Rêzkirina synthetic cholesterol

Pêkanîna reaksiyonê ya kolesterolê ya kolesterolê

2. Pêkanîna isopentenyl diphosphate. Di vê qonaxê de, sê mayînên fosfate bi acidê mevalonic ve girêdayî ne, piştre ew decarboxylated û dehydrogenated e.

3. Piştî ku tevlihevkirina sê molekulên isopentenyl diphosphate, farnesyl diphosphate synthesized.

4. Berhevoka squalene çêdibe ku du rezên farnesyl diphosphate têne girêdan.

5. Piştî reaksiyonên tevlihev, squalene linear digihîje lanosterol.

6. Rakirina komên metil ên zêde, nûavakirin û isomerîzasyona molekulê dibe sedema xuyangkirina kolesterolê.

Rêziknameya çalakiya hîdroksymethylglutaryl-S-CoA reductase

3. Rêjeya biyolojiya kolesterolê jî li ser jîngehê girêdayî ye proteîneya kargêrê taybetîji bo girêdan û veguhestina metabolîzma navîn a hîdrofobîk intermediate peyda dike.

Hûn dikarin ramana xwe bipirsin an jî bihêlin.

Xala sereke ya rêziknameyê reaksiyonek avakirina acidê mevalonic e.

1. Rêziknameya allosterîk. Kolesterol, û di kezebê de - û acîdên şilavê reduktase a HMG-CoA asteng dike.

2. Reproma dermanê synthesiya HMG-CoA reductase kolesterolê red dike.

3. Rêzkirin bi navgîniya fosphorylation-dephosphorylation of HMG-CoA reductase, forma ne-fosphorylated çalak. Glucagon dibe sedema betalkirinê, û însulîn dibe sedema aktîvbûnê bi riya reaksiyonek kaskade ya tevlihev. Bi vî rengî, rêjeya synthesiya kolesterolê bi guherînekê di dewletên absorbent û postabsorption de diguhere.

4. Rêjeya tevlîhevkirina HMG-CoA reductase ya di kezebê de berbiçavkirina dravî ya zelal dibe: pirtirîn di nîvê şevê de, û kêmtirîn di sibehê de.

Guheztina kolesterolê ester

Di nav hucreyan de esterasyona kolesterolê dema ku tê eşkere kirin pêk tê acyl-CoA-cholesterol-acyltransferase (AHAT):

Acyl-CoA + Cholesterol ® NS-CoA + Acylcholesterol

Di hucreyan de, bi piranî linoleylcholesterol tête çêkirin. Esters bi gelemperî di cytosol de wekî beşek ji kutikên lîpîdê têne dîtin. Damezrandina esters dikare ji aliyekî ve wekî mekanîzmayek ji bo rakirina kolesterolê zêde ji mizgeftan were hesibandin, û ji aliyê din ve jî wekî mekanîzmayek ji bo hilanîna kolesterolê di hucreyê de. Bi tevlêbûna enzîmê ve mobilîzasyona rezervan pêk tê esteraseesterên kolesterolê hîdrolîze:

Acylcholesterol + N₂O Ac Acidê attyerm + Kolesterolê

Pêdivîbûn û hîdrolîzasyona estersê bi taybetî di hucreyên kortika adrenal de çalak e.

Di lipoproteinsên xwînê de pêkanîna ester bi tevlêbûnê re pêk tê lecithin-cholesterol-acyltransferase (LHAT), katalîzasyona veguhastina rehberiyê ya acyl ya ji lecithin li kolesterolê. LHAT di kezebê de tête çêkirin, di nav xwînê de vesandî dibe û bi lipoproteins ve girêdayî ye. LHAT-a herî çalak a HDL-ê, ku ew di navnîşa jêrîn de herêmî ye. Estersên kolesterolê yên ku li vir hatine afirandin hîdrofobîk in û di navbenda lîpîdê de nemirin. Di monolayer a fospholipid de cîhê belaş ji bo kolesterolê heye, ku dikare bi kolesterolê ji mizgeftên hucre an ji lîpoproteîneyên din tije bibe. Ji ber vê yekê, HDL wekî encama çalakiya LHAT wekî trapek kolesterolê xuya dike.

Sinorê Bile Acid

Di kezebê de, beşek kolesterolê di nav asîdên bilîze de tête guheztin. Acidên zîlê dikare wekî derivatives of cholanic acid têne hesibandin. Acîdê cholanic wekî viya di laş de pêk nayê. Li hepatocytes ji kolesterolê, acîdên zebzeya bingehîn têne avakirin - chenodeoxycholic û koledar. Piştî ku sekinandina bilêlê di hundurê zikê de di bin çalakiya enzîmên flora zikê de ji wan re asîdên bilîleyê yên navîn têne ava kirin - lithocholic û deoxycholic. Ew ji zikê werzişê têne derxistin, bi xwîna portalê vexwerî têkeve hundurê kezebê, û dûv re dikeve nav bilûrê. Bile di serî de acîdên zebze yên konjugated hene, i.e., pêkhateyên wan bi glycine an taurine re. Hundirîna giravên acîd ên bilez di nav% 1 de ye.

Dabeşa sereke ya acîlên bilîlekê tê de beşdar e leza hepatoenterîk.Beşek piçûk ji acîlên bilîze - rojane bi qasî 0,5 g - di nav feklê de têne derxistin. Ev ji hêla hevberkirina acîdên bilez ên nû ve di kezebê de tête biderkevtin, fona acîdê bîlê di nav 10 rojan de nûvekirin.

Kolesterol di heman demê de bi piranî bi rêwîtiyên kerikan ve tê derxistin. Ew dikeve nav kerikê bi xwarinê û ji kezebê jî wekî parçeyek xûşê tê. Kolesterolê ku di nav xwînê de tê veqetandin parçeyek ji jêbirinê derdikeve (kolesterolê endogjendi kezebê de tête çêkirin, û fraksiyona ku ji xwarinê pêk tê (kolesterolê exogenous) Rakirina kolesterolê ji tûşan dibe sedema oxidkirina wê ji acîdên bilîze yên di kezebê de, li pey jêderketina wan bi fonksiyonan (bi qasî 0,5 g per roj) û bi derxistina kolesterolê veneguhez (her weha bi fekiyan) jî.

Di dewleta stasyonî de:

(Kolesterol_endî + Kolesterol_ex) - (Kolesterol_excre + Acîdên bilêlê_excre) = 0

Ger ku ev balans were teng kirin, hêjahiya kolesterolê di nav tûşan û di xwînê de diguhere. Kolesterolê xwînê zêde kir - hypercholesterolemia. Ev îhtîmal dike ku êşa atherosclerosis û nexweşîya gallstone zêde bibe.

DESTPKN RASTNGEHA LIPID

Metabolîzma lîpîdê ji hêla pergala nerva navendî ve tê rêve kirin. Bêdengî dirêj dike stresa hestyarî ya neyînî, zêdebûnek di serbestberdana catecholamines re di nav xwînê de dibe ku bibe sedema kêmbûna giraniya giran. Alakî glukagon li ser pergala lipolytîk bi çalakiya katekololîn re wekhev e.

Adrenaline û norepinephrine çalakiya lipase ya tansiyonê û rêjeya lîpolîzasyona laşê adipose zêde bike, di encamê de, naveroka acîdên rûnê di plasma xwînê de zêde dibe.

Însulîn bandora berevajî ya adrenalîn û glukagon li ser lîpolîzasyona û mobilîzasyona acîdên xwê heye.

Hormonê mezinbûnê lipolîza stû dike, hilberîna syntetîk a acenylate cîklase teşe dike. Hîpofîzma pitikê rê li ber depokirina rûnê di laşê (obesitya pituitary) vedike.

Thyroxine, hormonên cinsîbandor li metabolîzma lîpîdê jî dike. Derxistina glandên seksê di heywanan de dibe sedema depokirina zêde ya fat.

DESTPERSKERIDN LI FID

Kolesterol di organîzmayên heywanan de steroîdek e. Cihê sereke yê damezrandina wê di laşê mirovan de kezeb e, ku kolesterolê% 50 tête synthesîzekirin, 15-20% di nav zikê piçûktir de tête avakirin, mayî di çerm, korteksa adrenal û gonads de tête çêkirin. Theavkaniyên avakirina fona kolesterolê û awayên lêçûnê wê li Fig 22.1 têne pêşkêş kirin.

Hêjar 22.1. Damezirandin û belavkirina kolesterol di laş de.

Kolesterolê di laşê mirovî de (bi tevahî 140 g) dikare bi şertê li sê avan were dabeşkirin:

30 g), zû zû tê guheztin, ji kolesterolê dîwarê zikê, plasaya xwînê, laş û organên din ên parenchymal pêk tê, nûvekirin di 30 rojan de (1 g / rojê),

50 g), hêdî bi hûrguliya kolesterolê ya organ û tûşên din,

60 g), kolesterolek hêdî hêdî û birûskê mêjî û mêjî, tîrûsa têkildar, rêjeya nûvekirinê bi salan tê hesibandin.

Pêdengiya kolesterolê di hucreyên cytosol de pêk tê. Ew yek di riya laş a mirov de metabolîzma herî dirêjtir e. Ew di 3 qonaxan de didome: ya yekem bi avakirina melakula mevalonic, ya duyemîn bi avakirina squalene (strukturên hîdrokarbonê linear ku ji 30 atomên karbonê pêk tê) bi dawî dibe. Di qonaxa sêyemîn de, squalene li molekulek lanosterol tête guhastin, hingê 20 reaksiyonên serfiraziyê hene ku lanosterol veguherîne kolesterolê.

Li hin tansiyonê, koma hîdroksî ya kolesterolê ester dike ku estereyan çêbike. Nerazî ji hêla enzima intracellular AHAT (acylCoA: kolesterol acyltransferase) ve tête katalîzekirin. Reaksiyona esterification di HDL de, ku enzyme LHAT (lecithin: kolesterol acyltransferase) ye, di xwînê de jî dibe. Estersên kolesterolê ew form in ku ew bi xwînê tête veguheztin an di hucreyan de têne hilweşandin. Di xwînê de, li ser% 75 kolesterolê di forma esterê de ye.

Sintesaziya kolesterolê bi bandorkirina çalakî û hêjeya enzîmê ya sereke ya pêvajoyê - 3-hîdroksî-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase) tête saz kirin.

Ev bi du awayan pêk tê:

1. Fosphorylation / dephosphorylation of HMG-CoA reductase. Ulinnsulîn dephosphorylation of HMG-CoA reductase stimul dike, bi vî awayî ew wergerîne rewşek çalak. Ji ber vê yekê, di heyama hestiyariyê de, synthesiya kolesterolê zêde dibe. Di vê heyamê de, hebûna substrate ya destpêkê ji bo synthesya, acetyl-CoA, jî zêde dibe. Glucagon xwedan bandorek berevajî ye: bi proteîna kinase A ve, ew fosforyilasyona HMG-CoA reductase hişk dike, ew diguheze rewşeke neyînî. Wekî encamek, di temenê postabsorption de û di dema rojbûnê de kolesterolê kolesterolê tête sekinandin.

2. Pêşengkirina syntuctisê ya HMG-CoA reductase.Kolesterol (hilberîna dawî ya rêça metabolîk) rêjeya veguhastinê ya genê HMG-CoA reductase kêm dike, bi vî rengî hevsengiya xwe bixwe asteng dike, û asîdên bilîze jî dibe sedema bandorek wisa.

Veguhastina kolesterolê xwînê wekî wekî derman tê bi nav kirin. LPs kolesterolê exogenous di nav tansiyonê de peyda dike, pêlên wê di navbera organan û derxistina ji laş de destnîşan dike. Kolesterolê derveyî derveyî ChM-ê wekî parçeyek mîzkî ya ChM tê şandin. Li wir, bi hev re bi kolesterolê endogra hevbeş re, fonek hevpar ava dike. Di hepatocytes de TAG û kolesterol di VLDL de têne pak kirin, û bi vî rengî di nav xwînê de têne sekinandin. Di bin bandora LP-lipase de, ku TAG-a hîdrolîzekirinê bi glycerol û acîdên xwînê di nav xwînê de dike, VLDLPs pêşî li STLPs û dûvre jî li LDLP-ê tête guheztin ku heya 55% kolesterol û esterên wê hene. LDL forma veguhastinê ya bingehîn a kolesterolê ye ku tê de tê radest kirin teşhîs tê kirin (70% kolesterol û estrên wê di xwînê de beşek LDL ne). LDL ji xwînê vedigere kezebê (heya% 75) û hûrikên din ên ku receptorên LDL li ser rûyê wan hene.

Heke ku mêjûya kolesterolê ku têkeve hucreyê ji hewcedariya wê re derbas dibe, wê hingê synthesiya LDL receptor têne tepisandin, ku ji hêla xwînê ve tûjbûna kolesterolê kêm dibe. Bi kêmbûna hûrbûna mêjûya kolesterolê ya belaş di nav hucreyê de, berevajî, synthetic receptor çalak dibe. Hormones di rêziknameya têkildar a receptorên LDL de beşdar dibin: însulîn, triiodothyronine û hormonên cinsî avakirina receptoran zêde dikin, û glukokortîkoid kêm dibin.

Di navê "veguhestina vegera kolesterolê" de, i.e. Rêya ku piştevaniya vegerandina kolesterolê li kezebê peyda dike, HDL rola sereke dilîze. Ew di kezebê de mîna şikilên nemirovî ku bi pratîkî kolesterol û TAG pêk naynin, têne çêkirin. Pêşekêşên HDL di xwînê de bi kolesterolê re rûnî, ku ew ji LPs û şaneyên hucreyê din digirin. Veguhastina kolesterolê li HDL tevlî enzîmê LHAT-ê ye ku li ser rûyê wan zevî ye. Vê enzîmê ji fosfatidylcholine (lecithin) heta kolesterolê re mayiyek asîdê ya rûnê vedigire. Wekî encamek, molekulek hîdrofobîk ya estera kolesterolê tête çêkirin, ku di hundurê HDL de derbas dibe. Bi vî rengî, HDL ne vexwar, bi kolesterolê ve tê dewlemend kirin, veguherîne HDL 3 - perçeyên pîr û mezin. HDL 3 bi beşdariya proteînek taybet a ku esterên kolesterolê di nav lipoproteins de veguhezîne esterên kolesterolê yên TAG ku di VLDL û STD de hene. Di vê rewşê de, HDL 3 bikeve nav HDL2, hêjmara ku ji berhevkirina TAG zêde dibe. VLDL û STDL di bin bandora LP-lipase de têne LDL veguherînin, ku bi gelemperî kolesterolê digihîje li kezebê. Beşek piçûk a kolesterolê li kezebê HDL2 û HDL radest dibe.

Pîrozkirina acîdên bile. Di kezebê de, rojane 500-700 mg acîlên bilîla ji kolesterolê têne sintet kirin. Damezrandina wan reaksiyonên danasîna komên hîdroksîla bi beşdariya hîdroksîlaas û reaksiyona oxidation parçeyî ya zincîra alî ya kolesterolê re têkildar dike (Fig. 22.2):

Hêjar 22.2. Scheme ya damezrandina acîdên bilîranê.

Reaksiyona yekemîn ya syntetîk - avakirina 7-a-hîdroksîolesterolê regulator e. Thealakiya enzyme ya ku vê reaksiyonê katalîz dike ji hêla dawiya hilbera rê ve, acîdên bilîze ve tê asteng kirin. Mekanîzmayek rêzikek din fosphorylation / dephosphorylation e enzyme (forma fosphorylated ya 7-a-hîdroksylase çalak e). Rêzkirin bi guhartina mêjûya enzîmê jî gengaz e: kolesterol di nav veguhaztina genê 7-a-hîdroksylase, û acîdên bilîze dubare dike. Hormonên tîroîd sindoqê 7-a-hîdroksîlaase, û repressandina estrojenê vedigirin. Bandorek wusa ya estrogjenê li serhevhatina acîdên bilez radigihîne sedem ku nexweşîya gallstone di jinan de 3-4 caran ji mêran bêtir tê.

Acidên cholîk û chenodeoksîolîk ên ku ji kolesterolê pêk tên, wekî "acîdên zebûna bingehîn" têne binavkirin. Piraniya van acîdan di bin tevnegerandinê de derbas dibin - zêdebûna molekulên glycine an taurine li koma karboksil a acîdê bile. Conjugation bi avakirina forma çalak a asîdên bilîze - derivatives CoA, hingê taurine an glycine ve tê girêdan, û wekî encam 4 variantên hevjînan têne avakirin: taurocholic û taurohenodeoxycholic, glycocholic û acidên glycohenodeoxycholic. Ew ji hêla acîdên zebilê yên rastîn ve emulsîferên berbiçav in. Konjugatên bi glycine re 3 caran pirtir ji taurine re têne damezirandin, ji ber ku di laş de mêjeya taurine bi sînor e. Di zikê de, piçek piçûktirên ji acîlên zebzayî yên seretayî yên di binê çalakiya enzîmên bakterî de, di nav asîdên zebze yên duyemîn de têne veguherandin. Acidê deoksîololîk, ku ji cholîk pêk tê, û lîtocholîk, ku ji deoxycholîk pêk tê, kêm kêm mayînde dibin û hêdî hêdî di nav tozê de zêde dibin.

Nêzîkî 95% ji acîlên bilîze yên ku ketin nav zikê de vedigere kezebê bi riya vexwarinê portalê, hingê dîsa di nav hiltîneyê de têne sekinandin û di emûlasyona fêkiyan de ji nû de têne çêkirin. Vê riya acîlên bilîze ji tirêjê enterohepatic tê gotin. Bi fonksiyonê, acîdên zîra duyemîn piranî têne rakirin.

Nexweşiya gallstone (cholelithiasis) pêvajoyek patholojîk e ku tê de kevir di kûrahiya gurcî de digire, bingeha ku ew kolesterol e.

Ragihandina kolesterolê ya di navbirê de pêdivî ye ku bi berdana rehber a asîdên bilez û fosfolîpîdên ku di rewşa micellar de molekulên kolesterolê hîdrofobîkî dihêlin re were girêdan. Sedemên ku guherînek di navbêna acîlên kûverî û kolesterolê de di bilrê de hene ev in: xwarinên dewlemend di kolesterolê de, xwarina kaloriyê ya zêde, stanjasyona bilêlê di gurçikê mûzikê de, bêhêzbûna tîrêjê enterohepatîk, kêmasiya hevsengiya bilêl, enfeksiyonê gurçikê.

Li piraniya nexweşên bi cholelithiasis, synthesiya kolesterolê zêde dibe, û synthesiya acîdên bilêlê ji wê hêdî dibin, ku ev yek dibe sedema bêpansiyonê di hêjmara kolesterol û acîdên zebzayî de, yên di navberdanê de diherike. Wekî encamek, kolesterol di gurçikê gurçikê de dest bi kulbûnê dike, ava çemkek kezebê ku hêdî hişk dibe. Carcarinan ew bi bilirubin, proteînan û xwêya kalsiyumê ve tê teşhîr kirin. Stones dikare tenê ji kolesterolê (kevirên kolesterolê) an tevliheviyek kolesterol, bilirubin, proteîn û kalcium pêk were. Kevirên kolesterolê bi gelemperî spî ne, û kevirên tevlihev bi rengek cûda qehweyî ne.

Di qonaxa destpêkê ya avakirina keviran de, acid chenodeoxycholic dikare wekî derman were bikar anîn. Carekê di gurçikê gurcî de, ew hêdî bi kevirên kolesterolê belav dibe, lê ev pêvajoyek hêdî e ku çend mehan dom dike.

Atherosclerosis patholojî ye ku bi nîşana nexşeyên atherogenîk re li ser rûyê hundurê dîwarê vaskular tête taybetmendî ye. Yek ji sedemên sereke yên pêşveçûna patholojiyek wusa binpêkirina balansê ye ku di navbera vexwarinên kolesterolê ji xwarinê, çêkirina wê û derxistina wê ji laş re heye. Nexweşên bi atherosclerosis de tansiyonên LDL û VLDL bilind kirine. Di navbera mêjûwa HDL-ê û xetereya pêşveçûna atherosclerosis de têkiliyek nerazî heye. Ev bi konsepta fonksiyonê ya LDL-ê wekî kargêrên kolesterolê di nav tûran de, û HDL ji tîrêjan de hevgirtî ye.

"Pêşkeftina" bingehîn a metabolîk ji bo pêşveçûna atherosclerosis hypercholesterolemia ye. (kolesterolê bilind di xwînê de).

Hypercholesterolemia pêşve dibe:

1. ji ber zêdebûna kolesterol, karbohîdartan û rûnan,

2. pêşgotinek genetîkî, ku di strukturên receptorên LDL an apoB-100 de pêk tê, di kêmasiyên mîratî de pêk tê, û her weha di zêdebûna syntetîk an sekreteriya apoB-100 de (di rewşa hyperlipidemiya hevbeş a malbatî de, ya ku tê de tansiyonên xwînê û kolesterol û TAG zêde dibin).

Di guhertoyên derman de rolek girîng di mekanîzmayên pêşveçûna atherosclerosis de tê lîstin. Guhertinên di strukturên normal ên lîpîdan û proteînan de di LDL de, ew ji laşê xerîb dikin û ji ber vê yekê ji bo girtina fagocytes bêtir gihîştin.

Guhertina narkotîkê ji hêla çend mekanîzmayî ve dibe:

1. glycosylation of proteînên ku gava pêkanîna hûrbûna glukozê di xwînê de zêde dibe,

2. guhartina peroxide, rê li guhartina lîpîdan di lipoproteins û strukturên apoB-100,

3. damezrandina kompleksên xwesmune yên LP-antî (dermanên guhartî dikare bibe sedema pêkanîna autantibodies).

LDL veguherandî ji hêla makrofage ve tête kirin. Ev pêvajo ji hêla mêjûya kolesterolê ve tête qewitandin nayê kontrol kirin, ji ber ku di derheqê ketina wê tê de hucreyên di nav receptorên taybetî de, ji ber vê yekê makrofage li kolesterolê zêde dibin û diguhezin "hucreyên qelew" ên ku dikevin nav cîhê subendothelial. Ev dibe sedem ku di dîwarên xweyên xwînê de lepikên lîpîdê an nipîneyan çêbibin. Di vê qonaxê de, endothelium vaskular dikare avahiya xwe bidomîne. Bi zêdebûna hejmara hucreyên xwê zirarê re, zirara endotelî pêk tê. Zirara beşdarî çalakbûna plazmayê dibe. Wekî encamek, ew thromboxane vedihewînin, ku hevahengiya trombotîzayê stimul dike, û di heman demê de dest bi hilberîna faktora mezinbûnê ya trombolê jî dikin, ya ku teşwîqkirina belavbûna hucreyên masûlkeyên hêsan dike. Pêla paşîn ji medenî ve diçe berbi hundurê dîwarê arterial, bi vî rengî beşdarî mezinbûna plakê dibe. Dûv re plakaya bi tilika fibrandî vekişiyaye, hucreyên di binê mizgefta fibrous de nekotorîk e, û kolesterol di cîhê navberî de tê depokirin. Di qonaxên paşîn ên pêşveçûnê de, plaçê bi salixên kalcûmê re tê çandin û pir kûr dibe. Li devera plakeyê, mestikên xwînê bi gelemperî çêdibin, şilika rezikê asteng dikin, ku dibe sedema tengasiya tîrêjê ya acîd a li cîhê tîrêjê ya têkildar û pêşveçûna êrîşek dil.

Rêkeftina hevrêziya kolesterolê - enzimê wê ya bingehîn (reduktase HMG-CoA) bi awayên cûda têne meşandin.

Fosphorylation / dephosphorylation of HMG reductase. Bi zêdebûna reaksiyonê însulîn / glukagon re, ev enzîm fosforilandin dike û derbasî rewşeke çalak dibe. Thealakiya însulînê bi 2 enzîmê ve tê meşandin.

HMG-CoA reductase kinase phosphatase, ku kînase diguheze di rewşek dephosphorylated deaktîv:

Phosphotase HMG-CoA reductase dibe ku ew veguherîne nav rewşek çalak a dephosphorylated. Encama van reaksiyonan avakirina formek çalak a dephosphorylated a reductase ya HMG-CoA e.

Di encamê de, di dema heyînê de, kolesterolê zêde dibe. Di vê heyamê de, hebûna jêrzemîna destpêkê ji bo hevsengiya kolesterolê - acetyl - CoA zêde dibe (wekî encamek xwarin xwarina ku tê de karbohîdartan û rûnê tête xwarin, ji ber ku CoA acetyl di dema hilweşîna glukoz û acîdên rûnê de pêk tê).

Di rewşa postabsorbent de, glukagon bi navgîniya proteînoginazayê A fosforilasyona HMG - CoA - reductase stimul dike, ew veguherîne rewşek neçalak. Vê çalakiyê ji hêla rastiyê ve tête zêdekirin ku di heman demê de glukagon stimulasyona fosforylasyonê û neaktîfkirina fosphotase ya HMG-CoA reductase çêdike, bi vî rengî reduktaza HMG-CoA di rewşek neçalak a fosphorylated de digire. Wekî encamek, di temenê postabsorptionê de û di dema rojbûnê de hevrêziya kolesterolê ji hêla syntolojiya endogjen ve tê asteng kirin. Heke naveroka kolesterolê di xwarinê de ji% 2 re hat anîn, wê hingê synthesiya kolesterolê endogjen bi rengek berbiçav kêm bû. Lê rawestandina bêkêmasî ya syntetasyona kolesterolê pêk nayê.

Asta astengkirina biyolojiya kolesterolê ya di bin bandora kolesterolê ya ku ji xwarinê tê de ji kesê ji mirov cûda dibe. Ev kesayetiya pêvajoyên avakirina kolesterolê nîşan dide. Bi kêmbûna ziravbûna syntaxa kolesterolê re, gengaz e ku meriv hebûna wî di nav xwînê de kêm bike.

Ger hevsengî di navbêna kolesterolê bi xwarinê û hevsengiya wê re di laş de ji yek alî ve û derxistina acîdên bilez û kolesterolê ji aliyekî ve veqetandî ye, hingê kolesterolê kolesterolê di nav tîrêj û xwînê de diguheze. Encamên herî cidî bi zêdebûna hûrbûna kolesterolê xwînê (hypercholesterolemia) re têkildar in, di heman demê de îhtîmala pêşveçûna atherosclerosis û cholelithiasis zêde dibe.

Hîpertocholesterolemiaiya malbatî (HCS) - ev form pir gelemperî ye - li ser 1 nexweşan ji 200 kesan. Di kêmasiya mîrateya mîrasê ya HCS de binpêkirina têkbirina LDL ji hêla hucreyan ve, û ji ber vê yekê, kêmbûnek rêjeya katabolîzma LDL. Wekî encamek, hêjahiya LDL di xwînê de zêde dibe, û her weha kolesterolê ji ber ku li wê di LDL de pir heye. Ji ber vê yekê, bi HCS re, deponîkirina kolesterolê di nav tûşan de, bi taybetî di çerm (xanthoma) de, di dîwarên arterîkê de taybetmend e.

Pêşengkirina kêmkirina HMG-CoA reductase

Hilbera paşîn a rêça metabolîk a kolesterolê. Ew rêjeya veguhastinê ya genê HMG-CoA reductase kêm dike, bi vî rengî hevsengiya xwe bixwe dike. Kezeb bi rengek aktîv li asîdên zebzeyê ji kolesterolê dişoxilîne, û ji ber vê yekê acîdên şilikê çalakiya genimê HMG-CoA reductase sekinîne. Ji ber ku kêmkirina HMG-CoA reductase heye ku piştî derzîkirina nêzîkê 3-ê heye, sekinandina vê enzîmê ya kolesterolê sekinandina rêziknameyek bi bandor e.