Bandorên dermankirina însulînê

Ulinsulîn hormonek peptide ye ku di nav giravên Pankreasê yên Langerhans de hilberandî ye. Ragihandina hormonê di laşê mirov de bi hûrgulî bi asta glukozê ya xwînê ve girêdayî ye, her çend hejmarek ji faktorên din jî bandor li ser van astê dikin, di nav wan de çalakiya hormonên pankreasê û hormonên gastrointestinal, amino acîd, acîdên fat û laşên ketone. Rola biyolojîk a bingehîn a însulînê pêşvebirina karanîna hundurîn û parastina asîdên amînoyî, glîkoz û acîdên rûnê, di heman demê de veqetandina glycogen, proteîn û fêkiyan e. Ulinsûlîn di kontrolkirina asta şekirê xwînê de dibe alîkar, ji ber vê yekê hilberên însulînê bi gelemperî ji bo nexweşên bi şekirê şekir têne diyar kirin, nexweşiyek metabolîk a ku ji hêla hyperglycemia (şekirê xwîna bilind) ve tê destnîşan kirin. Di laşê masûlkeyên masûlkeyê de, ev hormon wekî anabolîk û dij-katabolîk tevdigere, ji ber vê yekê jî însulasyona derman di atletîzmê û laşkirina laş de tê bikar anîn. Ulinsulîn hormonek e ku ji pankreasê di laşê de hatî vezandin û wekî amûrek sazkirina metabolîzma karbohîdartan tê zanîn. Ew bi hev re bi hormona xwişka xwe, glukagon re, û hem jî bi gelek hormonên din re kar dike da ku astê şekirê xwînê di laş de were sererast kirin û li dijî asta şekirê zêde (hîgglîcemiya) an jî asta şekirê pir kêm (hîpoglycemiya) biparêze. Bi piranî, ew hormonek anabolîk e, ku tê wateya ku ew li ser avakirina molekul û tansiyonan tevdigerin. Ew xwedan hin taybetmendiyên katabolîk heye (katabolîzm mekanîzmek çalakiyê ye ku armanca wê hilweşîna mêjî û tûşan e ji bo hilberandina enerjiyê). Gava ku çalak e, însulîn û proteînên çalak ku ew kontrol dike bi du bandorên serekî tê generalîzekirin:

Di bersiva xwarinê de zêde dibe. Karbohîdartan û proteîneyên kêmtir diyar in ku herî girîng in. Berevajî gelek hormonan, însulîn pir bi guman tê xwarin û şêwaza jiyanê, manipûlkirina asta însulînê bi riya xwarin û şêwaza jiyanê di stratejiyên xwarinê de wiya ye. Pêdivî ye ku ji bo zindîbûnê, ji ber vê yekê, babetên ku insulînê neyê hilberandin an jî di hûrguliyên piçûktir de nebe ye, pêdivî ye ku ew têkevin (şeklê I). Ulinnsulin fenomenek e ku wekî "hişmendiya însulînê" tête nasîn, ku bi gelemperî wekî "mêjûya çalakiya mêjîleya însulînê ya şexsî ya ku ew dikare di hundurê hucreyê de bicîh bike" tê binav kirin. Sensitivityiqas hestiyariya însulînê ya we bilindtir be, dê bêjeya tevahî ya însulînê ya ku ji bo heman çalakiyê heman peyda dike jî hindik be. Parzûnek mezin û rewşek dirêjtir ya bîhnfirehiya însulînê di şekirê şekir II de (di nav yên din nexweşiyên tevlihev de) de têne dîtin. Ulinnsulîn di hêla tenduristî û berhevoka laş de ne xirab e û ne jî baş e. Di laş de xwedî rolek diyar e û çalakbûna wê dibe ku ji bo mijarên takekesî kêrhatî be yan nebe, ev jî dibe ku ji bo yên din nerehet be. Bi gelemperî mirovên qelew û rûniştî sekreteriya însulînê ya sînordar nîşan didin, dema ku werzîşkerên bihêz an mijarên werzîşê yên berbiçav hinekî stratejiyên kontrolê yên karbohîdartan bikar tînin da ku bandora însulînê pirtirîn bikin.

Agahdariya hormone ya bêtir

mRNA ji bo zincîreke polypeptide ya ku jê re wekî preproinsulin tê naskirin, tê şandin, ku dûv re jî bi şûnda li hundurê însulînê tête girêdan ji ber girêdana bi amino acîdan. 1) ulinsulîn hormonek peptide ye (hormonek ji amino acîdan pêk tê), ku ji du zincîran pêk tê, zincîrek alpha bi dirêjî 21 amino acîd û zincîrek beta bi dirêjahî 30 amino acîd hene. Ew di navbera qereqolan de (A7-B7, A20-B19) û di zincîla alfa (A6-A11) de, ku bi hevokek hîdrofobîk re dide, ve girêdayî ye. Vê strukturên proteînîzma sêyemîn dikare li ser xwe wekî monomer hebe, û di heman demê de bi hev re bi mirovên din re jî dimilî û heksamer. 2) Van formên însulînê ji metabolîzmayê bêhêz in û dema ku guherînerbûn (strukturîn) li ser girêdana bi receptorê însulînê re çêdibin çalak dibin.

Di vivo synthetic, dekarasyon û rêziknameyê de

Ulinsulîn di pankreasê de tête çêkirin, di navmûlekê de tête navandin "islets of Langerhans", ku di hucreyên beta de cih digire û tenê hilberînerên însulînê temsîl dike. Piştî synthesîzekirinê, însulîn di xwînê de tê berdan. Mîna ku çalakiya wê qediya, ew ji hêla enzîn-hilweşandina însulînê (însulîn) ve, ku li her deverê tête gotin û bi temenê re kêm dibe, tê hilweşandin.

Cascade nîşana receptorên însulînê

Ji bo rehetiyê, navbeynkarên kesane ku di kêşeya nîşankirinê de key in, bi bertek têne xuyandin. Stimûlkirina însulînê bi çalakiya însulînê ve li ser rûyê derveyî mîroka însulînê tête çêkirin (ya ku di mizgefta hucreyê de cih girtî ye, hem li hundur û hem jî di hundur de cih digire), ku dibe sedema guheztinên strukturanî (konfigurasyonî) yên ku tirosîn kînase li ser hundurê receptorê dişoxilîne û dibe sedema gelek fosforylasyonê. Berhevokên ku rasterast li ser hundurê receptorê însulînê fosforilîn têne kirin çar çarçekên diyarkirî (substrate receptorên însulînê, IRS, 1-4), û herweha hejmarek proteînên din ên wekî Gab1, Shc, Cbl, APD û SIRP têne zanîn. Fosforilasyona van navdêran di nav wan de guhartinên avakar çêdike, ku ev dibe sedema kêşeya nîşana postreceptor. PI3K (ji hêla navbeynkarên IRS1-4 ve tête çalak kirin) di hin mijaran de wekî navberê sereke ya asta duyemîn 3 tê hesibandin) û bi navgîniya phosphoinositides ve tête çalak kirin da ku navberek navdar a Aktê çalak bike, çalakiya wî bi tevgerê GLUT4 ve têkildar e. Pêşîlêgirtina PI3k ji hêla wortmannin ve bi tevahî derxistina glukozê-bi navgîniya însulînê ve tête derxistin, ku ev nîşan dide krîterîzma vê rê. Tevgera GLUT4 (şiyana veguhastina şekir di hucreyê de) bi aktîvkirina PI3K (wekî li jor hatî destnîşan kirin), û her weha li ser kêşeya CAP / Cbl ve girêdayî ye. Activalakbûna PI3K in vitro ne bes e ku meriv gişt جذبiya glukozê ya ku ji hêla însulînê ve hatî diyar kirin rave bike. Activalakbûna navînî ya APS-ê CAP û c-Cbl li ser receptora însulînê bikişîne, li wir ew kompleksek dimer (bi hev ve girêdidin) ava dikin û dûv re bi rêça lipidan vedigerin vesulên GLUT4, li ku derê ew proteîna girêdana GTP li ser hucreya hucre belav dikin. 4) Ji bo dîtina li jor, binihêrin li riya metabolîk a însulînê Encyclopedia of gen û genên Enstîtuya Lêkolînên Kîmyewî ya li Kyoto.

Bandora li ser metabolîzma karbohîdartan

Ulinsulin rregullatorê bingehîn a metabolê ya glukozê ya xwînê ye (ew jî wekî şekirê xwînê tê zanîn). Ew bi hormona xwişka xwe, glukagon re hevrêzî dike ku asta glukozê ya xwînê bi baldarî biparêze. Ulinnsulîn xwedan rola hem zêdebûn û kêmbûna asta glukozê di xwînê de ye, nemaze bi zêdebûna hevsengiya glukozê û depasandina glukozê di hucreyan de, her du reaksiyon anabolîk e (pêkanîna tansiyonê), bi gelemperî berevajî bandorên katabolîk ên glukagon (hilweşandina tansiyonê).

Rêzikname û hevberkirina glukozê

Glucose dikare ji çavkaniyên ne-glukozê yên di kezeb û gurçikan de pêk were. Gurçik bi qasî heman mîqdara glukozê wekî ku wan rehn dikirin, vedigirin, destnîşan dikin ku ew dikarin xwe-ewle bimînin. Ev sedem e ku kezeb navendê sereke yê glukoneogjenezê tête hesibandin (gluko = glukoz, neo = nû, jenosîd = afirîner, afirandina glukozê nû). 5) ulinnsulîn di bersivê de ku zêdebûna glukoza xwînê ya ku ji hêla hucreyên beta ve hatî dîtin, ji pankreasê ve tê vezandin. Di heman demê de sensorên neuralî hene ku dikarin rasterast ji ber pankreasê tevbigerin. Gava ku asta şekirê xwînê bilind dibe, însulîn (û faktorên din) dibin sedema (li seranserê laş) rakirina glukozê ji xwînê berbi mêjiyê û hêstirên din (wek fêkî û masûlkan). Sugekir dikare bi navgîniya GLUT2 ve, ku ji hêla hêsan a verastkirina hormonal ve serbixwe ye, ji kezebê têxe hundur kirin û were jêbirin. 6) Bi taybetî, tîrêjek şîrîn dikare çalakiya GLUT2 di zikê de zêde bike. Danasîna glukozê li kezebê, avakirina glukozê qels dike û dest bi avakirina glycogen bi navgîniya glycogenesis hepatik dike (glyco = glycogen, genesis = afirîner, afirandina glycogen). 7)

Tevnegirtina glukozê ji hêla hucreyan ve

Ulinnsulîn kar dike ku glukozê ji xwînê re bibe hucreyên laş û laş bi riya karwanek ku bi navê GLUT4 tête navandin. Di laşê de 6 GLUT hene (1-7, ji wan jî 6 heb pseudogen e), lê GLUT4 bi piranî tête diyar kirin û ji bo masûlkeyên laş û adipose girîng e, dema ku GLUT5 berpirsiyarê fructose ye. GLUT4 ne bargiranek erdê ye, lê di nav sûkê de kîsikên piçûk tê dîtin. Van vesikulan dikarin bi astina însulînê li ser receptorê wê, an bi berdana kalsiyûmê ji sarcoplasmic reticulum (tevlihevkirina masûlkeyan) derbasî qada hucreyê (mîtolojiya citoplazmîk) bibin. 8) Wekî ku berê hate behskirin, pêwendiya nêzîk a aktîvkirina PI3K (bi navgîniya veguhestina nîşana însulînê) û veguhastina nîşana CAP / Cbl (bi beşî ve bi însulînê ve) ji bo aktîvkirina bi bandor a GLUT4 û vebûna glukozê ji hêla hucreyên masûlkeyan û laş ve pêwîst e (li wir GLUT4 herî diyar e).

Hişmendiya însulîn û berxwedana însulînê

Baweriya însulînê dema xwarina xwarinê bi naveroka laş a zêde tê dîtin (bi gelemperî 60% ji tevahiya kaloriyê an kêmtir), ku dibe ku ji ber têkiliyek neyînî ya bi kêşeya nîşankirina CAP / Cbl ya ku ji bo tevgera GLUT4 hewce ye, ji ber ku fosforylasyona receptorê însulînê ji çalakiyê nayê girtin. û fosforilasyona navberên IRS girîng nabe. 9)

Insulîn laşkirin

Bikaranîna însulînê ji bo başkirina performans û xuyangiya laş xalek nerazî ye, ji ber ku ev hormon tûşî pêşkeşkirina giyayên xwînê di hucreyên fatê de dike. Lêbelê, ev berhevkirin dikare ji hêla bikarhêner ve heya cihekî were kontrol kirin. Rejîmek hişk a perwerdehiya giran a giran û zêde parêzek bêyî zêde şekir parastina parastina proteînan û glukozê di hucreyên masûlkan de (li şûna parastina asîdên xwînê di hucreyên fat de) pêk tîne. Ev yek bi taybetî di serdema yekser piştî perwerdekirinê de girîng e, ku dema ku hêjahiya guheztina laş zêde dibe û hestiyariya însulînê di masûlkeyên skeletal de bi qasê dema mayînê bi girîngî zêde dibe.
Dema ku yekser piştî perwerdehiyê tête girtin, hormon mezinbûna bilez û berbiçav a masûlkan zêde dike. Zû zû piştî destpêkirina dermankirina însulînê, guherînek di dirûvê masûlkeyan de dikare were xuyang kirin (masûlkeyên dest pê dikin tam xuya dibin, û carinan jî berbiçavtir dibin).
Rastiya ku însulîn di ceribandinên urînê de nayê dîtin di nav gelek werzîşên profesyonel û laşfiroşan de ew populer dibe. Ji kerema xwe, her çend hin pêşkeftinên di testên ji bo tespîtkirina narkotîkê, bi taybetî jî heke em li ser angalogan biaxifin, îro însulîneya orjînal hîn jî wekî dermanê "ewleh" tê hesibandin. Ulinsulîn bi gelemperî digel dermanên din ên ku di kontrolkirina dopîngê de "ewlehî" ne tête bikar anîn, wek mînak, hormona mezinbûna mirov, dermanên tîrîdoxê, û dozên kêm ji şiyana testosterone, ku bi hev re dikare bandorek girîng li ser xuyang û performansa bikarhênerê bike, ku dibe ku nebe. gava ku analîzkirina urînê ji encamek erênî ditirsin. Bikarhênerên ku testa dopîngê nekin bi gelemperî dibînin ku însulîn di berhevdana steroîdên anabolîk / androgenîk de bihevra synergistî tevdigerin. Ev ji ber ku AAS bi awayek aktîf piştgiriya dewleta anabolîk bi mekanîzmayên cihêreng dike. Insulîn bi girîngî veguhestina nebatan li hucreyên masûlikan çêtir dike û veqetandina proteînan asteng dike, û steroîdên anabolîk (di nav tiştên din) de jî rêjeya proteîna proteînê girîng dike.
Wekî ku berê jî hate gotin, di derman de, însulîn bi gelemperî tê dermankirin ku bi şêwazên cûrbecûr ên şekirê şekir (heke laşê mirov nikaribe insulînê di asta guncan de hilberîne) cure II şekir)). Ji ber vê yekê, diyabetîkên Tîpa I, pêdivî ye ku bi rêkûpêk însulînê bigirin, ji ber ku di laşên mirovên di van bedenan de astek bêkêmasî ya vê hormonê tune. Di nav hewcedariya ji bo dermankirina domdar de, nexweşan jî hewce dikin ku bi domdarî asta glukozê xwînê kontrol bikin û şiyana şekirê jî bişopînin. Gava ku şêwaza xwe ya jiyanê guhartin, ketin nav tevgerên laşî yên birêkûpêk û parêzek pêşve xistin, kesên bi insulîn ve girêdayî dikarin jiyanek tijî û saxlem bijîn. Lêbelê, heke neyê dermankirin, şekir dikare bibe nexweşiyek mirî.

Ulinsulîn di 1920-an de yekem car wekî derman hate peyda kirin. Vedîtina însulînê bi navên bijîjkên Kanadî Fred Bunting û fîzyologê Kanadayî Charles Best, ku bi hev re yekem dermanên însulînê wekî yekem dermankirina guncan a cîhanê li ser diyabetê pêşve xistin re têkildar e. Karê wan ji hêla ramana ku Bunting ve hatî pêşnîyar kirin e, ku, wekî bijîjkê ciwan, xwedî wê cesaretê bû ku pêşniyar bike ku ekstraktek çalak ji pankreasên heywanan were derxistin, ku ev jî dê arasteyî şeklê xwînê yê mirovan bibe. Ji bo ku fikra xwe rastbîne, wî fîzyologê navdar ê cîhanê J.J.R. McLeod ji Zanîngeha Toronto. Macleod, di destpêkê de ji hêla têgeha nenas ve pir bandor ne dikir (lê divê ji qewimîn û zexmiya Bunting-ê şaş bimîne), cotek xwendekarên mezûnî wezîfedar kir ku di xebata xwe de alîkariya wî bikin. Ji bo destnîşankirina kî dê bi Bunting re bixebite, xwendekar pir davêjin, û hilbijartin li ser dravê çêtirîn ket.
Bi hev re Bunting û Brest dîroka derman guhertin.
Yekem amadekariyên însulînê yên ji hêla zanyaran ve hatine derxistin ji ekîpên pankreasê kûçikê xav hatine derxistin. Lêbelê, li tu cihekî, peydakirina heywanên kedkariyê bi dawî bû, û di hewildanek bêhêvî de ji bo domandina lêkolînê, çend zanyar dest bi lêgerîna kûçikên birûmet kirin ji bo armancên xwe. Zanyar fêr bûn ku ew dikarin bi pankreasên kuçên kovî û qurmê hatine qetil kirin re, ku xebata wan pir hêsan kir (û wê ew bêhtir bi etîktir pejirand) bixebitin. Yekem dermankirina serfiraz a bi şekir însulînê re di Januaryileya 1922-an de bû. Di Tebaxê ya wê salê de, zanyar bi serfirazî komek nexweşên klînîkî li ser lingên xwe danîn, di nav de Elizabeth Hughes-ê 15-salî, keça namzedê serokomariyê Charles Evans Hughes. Di sala 1918-an de, Elizabeth bi nexweşiya şekir hat tespît kirin, û tekoşîna wê ya berbiçav a ji bo jiyanê, pêşwazî li gel kir.
Insulîn Elizabeth ji birçîbûnê rizgar kir, ji ber ku di wê demê de tenê riya tê zanîn ku hêdî pêşveçûna vê nexweşiyê bi sînorkirina kalorîran bû. Salek şûnda, di sala 1923-an de, Bange û Macleod ji bo kifşkirina wan xelata Nobel wergirt. Ji nişka ve, pevçûn dest pê dikin ka bi rastî nivîskarê vê lêgerînê kî ye, û di dawiyê de Bunting xelata xwe bi Best re, û Macleod bi JB re parve dike. Collip, kemalîstek ku di hilberîn û paqijkirina însulînê de dibe alîkar.
Piştî ku hêviya hilberîna însulînê hilweşiya, Bunting û tîmê wî dest bi hevkariyê bi Eli Lilly & Co. Hevkarî rê da ku pêşveçûnên pêşîn ên amadekariyên însulînê. Derman bi serfirazî û berbiçav serketî bi dest xist, û di 1923 de, însûlîn gihîştina bazirganî ya berbiçav, di heman salê de ku Bunting û Macleod xelata Nobel wergirt. Di heman salê de, zanyarê Danîmark August Krog damezrandiye Nordisk Insulinlaboratorium, belengaz e ku teknolojiya hilberîna însulînê bide Danîmarkayê da ku jina xwe bi diyabetê re bibe alîkar. Ev pargîdaniya ku paşê navê xwe veguhezîne Novo Nordisk, di dawiyê de dibe Eli Lilly & Co.
Li gorî pîvanên îro, amadekariyên yekem ên însulînê ne paqij bûn. Bi gelemperî ew di nav 40 mîtrojen de 40 yekîneyên însulînê yên heywanan hene, berevajî mezinahiya standard 100 yekîneyên ku îro têne qebûl kirin. Dozên mezin ên ji bo van dermanên hewce, yên ku di destpêkê de hûrbûna wan kêm bû, ji bo nexweşan pir ne rehet bûn, û reaksiyonên neyênî li cihên injeksiyonê pir caran hatin dîtin. Amadekarî di heman demê de nexşeyên girîng ên proteînan jî heye ku dikare reaksiyonên alerjîk di bikarhêneran de bibe sedema. Tevî vê yekê, narkotîk jiyana mirovên bêhejmar xilas kir ku, piştî ku teşxîsa şekir peyda bû, bi rastî bi cezayê mirinê hat. Di salên paşîn de, Eli Lilly û Novo Nordisk paqijiya hilberên xwe baş kirin, lê di teknolojiya hilberîna însulînê de heta ku nîvê salên 1930-an, dema ku yekem amadekariyên însulînê yên dirêj-dirûst pêşve çûn, tu pêşkeftinên berbiçav çênebû.
Di yekemîn dermanên wiha de, protamîn û zengil hatin kar anîn da ku çalakiya însulînê di laş de dereng bikin, mezinahiya çalakiyê were berfireh kirin û hejmara rojane hewceyê kêmkirina înşeatê. Derman bi navê Protamine Zinc Insulin (PTsI) hate girtin. Bandora wê 24-36 demjimêran dom kir. Li pey vê, heya sala 1950, Neutral Protamine Hagedorn (NPH) ulinsulîn, ku bi navê assofan ulinsulîn jî tête zanîn, hat berdan. Ev derman bi insulasyona PCI-yê re pir dişibihe, ji bilî ku ew dikare bi însulîna birêkûpêk re were tevlihev kirin bê ku tengasiya kurrê serbestberdana însulînê ya têkildar nîşan bide. Bi gotinên din, însulîna normal dikare di heman sîrikê de bi însulînê NPH re were tevlihev kirin, berdana du-qonax peyda bike, bi taybetmendiya pez ya destpêkê ya însulasyona konvansiyonel, û çalakiya dirêjtirîn ji hêla tevgera NPH-ya dirêj ve tête peyda kirin.
Di sala 1951-an de, insulîn Lente xuya bû, tevî dermanên Semilente, Lente û Ultra-Lente.
Hêjeya zincîra ku di amadekirinan de tê bikar anîn di her rewşê de ciyawaz e, ku ew di nav cûda de dirêjbûna çalakiyê û dermanxaneyê de ciyawaziya wan mezintir dike. Mîna insulîneyên berê, ev derman jî bêyî karanîna protamîn hate hilberandin. Zû zû paşê, gelek bijîjk dest pê dikin bi serfirazî nexweşên xwe ji Insulîn NPH ber Tape vedigirin, ku hewce dike ku tenê yek dozek serê sibehê hebe (her çend hindek nexweşan hêj dozên êvarê yên ulinnsulînera Lente bikar anîn da ku 24 saetan kontrolkirina tevahî ya glukoza xwînê berdewam bikin). Di 23 salên pêş de, di pêşkeftina teknolojiyên nû yên ji bo bikaranîna însulînê guhertinên girîng çênebû.
Di 1974 de, teknolojiyên paqijkirina kromatografîk destûr dan ku hilberîna însulînê ya bi eslê heywanan bi astek nexşeyek zehf kêm (nehsên proteîn ên ji 1 pmol / l kêmtir).
Novo yekem pargîdanî bû ku însulînê monocomponent bi karanîna vê teknolojiyê çêkir.
Eli Lilly guhertoya dermanê xwe bi navê "Single Peak" Insulîn dest pê dike, ku di asta proteînan de ku di analîzên kîmyewî de tê dîtin bi yek pez re girêdayî ye. Vê başbûnê, her çend girîng bû jî, pir dirêj nedikir. Di 1975 de, Ciba-Geigy yekem amadekariya însulasyona synthetic (CGP 12831) dest pê kir. Only tenê sê sal şûnda, zanyarên Genentech insulîn bi karanîna bakteriyona E. coli E. coli guherandî, yekem insulasyona synthetic bi rêkûpêk a amino acid ku bi însulasyona însan re identical e (di heman demê de insulinsên heywanan di mirovan de pir baş dixebitin, her çend strukturên wan piçûktir in) . DYE FDA yekem dermanên bi vî rengî yên ji hêla Humulin R (Regular) û Humulin NPH ve ji Eli Lilly & Co ve di 1982 de hatî pêşkêş kirin pejirand. Navê Humulin kurteneyek ji bêjeyên "mirov" û "însulîn" e.
Zû zû, Novo dest bi însulînê nîv-syntetîk Actrapid HM û Monotard HM dike.
Ji bo çend salan, FDA hejmarek amadekariyên din ên însulînê pejirand, di nav de dermanên cihêreng ên biphasîk ku mîqdarên cûrbecûr ji însulînên tevgerê yên bilez û hêdî tevdigerin. Di van demên dawî de, FDA li ser înternetê însulînera înşallah a ku zûtirîn tevgerîna Eli Lilly Humalog pejirandiye. Anatolên însulînê yên zêde niha di bin lêkolînê de ne, di nav de Lantus û Apidra ji Aventis, û Levemir û NovoRapid ji Novo Nordisk. Li Dewletên Yekbûyî yên Yekbûyî û welatên din cûrbecûr cûrbecûr hilberên cûda yên însulînê hene ku têne pejirandin û firotin, û pir girîng e ku fêm bikin ku "însulîn" klûbek pir derman e. Dema ku dermanên nû jixwe hatine ceribandin û bi serfirazî hatine ceribandin ev çîna hanê dê hîna bidome. ,Ro, nêzîkê 55 mîlyon mirov bi rêkûpêk hin forma însulînê ya enfeksiyonê bikar tînin da ku şekirê xwe kontrol bikin, ku vê devera derman zehf girîng û kêrhatî dike.

Cûrên însulînê

Du insulasyona dermanî heye - bi eslê xwe heywanî û syntetîk. Ulinnsulînata heywanê ji pankreasên xezal an goçk (an jî herdû) ve tê girtin. Amadekariyên însulînê yên heywanan bi du kategoriyan ve girêdayî ye: insnsulînasyona "standard" û "paqijkirî", girêdayî asta paqijî û naveroka materyalên din. Dema ku hilberên bi vî rengî bikar bînin, her gav heye ku pêşveçûna kansera pankreasê, ji ber hebûna gengaz a konteyneran di amadekirinê de, hema hema hebe.
Biosynthetic, an synthetic, însulîn bi karanîna teknolojiya DNA recombinant ve tête hilberandin, pêvajoyek wekhev di hilberîna hormona mezinbûna mirovan de tête bikar anîn. Encam, hormonek polypeptide bi yek "A zincîre" ye ku tê de 21 amino acîd bi du girêdanên disulfide ve girêdayî bi "zincîre B" re heye ku tê de 30 amino acîd hene. Di encama pêvajoya biosintetîkî de, dermanek ji proteînek bêhempa tête çêkirin ku pankreasê dişoxilîne, ku pir caran dema ku girtina însulînê bi eslê xwe heywanî, bi rêgez û biyolojîkî bi insulasyona pankreasê mirovan re tê dîtin. Ji ber hebûna mimkun a konteyneran di însulîna heywanan de, û her weha ew rastiya ku struktura wê (pir hindik) ji struktura însulasyona mirovan cuda dibe, însulasyona synthetic niha di sûkê dermanê de serdest dibe. Insnsulînasyona mirovên biosintetîk / analogên wê di nav werzîşvanan de jî populer e.
Gelek insulinsên syntetîkî hene, ku her yek ji wan bi taybetmendiyên destpêka çalakiyê, pez û dirêjahiya çalakiyê, û pîvana dozê xwedî taybetmendiyên yekta ne. Ev cûrbecûriya dermankirinê rê dide doktoran ku bernameyên dermankirinê ji bo nexweşên ku bi însulînê ve bi diyabetes mellitus ve girêdayî ne, bikin, û herweha hejmara dermanên rojane kêm bikin, ji nexweşan re asta herî rehet peyda bikin. Divê nexweş berî ku karanîna wê derman hemî taybetmendiyên derman bizanibin. Ji ber cudahiyên di navbera dermanan de, guhartina ji yek formê însulînê bi rengek hişk divê were çêkirin.

Insulînerên kin de

Humalog ® (ulinsulîn Lizpro) Humalog ® angînek însulînê ya mirovahiyê ya kurtkirî ye, bi taybetî, insulasyona însulînê ya Lys (B28) Pro (B29), ku ji hêla cîhên amino acid ve di cihên 28 û 29 de hatî afirandin hate afirandin. yekîneya yekîneyê, di heman demê de xwedî çalakiyek zûtir e. Derman bi qasî 15 hûrdem piştî rêveberiya subkutanê dest bi tevgerê dike, û bandora wê ya herî zêde piştî 30-90 hûrdem tête bidestxistin. Hêjeya tevahiya dermanê 3-5 demjimêran e. Ispnsulînasyona Lispro bi gelemperî wekî şeklê însulînê dirêjtir tê xebitandin û dikare berî an tavilê tê xwarin bête dayîn ku bersiva xwezayî ya însulînê tam bike. Piraniya werzîşê bawer dikin ku bandora kurt-kurt a vê însulînê ew dike dermanek îdeal ji bo armancên werzîşê, ji ber ku çalakiya wê ya herî zêde di qonaxa piştî xebatê de tête hesibandin, bi taybetmendiya zêdebûna bîhnfirehiyê ve tête hesibandin.
Novolog ® (ulinsulîn Aspart) yekîneya însulînê ya mirovî ya kurt-çalak e, ku ji hêla amînînoksîdîn Prolîn ve di pozîsyona B28 re di nav acîd aspartic de hatî afirandin hate afirandin. Destpêkirina dermanê nêzî 15 hûrdem piştî rêveberiya subkutanê tête dîtin, û bandora herî zêde piştî 1-3 demjimêran tête bidestxistin. Hêjeya tevgerê ya tevgerê 3-5 demjimêr e. Ispnsulînasyona Lispro bi gelemperî wekî şeklê însulînê dirêjtir tê xebitandin û dikare berî an tavilê tê xwarin bête dayîn ku bersiva xwezayî ya însulînê tam bike. Piraniya werzîşê bawer dikin ku çalakiya wê ya kin-kurt ew wekî amûrek îdeal ji bo armancên werzişê dike, ji ber ku çalakiya wê ya mezin dikare di qonaxa piştî xebatê de, ku ji hêla zêdebûna hestyarî ve tête ziravkirin e.
Humulin ® R "Regular" (Insulin Inj). Nasnameya însulînê ya mirovan. Her weha wekî Humulin-S® (soluble) tête firotin. Hilber li ser kîtîlên zinc-însûlînê ku di mîqdarek zelal de tête belav kirin heye. Di hilberê de çu additive tune ye ku serbestberdana vê hilberê hêdî bikin, ji ber vê yekê ew bi gelemperî tête navandin "însulînêya mirovîn a çareserkirî". Piştî rêveberiya subkutanê, derman piştî 20-30 hûrdeman dest bi çalakiyê dike, û bandora herî zêde piştî 1-3 demjimêran tête bidestxistin. Hêjeya tevgerê ya çalakiyê 5-8 demjimêran e. Humulin-S û Humalog du celebên herî populer ên însulînê di nav laşgiran û werzişkaran de ne.

Insulînerên navberê û dirêj

Humulin ® N, NPH (Insulin Isofan). Pezekek kristal a însulînê bi protamîn û zinc re ji bo derengkirina berdan û belavkirina çalakiyê. Ofsofana ofsofan wekî enstrumanek navîn tête hesibandin. Destpêkirina dermanê bi qasî 1-2 demjimêran piştî rêveberiya subkutanê tête dîtin, û piştî 4-10 demjimêran pileya xwe digihîje. Hêjeya tevgerê ya tevgerê ji 14 saetan zêdetir e. Ev celeb insulîn bi gelemperî ji bo armancên werzîşê nayê bikar anîn.
Humulin ® L Tape (pîvaza sekinandina zincîra navîn). Ansulînek nermalavê ya bi însulînê bi zinc re ku derengkirina wê dereng bike û çalakiya xwe berfireh bike. Humulin-L wekî enstrumanek navîn tête hesibandin. Destpêka dermanê piştî nêzîkê 1-3 saetan tê dîtin, û piştî 6-14 demjimêran gihîştina xwe.
Bi tevahî dermanê zêdetirî 20 demjimêran e.
Ev celeb insulîn bi gelemperî di sporê de nayête bikar anîn.

Humulin ® U Ultralente (Pezijandina Zinc-dirêj)

Ansulînek nermalavê ya bi însulînê bi zinc re ku derengkirina wê dereng bike û çalakiya xwe berfireh bike. Humulin-L wekî insulînek demdirêj tête hesibandin. Destpêka dermanê nêzê 6 demjimêran piştî rêveberiyê tê dîtin û piştî 14-18 demjimêran pezê xwe digihîne. Bi tevahî dermanê demjimêr 18-24 demjimêr e. Ev celeb insulîn bi gelemperî ji bo armancên werzîşê nayê bikar anîn.
Lantus (glargine însulîn). Insulasyona dirêj-mirov însûlîner. Di vê celebê însulînê de, amîno asparagîn li pozîsyona A21 bi glycine ve tête guheztin, û du argînîn jî li ser C-termînala însulînê zêde dibin. Destpêka çalakiya dermanê bi qasî 1-2 demjimêran piştî rêveberiyê tê dîtin, û tiryak tê hesibandin ku pezek berbiçav neyête heye (ew di tevahiya dema çalakiya xwe de xwedan modelek serbestberdanê ya pir domdar e). Hêjeya tevahiya dermanê 20-24 demjimêran piştî şiyana mêtingehê ye. Ev celeb insulîn bi gelemperî ji bo armancên werzîşê nayê bikar anîn.

Ipnsulîn Biphasic

Humulin ® tevlihevî. Ev tevlihevkirina însulînê ya lihevhatî ya birêkûpêk bi destpêkirina zû ya çalakiyê re bi însulînê ji çalakiya dirêj û navîn re heye ku bandorek dirêjtir peyda bikin. Ew ji sedî tevlihevbûnê têne destnîşan kirin, bi gelemperî 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 û 50/50. Mixabên însulînê yên bi lezgîn ên Humalog jî hene.

Hişyarî: ulinsulînê Kişandin

Formên herî gelemperî yên însulînê li hîdrojenê li ser 100 IU ya hormone di mîlîlyonê de têne berdan. Ew li Dewletên Yekbûyî û pir deverên din wekî hilberên U-100 têne nas kirin. Digel vê yekê, di heman demê de, di heman demê de formên hucreyî yên kanserê yên însulînê jî hene ku ji bo nexweşên ku pêdivî bi dozên bilind hene û vebijarkên aborî an hêsantir ji dermanên U-100 hene. Li Dewletên Yekbûyî, hûn dikarin her weha hilberên ku di hevalbendiyek de ne ku 5 caran kêmtir e ji norm, ango, 500 IU per milliliter bibînin. Dermanên bi vî rengî wekî "U-500" têne naskirin û tenê bi dermanê têne peyda kirin. Berhemên hilberên însulînê yên U-100 bêyî guhastina sazkirina dosage, dibe ku hilberên wusa zehf xeternak bin. Ji ber ku pîvana tevahî ya pîvana rastîn (2-15 IU) bi dermanek ku bi vî rengî zêde heye, ji bo armancên werzîşê tê wergirtin, dermanên U-100 hema hema bi taybetî têne bikar anîn.

Hîpoglycemia

Hypoglycemia dema ku însulînê bikar tîne bandora sereke ye. Ev nexweşiyek pir xeternak e ku pêk tê eger asta glukoza xwînê pir kêm bibare. Ev reaksîyonek gelemperî û potansiyelê ya têkçûyî ya li dijî karanîna derman û ne-bijîşkî ya însulînê ye, û divê bi ciddî were girtin. Ji ber vê yekê, pir girîng e ku hûn hemî nîşanên hîpoglycemiyê dizanin.
Ya jêrîn navnîşek nîşanên ku dikarin hîpoglycemia nermî an nerm nîşan bikin hene: birçîbûn, xerîbî, dîtina naştî, depresyon, hişmendî, şilbûn, palpitasyon, tirs, xof, tifing di dest, ling, lêv, an ziman, hişmendî, bêhêzbûna tevgerbûnê, serêş. , tengasiyên xewê, xeyal, axaftina dirûşm, bêhntengî, tevgerên abnormal, tevgerên bêserûber û guhertinên kesane. Ger nîşanek wusa çêbibe, divê hûn tavilê vexwarin an vexwarinên ku şekirên hêsan, yên wekî şirînok an vexwarinên karbohydrate ne. Ev ê bibe sedema zêdebûna glîkozê xwînê, ku dê laşê ji hîpoglikemiya nerm an nerm biparêze. Her tim xeterek hîpoglycemia giran, nexweşiyek pir ciddî ya ku hewceyê banga bilez a bilez hewce dike. Nîşan di nav de disorientation, seizures, windakirina hişmendiyê, û mirinê. Ji kerema xwe di hin rewşan de, nîşanên hîpoglycemiyê bi alkolîzmê re şaş dibin.
Di heman demê de pir girîng e ku meriv li dû dermanên însulînê guh bide ber çavan. Ev nîşanek zû ya hîpoglycemia ye, û nîşanek eşkere ye ku bikarhêner divê bêtir karbohîdartan bikar bînin.
Di demên weha de, nayê pêşniyar kirin ku xew nebe, ji ber ku însulîn di dema rihetbûnê de dibe ku herî zêde bibe, û asta glukozê ya xwînê bi girîngî xwar. Bêyî vê yekê nizanin, hin werzişkaran xetera geşbûna giran a hîpoglikemiyê ne. Xetereya vê rewşê ji nuha ve hatî guftûgo kirin. Mixabin, beriya nivîn vexwendinek karbohîdratek bilindtir feydeyek nade.Bikarhênerên ku bi însulînê ve ezmûn dikin divê ji bo dema dermanê hişyar bimînin, û her weha di destpêka êvarê de karanîna însulînê dûr bixin da ku pêşiya çalakiya dermanê ya mumkin di şevê de bigirin. Girîng e ku hezkiriyên li ser karanîna dermanê vebêjin da ku di rewşek wendabûna hişmendiyê de ew dikarin ambûlansek agahdar bikin. Ev agahdarî dikare bi alîkariya sazûmanên lênihêrîna tenduristî ducaniyê û dermankirinê bigihîne wextê hêja (belkî girîng).

Allergî to insulin

Di sedî hindikî ya bikarhêneran de, karanîna însulînê dikare pêşveçûna alerjiyên herêmî, yên ku di nav de teşhîs, şûnda, itûqa û / an sorbûn diherike de provoke bikin. Bi dermankirina demdirêj, fenomenên alerjîk dikare kêm bibin. Di hin rewşan de, dibe ku ev bibe sedema alerjiya li ser ajalek, an jî, di rewşa insulînasiya ajalî de, ji ber bandora proteînan. Fenomenek kêmtir gelemperî lê potansiyelek cidîtir reaksiyonek alerjîkî ya pergalî ya li dijî însulînê ye, ku di nav tevn laş de rash heye, bêhêzbûn, şilbûn, zêdebûna lêdanê ya dil, zêdebûna tansiyonê, û / an tansiyona xwînê. Di rewşên kêmkêş de, ev fenomen dikare xetereya jiyanê ye. Ger reaksiyonên neyênî çêbibin, pêdivî ye ku bikarhêner ji saziya bijîşkî re bêne ragihandin.

Rêvebiriya însulînê

Ji ber ku ji bo bikaranîna pizîşkî bi modelên dermanên cuda yên dermankirinê re, û her weha hilberên bi tixûbên cûda yên dermanê re formên cûda yên însulînê hene, ew ji bo bikarhênerê girîng e ku di derbarê doz û çalakiya însulînê de di her mijarê de bizanibe da ku binhêra pezê bandorkeriyê, tevahiya tevgerê, doz û çûna karbohîdartan bike. . Di werzîşê de, amadekariyên însulînê yên herî populer ên herî populer (Novolog, Humalog û Humulin-R) hene. Ev girîng e ku hûn tekez bikin ku berî bikaranîna însulînê, pêdivî ye ku hûn xwe ji çalakiya glukometer re bidin nasîn. Ev amûrek bijîjkî ye ku dikare zû û bi rehetî asta glukozê di xwînê de destnîşan bike. Ev cîhaz dê alîkariya însulîn / karbohydrate ya kontrol bike û xweşbîn bike.

Actingnsulînê ya kin çalak

Formên însulînê ku bi kurtasî tevdigerin (Novolog, Humalog, Humulin-R) ji bo enfeksiyonê subkutan têne armanc kirin. Piştî dermankirina subkutan, cîhê înşeksiyonê divê tenê were hiştin, û di tu rewşê de nabe ku were qewitandin, da ku pêşî li dermanê pir zû di nav xwînê de nehêle. Her weha hewce ye ku ji bo ku ji ber taybetmendiyên lipogenîk ên vê hormonê veneguhezînin cîhê dermanê jêrîn. Doseya bijîşkî dê li gorî taybetmendiyên kesane yên nexweşê ve bibe cihê. Digel vê yekê, guhertinên di parêz, asta çalakiyê, an xebata / xewna xebatê de dibe ku dozaja însulînê ya pêwîst bi bandor bike. Her çend ji hêla bijîjkan ve nehatibe pêşniyar kirin jî, tê pêşniyar kirin ku hin dozên însulînê yên kin-kirrîn bi intramuscularly ve bêne îdare kirin. Lêbelê, ev dikare di girêdana belavkirina dermanê û bandora wê ya hîpoglycemîk de zêdebûna xetera potansiyelê derxe holê.
Dosana însulînê ya Athlete dibe ku hinekî cûda bibe, û pir caran bi faktorên wekî giraniya laş, hestiyariya însulînê, asta çalakiyê, parêz û karanîna dermanên din ve girêdayî ye.
Pir bikarhêneran tercîh dikin ku tavilê însulînê piştî perwerdehiyê bigirin, ku dema herî bandor e ku karanîna dermanê bike. Di nav laşfiroşên laş de, dozên birêkûpêk a însulînê (Humulin-R) di navbêna 1 IU per 15-20 lîpên laşê laş de têne bikar anîn, û danserê herî gelemperî dozek 10 IU ye. Vê dozê dikare di bikarhênerên ku dermanên zûtir ên karanîna Humalog û Novolog bikar tînin de, ku bandorek pirtirînek zûtir û zûtir peyda dike, hinekî kêm bibe. Bikarhênerên Novice bi gelemperî dest bi bikaranîna dermanê li dozên kêm bi zêdebûna hêdî bi dosageya normal re dikin. Mînakî, di roja yekem ê dermankirina însulînê de, dibe ku bikarhênerek bi dozek 2 IU dest pê bike. Piştî her dersa perwerdeyê, dozîn dikare bi 1ME zêde bibe, û ev zêdebûn dikare heya asta ku ji hêla bikarhêner ve hatî destnîşan kirin berdewam bike. Pir kes bawer dikin ku ev kar safî ye û dibe alîkar ku meriv taybetmendiyên kesane yên laş werbigire, ji ber ku bikarhêneran xwedan toleransa însulînê ya cihêreng in.
Athletên ku hormona mezinbûnê bi kar tînin gelek caran dozên hinekî bilindtir ên însulînê bikar tînin, ji ber ku hormona mezinbûnê tansiyonê însulînê kêm dike û berxwedana hucreyî ya li ser însulînê provoke dike.
Divê were bîra xwe ku di nav çend demjimêran de piştî karanîna însulînê pêdivî ye ku karbohîdartan bixwe. Pêdivî ye ku bi kêmî ve 10-15 gram karbohîdartên hêsan per 1 IU ya însulînê vexwarin (bi kêmî vexwarinê rasterast ji 100 gram, bêyî ku di dozê de be). Pêdivî ye ku ev 10-30 hûrdem piştî rêveberiya subkutanê ya Humulin-R, an jî rasterast piştî bikaranîna Novolog an Humalog bikar bînin. Vexwarinên karbohîdartan bi gelemperî wekî çavkaniyek lezgîn a karbohîdartan têne bikar anîn. Ji ber sedemên ewlehiyê, bikarhêner her gav pêdivî ye ku heke bi rengek têkçûyî ya glukozê xwînê di destê xwe de perçek şekir hebe. Piraniya werzîşan bi vexwarinê karbohîdartek bi kreatine monohydrate re digirin, ji ber ku însulîn dikare alîkariyê bide hilberîna kreatînê ya masûlkan. 30-60 deqîqeyan piştî şilandina însulînê, pêdivî ye ku bikarhêner baş bixwe û şûşek proteîn bixweze. A vexwarinên karbohîdartan û şokek proteînek bi tevahî hewce ne, ji ber ku bêyî vê yekê, asta şekirê xwînê dikare berbi astên xeternak vekişe û dibe ku atletek têkeve rewşek hîpoglycemia. Gava karanîna însulînê ji ber karbohîdartan û proteînan ne bes e ku rewşek domdar e.

Bikaranîna însulînê navîn, dirêj-çalak, însulasyona biphasîk

Ulnsulînên navîn, tevgerîn dirêj û biphazîk ji bo înşakirina subkutan in. Ineksiyonên intramuskulîkî dê zûtir serbest berdin dermanê, ku dikare potansiyel bibe xeterek hîpoglycemia. Pêdivî ye ku piştî şilandina subkutanê, cîhê înşeksiyonê bihêle, pêdivî ye ku were qeşandin ku pêşî li dermanê pir zû di nav xwînê de nehêle. Her weha tê pêşniyar kirin ku bi rêkûpêk were guhortin cîhê jêkvegirtina subkutan ji bo ku ji hevberdana herêmî ya rûnê xalîçeyê ji ber taybetmendiyên lipogenîk ên vê hormonê dûr nekeve. Doz dê li gorî taybetmendiyên şexsê her nexweşên cûda cûda bibe.
Digel vê yekê, guhartinên di parêzê, asta çalakiyê, an xebata / xewna xebatê dibe ku bandorkirina dosya însulînê bandor bike. Ulnsanên medenî, dirêj-kiryar û biphasîk bi piranî di werzîşê de ne ji ber cewherê xwe yê dirêjtirîn nehiştin, ku ew wan kêmasiyan dike ku di demeke kin de piştî perwerdehiyê bikar bînin, ku ev ji hêla zêdebûna zêdebûna nerîtiyan ve tê diyar kirin.

Avabûn:

U-100 insulîn ji dermanên bêpergal ên li Dewletên Yekbûyî têne peyda kirin. Ji ber vê yekê, diyabetîkên girêdayî însulînê bi vê dermanê jiyanê hêsan in. Ulinnsulînek konsept (U-500) bi tenê bi derman firotî tê firotin. Li piraniya deverên cîhanê, bikaranîna bilind a tibbî ya derman dibe sedema gihîştina wê hêsan û bihayên kêm li ser bazara reş. Li Rûsyayê, derman li ser derman heye.