîk bi giraniya nermîn, Cmax û AUC bi 13% û 21% zêde dibin. Di formên giran de, pharmacokinetics of sitagliptin girîng nayê guhertin, ji ber ku derman bi bingehîn ji hêla gurçikan ve tê derxistin.

Kî bi incretinomimetic tête destnîşan kirin

Bi dermanek kêm-karbekêş û çalakiya guncanî ya maqûl a derman, ji bo şekirê şekir 2 jî tê derman kirin.

Ew wekî dermanê yekbûyî û dermankirina hevbeş bi metformin, amadekariyên sulfonylurea an thiazolidinediones ve tête bikar anîn. Di heman demê de ger ev vebijêrk ji bo çareserkirina pirsgirêka berxwedana însulînê jî gengaz be ku meriv dikare rejimên înşeatê yên însulînê bikar bîne.

Ji bo dermankirina mîzan, xwendevanên me DiabeNot bi serkeftî bikar anîn. Fêrbûna populeriya vê hilberê, me biryar da ku em wê li ser bala we pêşkêş bikin.

Bûyerên neçê

Ji hêla nirxandinan ve têne darizandin, piraniya hemî diyabetîk di derbarê dyspepsia de, stûyê acizkirî ne. Di testên laboratorî de, hîperurîsemiya, kêmbûna karîgeriya giyayê tiroide, û leukocytosis tête nav kirin.

Di nav bandorên din ên bêbawer de (têkiliyek bi incretin mimetic re nehatiye îsbat kirin) - enfeksiyonên respirasyonê, arthralgia, migrene, nasopharyngitis). Rêjeya hîpoglycemiyê di encama koma kontrolê ya ku cîhê placebo digire dişibihe encaman.

Encamên Têkiliya Dermanê

Bi karanîna hevdengî ya sitagliptin re bi metformin, rosiglitazone, kontraceptivên devkî, glibenclamide, warfarin, simvastatin, pharmacokinetics vê koma dermanan nayê guhertin.

Rêveberiya hevdemî ya sitagliptin bi digoxin re nayê guhartin di dosage dermanan de. Pêşniyarên wekhev bi navgîniyê û di danûstendina sitagliptin û cyclosporin, ketoconazole de têne pêşkêş kirin.

Sildagliptin - analogs

Sitagliptin navê navneteweyî ye ku derman e; navê bazirganiya wê Januvius e. Anakalek dikare dermanê hevbeş Yanumet tê hesibandin, ku di nav wan de sitagliptin û metformin jî heye. Galvus girêdayî koma fînanserên DPP-4 (Novartis Pharma AG, Swîsre) bi pêkhateya çalak vildagliptin, buhayê 800 ruble ye.

Dermanên hîpoglycemîk jî ji bo koda ATX di asta 4-ê de maqûl in:

• Nesina (Takeda Pharmaceuticals, USA, bingeha alogliptin),
• Onglisa (Pargîdaniya Bristol-Myers Squibb, li ser bingeha saxagliptin, bihayê - 1800 rûvî),
• Trazhenta (Brirketa Bristol-Myers Squibb, Italytalya, Brîtanya, bi lînagliptîn a madeya çalak), buhayê - 1700 ruble.

Van dermanên ciddî ne di navnîşa dermanên bijarte de tune, ma ew e ku hûn li ser xetera xweya ceribandin û rîskek li ser budceya xwe û tenduristiya xwe ceribandin?

Nirxên Sitagliptin

Li gorî raporên li ser forûmên mijarê, Dadwerê Januvius bi gelemperî di qonaxa destpêkê ya nexweşî de ji diyabetîkan re tê şandin. Di derbarê sitagliptin de, nirxandinên bijîşk û nexweşan nîşan dide ku karanîna incretinomimetic gelek nuwaze hene.

Januvia dermanek nifşek nû ye û ne hemî doktor bi karanîna wê pir ezmûnek bi dest xistine. Heta naha, metformin dermanê rêza yekem bû; niha, Januvia jî wekî monoterapî tête diyar kirin. Heke kapasîtiyên wê bes in, temamkirina wê bi metformin û dermanên din nayê pêşniyar kirin.

Dihoknas gilî dikin ku derman her gav pêdiviyên diyarkirî nagire, bi demê re bandora wê kêm dibe. Pirsgirêk li vir ne bi hûrgelan re tête kirin, lê di taybetmendiyên nexweşî de ne: celeb 2-şekir - patholojiyek kronîk, pêşkeftî.

Hemî şîrove rê li ber encamê digirin ku danasîna pratîka klînîkî ya sitagliptin, ku dermanek bingehîn a dermanan e, ji bo birêvebirina şekir 2, li her qonaxek, ji prediabetes heta terapiya zêde, bi encamên nefermî yên ji serîlêdanên pêkanîna grafîkên kevneşopî yên glycemîk re, derfetek peyda dike.

Rapor ji hêla Profesor A.S. Ametov, endokrinolog-diyabetîst di derbarê teor û pratîka karanîna sitagliptin de - li ser vîdyoyê.

Sêvên şekir

Pirsa di derheqê karanîna hilberên konfiransê de ji hêla nexweşên bi diyabetî ve dimînin, heke ne ya herî zêde be, wê hingê herî têkildar be ji bo gelek dehsalan. Bê guman, her kesê ku bi vê nexweşiya endokrîn jî bi kêmasî carekê di jiyana xwe de nexweş nebûye bihîstiye ku şîranî ji bo diyabetîkan zirardar e û dikare zirarê bide derheqê laş.Lêbelê, ji bîr nekin ku em di cîhanek nûjen û pêşkeftî de dijîn ku gelek pirsgirêk bi tevahî çareser têne an jî bi kêmanî rast têne çareser kirin. Nexweşiya şekir ne ceza ye û xwarina şekir ji bo nexweşek şekir bixwe qedexe nîne, lê pêşî hûn hewce ne ku hin taybetmendî û nuwazeyên parêzek xwerû bixwînin.

Erê erê! We rast bihîstiye: xwarina parêza têr û heta şirîn jî dema ku li pey rîgalî şîretkirin dê bi tu awayî zirarê nedin laş, lê, berevajî, dê bihêle hûn pêvajoyên metabolê çêbikin ku wekî encama şekir tête xirab kirin.

Xwarinê şêrîn

Em têgihîştî ye ku ji hêla têgeha "parêz" û "xwarina xwarinê" - pêvajoyek ku bi her cûre hewildanên ji xwestinê, wijdanê û sînorkirinên ku me aciz dike, tê meşandin, lê ev bi tevahî ne rast e. Di civata bijîjkî de, peyva "parêz" ji kompleksek pisporê xurekiyê re tête navnîşkirin, ku navnîşek pêşniyarên zêde û hilberên ku çêtirîn ji bo nexweşiyek dayîn têne dayîn. Pîvanê şîret çêdike û materyalên taybetî yên li ser xwarinê zêde dike - şîrkêş û şîrînker.

Ma nexweşek ku bi navgîniya şekir ya diyabetê sazkirî dikare tiştek bikar bîne? Bê guman ew dikare, lê ew ê çawa bandorê li rewşa wî bike pirsgirêkek bi tevahî cûda ye, û bê guman, nivîna bêserûber dê rê li ber pêşkeftina nexweşî vede bigire, nemaze ew fikirîne ku pirraniya mezin a nexweşên bi şekir diyarde celebek duyem a nexweşiyê ye, ku wekî encamek şêweyek jînek nermalayî tête damezirandin, malnişîn, û, bê guman, pêşgotinek wê.

Diet No. 9 kêm-carb e û li ser bingeha destkeftiyên doktorê Amerîkî Richard Bernstein ye. Di vê parêzê de hemî xwarinên bingehîn tê de heye û di nav kaloriyan de jî pir heye, û ji bo şêrîn jî, ew ji karanîna fêkî û sebzeyên şêrîn nafikire, ku navgînek wek glukozê digire - sucrose, lê karbohîdartên bi hêsanî pûçkirî (şekir, hêşîn) bi şîrînker re tête guheztin. yên ku di metabolîzma karbohîdartan de nayên nav kirin. Recipesêweyên taybetî yên ji bo cûrbecûr xwarinên xweş û şîrîn ên ku dikarin bi destên xwe re amade bibin hatine pêşve kirin, û di heman demê de ew ê pîvanan ji bo parêza Nûbihara 9-an bicîh bikin.

Karbohîdartên hêsan - zirarê

Karbohîdartên hêsan bi hêsanî karbohîdartan têne hêsan kirin ku hema hema di nîgara gastrointestinal de gav bi gav têne hilweşandin û di nav tixûbê pergalê de têne hûr kirin. Ew ji karbohîdartên hêsan e ku zerarek di sekreteriya însulînê de çêdibe. Heke nexweşek bi vê nexweşiya endokrîn di yek demê de gelek karbohîdartên hêsan bixwe, ev ê bibe sedema zêdebûna golozê ya xwînê. Ku wê di başiyê de rê li ber xirabûnê vede. Karbohîdartek hêsan a herî gelemperî şekir e.

Karbohîdartên hêsan jî hene:

• Bakery û hilberên bermayî,
• Sêv, çîkok, kakao,
• Hin fêkî, wek banana, çerm û melon,
• Sêvik, jam, şor.

Hemî van hilberan xwedan indeksek glycemîkî ya bilind in, ji ber ku ew di nav xwînê de zêdebûna berbiçav a glukozê diafirînin, ku ji her kesê re zirar e. Bi taybetî ji bo diyabetîk. Ma dibe ku di mirovê ku bi domdarî karbohîdratên hêsan bikar bîne de şekir heye? Ew gengaz e, ji ber ku xetera pêşveçûna wê bi girîngî zêde dibe. Ew karbohîdartên hêsan e ku tête pêşniyar kirin ku ji hêla şekir û şirînkeran ve bi diyabetîk re were şandin. Girîng e ku meriv bîhnek piçûk çêke, şorbên ji bo diyabetkên celeb 1 divê her gav li ber dest in, ji ber ku bi danûstendinek zêde bi însulînê re ew ê alîkariyê ji bandora alîgirên hîpoglikemiyê bigirin.

Karbohîdartên tevlihev - feydeyên

Karbohîdartên kompleks kompleksek heman karbohîdartên hêsan in, lêbelê, taybetmendiyên strukturanî rê nade ku molekulên weha zûde werin hilweşandin û di nav xwînê de werin hildan. Wan şorînek wusa şêrîn tune, lê ew xwedî kêmasiyek glycemîk e û ji bo diyabetîkan wekî xwarina bingehîn îdeal in.Kêmbûna karbohîdartên komplek bi hêsanî dikare were lê zêde kirin ku şaneyên ku di metabolîzma karbohîdartan de ne beşdar dibin zêde bikin.

Substiti zexmên karbohîdratên şîrîn çi ne?

Ji ber vê yekê, hîn çi, kîjan şirîn dikare bi mirovên şekir heye? Pîşesaziya dermanxane û xwarinê modern aşikestê hîna nabe. Berfirehiyek berbiçav a celebên cuda yên ku bi bîhnxweşiya şîrîn li ser gulên tama xweş dikin, lê ne ne karbohîdart in, pêşve çû. Du komên sereke yên van pêkhateyên kîmyewî hene:

Ka em hûrgulî li ser her yek ji wan bipeyivin, û her weha em ê taybetmendiyên kêrhatî û zirarê yên van pêkhatan fam bikin.

Sweeteners

Van materyalan ji karbohîdartan vedihewîne, lê ji şekirê naveroka calorîk kêmtir e. Yên şîrîn bi şêwazek zexmtir heye û bi hêjmareke piçûktir dikarin taybetmendiyên heman kêmbûnê yên darbeyek pêk bînin.

Substitutes maddî yên wek:

• Sorbitol di xwarinên parêza E420 de dewsekek parêzê ya hevpar e.
• Mannitol - di nebatan de tê dîtin û di pîşesaziya xwarinê de wekî vexwarinê E421 tê bikar anîn.
• Fructose - di hemî fêkî û sebzeyên şîrîn de diyar e. Ew ji% 80 honê pêk tîne.
• Aspartame 300 - 600 carî ji şekirê şêrîntir e, bi vexwarinê E951 ve girêdayî ye.

Taybetmendiyek hêja ya şîrînbêjan bi şekirê re çêjek dewlemend e, ku dihêle ew di hêjmara pir kêm de were bikar anîn, dema ku hilberê xwarina şirîniya xwe winda neke. Lêbelê, şîrkêşan gava ku têne vehewandin di glukozê de diguhezin û asta wî di nav xwînê de zêde dibin, ji ber vê yekê ne gengaz e ku wan di sûkên mezin de bikar bînin - ev pêdivî ye ku di şekir de were girtin.

Sweeteners

Wekî şekir û şîrînkeran, şîrînker şêrînek şêrîn didin, lêbelê, avahiya wan a kîmyewî qet li karbohîdartan nîne. Sweetendikên xwezayî û çêkirî yên wê jî hene. Ya xwezayî ev e: miraculin, osladin, ernandulcin. Ji bo artificial: saccharin, cyclamate, neotam. Sweeteners xwedî naveroka calorîkî ya zer e û ji bo karanîna hem ji bo diyabetîkên celeb 2 û ji bo diyabetîkên celeb 1 têne pêşniyar kirin.

Zêdetirî 30 cûre şînahiyan hene, piraniya wan peptide an xwezaya proteînê ne. Taybetmendiyên nermaleyê jî cihêreng in, ji nasnameya bêkêmasî heta şekiran, ta bi dehhezaran û bi sedan carî ji şirîna xweştir. Sêvên ji bo diyabetîkên celeb 2, ku li ser bingeha şirînokan têne binavkirin, dikarin ji bo firotanên kevneşopî bibe amûrek baş.

Ji şîrê û şîrînkeran zirar digire

Tevî hemî nehfên bikaranîna şirîner û şîrînkeran jî, bikaranîna van madeyên hêj jî xwedî aliyek neyînî ye. Ji ber vê yekê, zanyar îspat kirine ku bi domdar û bi karanîna şûna şekir re, girêdayîbûna psîkolojîk geş dibe. Heke pir xweşik hene. Dûv re di nav neuronên mêjî de rêçikên nû yên komeleyî pêşve dibin ku beşdarî binpêkirina nirxa kalorîk a xwarinê, bi taybetî, bi eslê xwe karbohydrate ne. Wekî encamek, nirxandinek nekeftî ya taybetmendiyên vexwarinê yên xwarinê rê li ber pêkhatina overeating vedike, ku bandorek neyînî li pêvajoyên metabolê dike.

Toi ye ku bixwin şekir şekir şîn e

Her tişt zirav hêsan e! Pêşîn, hûn hewce ne ku bi şeklê forma şekir û rêjeya tazmînatê ya ji manifestên wê zanibin. Ji bo vê yekê, destnîşankirina asta glycated hemoglobînê û nirxandina tevliheviyên mîkrojenîkî yên şekirê (muayeneya fundusê ya li mûzeya giyayê) pir baş e.

Ya duyemîn, heke hûn biryar didin ku xwarinên ku bi glycemic indexek bilind dixwin, hûn hewce ne ku di pêş de qewimîna karbohîdartên ku dê biçin laşê hesab bikin û wan li yekîneyên nan (XE) veguherînin da ku di demek rast de dozaja rahijîn a însulînê were hesibandin.

Ya sêyemîn, hilberên bi navgîniya glycemîkek bilind her gav dikare bi zêdekirina şirîngerek re were şandin, ew ê ji we re ji hesabkirina karbohîdartên xweyên xwarinê û dozandina însulînê xelas bike.

Pêşveçûna şekir ji şekir

Ma dikare şekirê şekirê ji şêwazê pêşve bibe? Bersiva vê pirsê dê we aciz bike, lê dibe ku. Heke balansek di navbera xwarin xwarin vexwar û, li gorî vê yekê, enerjiya ku bi wê re tê peyda kirin, û çalakiya laşî jî nayê dîtin, wê hingê îhtîmala pêşxistina şekir zêde dibe. Gava ku hûn alerjî, vexwarin û vexwarinên karbonandî di hêj pir mezin de bikar bînin, hûn rîska pêşveçûna kezebê dimeşînin, ku carinan rîska pêşveçûna şekirê tip 2 zêde dibe.

Ifi dibe bila bibe kesek ku giraniya wê vê şêwazê berdewam bike? Di laşê kesek wiha de, madeyên ku hestyariya tansiyonan kêm dikin ji însulînê re dê dest bi hilberînê bikin, wekî encamek, dê hucreyên betayê yên pankreasê dest pê bikin ku hilberîna însulînê pir zêde bikin û di encamê de, mekanîzmayên hilberîna rezervan dê werin hilweşandin û kes dê neçar bimîne ku dermankirina însulînê bike.

Li ser agahdariya ku hatine wergirtin, encamên jêrîn dikarin werin derxistin:

• Ji bîhnek ditirsin, hûn tenê hewce dikin ku pîvanê zanibin.
• Heke nexweşiya we bi diyabetî tunebû, wê hingê laşê xwe giran nexin.
• Ji bo diyabetîkan, gelek bijare alternatîfek ji bo jiyanek "şêrîn" bêyî rîskên neçar hene, em li ser şirînker, şîrînker û nêzîkatiyek raxistî ji bo dermankirina diyabetê diaxivin.

Ji nexweşiyê netirse, lê fêr bibin ku bi wê re bijî û wê hingê hûn ê fêm bikin ku hemî sînorkirin tenê di serê we de ne!